Table of Contents

مشكلة الهيبرغليكيميا في مضاعفات السكري

ويؤثر مرض السكري على أكثر من 537 مليون شخص بالغ في جميع أنحاء العالم، ويظل سببا رئيسيا للعمى، وفشل الكلى، وبتر الدم، ووفيات القلب والأوعية الدموية، ويعزز مرض التهاب الكبد الوبائي لهذه المضاعفات، ويزيد من سرعة التعرض للجليد المرتفعة، ويحفز على تكوين منتجات متطورة من حيث التحلل، وينشط في عمليات التهاب الكبد.

وفي حين أن برنامج HbA1c لا يزال يمثل القياس الأولي لتقييم مكافحة الغدد الصماء، فإنه لا يستوعب سوى متوسط التعرض للغلوكوس خلال شهرين أو ثلاثة أشهر، ولا يعكس حجم أو تواتر حالات الإصابة بالسكري بعد البربروفيزي، التي يمكن أن تكون كبيرة حتى عندما يبدو أن HbA1c مقبولة.

ويوفر مسحوق الاستنشاق (الإنساني الوليد) نهجاً صيدلياً مصمماً خصيصاً لمعالجة الاضطرابات الفوقية الحادية الرئوية التي تصيبه، ويقلل من سرعة التعاطي ومدة العمل القصيرة من الاستجابة المحلية التي يُنظر إليها في الأفراد الذين لا يعانون من مرض السكري، مما قد يقلل من الأضرار التراكمية التي تؤدي إلى حدوث تعقيدات بمرور الوقت.

Afrezza Mechanism and Pharmacokinetic Profile

Pulmonary Insulin Delivery

إن أفريززا عبارة عن تركيبة من الأنسولين البشري المصاحب الذي يدار من خلال جهاز استنشاق صغير مجهز بالتنفس، وتوضع الجسيمات المسحوقة في أعالي الرئتين حيث تسمح شبكة الكبسولة الواسعة باستيعاب سريع في التداول المنهجي، ويتجاوز هذا الطريق النسيج الخفي ويتفادى التباين المرتبط بموقع القذف، والمصابيح.

ويختلف الشكل الصيدلي لأفريزا عن جميع الأناول التي يمكن حقنها والتي تصيب الأنسولين، ويسمح تركيزات مصل بيك في غضون 12 إلى 15 دقيقة من الاستنشاق، مقارنة بـ 30 إلى 90 دقيقة بالنسبة للغير المبروفي، أو الغلوليسين، والأهم من ذلك أن الـ أفريززا يعود إلى مستويات خط الأساس في غضون 90 إلى 180 دقيقة، في حين أن الآثار المترتبة على هذا الجلورج.

ألف - المزايا المقارنة على المحاليل بالحقن

ويعني ارتفاع سرعة بداية أفريززا أن المرضى يمكنهم إدارة الأنسولين قبل تناول الطعام مباشرة أو حتى بعد الانتهاء من تناول الطعام مباشرة، وهذه المرونة قيمة بوجه خاص بالنسبة للأفراد الذين لديهم جداول غذائية غير قابلة للتنبؤ، والأطفال الذين قد لا يستهلكون جزءا كاملا، والمرضى الذين يعانون من القلق إزاء توقيت الحقن، وتظهر المحاكمات السريرية باستمرار أن أفريززا توفر لهن كميات من الغلوكوس قابلة للمقارنة أو أعلى من ذلك.

كما أن انخفاض مدة العمل يقلل من خطر استئصال الجرعات الانسولينية عندما تكون هناك حاجة إلى الصمامات بين الوجبات، وقد تترجم هذه الميزة إلى عدد أقل من حالات الناقص الشديد، التي تشكل في حد ذاتها عاملاً من عوامل الخطر بالنسبة للأحداث القلبية الوعائية، والهبوط، والوفيات في البالغين الأكبر سناً المصابين بمرض السكري.

الأدلة السريرية تربط أفريزا بالحد من مخاطر التكتل

التغير العالمي وتحسين HbA1c

ولم تُصمم بعد أي تجربة واسعة النطاق للنتائج، وذلك تحديداً لبيان انخفاض معدلات الإصابة بالقلب، أو مرض الكلال في المرحلة النهائية، أو العمى مع أفريزا، غير أن نقاط نهاية بديلة متاحة في المرحلة 3 والمرحلة 4 توفر دعماً ميكانيكياً قوياً، وقد أظهر برنامج الاختبار السريري للارتفاع في القدرة على الإصابة بالمرض، الذي يشمل مرضى من النوع 1 والنوع 2 من مرض السكري، تخفيضات كبيرة من الناحية الإحصائية في الغمبريات المتتالية.

وفي المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، إضافة أفريزا إلى الأنسولين الباسالي أو الأدوية الشفوية، حققوا تخفيضات بنسبة 0.4 إلى 0.8 في المائة على مدى ستة أشهر، مماثلة لما يُنظر إليه من اضطرابات في البقول بالحقن، ويُظهر برنامج الأدلة الواقعية من MannKind Corporation([Fplication 24 في المائة]) أن المرضى الذين يحافظون على مستوى منخفض من التعرض للمخاطر

Cardiovascular Risk Markers

ورغم أن ارتفاع درجة الحرارة بعد الولادة يؤدي إلى إجهاد شديد الأكسدة وعطل في أسنانه، مما يسهم في حدوث اضطرابات في الأجنة، فقد درست الدراسات الميكانيكية الصغيرة أثر الإفريزا على وظيفة النسيج، وفي تحقيق واحد، استهلك المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ميدالية عالية الجودة ومرتفعة الارتداد، وحصلوا على أي من الفريزا أو مكانها.

كما أن تحسين الرقابة على الجليسيوم مع أفريززا يرتبط بتخفيضات متواضعة في سرعة ثلاثي كليريدس وكولسترول غير سداسي البروم، وقد تعكس هذه التغييرات انخفاض ناتج الغدد الصماء وانخفاض عدد السكري المنخفض جداً، وانخفاض سر البروبوتين، ويتوقع أن يؤدي الأثر التراكمي لروايات أفضل من الدهون، وانخفاض غلوكوز الدم، وانخفاض الإجهاد الأوكسجيني.

Microvascular Protection

والمرض والمرض العصبي هو أكثر التعقيدات شيوعاً في الداء السكري، ويرتبط ارتباطاً مباشراً بمدة ودرجة فرط النسيج، وقد أثبتت لجنة مكافحة الأمراض المعدية أن الرقابة الجمجمية المكثفة تقلل من خطر التخلف بنسبة 76 في المائة والاضطرابات العصبية بنسبة 54 في المائة مقارنة بالعلاج التقليدي.

وتشير بيانات السجل إلى أن المرضى الذين يستخدمون أفريزا الذين يحافظون على الوقت في المدى البعيد على 70 في المائة يقللون بدرجة كبيرة من خطر ظهور أو تقدم الاضطرابات على مدى سنتين، وفي حين أن هذه البيانات هي بيانات مراقبة، فإنها تتفق مع الفهم الميكانيكي بأن كل عملية استئصال الغدد الصماء تسبب إصابات إضافية في المضبوطات تتراكم بمرور الوقت.

الالتزام كسائق لجداول النتائج الطويلة الأجل

نقابة الحقن في العناية بمرض السكري

ومن بين التحديات الأكثر استمراراً في إدارة مرض السكري، تشير الدراسات الاستقصائية باستمرار إلى أن نسبة تتراوح بين 30 و50 في المائة من المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2 يُنقصون أو يؤخرون جرعات الأنسولين في وقت الوجبات، ومن بين الأسباب التي تدعو إلى رهاب الإبر، والألم، وعدم الازعاج، والوصم الاجتماعي، والعبء اللوجستي المتمثل في حمل إمدادات الحقن، وكل جرعة زائدة عن الحد الأدنى().

وتعالج أفريززا هذه الحواجز مباشرة عن طريق إزالة الحاجة إلى الإبر وتقليل الوقت اللازم لإدارة الأنسولين، والجهاز الاستنشاق صغير بما يكفي لتركيب جيب ورصنة بما يكفي لاستخدامه في الأماكن العامة دون توجيه الانتباه، وقد تبين من دراسة رصدية محتملة أن المرضى الذين انتقلوا من الأنسولين إلى أفريززا غير قابل للطرد قد قلّوا بنسبة 25 في المائة من احتمالات حصولهم على جميع الجرعات المحددة في وقت الطعام خلال ثلاثة أشهر.

نتائج المرضى ونوعية الحياة

وقد وثقت الدراسات المتعددة القائمة على الاستبيان درجات رضاية أعلى عن العلاج في أفريزا مقارنة بالإصابة بالحقن، حيث أفاد المرضى عن عدم التدخل في الأنشطة اليومية، وانخفاض القلق إزاء الجرعات، وتحسين نوعية النوم لأنها أقل احتمالاً لتأخير الجرعات قبل الدوام، وتيسر نوعية الحياة بشكل أفضل استمرار المشاركة في الرعاية الذاتية للسكري، وهو شرط أساسي لمنع حدوث تعقيدات.

ويتجاوز نطاق الفوائد النفسية المصاحبة للمرض، إذ يصف العديد من المرضى شعورا بالتحرر من التذكير المستمر بالمرض المزمن الذي تمثله الحقن، وقد يؤدي الحد من العبء النفسي الذي تتحمله إدارة السكري إلى تحسين الالتزام ليس فقط بالإسولين بل أيضا بالجوانب الأخرى للرعاية، بما في ذلك رصد غلوك الدم، والتخطيط الغذائي، والنشاط البدني.

موجز السلامة واختيار المرضى المناسبين

رصد السلامة الرئوية

وأهم اعتبار للسلامة مع أفريززا هو أثره المحتمل على وظيفة الرئة، إذ يمكن أن يؤدي تسليم الأنسولين مباشرة إلى الرئة الرئة، إلى انخفاض حاد في حجم التنفس القسري في ثانية واحدة (FEV1) في بعض المرضى، إذ تتطلب المعلومات المسبقة عن علم خط الأساس قبل البدء، والاختبارات المتكررة في ستة أشهر، والرصد السنوي بعد ذلك.

وتستبعد المحاكمات السريرية المرضى المصابين بالربو أو مرض الرئوي المزمن أو الإصابة بالمرض التنفسي النشط، وتبين دراسات التمديد الطويلة الأجل المفتوحة النطاق أن أي انخفاض في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز يحدث في غضون الأشهر الستة الأولى ثم يستقر، ولا يؤدي استمرار العلاج لمدة تصل إلى سنتين إلى تسريع معدل الانخفاض إلى ما هو متوقع من الشيخوخة العادية.

رابعا - التعاقب والآثار الضارة المشتركة

وتُعدّ (أفريززا) منتهكة في المرضى الذين يدخنون أو توقفوا عن التدخين خلال الأشهر الستة الماضية، حيث إن التدخين يُحدث تغييراً في وظيفة الرئوية واستيعاب الأنسولين لا يمكن التنبؤ به، ولا ينبغي استخدامه خلال حلقات العلاج الحاد في البيوت أو التهابات الجهاز التنفسي، فالكعبار هو أكثر ما يُبلغ عنه من تأثير سلبي يحدث في 20 إلى 30 في المائة من المستخدمين الجدد.

ويعد اختيار المرضى أمراً حاسماً لتحقيق نتائج جيدة مع أفريزا، إذ أن المرشحين غير المدخنين الذين لديهم وظيفة أساسية عادية في الرئة، ولا تاريخ من الأمراض التنفسية المزمنة، والحاجة الواضحة إلى مكافحة الغدد الصماء بعد الصدارة، ومن المرجح أن يستفيد المرضى الذين يُدافعون عن الحقن والراغبون في إخضاعهم لعمليات رصد دوامات الدم بشكل منتظم.

إدماج أفريزا في الرعاية الحديثة للسكري

الجمع بين الوصل والإنسولين وغيرهم من العملاء

ولا يقصد بـ(أفريززا) أن يحل محل جميع عناصر العلاج بالإندولين، ففي النوع 1 من الداء السكري، يجب على المرضى مواصلة عملية إسولين بالجملة لتغطية احتياجات التسارع والمتطلبات فيما بين العينات؛ ولا تستخدم (أفريزا) إلا كعنصر مسمّى، وفي الفئة الثانية، يمكن استخدام (أفريزا) كخيار إضافي في تناول الأدوية الشفهية، أو السائل المبسطة (Glucagon-Pptide-1).

ويبدأ العيادات التي تبادر إلى افريزا عادة بخراطيش من 4 وحدات في كل وجبة وعجلات فوق استنادا إلى أنماط غلوكوز ما بعد الصدمة، ويقتضي قصر مدة العمل تعديل نسب التكهن من الأنسولين إلى الكربوهيدرات مقارنة بتقنيات لا يمكن حقنها، ولكن معظم المرضى يتكيفون في غضون أسبوعين إلى أربعة أسابيع، وتدل تجربة العالم الحقيقي على أن الاندماج الناجح في نظم العلاج الحالية يتطلب تعليما مناسبا.

التآزر مع رصد الغلوكوز المستمر

(ب) إن الصيدليات فوق البنفسجية في أفريززا تجعل من الشريك الطبيعي في رصد الغلوكوز المستمر (CGM) وتوفر بيانات آنية عن عمليات الإفراج بعد الانفجار، مما يتيح للمرضى رؤية الأثر الفوري لجرعة مستنشقة وتعديل الجرعات اللاحقة تبعا لذلك، وهذا السلوك المغلقة يمكن أن يؤدي إلى تحسين التوقيت في كل من الحالات التي تتجاوز النطاق الزمني المحدد، والحد من قابلية الجرعة للاختلال.

ويفيد هذا الجمع بشكل خاص المرضى الذين يكافحون بحسابات الكربوهيدرات أو لديهم ردود غير متوقعة على الوجبات، ومن خلال رصد أثر الغلوكوز بعد تناول وجبة وما يقابلها من تأثير في الأنسولين، يطور المرضى فهماً أكثر إلحاحاً لأنماط حساسية الإنسولين الفردية، وقد يؤدي هذا النهج المفرد إلى نتائج أفضل على المدى الطويل من الاعتماد فقط على الخوارزميات الموحدة.

بدء العمل في مجال الصحة عن بعد والتمثيل

وقد عجل وباء فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز - 19 باعتماد خدمات الرعاية الصحية عن بعد، كما أن مبادرة أفريزا مناسبة تماما للإدارة عن بعد، ويمكن للمرضى تلقي التدريب على الأجهزة عن طريق المكالمات بالفيديو، وتقاسم سجلات الغلوكوز إلكترونيا، والتشاور مع الأطباء السريريين من أجل تعديل الجرعات دون زيارة شخصية، وهذا النموذج ذو قيمة خاصة للمرضى في المناطق الريفية أو الذين لديهم فرص محدودة لأخصائيي علم الغدد الصماء.

البحث المستجد والتوجيهات المستقبلية

وهناك حاجة إلى دراسات أقصر أجلاً لتأكيد أثر أفريزا على نقاط النهاية السريرية الصعبة مثل أحداث القلب والأوعية الدموية، والمرض الكلوي في المرحلة النهائية، وبتر السكري، كما أن قاعدة بيانات Clinical Trials.gov() تتضمن قوائم بالدراسات الجارية التي تفحص آثار مرضى الأوبئة التي تصيب مرضى الإسنامي.

ويجري تطوير الجيل التالي من التحسينات في مجال التركيبة، بما في ذلك زيادة استقرار الجسيمات المسحوقية التي تقلل من معدل الإصابة بالسعال، وأجهزة قياس رقمية متكاملة تتبع الاستخدام، وأجهزة استنشاق أصغر حجماً وتحسين إمكانية النقل، وقد تؤدي هذه التطورات إلى توسيع نطاق عدد المرضى الذين يمكنهم استخدام أفريززا بفعالية وتحسين خبرة المستعملين بالنسبة للمرضى الحاليين.

وستصبح الحالة الاقتصادية في أفريزا أكثر وضوحاً حيث تتراكم بيانات النتائج، وإذا كان الاستنشاق يمكن أن يقلل من معدلات التعقيد بنسبة تتراوح بين 5 و10 في المائة، فإن وفورات التكاليف في النظم الصحية من تجنب دخول المستشفيات والإجراءات والرعاية الطويلة الأجل يمكن أن تكون كبيرة، مما قد يعوض تكلفة الوحدة الأعلى لنظام الاستنشاق مقارنة بالأقلام المصنوعة من الصهاريج.

خاتمة

ويحتل الإفريززا موقعا فريدا في مشهد العلاج من مرض السكري عن طريق معالجة حواجز أساسية أمام تحقيق النتائج المثلى: فصول الإصابة بالمرض الرئوي وما بعد الصدمة ومشاكل التواطؤ ذات الصلة بالحقن، حيث إن تحليلها المتعلق بالصيدليات غير المعالجة بالأشعة فوق البنفسجية يوفر تغطية زهيدة في الوقت من أي انسولين قابل للإصابة بالحض، مما يقلل من حدة التقلبات التي تضاعفات التي ترتفع فيها.