Understanding Lipoprotein-Asociated Phospholipase A2

الخصائص الكيميائية الحيوية والفيزياء

(أ) إذا كان الحامض النووي المربوط (LP-PLA2) (المعروف أيضاً باسم عامل التثبيت في مادة السيلفي (PAF-AH)، فهو مادة مُعدلة من مادة الليرين تعتمد على الكالسيوم، وتُعد المادة الجزيئية من حوالي 45 كيلو دياراً.

وتحفز عملية الانزيم الأولي للخط الفاصلي - ألفا 2 على تحلل مائي للفول السوداني المكسد الذي يتراكم على جزيئات الطول - 1 داخل الجدار الشرياني، وينتج عن هذا التفاعل وساطة متجانسة ذاتية ذاتية تعمل بالضغط الحيوي: تكويس الديوكسينات المضغوطة، وحامضات الدهون غير المثبتة.

وفي ظل الظروف الفيزيائية العادية، يسهم الجيش الشعبي لتحرير السودان في إزالة الفسفور المكسد، وقد يؤدي دوراً وقائياً بالحد من تراكم الأنواع المثبطة للثديث المشبع بالفلور، غير أنه عندما يكون نشاط الانزيم مفرطاً أو مستداماً، يصبح أثره الصافي مضراً، ويُبرز الطابع المزدوج لسلوكيات الليبي - الجيش الشعبي - 2 الذي يُحمى في خطوط الأساس ولكن مسبباً للإجهاد().

Mechanisms Linking Lp-PLA2 to Vascular Inflammation

وتكشف سلسلة التجميل التي استهلها الجيش الشعبي لتحرير السودان(2) عن وجودها في الحيز الفرعي للقطع الشريانية القابلة للكشف، وتولدت في أعقاب ذلك عملية التحلل المتسارع للأكسجين في إطار التحلل الخفيف الكثافة، مادة التلقيح السطحي (Loxtox)

ويتسبب الفيلق الذي يولد عن طريق هذا التحليل الهيدرولوجي في سلسلة من الأحداث المؤيدة للالتهابات، وينشط الخلايا التي تتراكم في الخلايا التي تُعد خلايا الارتداد والتي تُلقي على المحارم وتُيسر نقلها إلى داخل الخلية، كما يعمل التراكم الكيميائي المباشر للمواقع التي تُحتكرَم عليها النسيجات ومواقع اللمفاوية، ويوجه الهجرة إلى مختلف هذه الخلايا.

وبالإضافة إلى ذلك، فإن النسيج الرئوي يحفز على إطلاق المصفوفة من الفولبروتينات المعدنية من التكهرم المنشط والخلايا العضلية السلسة، وهذه الأنزيمات التكاثرية تؤدي إلى تدهور عناصر المصفوفة الخماسية في غطاء النسيج، وتضعف سلامتها الهيكلية وزيادة خطر تمزق البلازما، وتمزق النسيج الرئوي مع الثوران الفوقي.

وتكثف هذه الآليات في حالة السكر، وتدفع الهيدروليكية بإنتاج أكسيد الفوقية المتروكة، وتنشط مسار البوليول، وتزيد من تكوين المنتجات النهائية المتقدمة للجليد، وتنشط مادة الديج، مما يؤدي إلى ظهور اشارة وإجهاد أكسيئي إضافي.

Lp-PLA2 and Diabetes: A Special Relationship

حامض أشعة مرتفع في مرض السكري

ويخلق مرض السكري بيئة معادية بشكل فريد للتشرذم، تتسم بحالة من التهاب مزمن منخفض الطراز يعجل بالطوابق الحرارية ويزعزع استقرار الصفات الموجودة، والعلاقة بين مرض السكري والإصابة غير المباشرة(2) هي علاقة ثنائية الاتجاه: فالسكري يروج لظروف تزيد من إنتاج وتحولات الجيش الشعبي لتحرير السودان(ب)(10).

ويتسبب الهايبرغميا مباشرة في إجهاد الأكسدة من خلال مسارات متعددة مترابطة، بما في ذلك الإفراط في إنتاج أكسيد التفويض، وتنشيط مسار البوليلور، وزيادة التدفق السائلي السائل، وتفعيل الازدحام الرئوي الرئوي في الكيس C.

ويضاف إلى ذلك أن هذه الآثار تضاعف من جراء تغير الأيض من جانب الجمود، وتزيد من إنتاجه من جانب البروبروتين المنخفض جداً، بالإضافة إلى انخفاض إزالة الجسيمات المسببة للثديث، وتتحول إلى سمات الجسيمات العشارية إلى أنواع أصغر حجماً، وتزيد هذه الجسيمات الصغيرة والثيفة من تركيزات الجرعة الجلدية من حيث السمة().

ومن المهم أن الأهمية الافتراضية للخطابات المحلية(2) تتضخم في أعداد المصابين بداء السكر، حيث أن التحليل الشامل لمرضى الاضطرابات الناجمة عن مرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بالمرض في صفوف الجيش الشعبي لتحرير السودان(2)، الذي نشر في لانسيت، قد قيّم البيانات من أكثر من 000 75 مشارك في دراسات متمايزة متعددة، وقد أظهر التحليل أن نسبة المخاطر إلى أمراض القلب التراكمية إلى الزيادة القياسية في نشاط الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بمرض الرئوي() بلغت 1.10 في المائة().

الأدلة المستمدة من الدراسات السريرية

وهناك مجموعة كبيرة من الأدلة المستمدة من دراسات النباتات المحتملة تدعم فائدة الجيش الشعبي لتحرير السودان(2) كتنبؤ بالأحداث القلبية الوعائية في الأفراد المصابين بمرض السكري، وقد زادت الدراسة التي أجراها الاتحاد الأوروبي للسن النيفوري - النرويجي، وتحققاً متوقعاً واسع النطاق للسكان، وقيساً مستويات الـ (ل.ب) في أكثر من 000 1 مشارك مصاب بداء السكري، وتبعوها في حالة الإصابة بمرض القلب الرئوي.

وقد أكدت دراسة مخاطر الاثيروسكليروس في المجتمعات المحلية هذه النتائج في مجموعة ثنائية من البالغين في منتصف العمر، ومن بين المشاركين الذين يعانون من مرض السكري، فإن ارتفاع مستويات الإصابة بالمرض غير المشروع في صفوف الجيش الشعبي لتحرير السودان قد يرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض القلب الإكليلي والسكتة الدماغية، ومن المفارقات أن إضافة هذا النوع من الإصابات إلى عوامل الخطر التقليدية قد تؤدي إلى تحسين تصنيف المخاطر، ولا سيما بين الأفراد الذين يواجهون مخاطر خط الأساس.

ويورد Lp-PLA2 معلومات إضافية عن البروتين الحساس جداً من البروتين الناشط C-reactive (hs-CRP)، وهو أكثر العوامل التي تُستخدم في تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية، بينما يعكس الاضطرابات المنهجية الناشئة عن مصادر متعددة، فإن Lp-PLA2 أكثر تحديداً للإصابة بالقلبات الرئوي مقارنة بالمقياس الطبقية().

وتأتي أدلة إضافية من محاكمة مرضى السكري فيتيرون، التي درست مستويات الجيش الشعبي لتحرير السودان - 2 في المحاربين القدماء المصابين بمرض السكر من النوع 2، وترتبط أنشطة الجيش الشعبي لتحرير السودان - الجيش الشعبي - 2 العالية بزيادة مخاطر الإجهاد القلبي، وكانت هذه الرابطة مستقلة عن السيطرة على الجليد ومستويات الشد، وتؤكد هذه النتائج على أن هذا النشاط يعكس عنصرا من عناصر المخاطر التقليدية التي لا تنطوي على مخاطر ناجمة.

الآثار السريرية للاختبارات في الرعاية السكرية

أساليب الاختبار والتفسير

يمكن قياس مدى انتشار الإصابة بالناموسيات (Lp-PLA2) باستخدام نهجين رئيسيين: المقارير الجماعية التي تحدد كمية تركيز بروتينات الأنف/الجرعات غير المباشرة في البلازما أو المصل، وكتابات قياسية للنشاط، تقيس وظيفة الانزيم في الأنزيم الدائري، والطرق متاحة تجاريا ومصدق عليها في الدراسات السريرية، ولكنها غير قابلة للتبادل.

والعلاقة بين الكتلة والنشاط هي علاقة متوسطة إلى درجة قوية في معظم الدراسات، ولكن يمكن حدوث تناقضات، لا سيما في الأفراد الذين يعانون من متغيرات جينية تؤثر على استقرار الانزيمات أو في وجود المخدرات التي تؤثر على نشاط الانزيمات، ولا توجد حاليا قيم مقبولة عالميا، رغم أن العديد من المختبرات السريرية تبلغ عن مستويات الدي زهاء 200 نانوغرام/مليلتر بالنسبة لدراسات المخاطر الجماعية و 225 نانوغرام/مليلتر المربع، التي تعتبر أعلى من ذلك.

وتتباين مستويات الرسوبيات من الفم والكبريت حسب العمر والجنس والوضع الشحوم، وبصفة عامة، فإن المستويات تزيد مع العمر وترتفع في الرجال مقارنة بالنساء قبل الولادة، وينبغي تفسير قيم المهبل من حيث الإصابة بالمرض، ولا سيما الكوليسترول العالي الارتفاع والكولسترول المنخفض من حيث النشاط، على أساس أعلى من مستوى الحد الأقصى من مخاطر الإصابة بالسرطان(ب)(17).

إدماج Lp-PLA2 في الممارسات السريرية

ولا يزال إدراج قياس الإصابة بالسرطان في الممارسات السريرية الروتينية لإدارة السكري موضوعا للمناقشة النشطة، وتختلف المبادئ التوجيهية الرئيسية المتعلقة بالقلب والأوعية الدموية في توصياتها، وتصنف الرابطة الأمريكية للقلب والكلية الأمريكية لعلم القلب، وصنفت Lp-PLA2 على أنه " 8220؛ وحسابات الرعاية التقليدية(ب)(8221)؛ ومع ذلك يمكن اعتبار أنه في حالة أفراد مختارين من ذوي المقاييس المتوسطة(2).

وبالنسبة للمرضى المصابين بمرض السكري، فإن النهج العملي للفحص بالأشعة الليبرالية - الجيش الشعبي لتحرير السودان - 2 قد يركز على سيناريوهات سريرية محددة يمكن أن تؤدي معلومات إضافية عن المخاطر إلى تغيير قرارات الإدارة تغييراً مجدياً، وتشمل أيضاً المرشحات المناسبات للاختبار مرضى مصابين بمرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة، وأولئك الذين يعانون من عوامل خطر غير تقليدية مثل مرض الكلى المزمن أو مرض التكاثري، وأولئك الذين يعانون من أمراضاً من أمراضاً من أمراضاً ذات تأثير ضارية الدموية.

وقد يُنظر في تكثيف تعديل عوامل الخطر عند ارتفاع معدل الإصابة بالمرض غير المشروع وغير المؤثر، وتشمل الاستراتيجيات العلاجية الحد الأمثل من الإجهاد الأكسدي وأكسدة الاضطرابات الناجمة عن التحلل الحراري، وتكثيف المشورة بشأن أنماط الحياة فيما يتعلق بالنشاط الغذائي والفيزيائي، وتعديل العلاج المخفف من شفاهات الدم(10).

إمكانية العلاج الشخصي

ويتوافق مفهوم استخدام القانون النموذجي الخاص بالطب غير المشروع وغير المشروع في توجيه العلاج مع الحركة الأوسع نطاقا نحو الطب الدقيق في الرعاية المتعلقة بمرض السكري، والفكرة الرئيسية هي أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع في مستوى الإصابة بالمرض غير المشروع وغير المؤثر، لديهم نموذج عظمي يمكن أن يستجيب بشكل تفضيلي للتدخلات المضادة للالتهاب، حتى عندما تكون عوامل الخطر التقليدية خاضعة للرقابة الجيدة، وهذا النهج يتجاوز استراتيجية واحدة تستهدف معالجة المصابين بمرض واحد(ب)(17).

ورغم أن دراسة نتائج مكافحة التهاب التهاب الرئوي قد قدمت دليلاً على أن استهداف التهاب قد يؤدي إلى تحسين نتائج القلب والأوعية الدموية بشكل مستقل عن انخفاض الدهون، فإن الناجم عن النسيج الأحادي المحتوي على علامة ضد البيوتين - 1 قد يقلل من معدل النجاح في الحملات القلبية الوعائية المتكررة في المرضى الذين سبق لهم أن اكتسبوا ثقوباً في القلب والفول.

ويوفّر برنامج الاختبارات السريرية المضللة معلومات إضافية، رغم أن النتائج لم تكن إيجابية بشكل موحد، وقد يُقيّم في الاختبارات المتعلقة بمرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بالمرض في صفوف الجيش الشعبي لتحرير السودان - الجيش الشعبي لتحرير السودان - الجيش الشعبي في كمبوديا - 52، ومرض السكري، الذي يسجل المرضى المصابين بمتلازمة نقص حادة ومرض الشريان التاجي، على التوالي، ولم تلب هذه الاختبارات نقاطاً رئيسية في الدراسة المحتملة.

الحدود والتوجيهات المستقبلية

الحواجز الحالية أمام الاستخدام الواسع النطاق

وعلى الرغم من وجود مبرر بيولوجي قوي وأدلة وبائية واسعة النطاق تدعم Lp-PLA2 كعلامة لالتهاب الأوعية الدموية، فإن عدة حواجز تحول دون اعتمادها على نطاق واسع في الممارسة السريرية، ولا يزال التوحيد القياسي يشكل تحديا كبيرا، وقد تسفر مختلف المقادير التجارية عن نتائج مختلفة بالنسبة لنفس العينة، كما أن التكافؤ السريري في قياسات الكتلة والنشاطات غير مستقر بشكل ثابت.

ولا تسدد شركات التأمين تكاليف اختبارات Lp-PLA2 بشكل عام، مما يحد من إمكانية الوصول إلى العديد من المرضى، ويُطلب عادة إجراء الاختبار على أنه إرسال إلى المختبرات المرجعية، مما يضيف الوقت اللازم والتعقيد اللوجستي إلى سير العمل السريري، كما أن أجهزة اختبار نقطة الرعاية، التي يمكن أن تبسط القياس وتوفر نتائج فورية، ليست متاحة أو مصدقة بعد على استخدامها في العيادة.

ولعل أهم حاجز هو عدم وجود محاكمات سريرية عشوائية تبين أن إدارة Lp-PLA2-guided تؤدي إلى نتائج سريرية أعلى مقارنة بالرعاية القياسية، وفي حين أن الدراسات المراقبة تبين باستمرار أن ارتفاع مستوى Lp-PLA2 يحدد مخاطر أكبر، فإن أي محاكمة لم تُجر بعد للمرضى الذين يختبرون ضدهم، ولم تُظهر نتائج محسنة مع استراتيجية الاختبار.

البحوث الناشئة والأدوار المحتملة

وتشير البحوث الجارية إلى أن نتائج الداء الليبري - الجيش الشعبي لتحرير السودان - 2 تتجاوز الأمراض الكلية، ولا سيما في المضاعفات الرئوية الرئوية، قد تكون مرتبطة بمستويات مرتفعة من الإصابة بالمرض - الجسيم - الثاني مع الاضطرابات الرئوية والمرض العصبي، مما يعكس على الأرجح مشاركتها في الاضطرابات النفسية والاضطرابات النفسية - الدقيقة(2).

وتشمل الاتجاهات المستقبلية تطوير مثبطات الجيل القادم من الجيش الشعبي لتحرير السودان - 2 مع تحسين الكفاءة والانتقائية أو الملامح الصيدلانية، وقد يؤدي تحسين فهم البيولوجيا الهيكلية للخط الثاني من أجل تحرير الأرض إلى التمكين من تصميم مسببات جزيئات صغيرة تحجب بفعالية أكبر من الفصيلة PPL-8217، كما أن النشاط المتطور دون التدخل في وظائف الحماية المحتملة هو مزيج من علامة LP.(2).

وهناك حاجة إلى دراسات مستقبلية أكبر مصممة خصيصا لتحديد عتبات مخاطر نهائية بالنسبة للإصابة بداء السكري، بما في ذلك الصنف 1 والنوع 2 من السكري، وينبغي لهذه الدراسات أن تدرس ما إذا كان الحد من الإصابة بالسكري من خلال تعديل أسلوب الحياة، أو مكافحة الجلوكوز، أو الداء الصيدلي يترجم إلى تخفيضات شديدة في الظواهر القلبية الوعائية، وبما أن ميدان الوقاية من القلب والأوعية يتطلب اتباع نهج مثبتة الشخصية بصورة متزايدة().

خاتمة

ويمثل مؤشراً حيوياً لالتهاب الأشعة المقطعية ذي الصلة بالمرض الرئوي، كما أن مشاركته في التحليل الهيدرولي للإصابة بالأدوية المكسورة، وتوليد الوسطاء المقاومين للتهاب الوبائي، وتكدس العمليات الرئوية الأخرى التي تُعتبر علامة على الإصابة بالقلب الرئوي، وعلامات التوقع المأكسدة، وعلامات وسيطة محتملة.

أما بالنسبة للمستوصفين الذين يرعاهم مرضى السكري، فإن هذا الجيش يوفر نافذة في العمليات الاستفزازية التي تؤدي إلى أمراض الأوعية الدموية التي قد لا تُستولى بالكامل على أدوات قياس المخاطر، وفي حين أن الاختبارات الروتينية لا تزال ممارسة عادية، فإن الاستخدام الانتقائي في السيناريوهات السريرية التي يمكن أن تُبلغ فيها المعلومات الإضافية عن المخاطرة بصنع القرار يمكن أن يساعد على تحديد المرضى ذوي المخاطر العالية الذين قد يستفيدون من تدابير وقائية مكثفة.