Table of Contents

The Emerging Evidence Linking Vitamin D Status to Type 1 Diabetes Development

وقد استرعت مجموعة متنامية من البحوث الانتباه إلى العلاقة بين نقص فيتامين دال وبداية مرض السكري من النوع الأول، وهو وضع آلي يظهر عادة في مرحلة الطفولة أو المراهقة، وفي حين أن المحفزات الدقيقة لا تزال قيد التحقيق، فإن زيادة البيانات الوبائية والجينية وغير الأخلاقية تدعم فكرة أن الفيتامين دال يؤدي دوراً ذا مغزى في تنظيم التسامح المناعي.

إنّه ليس مجرد اضطرابات في نظام غلوكوز الدم، بل هو عملية معقدة من حيث المناعة الخاصة بالجسد، تدمر بشكل انتقائي خلايا الفول الصاعدية المنتجة للفيروسات في البنكرياس، وبعد فقدان نسبة كبيرة من هذه الخلايا، يصبح العلاج بالأوساخ الحية ضرورياً، ولكن مسألة سبب بقاء النظام المناعي ضدّه.

وقد أظهرت عدة دراسات رصدية واسعة النطاق أن الأطفال والبالغين الذين تقل مستوياتهم في مجال التداول من 25 هيدروكسيفيتامين دال يواجهون نسبة أعلى من نسبة الـ T1D مقارنة بالمستويات الكافية، وقد تبين من دراسة عن شلل المواليد في فنلندا، حيث يقتصر التعرض للشمس على معظم السنة، أن الأطفال الذين يتلقون مكملات فيتامين دال أثناء التموين، لديهم نسبة أقل من المخاطر الجغرافية التي تنطوي عليها تنمية السكري من النوع 1 في وقت لاحق.

Understanding Vitamin D: More Than a Bone Vitamin

(د) الفيتامين دال هو جهاز ترسيك للدهن يوجد في شكلين رئيسيين: فيتامين دال-2 (الإرغاليسفيرول)، الذي يتم الحصول عليه من مصادر النباتات والأغذية المحظورة، وفيتامين دال-3 (الكولكالسيفيرول)، الذي يتكون من الجلد عند التعرض للإشعاع فوق البنفسجي.

الوظائف الكلاسيكية للفيتامين دال تدور حول الامتصاص بالجملة العضلية، واستعادة الكالسيوم الكلوي، والتعدين العظمي، لكن أجهزة الاستلام الفيتامين دال موجودة في كل أنسجة تقريباً في الجسم، بما في ذلك خلايا نظام المناعة مثل اللمفوسية، وأجهزة الفييض المنتشرة، والخلايا الدفترية، والزنوجات الكثيفة.

وفي سياق النفقة الذاتية، يبدو أن الفيتامين دال يؤثر تأثيراً تنظيمياً من خلال تعزيز بيئة مناعة متسامحة، وعلى وجه التحديد، يمكن لـ25 1 خلية من الديوكسيفاتامين دال أن تُوقف انتشار نوع المساعدة المؤيدة للالتهابات (Th1) والخلايا الاثمانية، مع تعزيز نشاط خلايا التخدير التنظيمية المضادة للتهاب (الآفات) كما أنها تؤثر على الخلايا الاصطناعية.

مصادر الفيتامين دال وانتشار النقص

والمصدر الرئيسي لفيتامين دال بالنسبة لمعظم الناس هو توليف مُقَلَّم بعد التعرض للشمس، غير أن الطول الجغرافي، الموسم، خنازير الجلد، واستخدام أشعة الشمس، وعوامل نمط الحياة مثل الوقت الذي يُنفق داخل المباني تؤثر جميعها على كفاءة هذا التوليف، وفي أجزاء كثيرة من العالم، ولا سيما خلال أشهر الشتاء، لا يكفي الإشعاع فوق البنفسجي لإطلاق إنتاج فيتامين دال الملائم، مما يؤدي إلى انتشار عدم الكفاية.

وتشمل مصادر الديّة الأسماك الدهون (السالمون، والمكريل، والساردين)، وزيت كبد، والبيض، والفطر المعرضة للضوء فوق البنفسج، كما أن العديد من البلدان تحصّل الأغذية مثل الحليب، وعصير البرتقالي، وخصائص الإفطار التي تحتوي على فيتامين دال. وعلى الرغم من هذه الجهود، فإن الدراسات الاستقصائية على مستوى السكان تبين باستمرار أن نسبة كبيرة من الأطفال والكبار لا تحقق مستويات الأشعة.

ويتصل انتشار نقص فيتامين دال في الأطفال بصفة خاصة نظراً لأن مادة T1D كثيراً ما تتجلى في مرحلة الطفولة وأن الحياة المبكرة قد تمثل نافذة حاسمة للبرمجة المناعية، وقد افترض بعض الباحثين أن ارتفاع معدل الإصابة بـ T1D في الدول الصناعية خلال العقود العديدة الماضية قد يعزى جزئياً إلى تغيرات في سلوك التعرض للشمس، وانخفاض النشاط الخارجي، وتغيير أنماط التغذية، التي تسهم جميعها في انخفاض حالة الفيتامين دال.

النوع 1 من مرض السكري: عملية التلقائية

وينتج الداء السكري من النوع 1 عن التدمير التدريجي والانتقائي لخلايا البكتريات بواسطة خلايا منافذ ذاتية، بخلاف مرض السكري من النوع 2، الذي يتسم بمقاومة الانسولين ونقص الإنسولين النسبي، ينطوي الـ T1D على نقص مطلق في الأنسولين بسبب فقدان الخلايا الاصطناعية، وتبدأ عملية المرض عادة شهورا أو حتى سنوات قبل ظهور أعراض في الجهاز السريري.

ويشير وجود اثنين أو أكثر من هذه الأجهزة إلى احتمال كبير للتقدُّم إلى مادة الترميز السريري، وقد يختلف معدل التقدم تفاوتاً كبيراً بين الأفراد، ولا يمكن أن تؤدي القابلية للتأثر الوراثي دوراً رئيسياً، لا سيما في منطقة مضادات الكولوز البشرية على أساس الاختناق 6.

العوامل البيئية في النوع 1 من أمراض السكري

بالإضافة إلى الفيتامين دال، تم التحقيق في مجموعة من العوامل البيئية لدورها المحتمل في مرحلة الـ "تي1 دي"، وقد تم أيضاً فحص الإصابات الفيروسية، ولا سيما التعاطيات مثل فيروس "كوكساكي بي" التي تؤثر على زيادة المخاطر في بعض الدراسات، وقد تؤثر التغذية المبكرة، بما في ذلك توقيت التعرض لبروتين حليب البقر وغاز البلوتين، على تركيبة الكائنات المجهرية الضبابية، التي تؤثر على أسلوب التغذية النفسي.

فالفيتامين دال يتداخل مع العديد من هذه العوامل، فعلى سبيل المثال، تؤثر الفيتامين دال على تكوين مجاري الأحشاء وعلى سلامة الحاجز الأمائي، الذي قد يؤثر على نقل الميكروبات وتطور التسامح الشفوي، كما أن له خصائص مباشرة مضادة للفيروسات؛ وقد ترتبط مستويات الفيتامين دال بالمعدلات المنخفضة للإصابة بالوباءات الاصطناعية وقد تؤدي إلى تغيير في الحد الأدنى من استخدامات.

الأدلة الملاحظة: ربط الفيتامين دال بالنوع 1 من السكري

وعلى الرغم من أن الأدلة الملاحظة التي تربط نقص الفيتامين دال بالثانية الأولى من تصميمات الدراسة المتعددة، بما في ذلك التصميمات الإيكولوجية، وعبر القطاعات، ودراسة الحالات، ودراسات الشهوة المحتملة، فإن أحد أهم الملاحظات التي كانت ذات تأثير كبير هو التدرج الجغرافي: ارتفاع معدل الإصابة بالسلخ مع ارتفاع معدلات الاستواء، وهو نمط يعكس العلاقة العكسية بين العرض والتعرض من جانب البلدان الأقل نمواً().

وقد قدمت الدراسة الفنلندية التي سبق ذكرها بعض أقوى الأدلة على مستوى الفرد، حيث قام الباحثون بتحليل البيانات من مجموعة ولادة تضم أكثر من 000 10 طفل ولدوا في عام 1966، وتبعوها من خلال النضج الشبابي، وكان الأطفال الذين حصلوا على مكملات فيتامين دال بصفة منتظمة خلال السنة الأولى من العمر قد قللوا بدرجة كبيرة من خطر تطوير مادة T1D مقارنة بمن لم يفعلوا ذلك، واستمر الحد من المخاطر بعد تعديل أجزاء متعددة من المواد المشابهة.

مستويات الفيتامين دال في التشخيص وفي السكان في منطقة الرك

وقد قيست عدة دراسات مستويات الفيتامين دال من 25 هيدروكسيفيتامين في الأطفال والبالغين عند تشخيص الإصابة بمرض الايدز وقارنتها بالضوابط الصحية، كما أن تحليلاً متطوراً نشر في الجريدة الرسمية ديابيتيس (FLT:1]) تبين أن الأفراد الذين يعانون من توترام ثنائي الفيتامين دال كانوا أكثر انخفاضاً كبيراً من نظيراتهم غير المصمودية.

وقد أتاحت الدراسات المنظورة التي قيست مستويات الفيتامين دال في الأطفال المعرضين للخطر الوراثي قبل ظهورهم للتشهير بالسيارات، مزيدا من الرؤى، وفي دراسة " التكييف البيئي " التي تشير إلى وجود تعددية متعددة الجنسيات كبيرة للأطفال ذوي الأنواع الجيولوجية العالية الخطورة في مجال نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج، لاحظ الباحثون أن وجود نسبة أقل من الفيتامين دال في سن 12 شهرا يرتبط بزيادة خطر التفاعل فيما بعد.

Mechanistic Pathways: How Vitamin D Influences Autoimmunity

فهم الأساس الميكانيكي لأثار فيتامين دال الحمائية في تي1 دي يتطلب نظرة أقرب إلى اللوائح المناعية، الدي دروكسيفيتامين دي يعمل كغدب لجهاز الفيتامين دي، وجهاز استقبال نووي يعمل كعامل تدويني، وعند الإلزام، يشكل الـ "في دي دي" جهازاً للرد الفيزيائي مع العناصر الرئوية للجهاز الرئوي

Effects on Innate Immunity

وفي إطار نظام المناعة المأخوذ من فيتامين دال، يعزز إنتاج البذور المضادة للدبابات مثل الفيلق والحساسات التي تساعد على الدفاع عن الغزو المجهري، وقد يكون ذلك ذا صلة بـ T1D إذا كانت الزناد المجهرية تشارك في بدء عملية التلقائية.

آثار على الحصانة الإيجابية

وفي نظام المناعة التكييفي، تشجع فيتامين دال على التحول من الاستجابات المسببة للالتهاب، وتمنع التمييز بين خلايا التليفزيون الساذجة إلى ث1 وثا17، بينما تعزز خلل التخانات، وتنتج خلل النسيج الاصطناعي بين الفرن وغاما، وهو خلل يمكن أن ينشط في المكروفات ويعزز التهاب، بينما تنتج الأنسجة النسيجية بين 17 و17.

كما يؤثر الفيتامين دال على وظيفة الخلايا B، ويقلل إنتاج الأوعية الآلية، ويعزز البيوتاغية الخلوية B، ونظراً لأن هذه المركبة هي علامات بارزة على T1D، فإن هذا الأثر قد يسهم في الوقاية من الأمراض، وبالإضافة إلى ذلك، تؤثر الفيتامين دال على التعبير عن الجينات داخل منطقة جيش تحرير الهرم، مما قد يغير من عرض النيوت على الخلايا، ويضع حداً لممارسة النشاط المناعي.

الاعتبارات الجينية: البوليمورفيا الديمقراطية

Polymorphisms in the genecoding the vitamin D receptor have been associated with T1D susceptibility in multiple populations. The most commonly studied polymorphisms include FokI,

وقد يكون التفاعل بين تعددية المقاييس وفيتامين دال أكثر أهمية من أي من العوامل وحدها، وقد يتطلب الأفراد الذين لديهم متغير أقل كفاءة في مجال نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج مستويات أعلى من الفيتامين دال لتحقيق نفس الدرجة من التنظيم المناعي، وهذا المفهوم له آثار على استراتيجيات الوقاية الشخصية: يمكن للفحص الوراثي أن يحدد من يستفيدون أكثر من ذلك من الإضافة الفيتامينية العدوانية.

النوافذ الحرجة للتدخل: الحياة المبكرة والملكية

وإذا كان الفيتامين دال يحمي بالفعل من المادة 1 دال، فإن توقيت التعرض قد يكون بالغ الأهمية، فالنظام المناعي يمر بتطور سريع خلال السنوات القليلة الأولى من الحياة، وقد تمثل هذه الفترة " لمحة عن القابلية للتأثر " يمكن أن تكون للعوامل البيئية آثار طويلة على التسامح المناعي، وتؤيّد عدة خطوط من الأدلة أهمية وضع الفيتامين دال في الحياة المبكرة.

مخاطر الروايات

وقد تبين من الدراسات أن الأطفال الذين يولدون لأمهات ذوات مستويات منخفضة من فيتامين دال أثناء الحمل معرضون لخطر أكبر في تطوير مادة T1D، غير أن الآليات الدقيقة لا تفهم تماما، ولكن من المعروف أن فيتامين دال يعبر المسكن ويؤثر على التعبير الجنيني، بما في ذلك الجينات التي تنطوي على تنظيم مناعي.

الطفولة المبكرة

ويبدو أن السنة الأولى من الحياة مهمة بصفة خاصة، وكما لوحظ، وجدت الدراسة الفنلندية للمجموعات أقوى أثر وقائي للتكميل الذي بدأ في مرحلة الطفولة، حيث أن الرضع الذين يعانون من نقص في النمو أكثر عرضة للإصابة، لأن لبن الأم يحتوي على مستويات منخفضة نسبيا من الفيتامين دال، ولا سيما إذا كانت الأم ناقصة، وقد توصي المبادئ التوجيهية الحالية في العديد من البلدان بتوفير الحماية التكميلية من الفيتامين دال لجميع الرضع الذين يُقترح أنهم أكثر من الرضّع.

وفيما عدا مرحلة المراهقة، فإن فترة النمو السريع والنضج المناعي أثناء سن البلوغ قد تمثل نافذة حرجة أخرى، إذ أن معدل الإصابة بمرض المراهقة يشير إلى ذروة ثانية أثناء فترة المراهقة، وقد لاحظت بعض الدراسات أن مستويات الفيتامين دال تتراجع أثناء البلوغ، وربما تعزى إلى زيادة الاحتياجات والتغييرات في أسلوب الحياة، وأن تحسين حالة الفيتامين دال خلال هذه الفترة يمكن أن يحول دون حدوث المرض أو يؤخره في المراهقين المعرضين للخطر مسألة مفتوحة تستدعي مزيدا من التحقيق.

الآثار السريرية والاستراتيجيات الوقائية

أما الأدلة التي تربط نقص الفيتامين دال بنقطة السحب من مادة T1D فتترتب عليها آثار سريرية مباشرة، لا سيما بالنسبة للأفراد المعرضين لخطر جيني مرتفع، وفي حين أن الفحص على نطاق السكان لمخاطر الـ T1D لا يوصى به حاليا، فإن أقارب الأشخاص المصابين بـ T1D والأطفال الذين يعانون من مخاطر عالية قد يتم تحديدهم من خلال بروتوكولات بحثية أو اختبارات أسرية، وبالنسبة لهؤلاء الأفراد، فإن ضمان وجود فيتامين دال على نطاق واسع هو أمر بسيط وخفيض وخفيض وضار.

التوصيات الحالية بشأن المتناول من فيتامين دال

ويختلف بدل الفيتامين دال حسب العمر والجنس والعمر، أما بالنسبة للأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة و18 سنة، فإن معهد الطب يوصي بـ 600 وحدة إيطالية في اليوم، وبالنسبة للرضع حتى 12 شهراً، فإن التوصية تبلغ 400 وحدة إيطالية في اليوم، غير أن العديد من الخبراء يقولون إن هذه المستويات غير كافية لأداء وظائف مناعة على الوجه الأمثل، وأن ارتفاع نسبة المتناول من الأطفال والمراهقين قد يصل إلى 000 1 إلى 000 2000.

وقد أصدرت جمعية الغدد الصماء مبادئ توجيهية للممارسات السريرية تشير إلى أن معدل الاستهلاك الكلي قد يكون في اليوم حتى عام 2000 آمنا وفعالا للأطفال والبالغين المعرضين لخطر العجز، ومن المهم ملاحظة أن الفيتامين دال هو حل الدهون ويمكن أن يتراكم في الجسم، وأن الاستيعاب المفرط يمكن أن يؤدي إلى سمية، غير أن السمية نادرة وتتطلب عادة كمية مطولة من الجرعات تتجاوز 000 10 وحدة إيكولوجية في اليوم.

الاختبار والرصد

وبالنسبة للأطفال الذين لديهم تاريخ أسري من الأمراض التي تصيبهم الأميون أو عوامل الخطر الأخرى بالنسبة للولادة، فإن فحص مستويات الفيتامين دال من 25 هيدروكسيلياً على فترات منتظمة (مثلاً سنوياً) هو ممارسة سريرية معقولة، وتعتبر المستويات التي تقل عن 20 نانوغرام/لتر غير كافية عموماً، وتعتبر المستويات بين 20 و29 نانوغرام/مليلتر غير كافية، ونسبة 30 نانوغرام/م/ميغاغرام/م/ميغاً أو أكثر من الأشخاص تعتبر أعلى مستوىاً كافياً.

النهج العملية لزيادة الفيتامين دال

ويمكن استخدام استراتيجيات متعددة لتحسين حالة فيتامين دال، وكثيرا ما يكون النهج المختلط أكثر فعالية:

  • التعرض للشمس الآمنة: 10-30 دقيقة من التعرض لأشعة الشمس في منتصف النهار على مساحة كبيرة من الجلد، عدة مرات في الأسبوع، تبعاً لنوع الجلد، وخط العرض، والموسم، وصنسكرين ذو قوة إس بي بي بي إس 30 أو أكثر يقلل من توليف الفيتامين دال بأكثر من 90 في المائة، لذا ينبغي أن يُقيَّن التعرض غير المحمي من حين لآخر خارج ساعات الذروة من سرطان الجلد.
  • مصادر ديائية: تشمل الأسماك الدهون مثل سمك السلمون، والمكريل، والسردين؛ وزيت الكبد؛ وبيض الدجاج المزروع؛ والفطر المكشوفة بالأشعة فوق البنفسجية؛ والأغذية المصنّفة مثل الحليب، والزبادي، وعصير البرتقالي، وشعائر الإفطار يمكن أن تسهم في الاستيعاب ولكنها تحتوي في كثير من الأحيان على كميات أقل مما تشير إليه العلامات الغذائية.
  • ملحق: توجد على نطاق واسع مكملات فيتامين دال-3، ويُستحوذ عليها بشكل جيد، ويُفضل أن تكون قطرات الأطفال الصغار أو أقراص قابلة للمضغ، ومن المهم استخدام فيتامين دال-3 (كولكالسيفول) بدلا من المادة D2 (الإرجوايل) لتكملة، حيث أن D3 أكثر فعالية في رفع مستويات المصل والحفاظ عليها.
  • الرصد: يكفل اختبار الدم الدوري تحقيق مستويات مكملة له، ويتيح فرصة تعديل الجرعات حسب الحاجة استنادا إلى التغيرات في وزن الجسم، والتعرض للشمس الموسمية، والاستجابة الفردية.

الثغرات في الأدلة وتوجيهات البحوث المستقبلية

وعلى الرغم من وجود مجموعة كبيرة من الأدلة الملاحظة وآلية بيولوجية معقولة، لا تزال هناك عدة مسائل هامة لم تُرد بعد، فالطريقة الأكثر تحديداً لإقامة علاقة سببية بين الفيتامين دال و T1D ستكون محاكمة واسعة النطاق عشوائية ومتحكمة في الفيتامين دال في الأطفال المعرضين للخطر جينياً، مع التقدم نحو إزالة النسيج أو التخطيط السريري، حيث تشكل هذه المراحل النهائية الأولى مرحلة من مراحل التخطيط اللوجستي.

التحديات في مجال تصميم المحاكمات

ويتمثل أحد التحديات في تحديد الجرعة المثلى والتوقيت ومدة التكملة، وإذا كان الأثر الوقائي يتوقف على بلوغ مستوى عتبة محددة من فيتامين دال أو التدخل أثناء نافذة حرجة، فإن المحاكمات التي تستخدم الجرعات القياسية التي تبدأ بعد مرور النافذة قد تسفر عن نتائج زائفة، وبالإضافة إلى ذلك، من المحتمل أن تكون الفيتامين دال أكثر فعالية كجزء من تدخل حيوي متعدد العوامل يشمل أيضاً عوامل أخرى من قبيل النيتروز.

دور البوليمورفيا في التنمية

ومن المرجح أن تركز البحوث المقبلة على التفاعلات بين البيئة، باستخدام الفحص الوراثي لتحديد الأفراد الذين تعتمد نظمهم المناعية اعتماداً كبيراً على الفيتامين دال الكافي لأداء مهامهم العادية، وفي هذه الحالات، قد يُبلغ النقص المعتدل التوازن نحو تحقيق التجانس الآلي، في حين قد يكون الآخرون غير مراعيين نسبياً لحالة الفيتامين دال، ويمكن لهذا النهج الشخصي أن يُضاعف فعالية التدخلات الوقائية إلى أقصى حد مع تقليل عدد الأشخاص الذين يحتاجون إلى العلاج.

توسيع نطاق ما بعد T1D

وتمتد آثار بحوث الفيتامين دال إلى ما يتجاوز الـ T1D إلى ظروف أخرى من المناعة الذاتية، وإذا تأكدت العلاقة السببية، يمكن استكشاف استراتيجيات وقائية مماثلة فيما يتعلق بالتعقيم المتعدد، والتهاب الرئة الرئة، وأمراض الغدة الدرقية الآلية التي تظهر أيضا أنماطا جغرافية واتساعا محصنة يمكن أن تُلغى من خلال فيتامين دال.

خاتمة

أما الأدلة التي تربط نقص الفيتامين دال ببداية مرض السكري من النوع 1، فتستمر في التراكم، بالاعتماد على الأنماط الوبائية، والدراسات الميكانيكية، والتحليلات الوراثية، وفي حين أن العلاقة السببية لم تثبت بشكل نهائي، فإن قوة الرابطة، والإمكانية البيولوجية، واتساق النتائج بين مختلف السكان تؤيد الاستنتاج بأن الحفاظ على الوضع الافتراضي الملائم للمرض هو عنصر أساسي من عناصر الوقاية من مرض الزهرة.