فهم العلاقة بين المخاطر المتعلقة بالسيلينيوم والسكري

أولا - الطبيعة المزدوجة لتعقب المعادن

ويعتبر السيلينيوم أحد المكونات الأساسية لصحة الإنسان، ومع ذلك فإن علاقتها بمخاطر السكري لا تزال واحدة من أكثر المواضيع التي نوقشت في علم التغذية، وفي حين أن دور السيلينيوم في الدفاع عن المسببات للأكسدة وأمراض هرمون الغدة الدرقية قد يكون ثابتاً، فإن البحوث التي أجريت على مدى العقدين الماضيين قد أسفرت عن أدلة متضاربة بشأن تأثيره على الاضطرابات المنتشرة في الغدد الجليدي والنوع 2 من الأوبئة.

The Biochemistry of Selenium in Human Physiology

ويمارس السيلينيوم وظائفه البيولوجية أساساً من خلال البروتينات السيلينيوم التي تدمج السيلينيوم كسلينوستيني للحامض الأميني، وقد تم تحديد أكثر من 25 من البروتينات في البشر، بما في ذلك الأوكسيدات الفوقية، وخناق الريدسين المضغوطة (TXNRD)، وأجهزة الإيدوثيون الديونية.

ويوجد السيلينيوم الديتري في شكلين رئيسيين: غير عضوي (السلينيت، المسيلينات) وعضوي (السنوميثيوني، السلينوسيتين) - ويتوفر السالينيوم العضوي بدرجة أكبر من الناحية الأحيائية ويمكن إدماجه على نحو غير محدد في البروتينات بدلا من الميثونين، مما يخلق خزانا يقاوم نقصا قصير الأجل.

المعالم الحيوية لوضع السيلينيوم

وتشمل المعالم الحيوية المشتركة المصل المسيلينيوم، والبلازما السيلينوبروتين P (SELENOP)، والنشاط الجيلي من الأشعة السينية (GPx)، ويعكس السيلينيوم المأخوذ مؤخرا، بينما يشير SELENOP إلى الوضع الطويل الأجل والتسليم إلى الأنسجة، وتستخدم هذه العلامات في الدراسات الوبائية، ولكنها تختلف حسب المنطقة الجغرافية بسبب الاختلافات في محتوى السيلينيوم في التربة.

الأدلة الوبائية: الإشارات المختلطة

وقد تم بحث الارتباط بين مخاطر السيلينيوم والسكري في العديد من الدراسات الشاملة لعدة قطاعات والمتوقعة للمجموعات، مما أسفر عن نتائج متباينة، وبعض أكثر البيانات تأثيراً تأتي من الدراسة الاستقصائية الوطنية لامتحانات الصحة والتغذية ومحاكمة كل من سيلينيوم وفيتامين E للوقاية من السرطان.

الدراسات المقترحة لزيادة المخاطر

وقد تبين من تحليل أولي للرقم الثالث (1988-1994) أن المشتركين في أعلى أربع من المسيلينيوم كان لديهم معدل انتشار أعلى بكثير من مرض السكري من النوع 2 مقارنة بالفئة العمرية الأدنى من حيث الكمية، وبعد تعديله للميكرومين، كانت نسبة احتمالات الإصابة بالسكري 1.97 بالنسبة إلى أعلى من أدنى درجة في الربع.

وبالمثل، أفادت تجربة " سيليك " ، التي حققت في الأصل في دور السيلينيوم وفيتامين هاء في الوقاية من سرطان البروستات، عن اتجاه: فقد كان الرجال المكلَّفين بالسيلينيوم (200 ميكروغرام/يوم كسلينوميون) قد زادوا قليلاً ولكن غير مهم في الإصابة بالسكري من النوع 2 (نسبة الخطر 1.07؛ 95 في المائة من الماركات، 0.94-22).

الدراسات المقترحة للحماية أو التأثيرات العديدة

Other observational studies have reported inverse associations. For example, the French SU.VI.MAX trial found that after 7.5 years, participants with higher baseline selenium concentrations had lower fasting glucose and lower incidence of metabolic syndrome. However, these effects were observed in a population with relatively low selenabium status. A meta-analysis of 16 prospective studies published in [FrT:0]

Important huat:] many observational studies are confounded by lifestyle factors, dietary patterns, and comorbidities.() The Selenium intake is often correlated with consumption of nuts, fish, and red meat, which themselves influence diabetes risk.() Thus, causality cannot be inferred from these associations alone.

آليات الربط بين سيلينيوم وبلوكوسي ميتبوليس

ويتطلب فهم إمكانية التحمل البيولوجية وراء الربط بين السلينيوم والديوبيتس فحص عدة مسارات: الإجهاد الأوكسدي والإنسولين، والتعبير عن السلينوبروتين، وتنظيم هرمون الغدة الدرقية.

مقاومة الإجهاد الافتراضي والإنسولين

وتتميز مقاومة الانسولين بضعف الإشارة إلى الأنسولين، الذي كثيرا ما يصحبه ارتفاع في أنواع الأكسجين الرجعي، وعلى مستويات منخفضة إلى متوسطة، تعمل ROS بوصفها رسلا ثانيا في الإرسال، ولكن الضغط الأكسدي المفرط يعطل التعاقب، ويمكن أن يساعد على إزالة السمات الفوقية من خلال مبيدات الجلوتاثيون وخطفات الثيوبيين المسببة للتكرار، غير أن هذا قد يؤدي إلى تثيف.

وفي الدراسات الفيتروية، تبين أن تركيزات السيلينيوم فوق الفيزياء تزيد من التعبير عن الـ GPx1، الذي يستهلك أكسيد الهيدروجين الرئوي في الترسبات، وهذا الانخفاض في كتل ثاني أكسيد الكربون يحفز على تفعيل الكينات الحساسة للتوتر مثل الـ JNK و IKKBB، ولكنه يخفف أيضا من الخطوات التي تتسم بالحساسية من حيث الازدحام في كازينات المقاومة، بما في ذلك IRS-1.

Selenoprotein P and Insulin Resistance

Selenoprotein P (SELENOP) is the major selenium transport protein, but it also has enzymatic activity as a phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase, Elevated SELENOP levels have been linked to insulin resistance in both human and animal studies. Inceptr, SELENOP expression is regulated by glucos

تفاعل الروبوت هورمون

فالسيلينيوم حاسم بالنسبة لتوليف ديودينات اليودثيرون (DIO1، DIO2، DIO3)، التي تحول دون حدوث اضطرابات في الغدد الدرقية (T4) إلى ثلاثي أكسيدات، وقد تؤثر هرمونات الكويكبات على الأيض الغدد الصماء عن طريق حساسية الأنسولين وقمع الغدة الدرقية.

العلاقة بين الولايات المتحدة وروح توحيد

ونظراً إلى الأدلة المتناقضة، يقترح العديد من الباحثين منحنى للغطاء المستجيب للجرعة الواحدة من أجل مخاطر السالينيوم والسكري، حيث أن السيلينيوم ضار بدرجة ضئيلة جداً وأكثر من اللازم، بينما يدعم النطاق الأمثل الضيقة الأيض العادي، ويحظى هذا المفهوم بدعم نماذج الحيوانات: تخلف نقص السيلينيوم عن التسامح مع الغلوكوز، بينما يؤدي التكملة فوق اليتية إلى مقاومة الزائف.

وفي البشر، يبدو أن نافذة " الأمان " تتطابق مع مستويات المصل بين 90 و 130 ميكروغرام/لتر. وبدون 70 ميكروغرام/لتر، وعلامات النقص (التغذية القلبية، والتعاطف، والوظيفة المناعية المعوقة) مع احتمال تدهور السيطرة الجمجمية.

التغير الوراثي والشخصية

وتؤثر البوليمورفات في جينات السيلينوبروتين على كيفية استجابة الأفراد لمستقباض السيلينيوم، وعلى سبيل المثال، فإن متغيرات الـ 3877899 في جينات SPP1 (التدمير على مستوى SELENOP) تؤثر على الأيض الرئوي والسكري، وقد يكون لدى ناقلات الـ A allele تأثيرات أقل على السيلينات البلاستيكية ولكن نشاط أكبر من الـ GPXX0450.

المصادر التغذوية والمدخل الموصى به

والمصادر الغذائية الأساسية للسيلينيوم في غذاء غربي هي المواد المكسرة في البرازيل (يمكن للراهبة أن تتجاوز الـ RDA اليومية)، والمأكولات البحرية (الثونة، والسردين، والجمبري)، واللحوم العضوية، والدواجن، والبيض، والحبوب التي تزرع في التربة الغنية بالسيلينيوم، ويتوقف محتوى السيلينيوم من الأغذية النباتية كليا على تركيز التربة، مما يجعل الموقع الجغرافي عاملا حاسما في السكان.

التغير العالمي في حالة السيلينيوم

وتتمتع مناطق مثل الولايات المتحدة الوسطى وكندا واليابان وفنزويلا بتربة عالية من السيلينيوم، في حين أن أجزاء من الصين وأوروبا (ولا سيما أوروبا الشرقية وسكاندينافيا) ونيوزيلندا وأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى تتسم بتربات منخفضة من السيلينيوم، وبالتالي فإن كميات المديونية من السيلينيوم تتراوح بين أقل من 10 ميكروغرام/يوم في بعض المقاطعات الصينية إلى أكثر من 200 ميكروغرام/يوم في البحوث التي تنطوي على آثار.

تكملة السيلينيوم: لأخذ أو عدم اتخاذ

ونظراً لمخاطر الإفراط في التكرار، فإن معظم المنظمات الطبية توصي بعدم توفير مكملات روتينية للسيلينيوم للوقاية من مرض السكر، ولا تؤيد الرابطة الأمريكية لداء السكري السيلينيوم لمكافحة الجليسيوم، كما أن المبادئ التوجيهية لجمعية الغدد الصماء بشأن التدخلات التغذوية تؤكد أهمية الحصول على المغذيات من الأغذية بدلاً من الحبوب.

السكان الخاصون: الأطفال، مرض السكري، ومرض الداء الرئوي، ومرض الداء الرئوي

الرضّع ومتلازمة الداء الرئوي

أما البحوث المتعلقة بالسيلينيوم والمواقف المفترسة فهي متباعدة ولكنها توحي بأن دراسة شاملة لعدة قطاعات للبالغين الصينيين الذين لديهم مبيد للسيلينيوم في الربع الثاني (68-84 ميكروغرام/لتر) كانت أقل سرعة من تلك التي كانت في أدنى أو أعلى أربع أربع طبقاً لعلاقة بين الأوزان الواحد والدرجة الأعلى في الدراسة المتعلقة بالسكري الفنلندية، وليس خط الأساس.

مرض السكري التقليدي (GDM)

وقد زادت متطلبات الحمل من الرسيلينيوم في مجال التنمية الفلزية والدفاع عن الأكسدة المسببة للأكسدة، إذ أفادت بعض الدراسات أن مستويات السيلينيوم الأدنى في النساء ذوات القدرة على إحداث الاحتراق في حالة الإصابة بالحوامل الصحية، بينما لم تظهر حالات أخرى أي اختلاف أو حتى مستويات أعلى، وقد أشار تحليل مستمد من ثماني دراسات عن حالة إلى أن تكملة السيلينيوم (200 ميكروغرام/يوم) خلال الحمل تحسنت في معدلات الإصابة بالمرض غير مسببة للإجهاد.

النوع 1 مرض السكري

أما الاضطرابات التي تصيب مرض السكري من النوع 1 (الثانية) فهي حالة من حيث المناعة الذاتية تختلف عن النوع 2، وقد يؤدي دور السيلينيوم هنا أساسا إلى آثار مضادة للأكسدة في الحد من الإجهاد الأوكسدي الناجم عن البوليسيميا، وقد يؤدي المرضى الذين لديهم ميكروغرام إلى ارتفاع مستويات السيلينيوم بسبب فقدان البولي والتكلور.

الآثار السريرية والتوجيهات العملية

وبالنسبة للمستوصفين والمهنيين العاملين في مجال التغذية، فإن المأزق الرئيسي هو أن علاقة السيلينيوم بمخاطر السكري تعتمد على السياق بدرجة كبيرة، ويجب النظر في عوامل مثل حالة السيلينيوم الأساسي، والخلفية الجينية، والأنماط الغذائية، والجمود قبل تقديم التوصيات.

لا توصي بمكملات للسيلينيوم للوقاية من مرض السكري ] في السكان الذين لديهم كمية كافية من السيلينيوم (معظم أمريكا الشمالية، اليابان) والتركيز بدلاً من ذلك على نظام غذائي متوازن غني بالحبوب بأكملها، وبروتينات لينة، وخضروات.
Screen for selenium deficiency] in individuals at risk: those with malabsorptive disorders (Crohn’s disease, celiac disease), on total parenteral nutrition (TPN), living in low-selenium regions, or exhibiting unexplained bit weakness or cardiomyopathy.
For deficient patients], start with dietary adjustments (e.g., two Brazil nuts per week, tuna twice weekly) before considering a low-dose supplement (50-100 chlorg/day). Monitor selenium levels to avoid overshooting.
Be aware of co-supplementation]: selenium often appears in multivitamin formulations at levels of 50-100 mig. Many people consume multiple sources concur, pushing them toward the upper safe range. Advise patients to check total intake from all supplements.
Educate on Brazil nut dosage: One Brazil nut contains about 70-90 mig of selenium, so consuming more than three nuts per day can easily exceed the Tolerable Upper Intake Level.

توجيهات المستقبل في مجال البحوث

ولا تزال العلاقة بين السيلينيوم والديوبات مجالاً نشطاً للتحقيق، وتشمل الأولويات المقبلة إجراء محاكمات عشوائية واسعة النطاق خاضعة للرقابة، مصحوبة بحالة السيلينيوم الأساسي، ووضع النماذج الوراثية، وبروتوكولات تكميلية دقيقة، وبالإضافة إلى ذلك، تشير الأدلة الناشئة إلى أن السيلينيوم قد يؤثر ليس فقط على النوع 2 من السكري بل أيضاً على مضاعفات السكر مثل الاضطرابات الرئوية والإصابة بمرض الارتداد.

وثمة سبيل واعد آخر هو التفاعل بين السيلينيوم وزجاجة الميكروبيوم، وتبين دراسات القوارض الأخيرة أن تكملة السيلينيوم تغير تكوين الجمجمة الميكروبيوتا، مما يزيد من البكتيريا التي تنتج كميات قصيرة من الدهون والتي قد تحسن حساسية الأنسولين، وما إذا كان ذلك يترجم إلى البشر ما زال يتعين تحديده.

الاستنتاج: لا يوجد ديكورتي

فالعلاقة بين خطر السيلينيوم والسكري ليست مباشرة ولا يمكن التنبؤ بها عالمياً، فالسيلينيوم أساسي، وكل من النقص والتجاوزات يمكن أن يرتجف في التهاب الغدة الدرقية، ولكن مستوى " الأوقيان " يختلف بين السكان والأفراد، ولا تؤيد الأدلة المتاحة توصية واحدة تناسب كل شيء فيما يتعلق بإكمال اللينيوم للحد من مخاطر الارتشاء الغذائي.

External References]

Rayman, M.P. “The argue for increasing selenium intake.” British Journal of Nutrition] (2008). View article
Stranges, S. et al. " Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin: a randomized controlled trial. " JAMA (1996). (Also SELECT trial) View on JAMA Network]
National Institutes of Health, Office of Dietary supplements. “Selenium – Health Professional Fact Sheet.” View at NIH ODS]
Steinbrenner, H. et al. “Selenium and type 2 diabetes: a critical review of the epidemiological evidence.” Nutrients (2017). Open access from PMC
World Health Organization. “Selenium in human health and disease.” WHO eBook] (2021). ]View WHO page