Table of Contents

Understanding Canagliflozin’s Role in blood Pressure Management

وقد تمت الموافقة في البداية على أداة الاضطرابات البغلفلية، وهي أدوية شفوية تخص مادة التناقل من الصوديوم - الغلوكوز - ٢ )س( المسببة للثدي في الحوض، وذلك لتحسين التحكم في الجليسات لدى البالغين المصابين بمرض السكري من النوع ٢، وعلى مر الزمن، فإن الأدلة قد اتسعت إلى أبعد من الحد من غلوكو، مما يكشف عن وجود آثار كبيرة على القلب والأرض.

ما هو كانجلفلوزين؟ الآلية والآثار الأولية

كما أن هذه المادة تؤدي إلى انخفاض في حجم الدم، مما يؤدي إلى انخفاض في مستويات البول، وإلى انخفاض في حجم الدم بمقدار ٢ في المائة من الفلور، مما يؤدي إلى انخفاض في مستويات البوليسترين الغلياني.

لماذا ضغط الدم في النوع 2 مرض السكري

ومن ثم فإن التعايش بين مرضى السكري وارتفاع ضغط الدم الأمريكيين يزيد بشكل ملحوظ من خطر حدوث حالات الإصابة بالمرض الرئوي، والمرض التصاعدي، والوفاة، ويستلزم المرض مقاومة غير عادية، وتفعيل نظام البوليسين - البوليسترون المركزي.

علم الأوبئة والتأثير السريري

وتشير البيانات المستمدة من الدراسة الاستقصائية الوطنية لفحص الصحة والتغذية إلى أن نصف البالغين الذين يعانون من مرض السكر لا يحققون سوى أهدافاً تتعلق بداء الكبد، وأن كل تخفيض في وزنه 10 مم في ضغط الدم الرئوي يرتبط بانخفاض يتراوح بين 20 و30 في المائة في الأحداث الرئيسية التي تُمارس على القلب والأوعية الدموية، وأن التأثير المتدني في استخدام الكانجلط الحاد في الحجم (3-5 ملم من النسيج) قد يضاف إليه

How Canagliflozin Lowers blood Pressure: Multiple Mechanisms

ولا يعزى انخفاض ضغط الدم الذي لوحظ مع الكانتاغليفوزين إلى آلية واحدة بل إلى مزيج من التأثيرات الدينامية والقابلية والوعائية.

1 - الديوريزيون والناتريسي

والأهم من ذلك هو زيادة إنتاج البول (حوالي 200 إلى 300 ميل يوميا) واستئصال الصوديوم، مما يؤدي إلى انكماش حجم البلازما بنسبة 5 إلى 10 في المائة، مما يقلل من الحمل الأولي للقلب والضغط النظامي للدم، ويتجلى التأثير الحساس أكثر خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج، ولكن لا يزال مستمرا إلى حد أقل من المدى الطويل.

2 - تحسين الشدة الفنية

وقد تبين أن كانجلفلوزين يقلل من حدة التشعب الشرياني، الذي يقاس بسرعة موجة النبض، ويُعد مستقلا عن بي. وقد ينتج ذلك عن انخفاض الضغط الأوكسي، والالتهاب، والمنتجات النهائية المتقدمة للتبريد، ويسهم تحسين الامتثال للناموسيات في انخفاض ضغط ضغط الدم وضغوط نبضات أكثر تضييقا.

3- الخسائر في الوزن والحد من الديعة

وتنتج الخسارة في السعرات الحرارية من خلال الجلوكوزينية عادة تخفيضاً في الوزن يتراوح بين 2 و3 كيلوغرامات على مدى 6 أشهر و12 شهراً، وذلك أساساً من الكتلة الدهنية، وتخفض الخسائر في أنسجة الأديبوزين الفاسدة نشاط الجهاز العصبي التعاطفي وتحسن حساسية الأنسولين، وكلتاهما منهما أدنى مستوى للضغط.

4 - إعاقة حركة المقاومة الوطنية الموزامبيقية والتدفق المتعاطف

وتشير الأدلة الناشئة إلى أن مسببات الاختلالات التي تصيب الـ SGLT2 قد تقلل من تنظيم نظام تقييم الأداء الإقليمي عن طريق خفض تسليم الصوديوم إلى دننة ماكولا، مما يقلل من إطلاق الرنين، وبالإضافة إلى ذلك، تشير بعض الدراسات إلى انخفاض في نشاط الأعصاب المتعاطف، مما يقلل من مقاومة الأوعية الدموية البيرية.

5 - تخفيض المستويات القياسية للأسعار

ويزيد من حرق حامض الكوك، ويخفض من تبول المصل بنسبة تتراوح بين 10 و20 في المائة، ويُعتبر حمض اليوريك المتصاعد عاملاً مستقلاً من عوامل الخطر في ارتفاع ضغط الدم، وقد يسهم تخفيضه في تحسين ضغط الدم، ولا سيما في حالة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

الأدلة الجنائية التي تدعم تأثير بي بي بي

وقد حددت عدة محاكمات واسعة النطاق خاضعة للرقابة العشوائية كمية الآثار التي ترتبها انخفاض ضغط الدم على مرضى الداء السكري من النوع 2، وأثبتت أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل الخطر المتعددة.

برنامج كندا للفاووس

وكانت دراسة تقييم الكانغلفلوزين للدماغ والبصريات (CANVAS) و(CANVAS-R قد سجلت أكثر من 000 14 مريض مصاب بمرض السكري من النوع 2 في خطر كبير من القلب والأوعية الدموية، وفي خط الأساس، كان متوسط تركيز البوليفين هو 136/78 ملليمتر، وبعد أن بلغ متوسط المتابعة 188 أسبوعا، أظهر المرضى عشوائيين بنسبة 35 في المائة من الفولطين (100 أو 300 في المائة في المائة).

محاكمة السحب

وقد قيّمت تجربة كانغليفلوزين والمواليد في الديابيروسية مع التقييم السريري الثابت للمرض النيفرولي (CREDENCE) حالة الاضطرابات في مرضى مصابين بمرض السكري وأمراض الكلى المزمنة (أي GFR 30 إلى 90 مللي/مين/1.73 م2 و albuminuria) وكانت نسبة خط الأساس BP140/78 ملم مركبة على مدى متوسط

الدراسات الإضافية والتحليلات

وقد تبين من تحليل دقيق للغاز في عام 2020 يضم 20 محاكمة عشوائية مع أكثر من 000 18 مشارك أن الناقللين المصاب بداء الكبد الوبائي المائي لمدة 24 ساعة ب3 ملليمتر من الزئبق وضغط الدم الرئوي المسيل بالفلور بنسبة 3.6 ملم من الزئبق مقارنة بالنسيج، وأن التأثير على البوليسترين المائي على مدار الساعة كان أكبر خلال ساعات الليل (4.5 ملم من الزئبق)، وهو نمط مرتبط بتحسين النتائج المؤثرة على القلب والأوعية.

استحقاقات القلب والأوعية والأجر بعد تخفيض ضغط الدم

وفي حين أن تأثير البكالوريوس مهم، فإنه لا يشكل سوى عنصر واحد من عناصر حماية القلب والأوعية الدموية في كانغليفلوزين، وفي كندا وأستراليا ونيوزيلندا، فإن اللافتات الكانتية تقلل من الآثار التي يمكن أن تحدثها الإصابة بالقلب في مرحلة الحمل، أو الارتطام بالبطاقات غير المميتة، أو السكتة غير المميتة بنسبة 14 في المائة.

المخاطر المحتملة والآثار الجانبية على الرصد

وكما هو الحال بالنسبة لأي دواء، يجب أن يُقيَّم تأثير الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات، وأن التأثير الحساس يمكن أن يسبب نضوب الحجم، مما يؤدي إلى انخفاض في الأعراض (لا سيما في المسنين)، أو انخفاض في معدلات الإصابة بالأورام، أو الدوار، والتزامن، ويزداد الخطر في حالة المرضى الذين يعانون من ضغط دم منخفض، أو الذين يعانون من نقص في المصابين.

التحلل والتوازن

ويزيد من خطر الجفاف وارتفاع ضغط الدم، وينبغي رصد مستويات الصوديوم الخادم، لا سيما عند بدء العلاج أو زيادة الجرعة، كما لوحظت الإصابة بسرطان الدم في بعض المرضى.

الإصابات الطبيعية والإعراضات

ونظراً لأن الكانتجلفلوزين يزيد من الغلوكوز في البول، فإنه يزيد من خطر الإصابة بالعضلات التناسلية للأيديولوجية (مثل التهاب البالية والتهاب الفولفوجين) وأقل شيوعاً بالأمراض التي تصيب البول، وينبغي أن تُستشار المرضى بشأن النظافة والإبلاغ الفوري عن الأعراض.

Euglycemic Diabetic Ketoacidosis (DKA)

ورغم أن المثبطات SGLT2، بما في ذلك الكانتجلفلوزين، كانت مرتبطة بـ DKA (الغاز المسيل للدموع < 200 ملغم/دل ولكن الكتونات المرتفعة) وينبغي تحذير المرضى من وقف الدواء إذا أصبحوا مرضى بشكل خطير أو جراحي أو يعانون من أعراض حمض (الناوزا، التخميد، ألم بدني)

مخاطر البتر

وقد أظهرت تجربة كندا وأستراليا واستراليا ونيوزيلندا زيادة في خطر بتر أقل من المستوى (القدم أو القدمين أساسا) مع النادل (النسبة 1-97 من المخاطر) ولا تزال الآلية غير واضحة، ولكن الحذر يُنصح في المرضى الذين يعانون من بتر مسبق أو مرض من أعناق الرحم أو مرض الأعصاب أو منقرض الراجلة النشطة، ومن الضروري توفير تعليم للمرضى على الرعاية الراجلة.

رصد أداء المستأجر

ويتسبب الكانتجلفلوزين في انخفاض حاد أولي في معامل التغيُّر في الانبعاثات (من 3 إلى 5 مليغرام/مين/1.73 م2) بسبب آثار الديموغرافيا، وهذا عادة ما يكون قابلا للعكس ولا يرتبط بضرر طويل الأجل، غير أنه ينبغي فحص معامل التغيُّر المميت الإجمالي قبل البدء وبعده، ولا يوصى بتعاطي المخدِّرات مع مرضى يبلغ صافيه < 30 ميل/مين/1.73 ميغاغرام/متر مربع

من يجب أن ينظر في كانجلفلوزين للسيطرة على ضغط الدم؟

ونظراً للأدلة، فإن الكانتجلفلوزين خيار جذاب للمرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2، وارتفاع ضغط الدم غير المتحكم فيه بشكل غير كاف، ولا سيما المصابين بمرض القلب الأورامي الرئوي المستقر، أو إخفاق القلب، أو مرض الكلى المزمن، كما أن هذا الفشل في القلب مع انخفاض نسبة الإصابة بالعضلات بغض النظر عن حالة السكري والمرض الكلوي المزمن، في هذه البلدان، ولكن المقياس التراكمي.

أما بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السكري وارتفاع ضغط الدم من النوع 2، فيمكن إضافة الناقللين إلى العلاج المضاد للهيمن المكثف، لأنه قد يقلل من الحاجة إلى أدوية أخرى من نوع BP، ويوصى برصد دقيق للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الأسبوعين الأول والثاني من العمر، ولا يكون الدواء مناسباً عموماً للمرضى الذين يعانون من أمراض متكررة من الأعضاء التناسلية، أو من جراء الإصابة بالدم، أو الذين يعانون من خطر كبير في البتر.

مقارنة بين كانغليفلوزين ومتمردين آخرين من طراز SGLT2

وقد يؤدي هذا النوع من العوامل إلى انخفاض معدلات الوفيات بين المرضى من الفئة العمرية (المتوسطة) إلى انخفاض في عدد الوفيات بين أفرادها (المتوسط) في حالة الإصابة بمرض الاضطرابات العقلية (المتوسط) (النسبة المئوية)

إدماج كانغليفلوزين في خطة شاملة لإدارة الارتداد

ولا ينبغي أن يحل محل العلاج المضاد للهيبيروتات بل أن يكمله، وبالنسبة للمرضى الذين سبق أن تحملوا جرعات من البوليسترا أو البوليسترال، فإن إضافة الديجلفلوزين يمكن أن توفر تخفيضا إضافيا في البنفسج دون التأثيرات الجانبية المتطايرة للثيوزي (الهيبوكاليميا، أو فرط النسيج) أو السائل المقاوم للقلب (القلب الحاد).

ولا تزال التدابير غير الصيدلانية تشكل حجر الزاوية في إدارة البكالوريوس: تقييد الملح ( < 2.3 غ/يوم)، وغذاء غني بالفواكه والخضروات، والنشاط البدني المنتظم، وخفض الوزن، وطريقة تناول الكحول، وتقليص تأثيرات انخفاض الوزن في كاناغليفلوزين تتضافر مع تغيرات في أسلوب الحياة، وينبغي تثقيف المرضى بشأن الأثر الضار المتوقع، وتقديم المشورة لهم بشأن البقاء في حالة مرضية عالية.

الاعتبارات العملية للمحترفين

وقبل بدء عملية التطهير، وتقييم وظيفة اللحوم، والكهرباء المصلية، وضغط الدم، وتاريخ الظروف ذات الصلة، الجرعة المبدئية النموذجية للتحكم في الغدد الصماء هي 100 ملغم يوميا، مما يوفر أيضاً أثراً متوسطاً للضغط، ويمكن زيادة الجرعة إلى 300 ملغم مرة يومياً إذا لزم الأمر، مع تخفيض إضافي في نسبة الارتفاع من وزن الجسم إلى 100 ميلغم/١.

خاتمة

ويحقق هذا الارتحال في حالات الإصابة بالمرض، ويزيد من مخاطر الإصابة بالمرض، ويزيد من سرعة الإصابة بالمرض، ويزيد من سرعة الإصابة بالمرض، ويزيد من سرعة الإصابة بالصدمات، ويزيد من سرعة الإصابة بالمرض، ويزيد من سرعة الإصابة بالصدمات، ويزيد من سرعة الإصابة بالمرض، ويزيد من سرعة الإصابة بالهرمونات، ويساهم في إجراء عمليات خفض في حجم الإصابة بالغاز الرئوي، على نحو غير مكتمل.

المراجع الخارجية: ]