دور سلوم ليبتين وأديبونتين كمعالم بيولوجية في مرض السكري والآداب

دور سيروم ليبتن وأديبونتين المتطور كعلامات بيولوجية في مرض السكري والعجز

ويستمر العبء العالمي للسموم والنوع 2 من الداء السكري في التصاعد، حيث أفادت منظمة الصحة العالمية بأن السمنة قد تضاعفت ثلاث مرات تقريبا منذ عام 1975، وأن مرض السكري يؤثر على أكثر من 422 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، وأن القياسات الطبية التقليدية مثل مؤشر الكتلة الجسمية، وسرعة غلوج البلازما، وهبوب الاكس 1ج، تشكل صورا أساسية غير كاملة للإصابة بالأفق الأيض.

بيولوجيا مؤسسة آديبوكين لتوقيع

Leptin: The Energy Sensor and Its Paradox

تم تحديد ليبتين في عام 1994 من خلال الاستنساخ الموقعي لـ ob] في الفئران السمية الوراثية، ويتكون هذا الفلور من 16 كيلو ديا من النسيج الأبيض، ويحصل على مساهمات أقل من البطن، والزرق الرأسي، ويُفترض أن يُبلغ عن حالة مخزن الطاقة البيرفلورية.

غير أن مستويات التهاب الكبد مرتفعة بشكل ملحوظ، وغالبا ما تكون أعلى من ضعف الجهاز الرئوي، إلا أن المخ لا يستجيب على النحو المناسب، وهذا الوضع، المعروف بمقاومة اللبتين، ينطوي على آليات متعددة: إعاقة نقل اللبتين عبر حاجز الدم، وانخفاض قدرة التذبذب العصبي الناجم عن زيادة الضغط على القلبي(3).

وترتبط تركيزات الليبتين المتزامنة ارتباطاً وثيقاً بنسبة مئوية بدينة الجسم الإجمالية، ولكنها تختلف أيضاً حسب الجنس، حيث تكون لدى النساء مستويات أعلى من الرجال عادة بسبب الاختلافات في توزيع الدهون الجسمية وتأثير هرمونات الجنس.() وتتبع ليبتن إيقاعاً عظامياً، يبلغ ذروته حوالي منتصف الليل، وتُقمع بشدة عن طريق التكفير، ويجب النظر بعناية في هذه العوامل عند تفسير قياسات الليبتينية في العيادات.

Adiponectin: The Protective Adipokine with Inverse Epidemiology

أما الحساسية التي اكتشفتها بشكل مستقل أربع مجموعات بحثية في منتصف التسعينات فهي بروتين من نوع 30 كيلو ديا يُعد حصراً من الأنسجة الدهنية، وخلافاً لمعظم الأديبوكيين، فإن مستوياتها من التكاثر ترتبط بالخصائص، بمعنى أن هذه العلاقة هي زيادات الكتلة الدهونية، ونقصان الديبون، وهي علاقة قوية بوجه خاص بالنسبة لأنسجة الوزن المتأصل بين الأديبين، مما يجعلها علامة مخففة.

AdipoR1 and AdipoR1 is expressed ubiquitously and signals primarily through AMP-activated protein kinase (AMPK), enhancing fatty acid oxidation and glucose uptake in skeletalعض. AdipoR2 is predominantly expressed in liver and activate

ويُعدّ التهاب منخفض، أو نقص المناعة، سمة ثابتة من السمنة، ومقاومة الإنسولين، وثانية الـ T2D، ويُتوقع بشكل مستقل حدوث حوادث القلب والأوعية الدموية في المستقبل، وعلى العكس من ذلك، فإن ارتفاع مستويات المسؤولية يرتبط بخطر أقل من هذه الظروف، فالتنظيم الفيزيائي للديبوني معقد:

Leptin as a Clinical Biomarker

القيمة التشخيصية والإنكليزية

ويمكن أن توفر قياسات التهاب الكبد الوبائي رؤية تتجاوز التدابير البسيطة للمرض، وتدل على وجود مقاومة لليبتين، وقد تحدد مستويات الاضطرابات الأيضية المرتفعة، وترتبط بمستويات غير الكحولية من الكبد، وتزيد من الإصابة بالمرض الوبائي(2).

وقد يساعد هذا الليبتين أيضاً على التمييز بين السمنة الصحية المسببة للمرض والسمنة غير الصحية بصورة غير قابلة للاشتعال، ويظهر الأفراد الذين لديهم منظمة الصحة للبلدان الأمريكية، رغم ارتفاع مستوى التراكم البيولوجي، مستويات منخفضة نسبياً من الليبتين بالنسبة لكتلة سمينة معينة، مما يشير إلى حساسية الليبتين المحافظة والصورة الأيضية الأكثر ملاءمة، ويؤثر هذا التمييز تأثيراً كبيراً على تضخيم المخاطر وإدارة العيادات.

وفي حالة نادرة من نقص الليبتين الخلقي، بسبب الطفرة المتجانسة في جينات LEP]، يطور الأفراد المتضررون سمنة شديدة في وقت مبكر ودرجة فرط الفم، ويحدث العلاج بالإلتهاب الالي المسبب للمرض الحد الأدنى من التأثير في هؤلاء المرضى، مما يؤدي إلى فقدان وزن كبير وتحسينات في السماد الأيض.

القيود ومصانع المقاصة

وعلى الرغم من وعدها، فإن التبتين يواجه حواجز كبيرة أمام الاستخدام السريري المعتاد، أولا، فإن مستويات التبتن ملوثة بشدة بالجنس، حيث تكون النساء اللاتي لديهن مستويات أعلى من الرجال بثلاث مرات، حتى بعد التكيف مع الاضطرابات، حيث أن الحالة الرئوية، بما في ذلك مرحلة التضليل، والوضع المائي، واستخدام وسائل منع الحمل الفموية أو العلاج بالهرمونات، قد تؤثر في تركيزات الآلة الثانية،

Adiponectin as a Clinical Biomarker

السلطة الوعائية للأمراض الرئوية والسرطان

وينطوي انخفاض نسبة الإناث في أعلى خمس سنوات من العمر على خطر أقل بنسبة 47 في المائة من خطر تطوير الـ2D مقارنة بالذين يعيشون في أدنى خمس سنوات، كما أن غربي دراسة الوقاية من السرطان في اسكتلندا قد ارتبطت بمقاومة منخفضة من حيث الظواهر الدموية تبلغ ضعف مستوياتها().

وفي حالة المرضى الذين ثبتت قدرتهم على الإصابة بمرض الداء الرئوي، يتوقع انخفاض معدل الإصابة بالمرض الرئوي، والأحداث الوعائية القلبية، والوفاة بسبب كل شيء، والارتباط بمرض القلب والأوعية الدموية قوي بشكل خاص، حيث أن التأثيرات المباشرة المضادة للإصابة بالمرض في الغدد الدهني، وفي حالة التقادم، فإن زيادة الوزن الافتراضي في درجة الإصابة بالسرطان

"الاحتيال العالي الذكاء"

ونظراً لأن تعددية البيوتادايين السداسي الكلور هي أكثر أشكال النشاط البيولوجي، فإن قياس درجة الديبونتين HMW أو نسبة الديبون إلى المجموع قد يوفر تمييزاً أعلى لمقاومة الأنسولين وخطر الأيض، ويوصي بعض الخبراء بأن تصبح مختبرات الديبونيك قياساً طبياً قياسياً موحداً، حيث أنها تتفاعل بقوة مع حساسية الأنسولين أكثر من البحوث الشاملة لعدة فئات من السكان، ومع ذلك،

العوامل التي تؤثر على مستويات الأيبونتين

وتتأثر مستويات الأيديبونجين بالعمر، حيث تزداد مستوياته عموماً مع العمر، والأصل العرقي، حيث كثيراً ما يكون لدى أفراد من جنوب آسيا والأسلاف الأفريقيين مستويات أقل من القوقازيين، كما أن وظيفة الرينال مهمة، حيث أن الكلى تُبرأ من الأيديون، وارتفاع مستويات الإصابة بمرض الكلى المزمن، كما أن قياسات الديجين والكلبين يمكن أن تزيد من الديكورتين.

نسبة ليبتن إلى أديبونتين كعلامة متكاملة

ونظراً إلى الإجراءات الفيزيائية المعارضة، اقتُرحت نسبة اللوبتين إلى الديبونتين (L/A) باعتبارها علامة بيولوجية مركبة تستوعب الحالة العامة للتكتل بالأديبوكين، وتظهر نسبة عالية من الفيتامينات إلى درجة النافقين، وهي نسبة من المقاومات غير الصحية().

كما أظهرت نسبة الألف إلى السكان الذين يعانون من مرض الأطفال، حيث يمكنها أن تساعد على تحديد الأطفال الذين يعانون من السمنة الذين هم في أشد خطر على ظهور مضاعفات الأيض، ولأن الأطفال يخضعون لتغييرات دينامية في تكوين الجسم ووضع الهرمونات أثناء النمو، فإن نسبة الألف إلى الألف قد توفر مؤشرا أكثر استقرارا للمخاطر الأيضية من مستويات الارتباك المطلق، غير أن نسبة الألف إلى الجنسين تتقاسم نفس القيود التي تتناسب مع مكوناتها، بما في ذلك.

التطبيقات السريرية الحالية والتحديات المستمرة

حيث تُضاف قياسات الأديبوكين قيمة

وعلى الرغم من القيود، هناك سيناريوهات سريرية يمكن أن توفر فيها قياسات اللبتين والديبون معلومات مفيدة، ففي حالة المرضى الذين يعانون من مرض الليبوديستروفي، التي تتسم بفقدان جزئي أو كامل للأنسجة الديبوسية، تكون مستويات اللبتين منخفضة للغاية، كما أن العلاج باليبتين المتكرر هو علاج يغير الحياة، وفي تقييم السمنة الشديدة في مرحلة مبكرة، يمكن أن يساعد قياس نقص الليبتين في تحديد الآثار النادرة للإصابة بالمرض.

الحواجز أمام تنفيذ الروتين

وأخيراً، فإن عدة عقبات تحول دون أن يصبح التبتون والريبون أدوات سريرية موحدة، والأهم من ذلك عدم وجود تقارير موحدة ومصدقة ذات نطاقات مرجعية ثابتة، كما أن مجموعات المواد التجارية التي تنتج عن مختلف الجهات المصنعة تنتج نتائج متباينة، مما يجعل إجراء المقارنات بين المؤسسات غير موثوق به، وخلافاً لمصطلح " HbA1c " ، الذي جرى توحيده من خلال مواد مرجعية دولية، فإن الأدوية التي تُعدُّ على أساسها لا تزال غير متجانسة.

توجيهات المستقبل بشأن البحوث والممارسات السريرية

إدماج شركة أديبوكين في أفرقة المريخ المتعدد

وقد يكمن مستقبل المعالم الحيوية للأديبوكين في إدماجها في نماذج التنبؤ المتعددة المؤشرات التي تشمل أيضاً علامات تحريضية (مثل البروتين الحساس جداً والتداخل بين الديوكين-6)، ومركبات أخرى (التركيب، والزين، والكيمرين، والكيمرين)، وسجلات المخاطر الجينية.

الاستراتيجيات العلاجية التي تستهدف أديبوكين

وتمثل زيادة التلقيح الاصطناعي أو استعادة الحساسية من السائلة استراتيجية علاجية جذابة، ومن المعروف أن تأثيرات التوليد في الاضطرابات التي تصيب الاضطرابات الناجمة عن فقدان الدم في الأوعية الدموية (البوليتازون) تزيد من مستويات التلقيح، ولكن استخدامها السريري محدود بسبب آثار جانبية تشمل الاحتفاظ بالسوائل وفقدان العظام، ودواعي الإجهاد المحتملة.

وثمة سبيل مثير للغاية هو تطوير مُستقبِلات الديبوفورين، وقد أثبت الجزيئات الصغيرة أديبورون آثاراً مضادة للتشخيص ومضادة للتهاب في نماذج الحيوانات، ويدخلون تجارب بشرية في مرحلة مبكرة، وإذا نجح ذلك، فإن هذه العوامل يمكن أن توفر فوائد للارتفاع في مستوى الديوبتين دون الحاجة إلى زيادة الإنتاج المحلي، وتشمل النهج الأخرى استخدام تركيبة مُتكررة أو مُجمِّدة.

التدخلات على غرار أسلوب الحياة كمحررين أديبوكين

ولا تزال التدخلات التي تتم على شكل أسلوب الحياة أكثر الوسائل فعالية وميسرة من حيث تحليلات الأديبوكين المحسنة، وقد تبين أن التدريب على فترات التدريب على العلاج بمقاومة الحساسية العالية، قد يزيد من التلقب ويقلل من مستويات الليبتين، كما أن الأنماط التغذوية المنخفضة في الكربوهيدرات المحسَّنة والأغنياء في الألياف، وأحماض البوليفينوم، مثل أهداف الديون.

خاتمة

ويُتيح التبتون والآديبونية نافذة في وظيفة الغدد الصماء للأنسجة الدهنية ودورها المركزي في مسببات الداء والوسمة، ويُعتبر اللبتان علامة على وجود مخازن ومقاومة للطاقة، بينما يشير الديبوفين إلى صحة الأيض وحمايته، وتُضاعف نسبة الباحثين عن مرض الديبوك، وقد تُقدِّم قيمة أعلى من ذلك.

For further reading, consult the World Health Organization factsheet on obesity, the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, and the PubMed database for recent peer-reviewed studies