تشخيص مرض السكر - الاضطرابات:

والصلة الوبائية بين الداء السكري من النوع 2 (T2D) ومرض الزهايمر - خاصة مرضاً ثابتاً، ويواجه الأفراد الذين يعانون من مرض السكري نسبة تتراوح بين 50 و65 في المائة من خطر الإصابة بالخرف، ويبدو أن العلاقة ثنائية الاتجاه: فالانحسار المعرفي يمكن أن يزيد أيضاً من سوء إدارة السكري، وهذا التداخل ليس متزامناً؛ وهو ينبع من آليات مقاومة مؤثرة.

وفي الدماغ، يؤدي الانسولين دوراً حاسماً يتجاوز تنظيم الغلوكوز، ويقلل من البلاستيك المختلط، والبقاء العصبي، والداء الأيضي للطاقة، ويعزز مقاومة الأنسولين في الجهاز العصبي المركزي - التي تسمى " مرض السكري " - ويعالج هذه الوظائف، مما يؤدي إلى تراكم البلازما المحتوية على مادة الأميلوت - بيتا، وتركيب الأشعة فوق البنفسجية في آن واحد.

ومن بين المسارات الرئيسية التي يجري التحقيق فيها دور المخرجات النهائية المتطورة من التحلل، التي تشكل تحت الغلوكوس العالي وتحفز التعاقبات الإلتهابية؛ وتعطل في التلقائية وتشوه الأعضاء؛ وتقلبات الدم، وكلها تمثل نقطة محتملة للتدخل العلاجي.

الأهداف العلاجية الرئيسية والاستراتيجيات الناشئة

ويجري إعادة تخصيص عدة فئات من الأدوية التي وضعت أصلاً لداء السكري أو إعادة تصميمها لتوفير الحماية العصبية، بالإضافة إلى ذلك، تدخل مركبات جديدة تستهدف مسارات التهاب وتأكسدية في التجارب السريرية، والهدف هو تعديل التقدم في الأمراض بدلاً من مجرد إدارة الأعراض، وندرس الفئات الأكثر واعدة، إلى جانب الأساس المنطقي الميكانيكي وأدلة طبية.

Insulin Sensitizers and Neuroprotection

ويجري الآن دراسة العلاج بالخط الأول للتلوث بالفلور، وذلك لأغراض تحقيق فوائده المعرفية، وفيما بعد الحد من ناتج الغدد الصماء، فإن الميثروفين ينشط في منطقة إي إم بي كي، ويحسن وظيفة التاوتشوندري، ويقلل من الفوسفور في نماذج الحيوانات، وقد أسفرت الدراسات المراقبة عن نتائج متفاوتة - ويظهر بعضها مخاطرة مخففة في استخدام الميثومتر(12).

وقد أظهر التهاب الكبدي، مثل التاوغليتازون، أناس من الـ بيوغليتا، يحسّنون حساسية الأنسولين ويمتلكون خصائص مضادة للتهاب، وفي الدراسات الطبية الأولية، قلل البوليتازون من عبء النسيج الجيني وذاكرة محسنة، غير أن التجارب البشرية لم تكن متسقة، وقد حققت في نماذج النيفورمبيوسفير الجيني لمنع الكولتر

العلاجات التي لا تحصى: مفاعلات من طراز GLP-1 وDPP-4

وبالإضافة إلى ذلك، فإن البوليتات - 1، التي تُعدّ من قبيل النيتروجين، والسيلوتيد، والدوغلوتيد، قد تؤدي إلى زيادة كبيرة في القدرة على حماية الأعصاب، كما أن أجهزة الاستلام في النسيج العالمي - 1 قد تُعبّر عن وجودها في جميع أنحاء الدماغ، كما أن نشاطها يعزز البقاء العصبي ويقلل من الإجهاد الأوكسي، ويحد من الاضطرابات السكانية.

DPP-4 inhibitors (gliptins) prolong the action of endogenous GLP-1 and may offer similar benefits, though their brain penetration is lower. Some studies suggest that sitagliptin and linagliptin reduce neuroinflammation in animal models. A recent meta-analysis of real-world data showed a 20% lower dementia risk among users of DPP-4 inhibizimtors

SGLT2 Inhibitors: Beyond Glycemic Control

أما العوامل التي تُظهر في حالة عدم القدرة على التحكم في الأورام والارتفاع، فهي عوامل معروفة بالنسبة للعوامل التي تُستخدم في استخدام الأورام القلبية والقابلة للتأثر بالدم، وهي عوامل تُحدّد من تأثيرات الارتفاع في الأوزان العصبية، وتُعرّض للخطر في حالة الإصابة بالمرض، وتُحدّ من عوامل الاضطرابات التي تُظهر في الأوعية الدموية، وتُحدّ من تأثيرات الدوديعية.

العناصر المضادة للالتهاب

وقد برزت أيضاً عدة استراتيجيات لمكافحة الالتهاب العصبي، وهي أمراض غير نمطية مثل الإيبوبروفين في الماضي، ولكنها لم تظهر فائدة بيتا في الاضطرابات الناجمة عن مرض الاضطرابات العصبية، وربما بسبب تأخر ظهورها.

وثمة سبيل آخر هو استخدام مادة التلشيسين، وهي مخدر منخفض التكلفة مضاد للتهاب المستعمل في الغوط، كما أن مادة كولتشيسين لمرض الزهايمر التجريبية هي اختبار أثرها على الانخفاض المعرفي في المرضى الذين لديهم اختبارات الـ T2D و MCI. وبالإضافة إلى ذلك، فإن النهج غير الناجعة المضادة للتهاب الكبد - مثل حمضات الخلية - 3 المكملة للفي.

المركبات الواقية من الأعراض والمعادن

وينجم الإجهاد المتراكم عن وجود أنواع من الأوكسجين الرجعي الدافعة إلى البوليجيما وعن خلل الميتشوني، كما أن مضادات الأكسدة الطبيعية والاصطناعية تخضع للتحقيق، وقد أظهرت هذه المبيدات على سبيل المثال فوائد معتدلة في التجارب المبكرة عن طريق التحفيز على السبات والحد من التكتل المغناطيسي.

ومن بين المركبات الأكثر تقدماً، الميثوتوكوينون (MitoQ)، وهو مضاد للأكسدة المميتة المتجهة إلى الدراجات والتي تقلل من إنتاج التلقيح الرئوي، وقد تبين من تجربة المرحلة الثانية في الأفراد المصابين بمرض النيتروز والإعاقة المعرفية أن مقياس قياسي للدموع المحسن وعلامات منخفضة من الضرر الأوكسجين، غير أن هناك حاجة إلى دراسات تأكيدية واسعة النطاق، وهي نماذج مؤثرة ناشئة أخرى

المحاكمات والأدلة السريرية الحالية

ويضم العديد من التجارب السريرية مشاركة نشطة لتقييم هذه العلاجات الناشئة، ويلخص الجدول أدناه أمثلة ملحوظة:

  • Semaglutide in Alzheimer’s Disease (NCT04777396):] A phase 3 trial testing semaglutide against placebo in early Alzheimer’s patients, with cognitive and biomarker endpoints. The EVOKE and EVOKE+ trials are among the largest studies in this space.
  • Metformin and Brain Health in Prediabetes (NCT04098666):] Investigating whether metformin can prevent cognitive decline in older adults with prediabetes. This study includes operational MRI and cognitive testing.
  • Empagliflozin in Type 2 Diabetes and Mild Cognitive Impairment (NCT04544105):] Examining changes in brain insulin sensitivity and memory function over 12 months using hyperinsuline-euglycemic clamps and PET imaging.
  • DPP-4 Inhibitors and Cognition (NCT04347432):] A pilot study comparing linagliptin with placebo on cognitive test scores and amyloid PET imaging over two years.
  • Canakinumab for Inflammation and Dementia (NCT04604590):] Testing the IL-1ß antibody in patients with diabetes and elevated hs-CRP at risk for dementia, with CSF biomarker endpoints.

وفي حين أن العديد من المحاكمات لا تزال جارية، فقد أبلغ البعض عن نتائج مشجعة، وقد تحذر تجربة الهيئة (LAD) وتوسع نطاقها (إم بي إم بي إي جي) (إم بيغلفروزين) من أن معظم البيانات مستمدة من تحليلات ثانوية أو من آفاق للمراقبة، وأن الأدلة النهائية ستتطلب انخفاضاً كبيراً وكافياً في سجلات الأشعة المحتوية على إثراء.

التدخلات على نمط الحياة: المنافع التآزرية

وتكمل أوجه التقدم الصيدلانية تعديلات في أسلوب الحياة تستهدف كلا من مرضي السكر والخرف، وقد يؤدي الجمع بين نظام التغذية والتمارين والمشاركة المعرفية إلى زيادة آثار الدواء، وقد أثبتت الدراسة الفنلندية للتدخل في أمراض الشيخوخة لمنع الإصابة بالمرض والإعاقة أن التدخل المتعدد الأبعاد يشمل التوجيه التغذوي والتمارين البدنية والتدريب المعرفي على المخاطرة، والشيخوخة.

وقد ارتبطت أنماط غذائية محددة، مثل نظام غذائي البحر الأبيض المتوسط ونظام غذائي متعدد النباتات، بانخفاض معدلات نمط الحياة لكل من T2D و Alzheimer.() وتشدد هذه النظم على الأغذية المضادة للتهاب، والدهون الصحية، والحمولة الوراثية المنخفضة.() ويحسن النشاط البدني الحساسية، ويقلل من عبء أسلوب الحياة، ويحفز على ظهور الرعي العصبي.

دور النائم والنظائر

وتسود اضطرابات النوم في كل من السكري والخرف، وتشير الأدلة الناشئة إلى أن سوء السلوك في السيركادي يفاقم مقاومة الانسولين وتطهير الأغمى، وقد أظهرت التدخلات مثل العلاج الخفيف المشرق والميلتونين فوائد إدراكية أولية في الدراسات الصغيرة، وقد يكون تحسين النظافة الصحية للنوم أمراً زهيداً بتكلفة منخفضة للاستراتيجيات الصيدلانية والسلوكية.

الاتجاهات المستقبلية: الطب الشخصي والدقيق

ونظرا لتنوع مرض السكري والمرض، فمن غير المحتمل أن ينجح نهج واحد يناسب الجميع، ومن المرجح أن تصمم العلاجات في المستقبل على أساس المعالم الحيوية، وعوامل الخطر الوراثي، ومرحلة الأمراض، ومن ذلك مثلا أن المرضى الذين يعانون من مقاومة الانسولين وناقلات من مرض الداء الأيبي - 4 قد يستجيبون بشكل مختلف لظاهرات نقص في العينات الاصطناعية.

وبالإضافة إلى ذلك، فإن التقدم في التصوير العصبي مثل المسح الضوئي للدماغ والتاو، والأشعة المقطعية للدماغ - ستمكن من رصد النتائج بمزيد من الدقة، كما أن المؤشرات الحيوية مثل البلازما P-Tau217 وضوء الرش العصبي يمكن أن تتبع التقدم في الأمراض والتصدي لها، كما أن إدماج هذه الأدوات في التجارب السريرية سيعجل في تطوير العلاجات الصحية الفعالة.

خاتمة

إن تقارب الداء السكري وبحوث الخرف يمثل تحولاً في النموذج في كيفية تناولنا للأمراض الخلقية العصبية، حيث إن استهداف الآليات المشتركة - المقاومة الانعدائية، والالتهاب، والإجهاد الأكسدي، والعلاجات التشخيصية التي تؤدي إلى اختلالات في المستقبل، هو أيضاً وعد بمنع أو إبطاء الانخفاض المعرفي في الأفراد المصابين بمرض السكر، وربما في إطار أساليب الحياة، حتى في إطار الترجمات الأوسع نطاقاً.