أثر التدخلات التي تستهدفها ميكروبايوتا بشأن المقاومة الانسولين السمنة

زراعة ميكروباتا فيضال

FMT involves the infusion of fecal material from a healthy donor into the gastrointestinal tract of a recipient, with the goal of restoring a diverse and functional microbial community. While FMT has demonstrated remarkable efficacy for recurrent Clostridioides difficile] infection, its application to metabhernal diseases

وقد أسفرت التجارب اللاحقة عن نتائج متغيرة، وقد تبين أن تقييم الأشعة المقطعية للأشعة المميتة بالنسبة للمتلازمة الأيضية لم يطرأ أي تحسن كبير على حساسية الأنسولين مقارنة بالتشغيل المائي، على الرغم من النجاح في تحصين الميكروبيوتا للمانحين، وتشمل العوامل التي تسهم في هذه النتائج غير المتجانسة الاختلافات في معايير اختيار المانحين، وأساليب الإعداد (العمليات المجمدة، والتجهيز الجوي)

وتتجه البحوث الحالية نحو تشكيلات محددة من الوصلات البكترية الدقيقة، وهي من الإجهاد البكتري المصنّع جيداً، الذي اختير لأداء وظائفه الأيضية، وهذه المنتجات الحية العلاجية توفر تحسين السلامة والاتساق والقابلية للتصعيد مقارنة بالإطار التقليدي لقطع الغيار.

Effects on Insulin Resistance

ويمثل مقاومة الإندوليس، التي تتسم بضعف الاستجابة الخلوية للإندولين في عضلة هيكلية وكبد ونسيج أديبيوس، سمة رئيسية من سمات الإلتهاب الرئوي والسكري من النوع 2، وتعالج التدخلات التي تستهدفها أجهزة التحلل الدقيقة مقاومة الإلتهاب الكبدي من خلال آليات تكميلية متعددة.

ويقلل تحسين وظيفة الحاجز في الأحشاء من العبء المنهجي للجهاز المائي للدبابات والمضادات المجهرية الأخرى، مما يقلل من النبرة التي تعطل الإشارة إلى الأنسولين، وقد أثبت العديد من أفرقة التلقيم المبسّط أن المكملات البديلة تخفض من مستويات البوليسترول المحتوية على المبيدات الحشرية، وترتبط بالتحسينات في جهاز HOMA-IR.

كما أن تحليل الـ 32 من الـ 32 من الـ RCTs، بما في ذلك أكثر من 000 2 مشارك، قد وجد أن الـ بروفيزيات خفضت معدل الـ 0.46 وحدة (95 في المائة من وحدات الاستخبارات المركزية: 0.62 إلى 0.30) مقارنة بتركيبات الـ 8 من أنواع المواد السامة في الأفراد الذين لديهم دراسات أساسية أعلى

ومن المهم ملاحظة أن جميع المحاكمات لم تبد نتائج إيجابية، وكثيرا ما تعزى النتائج السلبية أو الباطلة إلى عدم كفاية الجرعات، أو فترات التدخل القصيرة، أو ضعف اختيار السلالات، أو إدراج مشاركين صحيين من الناحية الأيضية لا تتوفر لهم سوى مساحة ضئيلة للتحسين، وعلاوة على ذلك، فإن التدابير بين الجمجمة والأدوية المصاحبة لها - مثل الميثفورم، التي تغير في حد ذاتها التركيبة الدقيقة - نتائج الارت الاختنانة.

الآثار على السمنة والواجب

وتنشأ السمنة من اختلال مستمر بين استهلاك الطاقة والنفقات، ولكن المحاكاة الدقيقة تُحدّد كلا جانبي هذه المعادلة، وقد أثبتت التجارب المفرغة في مرحلة مبكرة أن الاستعمار مع الميكروبيوتا من المانحين البازغين يؤدي إلى زيادة في المكسب الجماعي من المستعمرات مع الميكروبيوتا من المانحين الليفيين، بغض النظر عن انخفاض مستويات السعرات الحرارية في كمية السلع التي تُبيّن باستمرار الدور التراكمي في مجال الطاقة.

Probiotic supplementation for weight management has been evaluated in numerous RCTs. A meta-analysis of 15 trials reported a modest but statistically significant reduction in body weight (mean difference -0.62 kg) and body mass index (-0.27 kg/m2) compared to placebo. Greater reductions were observed with multi-strain products, interventions lasting 8-12 weeks, and in over weight rather than obeseto participants.

وقد أسفرت التدخلات الوقائية عن نتائج متجانسة أكثر، وقد تبين من استعراض منهجي أجري في عام 2016 أن حالات الاستنشاق قد قلصت وزن الجسم بمقدار 1.2 كيلوغرام وكمية بدينية بمتوسط 0.5 كيلوغرام، ولكن الدراسات الفردية تتفاوت تفاوتا كبيرا، وتبدو آثار الاضطرابات على التنظيم التلقائي أكثر اتساقا، إذ تظهر عدة محاكمات زيادة في كمية الارتفاع في استهلاك الطاقة وانخفاضها بعد تكميلات ما قبل التقلبات.

وقد أدى تحديد درجة الحرارة بالنسبة للسمنة إلى نتائج مخيبة للآمال إلى حد كبير في المحاكمات الخاضعة للرقابة.() وقد تبين أن وجود هذه المادة في المانحين من أجل وضع حد لها في المشاركين البدينين لا يشكل فرقاً كبيراً في فقدان الوزن على مدى 12 أسبوعاً، رغم أن مجموعة الـ FMT أظهرت تنوعاً طفيفاً في أحشاءها وتغيرات قصيرة الأجل في حساسية الأنسولين، وقد يعكس نقص الوزن المستمر التأثير القوي للدي على المايكروف

وتستمر البكتيريا الميكانيكية من نماذج الحيوانات والدراسات البشرية في الكشف عن مدى تأثير الميكروبات على الشهية ونفقات الطاقة، فبعد أن تُنتج البكتيريا أجهزة نقل عصبية تشمل حمض غاما - مينوبوتيريك، واليروتونين، والمدوبمين، التي يمكن أن تؤثر على المزاج وسلوك الأكل عن طريق محور أحشاء، كما أن النسيجية الجديدة تؤثر في الإنفاق على النسيجات ذات الجرثية

الأهداف الناشئة والاتجاهات المستقبلية

زيادة تقدير التقلبات بين الأفراد في مجهر الأحشاء قد حفز الاهتمام بالنهج الشخصية للعلاج المائي الميكروبيوتا - الميكروبيولوجيا - التركيب الميكروبي - الوراثي، وتاريخ الغذاء، والدوية كلها تؤثر على استجابة الفرد للطوابق الوبائية، أو التحاليل الفيزيائية أو التغييرات التغذوية

وتمثل الهندسة على مستوى المناطق الصناعية والبيولوجيا التركيبية الحدود التالية: تُختبر الإجهادات المتطورة التي يمكن إنتاجها من المواد الكيميائية المفلورة، أو الأنابيب GLP-1، أو الجزيئات المضادة للتهاب في نماذج ما قبلية، وتسمح الأدوات القائمة على أساس نظام " CRISPR " بتعديل دقيق للأنومات البكتيرية لتعزيز الخواص العلاجية مع الحفاظ على السلامة.

ولا تزال اعتبارات السلامة هي الجوهر، ورغم أن الظواهر الحيوية تُعدّ بشكل عام في مجموعات سكانية صحية، فإن حالات البكتيريا والفطريات المرتبطة بالاستخدامات البديلة قد أُبلغ عنها في الأفراد غير المجهزين، والرضع الذين سبقت معالجتهم، والمرضى الذين لديهم أجهزة كهربية مركزية، وقد تكون بيانات السلامة الطويلة الأجل للمصابين بالأوبئة ذات الجرعات العالية محدودة، كما أن الشواغل المتعلقة بالتشويش، والامتثال، تمنع حدوث حالات الإصابة بالغاز.

ويمكن أن يعطى البحث السريري المقبل الأولوية للمحاكمات الواسعة النطاق التي تخضع لرقابة جيدة مع التدخلات الموحدة والتحليل الشامل للميكروبيومات، ويمكن أن يؤدي الجمع بين النهج المصغرة التي تستهدف معالجة العلاجات القائمة، مثل الميثافورين، ومسببات الاختلال الشديد الحساسية، أو مكونات التخصيب الميكروبية المثبتة في إطار نظام GLP-1، إلى تحقيق فوائد إضافية أو تآزرية.

إدماج استراتيجيات ميروبيوتا - تارغيد في الممارسات السريرية

وفي حين أن الميدان لا يزال يتطور، فإن الأطباء الطبيين يمكنهم البدء في تطبيق مبادئ ميكروبيتا في الممارسة العملية اليوم، وقد تؤدي التوصيات الغذائية التي تشدد على الأغذية ذات الصبغة العالية والنباتية ذات البروتين المتوسط والدهون الصحية إلى دعم وجودة ميكروبيات متنوعة ومفيدة من الناحية الأيضية، وقد توفر الأغذية المخصومة مثل الزبادي والكافير والكعكة والكيميشي مصادر طبيعية لتأثيرات الوزن الحي.

ويمكن أن تساعد الإحالة إلى الأخصائيين الغذائيين المسجلين الذين يتم تدريبهم على التغذية الميكروبيومية المرضى على تنفيذ التغييرات الغذائية المستدامة، وينبغي أن يظل الأطباء على علم بالبيانات الناشئة والموافقة التنظيمية على المنتجات الحية - العلاجية - التي يمكن أن تسترشد بها في اتخاذ القرارات العلاجية، ونظراً لأن قاعدة الأدلة لا تزال آخذة في التوسع، ينبغي أن يظل الأطباء على علم بالبيانات الناشئة والموافقة التنظيمية على المنتجات الحية - العلاجية - المجهرية.

الروابط الخارجية للمعلومات الإضافية: ]

• Cotillard et al (2013) Dietary intervention impact on gut microbial gene richness]
• Meta-analysis of probiotics for insulin resistance (2017)]
• Depommier et al (2019) Akkermansia muciniphila] supplementation in humans
• World Health Organization QA on gut microbiota]
• NIDDK overview of adult over weight and obesity]