وقد برزت الصلة بين مرض السكري من النوع ٢ ومرض الزهايمر كأحد أكثر الطرق الواعدة لفهمه وربما منعه من الجيل العصبي، وقد تركز الباحثون على مدى العقد الماضي على كيفية تطور الأدوية المضادة للدم بصورة أولية لمكافحة تراكم السكر في الدم، مما يؤثر على تراكم البعوضة الدموية (Amyloid beta) في الدماغ.

فهم إيميلويد بيتا ودورها في أمراض الزهايمر

أما مرض الزهايمر الإجمالي فهو سمي ثنائي البروتين، وعلامات النسيج غير المسلوقة، وعلامات النسيج العضلي التي تصيب الخلايا العصبية، وخلايا النسيج العصبية، وخلايا النسيج المخففة، ونسبة التراكم الطبيعي للدم في الخلايا البلاستيكية (APP)

وتفترض افتراضات التعاقب الأميلي اللوجي أن تراكم بيتا هو الحدث الذي بدأ في مسببات مرض الزهايمر، مما يؤدي إلى تاو فرو الفوسفور، وتوليد الأعصاب، والتدهور المعرفي، وفي حين أن هذه الفرضية قد صُنفت على مر السنين، فإن استهداف بيتا لا يزال يشكل استراتيجية مركزية لتعديل الأمراض، ومن ثم فإن عوامل الفهم التي تؤثر على إنتاج بيتا، والتجميع والبحث عن الأدوية هي عوامل حاسمة الأهمية.

الصلة بين النوع 2 من مرض السكري وأمراض الزهايمر

وقد أظهرت الدراسات الوبائية باستمرار أن الأفراد المصابين بمرض السكري من النوع 2 قد يزيدون من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة تتراوح بين 50 و70 في المائة، ويُعتقد أن هذه الرابطة تنبع من آليات أمراضية مشتركة، بما في ذلك مقاومة الأنسولين، والإصابة بمرض الاضطرابات المزمنة، والالتهاب الوبائي، والضرر الناعم، وهي جهاز يُعتبر مقاوماً للإصابة بالمرض؛

كما أن معدل الإصابة بالمرض في الأنسولين وبيتا، الذي يُعدل ارتفاعاً مزمناً نتيجة لتداخل التعاطي الفائق، يُحدث أيضاً تداخلاً في إنتاج الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري، ويُحدث أيضاً تداخلاً في الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بمرض السكر، ويزيد من تكاثر المواد الإجهاد الناجم عن الإصابة بالسكر.

الطب الوبائي وآثاره المحتملة على تراكم مادة " إيميلويد بيتا "

وقد تم التحقيق في عدة فئات من الأدوية المضادة للتشخيصات من أجل آثارها على تراكمات بيتا، وفي حين أن الآلية الرئيسية لهذه العقاقير هي السيطرة على الغدد الصماء، فإن الكثير منها أيضاً يمارس آثاراً على الالتهاب الكبدي الخلوي، والالتهاب، والإنسولين الذي قد يؤثر على مرض الزهايمر.

Metformin

وقد تكون هذه المادة هي أكثر الأدوية التي تم تحديدها من حيث خط البول من حيث الداء السكري من النوع 2، وهي تعمل أساساً من خلال الحد من إنتاج الغدد الصماء وتحسين الحساسية من الأنسولين، وقد أظهرت الدراسات التحليلية أن الميثروفية يمكن أن تقلل من مستويات الإصابة بالمرض من خلال تفعيل أكاسيد البروتين المغنطيسي المنشط من خلال زيادة عبء النسيج الآلي (BACE1)

وتظل الأدلة السريرية مختلطة، فقد أفادت الدراسات التي أجريت على أساس ملاحظة بأن استخدام الميثروفين بيتا يرتبط بتدني خطر الإصابة بالمرض في المرضى المصابين بمرض السكر، ولا سيما عندما استخدموا في الأجل الطويل، وعلى سبيل المثال، تبين من دراسة واسعة النطاق عن الفستق من المملكة المتحدة أن مستعملي الميثومبلوت قد قلصت مدة الإصابة بالخرف بالمقارنة مع الذين يستخدمون أدوية مضادة للدمى.

علاج إنسولين

وقد اعتبر الانسولين علاجا محتملا للزهايمر بسبب دوره المركزي في الأيض والإشارات، كما أن الأنسولين الداخلي الذي يتخطى حاجز الدم ويوصل الأنسولين مباشرة إلى الدماغ، قد تم التحقيق فيه كوسيلة لتحسين الإشارات النسيجية الدماغية دون وجود انفلات في النسيج.

وقد أظهرت التجارب السريرية للإندولين الداخلي نتائج مختلطة ولكنها مشجعة عموما، وقد تبين من تجربة المرحلة الثانية في البالغين ذوي الإعاقة الذهنية الخفيفة أو في وقت مبكر من الزهايمر أن المشتركين الذين يتلقون الانسولين داخلي (20 وحدة إيزو مرتين يوميا) قد قاموا بدور أفضل في التذكر المتأخر للقصة والتدابير الوظيفية، وأظهروا انخفاضا أقل في النشاط الأيضي للخصوم، على الرغم من أن هذه العوامل تؤدي إلى زيادة العطاءات.

مُستقبِل من طراز GLP-1

وقد أدى مركبو الترميز، مثل البولتين المحسنة، وجهاز الترميز، وجهاز الترميز، وجهاز الترميز، وجهاز الترميز، إلى استخدام واسع النطاق في البول السكري والسمنة، مما أدى إلى حفز السكري، ووقف التهاب الكبدي، وتعزيز فقدان الوزن.

وقد أفادت دراسة تجريبية صغيرة عن الليراجلوتيد في المرضى المصابين بمرض الزهايمر بأن هناك اتجاها نحو تخفيض نسبة التكوين الدماغي من بيتا على نحو ما يقاس بتصوير PET، وإن كانت النتائج غير هامة من الناحية الإحصائية، وأن تجربة أكبر من المرحلة الثانية من حيث الحساسية، وفي الوقت نفسه، تبين من تجربة " الديكاليفات " أن التكاثر لم يقلل من مخاطر الإصابة بالمرض.

Dipeptidyl Peptidase-4 (DP ف-4) Inhibitors

ومع ذلك، فإن المسببات التي تصيب الاضطرابات (مثلا، البوليت، الساكسيليبتين) تطيل في فحصها، حيث أن هناك احتمالاً أقل في أن تكون هذه المواد ذات تأثيرات على الإنسان، حيث أن هذه المواد أقل من تلك التي تُذكر، وهي تُستخدم في اختبارات الاختزال في البوليتات، ولكنها تعمل بصورة غير مباشرة.

ثيازولدينديونز (تي زي دي)

كما أن الاضطرابات التي تصيب المصابين بمرض الاضطرابات، مثل الاضطرابات التي تصيبهم، هي عوامل مسببة للاضطرابات النفسية، وهي عوامل لا تنطوي على آثار ضارة على المصابين بالمرض، كما أن الاضطرابات التي تحدثها هذه الأمراض قد أدت إلى انخفاض نسبة الإصابة بالمرض في الاضطرابات النفسية، كما أن الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بالمرض غير المعدية قد أدت إلى انخفاض نسبة الإصابة بمرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

Sodium — Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors

وقد تكون هذه العوامل ذات الصلة بالغاز السداسي البروم (مثلاً، الدباباليفلوزين، والإنفلوزين) أقل من غلوك الدم، وذلك بزيادة التحلل الكلوي للغلوكوز، وقد تكون هذه العوامل ذات تأثيرات كبيرة على القلب والأوعية الدموية، وتشير الأدلة الناشئة إلى أنها قد تحمي أيضاً الدماغ.

المحاكمات السريرية والبحوث الجارية

وهناك عدة تجارب سريرية جارية لتقييم آثار الأدوية المضادة للدواء على تراكم الخيوط النسيج وتطور الزهايمر، وتشمل الأمثلة البارزة على ذلك إجراء اختبارات طويلة الأجل على ضد الإدمان.

وثمة مجال آخر مستجد يتمثل في الجمع بين العوامل المضادة للطب وأصناف أخرى من المخدرات، مثل التحصينات أو العلاجات المضادة للدماغ، لتحقيق آثار تآزرية، وقد تؤدي إمكانية إعادة استحداث هذه الأدوية المتاحة والمأمونة نسبيا إلى التعجيل بوضع استراتيجيات فعالة للوقاية من الزهايمر.

آثار منع الزهايمر وعلاجه

وإذا كان بإمكان الأدوية المضادة للدواء أن تقلل بالفعل من تراكم البيتا الحبيبية، فإن الآثار المترتبة على الصحة العامة عميقة، إذ أن مرض السكري من النوع 2 يؤثر على أكثر من 500 مليون شخص بالغ في جميع أنحاء العالم، ومن المتوقع أن يرتفع معدل انتشار مرض الزهايمر ثلاث مرات بحلول عام 2050، كما أن تحديد فئة من الأدوية التي يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بالمرض الذي ثبتت عليه إصابة أفراد مصابين بمرض السكري وربما تمتد إلى مجموعات غير مصمودية.

غير أن هناك ما يبرر الحذر، إذ لا تكون جميع العقاقير المضادة للدواء فعالة بنفس القدر، ولا بد من تقييم الآثار الجانبية المحتملة، فعلى سبيل المثال، فإن العلاج بالإندولين ينطوي على خطر التخلف، الذي يمكن أن يسبب في حد ذاته إضعافاً معرفياً، إذ أن المهاجرين من الفئة " GLP - 1 " يمكن أن يتسببوا في تراكمات غازية وارتباطهم بأورام الغدة في القوارض، وإن كان ذلك نادرة في البشر.

الخلاصة والاتجاهات المستقبلية

ويُمثل تقاطع الصحة الأيضية ومرض الزهايمر حدوداً واعدة في البحوث التي تولدها الخلق العصبي، وتشير الأدلة الموجودة من الدراسات السريرية والمختبرات السريرية إلى أن عدة أدوية مضادة للتشخيص - ولا سيما الميثان، وأجهزة استقبال مركب GLP -1، وأجهزة الإنسولين -كاني - الصنع، قد أدت إلى خفض تراكم الإشارات في الدماغ، وإن كانت متفاوتة.

ومع ذلك، لا تزال هناك أسئلة كثيرة، فنحن بحاجة إلى محاكمات أطول أجلا ذات نقاط نهاية محددة، وينبغي أن نفهم ما إذا كانت الفوائد التي لوحظت في المرضى المصابين بمرض السكري تمتد إلى أولئك الذين لا يعانون من مرض السكر، وقد تؤثر العوامل الوراثية الفردية، مثل حالة حاملي فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، على الاستجابة للمعالجة، وبالإضافة إلى ذلك، فإن توقيت التدخل أمر حاسم: بدء العلاج في سن مبكرة، قبل حدوث ترسبات كبير، قد يبدو أكثر فعالية من انتظارا للأعراضي.

Key External Resources:]