Shared Genetic Pathways: The Connection Between Celiac Disease and Diabetes

مرض السيليك والنوع 1 من مرض السكري هما حالتان من حيث المناعة يمكن أن يغيرا بشكل كبير نوعية حياة الشخص، وقد لاحظ الأطباء الطبيون منذ عقود أن هذين المرضين كثيرا ما يتواجدان داخل الأسر وفي فرادى المرضى، وقد أكدت البحوث الحديثة أن الرابطة لا تصادف فقط المرشدين الجينيين الذين يتطورون في إطار نظام التداخل الوراثي المشترك، ولا سيما في إطار نظام مكافحة الجذام البشري.

في مرض الإسحاق، الهدف هو صعود الأمعاء الصغيرة بعد التعرض للجلوت من القمح، والبارلي، والراي، وفي النوع 1 من السكري، يدمر نظام المناعة خلايا البولينغ الصنعية في البنكرياس، رغم التأثيرات المتشابهة في الأجهزة.

العمليات الآلية خلف الأمراض

مرض السيلياك: استجابة مناعة للغلوتين

ويُحدث مرض السيليك عندما يكون الأفراد المُستضعفون جينياً أغلى غلوتين، ويشتمل الرد المناعي أساساً على خلايا CD4+T التي تعترف بسبايدز الغلوتين المُلزَم بـه إيطالي - DQ2 أو جزيئات HLA-DQ8 على خلايا مضادة للكشف، ويؤدي هذا التفعيل إلى تهاب وتلف الفياضنة، مما يؤدي إلى سوء امتزاز شديد.

ويقدر أن انتشار مرض الإسحاق في السكان عموماً يبلغ نحو 1 في المائة، وإن كانت حالات كثيرة لا تزال غير متشخيصة، وأن العنصر الوراثي كبير؛ وأن الأقارب من الدرجة الأولى من الأفراد المتضررين معرضون لخطر الإصابة بالمرض بنسبة تتراوح بين 10 و 15 في المائة، غير أن الوراثيين وحدهم ليسوا كافين؛ وأن المسببات البيئية، بما في ذلك الإصابات الفيروسية والتغيرات في الجراثيم الجزئي، التي يحتمل أن تؤدي دوراً في الأمراض.

النوع 1 من السكري: تدمير البكتريات

وينتج الداء السكري من النوع 1 من التدمير الذاتي لخلايا البكتريات المكلورة بالفلور، وتتوسط هذه العملية بخلايا تنشط في مجال التكتل، وتتميز بوجود وسائل للتشهير ضد الأنسولين، وحامض الغدد الصماء، وغير ذلك من مضادات الخلايا، ويظهر المرض عادة في مرحلة الطفولة أو المراهقة، ولكنه يمكن أن يظهر في أي عمر.

مثل مرض السلايك، تُوجد قاعدة وراثية قوية، حيث أن خطر الحياة بالنسبة لشخص من الدرجة الأولى من درجة حرارة (تي 1D) يتراوح بين 5 و 6 في المائة، مقارنة بـ 0.3 في المائة من السكان عموماً، وتظهر دراسات التوأم وجود تطابق أكبر بين التوأم النيوزيغوتين، مما يؤكد وجود عنصر هام قابل للإصابة، وقد ارتبط أكثر من 60 وراثياً بمخاطر الـ (تي 1D)، ولكن

نظام HLA: أرض جينية مشتركة

HLA-DQ2 and HLA-DQ8: The Key Shared Variants

ويضم نظام مكافحة الجذام البشري البروتينات التي تقطع أشلاء البلازما حالياً إلى خلايا T، مما يتيح للنظام المناعي التمييز بين النفس وغير النفس، وبعض متغيرات جيش الهكسان ترتبط ارتباطاً وثيقاً بالأمراض التي تصيب 5 أميون، ويحمل حوالي 90 في المائة من الأفراد المصابين بأمراض الإسليا - DQ2، ومعظمهم من الأشخاص الذين يحملون المادة HLA-DQ8.

إن تركيبة حمض الأمينو الخاصة بجزيء HLA-DQ2 وDQ8 تسمح لهم بربط البذور المستخرجة من الغلوتين (في مرض الإسليا) وكذلك بفرضية أن تكون الأوتوماتيكية من نوع بيتا، وسبب أن نفس متغيرات HLA يمكن أن تسهم في مرضين مختلفين من أمراض الجهاز الآلي هو مجال نشط من مجالات البحث.

جينات غير المساعدة الإنسانية: تحديث المخاطر

وفيما عدا هذا المرض، فإن جميع حالات الإصابة بالمرض غير المميتة والمتمثلة في: (النسبة المئوية) هي: (النسبة المئوية)

الانتشار والتجاوز: كيف في كثير من الأحيان أنها تتعايش؟

وتظهر البيانات المنشورة باستمرار أن انتشار مرض الإسحاق بين الأفراد المصابين بمرض السليمة يتراوح بين 4 في المائة و 12 في المائة، حسب طريقة السكان والفحص، وعلى العكس من ذلك، فإن انتشار مرض السلايك في مرضى مرضى الإسليا يتراوح بين 1 في المائة و 2 في المائة، مما يعكس ارتفاع معدل الإصابة بمرض الإسليا.() وتقترح المبادئ التوجيهية للفحص في العديد من البلدان الآن اختبار جميع المصابين بالسرطانات الخماسية الذين تم تشخيصهم حديثاً.

ويتعرض الأطفال الذين يُصابون بمرض السليوك المتزامن مع التشخيص بمرض الديوكسينات من سن 2 إلى 10 إلى أعلى درجة من المخاطر، إذ إن غالبية المرضى الذين يعانون من كلا الشرطين يتطورون قبل الآخر؛ وفي نحو 80 في المائة من الحالات، يُتشخيص الـ T1D أولاً، ويُعد مرض السلي أو غير المألوف من مرض الإسك شائعاً في وضع الـنـيـة، مما يستوجبهـن.

الآثار السريرية للتشخيص والإدارة

التحديات التشخيصية واستراتيجيات الفرز

والصلة الوراثية المشتركة لها آثار هامة على التشخيص، فإذا تشخيص مرض مرض الإسليا، ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن يقيّموا عوامل الخطر المتعلقة بمرض السكري، بما في ذلك تاريخ الأسرة والعمر ووجود أي شخص آخر من الأشخاص الذين يحملون شهادة الاختزال، وينبغي أيضاً فحص أي مريض مصاب بمرض السلي، حتى في حالة عدم وجود أعراض، ويشمل ذلك الفحص التشخيصي (الآيس كريم) أو إيغا.

ويمكن أن يكون الاختبار الوراثي لمصابي فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز/المعدّل الثاني/الثانية والرقم 8 مفيدا في سيناريوهات معينة، ويعني الاختبار السلبي لكلاهما أساساً تفشي مرض الإسحاق، الذي يمكن أن يساعد على تجنب حدوث حالات خلل غير ضرورية في المرضى الذين لديهم علم سير على الحدود، غير أن ارتفاع انتشار هذه الأيليات في عامة السكان (ما يصل إلى 40 في المائة في القوقاز) يعني أن النتيجة الإيجابية لا تؤكد المرض.

إدارة الأمراض المتلازمة

وعندما يكون للمريض مرضاً من مرض الإسحاق والسكري من النوع 1، تصبح الإدارة أكثر تعقيداً، فالامتثال الصارم لنظام غذائي خال من الغلوتين هو حجر الزاوية لعلاج مرض الإسليك، ولا يعالج النظام الغذائي فقط السرطانات الأمعاء، بل قد يؤدي أيضاً إلى تحسين الرقابة على الغدد الصماء، وتشير الدراسات إلى أن المرضى الذين يعانون من ظروف غير متوافقة مع نظام غذائي خال من البلوتين لديهم مستويات أعلى من الأيزومر.

ويمكن أن يكون نظام التغذية الخالية من الغلوتين في حد ذاته تحدياً لمريض مصاب بالسكر، إذ أن العديد من المنتجات الخالية من الغلوتين أعلى من الرقم القياسي للسكري والجليزية من نظيراتها التي تحتوي على الغلوتين، وهذا يتطلب إجراء تعديلات دقيقة في قياس الخصيتين، كما أن سوء امتصاص المخاطي الناجم عن مرض الإسحاق قد يسبب أنماطاً غير مستقرة للدم:

وينبغي أن يكون العلاج الطبي للتغذية للمرضى الذين لديهما شرطان مصمماً، كما أن الوجبات الغذائية التي تُعاني من مرض الإسليا والسكري لا تقدر بثمن، وينبغي التركيز على الحبوب الكاملة الخالية من الغلوتين، والشرائح، والخضروات، والبروتينات اللامعة بدلاً من معالجة بدائل خالية من الغلوتين، كما أن رصد غلوكوز الدم المتكرر، ورصد الغلوكوس المستمر (CGM) يوصى به بقوة.

الرصد والتعقيد الطويل الأجل

وقد يكون للمرضى الذين يعانون من مرض الإسحاق ومرض التهاب الكبدي خطراً أكبر على ظروف أخرى من حيث المناعة، بما في ذلك مرض الغدة الدرقية (HshiLtorsquo) (المرض) وأمراض الإسمنت، والتهاب الغازي المأهولة، والفحص السنوي لوظيفة الغدة الدرقية والتقييم الدوري للأخشاب الأخرى ذات الأهمية القصوى)

Environmental Triggers and Prevention Strategies

التعرض للحياة المبكرة

ونظراً إلى الحساسية الجينية المشتركة، يقوم الباحثون بالتحقيق فيما إذا كان التعرض المبكر للحياة الذي يسبب مرضاً من المناعة الذاتية يؤدي أيضاً إلى إصابة الآخر، كما أن الإصابات الفيروسية، ولا سيما حالات التسمم والدوار، قد تورطت في مرضي الـ (تي 1 دي) ومرض الإسياك، وقد يؤدي توقيت انتشار الجلوتين إلى الحد من المخاطرة الوراثية؛ وتشير بعض الدراسات إلى أن إدخال الـزغ بين 4 و 6 أشهر من العمر، لا يزال من غير قابل للإصابة بالمرض.

The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) study, a large multinational prospective cohort, has been tracking children with high-risk HLA genotypes to identify triggers for T1D and celiac disease. Preliminary data indicate that the gut microbiome composition in early child who later develop autoimmunity and those who do not. For instance, [FLT

المحاكمات السريرية الوقائية

فالاعتراف بأن التداخل الوراثي قد أثار الاهتمام في التجارب الوقائية الأولية، فعلى سبيل المثال، يجري اختبار تعريف التسامح الفموي باستخدام البذور الغلوتينية لمنع مرض الإسحاق لدى الرضع المعرضين لخطر كبير؛ وفي نفس الوقت، يقوم الباحثون برصد وسائل النقل الآلي للنظائر لمعرفة ما إذا كان معدل الإصابة بالسلخ قد انخفض أيضا، وبالمثل، فإن تجارب الأوبئة أو المواد الحبيبية التي تحفز على النظام المناعي قد تفيد كلا من الظروف.

الاتجاهات المستقبلية: الطب الشخصي والعلاج

المخاطر الوراثية

ومع انخفاض تكلفة تسلسل الجيلينومي، يمكن إدراج علامات الخطر المتعددة الأجناس في الرعاية الطبية الاعتيادية، ويمكن رصد الطفل الذي يعاني من مخاطر عالية في هذا المجال، والحلول المتعددة غير المرتبطة به، باستخدام علم السلالات المتسلسلة لكل من مرض الإسحاق ومرض البولي دي من سن مبكرة، مما يتيح التشخيص والتدخل في وقت سابق، ويحتمل أن يحول دون حدوث تعقيدات مثل مرض السكتة الدموية.

الأهداف العلاجية المشتركة

وقد فتح التداخل في مسارات المناعة إمكانية العلاجات التي يمكن أن تعالج كلا الشرطين في وقت واحد، مثلاً، المخدرات التي تعيد التسامح المناعي عن طريق منع الجزيئات المحفزة المشتركة (مثلاً، خلايا الأشعة السينية - 4، أو عن طريق تشجيع خلايا الترقابية يجري التحقيق فيها فيما يتعلق بمرض الإسماك ومرض T1D. A recent review in

وثمة سبيل آخر مثير للإثارة هو استخدام علاجات الانزيم التي تكسر الغلوتين في الأحشاء، مثل اللاتيتيلوتينات، وقد تحولت هذه الانزيمات إلى منع الضرر البهائي الذي يصيب مرض الإسليا، ومن خلال الحد من الإلتهاب المنهجي، يمكن أن تحسن من مكافحة الداء الجليدي في حالات السكري، في حين أن اللافوتيناتيسي لم تدرس إلا في المرحلة الثانية من التجارب على الأمراض.

اتخاذ إجراءات عملية للمرضى والادخار

خاتمة

والصلة الوراثية بين مرض الإسحاق والسكري من النوع 1 هي أحد أوضح الأمثلة على البوليتروبي في علم الوراثة بالأمراض التي تصيبنا بالمرض، والحالتان كلاهما مدفوعتان بمجموعة أساسية من متغيرات مخاطر جيش تحرير الهكسان، ولا سيما تشخيص مرض HLA-DQ2 وDQ8، إلى جانب مجموعة من أنواع الرعاية غير البشرية التي تغذيها، وهذا الهيكل الوراثي المشترك يشرح ارتفاع معدلات الاحتياج إلى الأمام.

وبالنسبة للمستوصفين، فإن التصريف بسيط: عندما ترى مرضاً مناعياً واحداً، ابحثوا عن الآخر، وبالنسبة للمرضى، فإن معرفة الصلة الوراثية تمكنهم من الدعوة إلى إجراء عمليات فحص مناسبة والاعتراف بأن مخاطرهم تتجاوز التشخيص الوحيد، ومواصلة البحث في التفاعل بين علم الوراثة والبيئة، والوعود بالحصانة من أجل تحويل نهجنا من العلاج التفاعلي إلى الوقاية الشخصية الاستباقية.

Sources:]