Table of Contents

مقدمة

وقد حولت أدوية السكري إدارة الداء السكري من النوع 2، مما مكّن الملايين من المرضى من تحقيق السيطرة على الجليد والحد من مضاعفات الأشعة الميكروفية والرأسية، غير أن مجموعة متزايدة من الأدلة تشير إلى أن بعض فئات هذه الأدوية تؤثر تأثيراً غير مقصود على صحة العظام، بما في ذلك انخفاض كثافة العظام المعدنية وارتفاع خطر حدوث الكسور.

وتوفر هذه المادة دراسة شاملة للعلاقة بين مرض السكري وصحة العظام، مع التركيز على أكثر العوامل دراسة: المهيازوليندينديس، ومصدري المواد السدائية - الغلوكوزي 2، ومستقبِلين من نوع البلازما 1، كما تستعرض استراتيجيات رصد صحة العظام في المرضى المصابين بداء السكري وتناقش نهج العلاج البديلة.

مرض السكري كعامل خطر مستقل للأمراض البنفسجية

ومن المهم، قبل فحص آثار الأدوية، الاعتراف بأن مرض السكري من النوع 2 يرتبط بحد ذاته بزيادة مخاطر الكسور، حتى بعد التكيف مع الكثافة المعدنية للعظم، وأن تكون للمرضى المصابين بمرض السكري مستويات أعلى من كثافة السكان عموما، ولكن من المفارقات أنهم يعانون من كسور أكثر، ويعود ذلك جزئيا إلى انخفاض نوعية العظام من تراكم الآثار النهائية للإصابة بالمرض في التلال الجليدي في التلالات الكلية.

The Spectrum of Diabetes Medications and their Skeletal Effects

وتوجد أصناف متعددة من المخدرات لإدارة مرض السكري من النوع 2، وكل منها لديه آليات عمل متميزة وملامح جانبية للمصابين، وفي حين يعتبر معظم العوامل المناعية للفم مأمونة بالنسبة للعظم، فقد ارتبط العديد منها بنتائج هيكلية سلبية في الدراسات المراقبة والمحاكمات السريرية.

Metformin

ولا تزال المعالجة بالسكري من النوع 2 هي أول علاج للسكري بسبب كفاءته، وانخفاض تكلفته، وقابلية السلامة، وتشير الأدلة المستمدة من دراسات الفول إلى أن الميثفورين قد يكون له أثر محايد أو محتمل على صحة العظام، ومن ثم فإن الميثان ينشط في الكينات البروتينية التي تعمل بالضغط على الأعضاء التناسلية، مما قد يعزز التمييز بين الأوعية وينات الارتحال.

Sulfonylureas and Meglitinides

وقد أدت الدراسات السكانية إلى نتائج مختلطة فيما يتعلق بمخاطر الكسور، وتظهر بعض التحليلات زيادة متواضعة في حالات الكسور، وربما بسبب انخفاضات في درجة الحرارة وسقوطها بدلا من التأثيرات المباشرة للعظم، ولا تربط حالياً بين الفصام أو الميغليدين وبين فقدان العظام، ولكن التحذيرات أمر يستحق الذكر.

ثيازولدينديوين

وبالإضافة إلى ذلك، فإن النساء اللاتي يُمارسن الصدر، بما في ذلك البوليتازين، والروسيغليتازون، هن من المجازفات التي تُنشَر في المجاعة، وهن يُعدن أكثر من ذلك، ويُحسِّننن من حساسية الزهرية، ويُحدَّد في مواقع النسيج غير المُعتمد عليهن، ويُنَن على نحو ثابت من النوبة الجهنية.

مد - ٤ مروحيات

ويعتبر المثبطان من نوع ديبتيديل - 4 (DPP-4)، مثل سيتاغليبتين وساكسيغليتين، محايداً عموماً فيما يتعلق بصحة العظام، ويرفعان مستويات غير متجانسة من فئة GLP-1، وقد تكون لهما آثار مواتية على الأيض العظمي، ولا تزال التجارب الكبيرة على النتائج القلبية الوفيزيائية والدراسات المراقبة تدل على وجود خطر أكبر من الكسور مع مسببي الخيار DPP-4.

مُستقبِل من طراز GLP-1

وقد اكتسب مُستقبِل من الفئة " GLP-1 " (مثلاً، الليراجلوتيد، السامغلوتي، الخماسي) شعبية بسبب كفاءتهم في التحكم في الجليد وفقدان الوزن، وتشير الدراسات السريرية إلى أن أجهزة التخصيب التي تُعالج في شكل خزف في عضلة الجير قد تُعبَّر عن وجود كسور في الجسم وجهاز التلقيح في الجسم.

SGLT2 Inhibitors

أما مسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات، فهي من الفئات الجديدة التي تقلل من غموض الدم عن طريق تشجيع استئصال الغدد البولية، وقد ظهرت شواغل أولية بشأن سلامة العظام من تجربة " ستانفاس " ، التي أفادت بحدوث ارتفاع في معدل الكسور مع حدوث تغيرات في الأورام.

Insulin

وكثيرا ما يتطلب العلاج بالإندولين في حالات السكري المتقدمة، إذ يمكن أن تحفز الهيبرينسولينيميا تكوين العظام عن طريق مصدّقات معامل النمو 1 على غرار الأنسولين، ولكن خطر الإصابة بمرض النادر ويقابل أي فوائد محتملة، ولا تظهر الدراسات المراقبة الكبيرة وجود رابطة أو زيادة طفيفة في خطر سقوط العظام بين متعاطي الأنسولين، ويُحتمل أن تعزى إلى شدة الأمراض الكامنة، بل إلى آثار غير مباشرة.

آليات فقدان العظام التي استحدثتها المؤشرات المتعلقة بمرض السكري

وتنشأ الآثار الهيكلية للمخدرات السكرية من خلال مسارات متعددة مترابطة تزعزع التوازن الدقيق بين إعادة تشفير العظام وتكوينها.

PPAR-غاما Activation and Marrow Adiposity

أما أكثر الآليات نشاطاً في مجال التكييف، فهي تفعيل الأشعة المقطعية بواسطة التهاب المغناطيسي، كما أن الأشعة الفوقية في الغواصات، وهي صانعة رئيسية لأجهزة الإصدار، حيث إن الظواهر المصغرة في النخاع العظمي، قد تؤدي إلى انخفاض في عدد النسيجات.

أوستوبلاست وأوستيوكلاست إيمبالانس

كما أن العديد من العقاقير الدوارة تغير تعبير أو نشاط الأوساخ والأوعية الدموية، أما بالنسبة لمركبات الارتداد الفوقية SGLT2، فإن الزيادة في الفوسفات المسيلية من الإفراط في الحرق الكلوي قد تؤدي إلى زيادة عامل نمو الألياف 23 (F23) و PTH. Elevated PTH drives bone resorption, leading to cortical elfcoster

التغييرات الفظيعة وهدم الكالسيوم

ويرتبط مرض السكري نفسه بخفض مستويات إيغا إف-1 وبتغيير الأيض الجنسي الذي يمكن أن يضعف صحة العظام، كما أن بعض الأدوية تخفف من هذه الهرمونات، كما أن التهاب الكبدي المنخفض قد يحفز على الاستروجين من خلال إعاقة نشاط الدوديا الهوائية، مما قد يؤدي إلى تفاقم فقدان العظام في النساء بعدة أجسام أوزائية.

الآثار السريرية وتقييم المخاطر

ونظراً لإمكانية فقدان العظام، يجب على مقدمي الرعاية الصحية تقييم مخاطر الكسور عند بدء أو مواصلة بعض الأدوية المتعلقة بمرض السكري، ولا سيما في أوساط السكان المعرضين لخطر الإصابة.

المرضى من السكان المعرضين لخطر أكبر

  • Postmenopausal women:] already at elevated risk of osteoporosis due to estrogen deficiency, these women are more susceptible to thiazolidinedione-induced bone loss. The combination of PPAR- Gambia activation and reduced estrogen creates a synergistic negative effect on bone den dend.
  • ] [البالغون من كبار السن (65 سنة): انخفاضات متصلة بالسن في كثافة معدنية العظام، وساركوبينا، وارتفاع خطر الخريف، تضاعف من آثار الأدوية التي تضر بقوة العظام، وينبغي أن يكون تقييم مخاطر الفشل روتينياً.
  • Patients with prior fracture or low bone mineral density:] A history of fragility fracture or T-score below -2.5 should prompt careful drug selection and possibly avoidance of thiazolidinediones or canagliflozin.
  • strstrong ⁇ Chronic kidney disease:ноs alters calcium and phosphate metabolism, and SGLT2 inhibitors are contraindicated in advanced CKD (eGFR 30,000 mL/min). However, thiazolidinediones may accumulate and worsen liquid retention, which can negatively impact bone through reduced mobility.
  • Individuals on glucorticoids or other bone-ple-ple:] Drug interactions may compound skeletal harm. For example, glucorticoids reduce bone formation and increase resorption, added to the effects of thiazoliediones.

رصد صحة Bone

ويمكن أن يوصى بمقياس للأشعة السينية المزدوجة الطاقة للمرضى الذين يبادرون إلى إحداث اضطرابات في التهازوليدين أو النسيج، لا سيما إذا كانت لديهم عوامل مخاطر إضافية، ويمكن إعادة تحديد درجة الحرارة DXA كل سنة واحدة و2 سنة تتبع تغيرات الكثافة المعدنية في العظام، وينبغي أيضاً لمقدمي الرعاية الصحية تقييم وظيفة الكلى، وحساب الفسفات، ودرجة الفيتامين دال.

إدارة مرض السكري في حين حماية العظام

ولا تتطلب الرعاية المثلى للسكري التضحية بصحة هيكلية، بل إن اتباع نهج متعدد العوامل يدمج تدابير نمط الحياة والصيدلة المدروسة يمكن أن يحقق كلا الهدفين.

التدخلات على نمط الحياة

كما أن التدريب على معالجة الوزن (مثل المشي، والركض، والتكتل الطيفي) يؤدي إلى تحسين كثافة العظام ويقلل من مخاطر الارتطام، كما أن التدريب على مقاومة فقدان الوزن يتراوح بين مرتين وثلاث مرات في الأسبوع يعزز العضلات ويدعم تكوين العظام.

البدائل الصيدلانية

وعندما لا يكون العلاج بالديون الثيوزولين مناسباً أو يكتشف فقدان العظام، توجد عدة بدائل:

  • Metformin] remains the backbone and is safe for bone. It can be combined with most other agents.
  • GLP-1 receptor agonists] offer cardiovascular and weight benefits with possible bone protection. Liraglutide and semaglutide are preferred in patients with osteopenia.
  • DPP-4 inhibitors are neutral and can be used in combination with metformin.
  • SGLT2 inhibitors (except canagliflozin) are generally safe. Empagliflozin or dapagliflozin may be chosen for patients with heart failure or chronic kidney disease.
  • Insulin] may be necessary but should be prescribed with fall prevention plans.
  • وبالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى التهازوليدينيديس (مثل مقاومة الإنسولين الشديد)، ينبغي النظر في إضافة مضاعفات أو ديناسومب لمواجهة فقدان العظام، بعد التشاور مع أخصائي العظام، وينبغي وضع ملحق فيتامين دال وحساب الكالسيوم في آن واحد إذا استخدم المزدوجات.

ومن الأمور الحاسمة أن يناقش الأطباء المتشاركون التوازن بين الفوائد الجليسية ومخاطر العظام، مع مراعاة أفضليات المرضى وامتيازاتهم، وقد يكون الراشدون الأكبر سنا الذين يعانون من مخاطر كسور شديدة، تجنبا للهيزولدينيديين والكانغلفلوزين خطوة أولى حكيمة.

استراتيجيات الوقاية من التقلبات

ونظراً لأن العديد من الكسور المتصلة بالسكري تنتج عن انخفاضات، فإن الوقاية من الخريف عنصر أساسي في إدارة صحة العظام، ويشمل ذلك استعراض الأدوية التي تسبب انخفاض معدلات الإصابة بالمرض أو نقص في النسيج، وتحقيق أقصى قدر من الرؤية والرعاية على قدم المساواة، وتقييم السلامة المنزلية (مثل إزالة مخاطر الرحلات، وتحسين الإضاءة)، وتشجيع عمليات التوازن مثل تايسي شي أو اليوغا المستمرة.

توجيهات المستقبل في مجال البحوث

وبالإضافة إلى ذلك، تهدف الدراسات الجارية إلى توضيح السلامة الهيكلية للعوامل الجديدة للسكري وتحديد العلامات الأحيائية التي تنبأ بفقدان العظام، وتُستخدم في تحليلات الأمعاء الفوقية الكميّة العالية الاستبانة لتقييم التغيرات في التكتّم الجزئي للعظم خارج الكثافة المعدنية للعظم، مما يوفر صورة أشمل عن آثار المخدرات على نوعية العظام.

خاتمة

فبعض الأدوية التي تصيب السكر، ولا سيما التهازولين، وربما النسيج، تشكل مخاطر طويلة الأجل على صحة العظام مما يستوجب الاهتمام، وتشمل الآليات التي تُستخدم في عمليات تنشيط غاز الغموض الغامبي، والتركيب المتناوب للعضلات، والتحولات الهرمونية، مما يؤدي إلى انخفاض كثافة العظام وزيادة حالات الإصابة بالكسر.

For further reading, see the American Diabetes Association’s Standards of Care (]diabetes.org), the UK Prospective Diabetes Study (])UKPDS 33), the CANVAS trial analysis (