وقد أدى التشخيص النادر للسكري، وهو مصطلح جماعي لاضطرابات نفسية نادرة تؤدي إلى انحرافات في السكر الطبيعي، إلى باحثين في العقود، خلافاً للعوامل الأكثر شيوعاً للنوع 1 والنوع 2 من مرض السكر، فإن مرض السكري الهزيل ينطوي على مسارات فريدة لا تزال غير مفهومة تؤدي إلى حدوث صدمات غير متوقعة بين الاضطرابات الناقصة والوراثة.

ما هو مرض السكري؟

ويشتمل مرض السكري الجيلي على نمط مميز من تآكل الغدد الصماء، حيث يعاني مرض السكر في الخلايا المنبعثة من نقص السكر، ومرض السكر في الخلايا الرئوي، ومرض السكر في الخلايا المنبعثة من الخلايا الوبائية، وينطوي على تداخل في الشكلين الجامحين.

العوامل الوراثية المساهمة في مرض السكري الجيلي

وقد كشفت البحوث التي أجريت في الأسر التي لديها مرض السكري الجيلي أن الاضطرابات الوراثية تؤدي دورا حاسما، وقد حددت الدراسات التي تستخدم التسلسل الكلي وتحليلات الارتباط على نطاق الجينات عدة جينات ترتبط فيها الطفرات ارتباطاً وثيقاً بالاضطرابات، وهذه الجينات تشارك في المقام الأول في استشعار الجلوكوز، والسكر، وتطوير الاختلالات في هذه الجينات يمكن أن تعطل الارتداد الحساس الذي يحافظ على عدم الاستقرار.

جينات رئيسية

وقد تورطت الجينات التالية باستمرار في مرض السكري في جيلي، وكل منها يسهم في جوانب مختلفة من تنظيم الغلوكوز:

  • () إن خلايا التكتل الرئوي التي ترتفع في الجلود، هي نتيجة تضخمية، وهي تُسهم في ارتفاع القدرة على التحلل الرئوي، وهي عوامل تُعتبر أن الأشعة الفوقية في الخلايا الغليانية، وتقلّب السكر في الخلايا الوبائية.
  • Insurt in the A discharge of the ABCC8 consuals in the ATP-sensitive channel in the ATP-sensitive conldco Receptor 1)[FLT:] ATP[FLT:
  • ويُعتبر مرض الديبوك الرئوي (Pancrea and Duodenal Homeobox 1) : PDX1 عاملاً مُعدلاً أساسياً لتنمية البنك، وللإبقاء على هوية الخلايا الخرسانية ووظيفتها لدى الكبار، كما أن التحللات الهيتروجينية في بي دي إكس 1 هي سبب معروف للإصابة بمرض الديوكسينات المتعددة الكلور، ولكنها تزيد من حدة الاضطرابات الثنائية
  • (أ) إن هذه الجينات ترتبط ارتباطاً أكثر حرفية بـ MODY3 و MODY1 على التوالي، فقد حددت الدراسات الأخيرة وجود أنواع نادرة من الاختلالات في هذه العوامل النووية التي تصيب الوبائي في الأسر التي تعاني من مرض السكري، وهذه العوامل التي تُعدّد التكاثر تُنظم تعبيراً عن العديد من الظواهر التي تنطوي على فقدان الغدد الصماء.

Other genes under investigation include KCNJ11] (which encodes the Kir6.2 subunit of the K)ATP]) INS[FLousT:5] (insulin gene itself), and [FLT3]

أنماط الإرث

ولا يُعتبر ميراث مرض السكري الجيلي موحداً، بل يعتمد على الجينات المُطَوَّلة وطبيعة الطفرة، وقد لوحظت أنماط عديدة منها:

التراث الذاتي

This is the most common pattern in families with Jelly Diabetes, especially when mutations in GCK, ]ABCC8, or HNF1A[Fgenation:5] are involved.

التوارث الذاتي

وتظهر بعض الأسر التي لديها مرض السكري الحاد انتقالاً استجمامياً آلياً، ويصدق ذلك بصفة خاصة على الطفرة الثنائية في GCK] (حيث يتم طفر كلا النسختين) أو على جينات تسبب اختلالالالالاً في خلايا الجرثومة أكثر حدة، وفي هذه الحالات، يكون الوالدان ناقلان (كل منهما نسخة وراثية) ولكنهما عادة غير متأثرين.

De Novo Mutations

وقد ينشأ حوالي 15 في المائة من حالات السكري الجيلي عن طفرة جديدة لا ترث من أحد الوالدين، وهذه الأحداث التي تحدث في خلايا الجراثيم أو أثناء تطور الجنين، ويمكن أن تؤثر على أي من جينات القابلية للتأثر، ومن المهم بصفة خاصة تحديد حالات الطفرة التي تصيب المرضى لأن تاريخ الأسرة قد يكون سلبياً تماماً، مما يؤدي إلى نقص في التشخيص، وفي هذه الحالات قد يكون الاضطرابات غير ضرورية.

Mitochondrial Inheritance

ورغم أن الاضطرابات التي تصيب الأطفال في الاضطرابات التي تصيبهم الاضطرابات الناجمة عن فقدان الديوكسينات، فإن هذه الاختلالات التي تصيب الأطفال غير المألوفين في الديوكسينات، التي تصيبهم عادةً، تؤثر على إمدادات الطاقة اللازمة لسر الأم(23).

التشخيص والاختبار الوراثي

ويستلزم تشخيص مرض السكري في الجيلي مزيجا من السمات السريرية، والاختبارات الكيميائية البيولوجية، والتأكيد الجزيئي، ويثار الشك السريري عندما يقدم المريض مصابا بمرض غير مفسر، وتأرجح شديد في غلوك الدم لا يتناسب مع نمط الإصابة بالسكري من النوع 1 أو النوع 2، ويُعتبر وجود خليط من السكري في أجيال متعددة من النمط المهيمن أو اللاهوتي.

والاختبار الوراثي هو معيار الذهب لتأكيد التشخيص وتحديد العيوب الجزيئية المحددة، وقد تظل الجيل القادم من الألواح المتتابعة التي تشمل جميع الجينات المعروفة المرتبطة بالسكري الأوغندي متاحة تجارياً، ويمكن لهذه الأفرقة أن تكشف عن طفرة النقاط، والإضافة/الحذفات الصغيرة، والتغيرات في عدد النسخ، وإذا تبين وجود خلل مسبب معروف، فإن تشخيص الاختلالات الجيليية قد ثبتت.

وبعد تحديد عملية الطفرة، يوصى بإجراء اختبارات تعاقبية لأفراد الأسرة المعرضين للخطر، ويمكن فحص الوالدين والأشقاء وأطفال الفرد المتضرر من أجل الطفرة الأسرية، ويمكن رصد الذين يختبرون إيجابياً للعلامات المبكرة على تشخيص الجلوكوزة والتدخلات الوقائية المتاحة، كما أن المشورة الوراثية أمر حاسم لمساعدة الأسر على فهم آثار نتائج الاختبارات، بما في ذلك عدم اليقين بشأن التعبير عن الأمراض واحتمالات التشخيص.

الآثار المترتبة على العلاج والوقاية

وقد فتح اكتشاف الأسباب الوراثية لداء السكري الجيلي الباب أمام الطب الدقيق، وبدلا من معالجة جميع المرضى بنهج واحد يناسب الجميع، يمكن الآن تكييف العلاجات مع العيوب الجزيئية الكامنة.

مستهدفة من طراز Pharmacothera

For most striking example is the treatment of ABCC8 and KCNJ11[Fluse suspect]

أسلوب الحياة والرصد

إن المرضى المصابين بمرض السكري الجيلي يحتاجون إلى تعديلات دقيقة في أسلوب الحياة تتناسب مع خصائصهم الوراثية، فالوجبات المتكررة التي تحتوي على الكربوهيدرات الخاضعة للرقابة يمكن أن تساعد على تثبيت غلوك الدم، كما أن نظم رصد الغلوك المتطاير ضرورية لكشف التغيرات السريعة ومنع حدوث انخفاضات خطيرة، ويجب التخطيط بعناية لأن النشاط البدني يمكن أن يهيمن على نقص حاد في تصميمات أمراض السكر.

الاتجاهات المتعلقة بالعلاج الطبيعي والمستقبل

أما بالنسبة للأشكال الاستجمامية للسكري الجيلي الناجم عن فقدان وظائف الطفرة، فإن توفير نسخة وظيفية من الجين المعيب إلى خلايا البكتيرية باستخدام فيروسات ذات صلة بالدين، مع أن هذه المبيدات يمكن أن تُستكشف في نماذج ما قبل العلاجات، مع أن هذه الاختلالات الاصطناعية تُستخدم في إطار نهج الاختلال الحاد.

المسائل المقبلة المتعلقة بالبحث والمسائل غير الجوابية

وعلى الرغم من التقدم المحرز، لا يزال هناك الكثير غير معروف عن مرض السكري في جيلي، ومن المرجح أن تكون القائمة الكاملة للجينات المساهمة غير كاملة، ويجري إنشاء سجلات دولية واسعة النطاق لجمع البيانات السريرية والجينية من الأفراد المتضررين، مما سيمكن من إجراء دراسات أكثر قوة للجمعيات الوراثية، كما يقوم الباحثون بالتحقيق في دور التعديلات الوبائية - أي التغييرات الكيميائية في الحمض النووي التي تغير التعبير الجيني دون تغيير التسلسل.

وثمة حدود أخرى تتمثل في استحداث نماذج خلوية، وباستخدام الخلايا الجذعية التي يُستحث بها من المرضى، يمكن للعلماء أن يخلقوا خلايا بيتا في طبق يحمل نفس الطفرة، وتتيح هذه النماذج فحصاً عالياً للمخدرات ودراسات وظيفية توضح الآليات التي تؤدي بها عمليات الطفرة المحددة إلى عدم استقرار الغدد الصماء، وقد كشفت بالفعل عن وجود خلايا جديدة من البلازما التي تستخدمها شركة إي بي سي ديبمال.

وأخيراً، لا يمكن تجاهل الأثر النفسي والاجتماعي لداء السكري الجيلي، إذ أن عدم إمكانية التنبؤ بالوضع يمكن أن يكون محزناً للغاية، ويفيد العديد من المرضى عن قلقهم إزاء الاضطرابات الشديدة، وقد بدأت جماعات الدعم والمجتمعات المحلية على الإنترنت في التكوين، مما يوفر الدعم من الأقران والتعليم، كما أن إدماج الصحة السلوكية في فريق الرعاية أمر أساسي لتحسين نوعية الحياة.

خاتمة

Inpletic factors are at the core of Jelly Diabetes, a rare but serious metabolic disorder that challenges patients and clinicians alike. Mutations in key genes such as GCK, ]ABCC8 and

For further reading, refer to the Monogenic Diabetes chapter on NCBI Bookshelf, the ]Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM] for gene entries on GCK (OMIM #138079) and ABCC8 (OM