Table of Contents

فهم مرض السكري والمخاطر الطويلة الأجل التي يتعرض لها

ولا تزال أمراض السكري تشكل أحد أكثر التحديات التي تواجه الصحة العامة إلحاحا في العصر الحديث، إذ تؤثر على أكثر من 537 مليون شخص بالغ على الصعيد العالمي وفقا للاتحاد الدولي لداء السكري، وتتميز هذه الحالة بتضخم الدم المزمن الناجم عن عيوب في السكر أو الإصابة بالمرض الانسولي أو كليهما، وفي حين أن السيطرة على الجليد هي حجر الزاوية في إدارة الاضطرابات، فإن الهدف النهائي هو منع حدوث مضاعفات دموية مدمّرة.

وقد تركزت نُهج العلاج التقليدية على تعديل أسلوب الحياة، والملاءمة كعلاج خطي أول، وما تلا ذلك من إضافة عوامل أخرى من عوامل خفض التقلبات الجليدية مثل السولفونيلورياس، وأجهزة الاختزال من نوع دي بي 4، وأجهزة استقبال من نوع GLP-1، والمبرّعات، غير أن المنظر الطبيعي للسكري قد شهد تحولاً في النسيج السيزمي في السنوات الأخيرة().

ما هي المُثبطات؟

آلية العمل

ويحمل مسببات الأشعة السينية SGLT2 درجة من عوامل النافق الفموي التي تستهدف بروتينات البوليسترين السائلة ذات الفلور التراكمي في التلويث الرئوي المنخفض، وتخفض هذه المادة من التلويث الفيزيائي الأدنى (Glubcem) إلى نحو 180 غراماً يومياً، وتعود جميع هذه المادة إلى الدم().

العملاء المتاحون والصيدليون

(أ) أن جميع العوامل التي تُعدّها الهيئة الفرعية المعنية بالاختفاءات (SGLT2) تشمل الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات، ومعدل الإصابة بالمرض في كل من هذه العوامل، وهو ما يعادل 100 ميل يومياً.

التسلسل التاريخي والاعتماد التنظيمي

وقد تم في عام 2013 الحصول على موافقة وكيلة إدارة الأغذية والمخدرات التابعة للولايات المتحدة، ثم تغيرت نسبة الإصابة بمرض السكري في عام 2014 وتحولت هذه المادة إلى نسبة من المواد الكيميائية التي تم نشرها في عام 2014 والتي تبين أن نسبة الإصابة بالمرض في مرحلة الاضطرابات الناجمة عن مرض الاضطرابات الناجمة عن مرض الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات.

Cardiovascular Protection

وقد تمثل المنافع الوعائية التي تعود على المثبطات التي تصيب التسارع والتحولات القلبية والرأسية التي تُستخدم في هذه المركبات، مما أدى إلى انخفاض تأثيرات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات القلبية، وتقلل من آثار الإجهاد الناجم عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات القلبية، وتزيد من تأثيرات الإجهاد الناجم عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن التسارع الحرارية.

The DAPA-HF trial, published in 2019, extended these benefits to patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) regardless of diabetes status, showing a 26 percent reduction in the composite of worsening heart failure or cardiovascular death with dapagliflozin. Similarly, the EMPEROR-Reduced trial confirmed these findings with empagliflozin recently,

صحة الطفل وحماية الرن

ويؤثر مرض الكلى الرئوي على نحو 30 إلى 40 في المائة من المرضى المصابين بمرض السكري، وهو السبب الرئيسي في أمراض الكلى في المرحلة النهائية في جميع أنحاء العالم، كما أن مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري الرئوي قد ظهرت كعوامل قوية وقليلة في تباطؤ نمو مرض الكلى والحد من الإصابة بداء الكلى أو الزرع أو الوفاة بسبب أسباب طبيعية، وينطوي على عدة عوامل ضغط في الارتداد.

The CREDENCE trial, published in 2019, was the first dedicated renal outcomes trial for an SGLT2 inhibitor, demonstrating a 30 percent reduction in the primary composite outcome of end-stage kidney disease, doubling of serum creatinine, or death from renal or cardiovascular causes with canagliflhi in patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic disease

إدارة الوزن والآثار الرجعية

وتُعدّ الخلود تماثلاً مشتركاً بين المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2، وتسهم في إشعال المقاومة وخطر الإجهاد القلبي الرئوي، وتُشجّع مسببات الارتطام الحادّي الحادّي الحادّة الحادّة الحادّة الحادّة الحادّة الحادّة الّة الّة على فقدان الأوزان في الأوّل أربعة كيلو مترات.

وبالإضافة إلى فقدان الوزن، فإن مسببات الاختلالات في الأشعة السينية (SGLT2) تؤثر تأثيراً إيجابياً على تكوين الجسم من خلال الحد من الرضوض الظاهري وتشويه الدهون الرئوية في الكبد والبنكريس، وقد تسهم هذه الآثار في تحسين حساسية الأنسولين ووظيفتها في الخلية، كما أفادت بعض الدراسات عن انخفاض محتوى الدهون الكبدية، مما يدل على إمكانية حصول المرضى الذين يعانون من أمراض كبد غير كبدية، وهي حالة يضاف إليها(2).

خفض ضغط الدم

ويتواجد الارتحال في نحو ثلثي المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2، وهو عامل خطر كبير بالنسبة للأمراض القلبية الوعائية والمرض النيفروي، ويقلل مسببات الاضطرابات من ضغط الدم الاستبدادي من 3 إلى 5 ملليمترات، ومن ضغط الدم الدهني من 1 إلى 2 ملليمتر، ومن الآثار التي لا تخلو من انخفاض حجم الجلوكوز وفقدان الوزن.

وتتواصل تخفيضات ضغط الدم التي لوحظت مع مسببات الاختلالات التي تصيب SGLT2 خلال العلاج الطويل الأجل، وهي أكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من ضغط دم أعلى خط الأساس، وهذه الآثار تضيف بانتظام إلى الأدوية المضادة للدم، بما في ذلك مسببات الاختلال في الجهاز التنفسي الحاد وأجهزة استرجاع النيتروز، ويسهم مزيج من خفض ضغط الدم وفقدان الوزن والغطاء في خفض ضغط الدم الإجمالي)٢(.

الاستحقاقات الإضافية والنظر فيها

مراقبة المواقع الجغرافية والحد من HbA1c

وفي حين أن الفوائد المضاعفة الناجمة عن مسببات الاضطرابات الناجمة عن تعاطي سداسي كلور البنزين والميثان تتجاوز تخفيض الجلوكوز، فإن آثارها البهائية لا تزال هامة من الناحية السريرية، حيث أن عوامل الاضطرابات التي تصيب ثاني أكسيد الكربون قد تخفض من نسبة النيتروز إلى 1.0 في المائة، مع وجود تخفيضات أكبر في المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من الـ HbA1ccept, وتقلل الـغ

Side Effects and Safety Profile

وتجسد الصورة الجانبية لمعوقات SGLT2 آلية عملها وتتطلب اختياراً دقيقاً للمرضى ورصداً، وتعد الأمراض غير المألوفة أكثر الآثار سوءاً شيوعاً، التي تحدث في 5 إلى 10 في المائة من المرضى، مع ارتفاع معدلات الإصابة بالنساء والرجال غير المتراكمين، وهذه الأمراض عادة ما تكون مخففة إلى درجة متوسطة من الشدة وتستجيب للعلاج المضاد للفيضانات أو المضادات الحيوية، ولكن الإصابات المتكررة قد تتطلب التحلل.

وتشمل الآثار الضارة الخطيرة للتضخم والتكسيدات الدموية التي تصيب مرضى الاضطرابات النفسية، والتي يمكن أن تُقدم بمستويات غلوبيكوسي من الدم تقل عن 250 ملغم/دبلوم، مما يجعل التشخيص أكثر شيوعاً لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1، وإن كان يمكن أن يحدث في حالة مرض السكري من النوع 2، ولا سيما أثناء فترات الإجهاد أو المرض أو انخفاض نسبة الإصابة بالسرطان.

اختيار المرضى واحتوائهم

ومن الضروري اختيار المرضى على الوجه الأمثل لتحقيق أقصى قدر من الفوائد من العلاج بالهيكلينات SGLT2 مع التقليل إلى أدنى حد من المخاطر، ومن المرجح أن يستفيد منها المرضى الذين يعانون من الداء السكري من النوع 2، والمرض القلبي الرئوي المستقر، أو مرض الكلى المزمن الذي يعاني من الألبوموريا، والمرضى الذين لديهم بيانات عالية عن مخاطر القلب والأوعية الدموية، بمن فيهم الذين لديهم عوامل متعددة من قبيل ارتفاع ضغط الدم.

تشمل حالات الطوارئ تاريخاً من ردود الفعل الشديدة على أي مسبب للإصابة بالمرض أو مرض الكلى في المرحلة النهائية أو غسيل الكلى أو الحمل أو الرضاعة الطبيعية، ويُستوجب الحذر لدى المرضى الذين يعانون من أمراض جينية متكررة، أو الذين يواجهون خطر نضوب الحجم، أو الذين لديهم تاريخ من الكيتوسيد الرئوي الشديد.

الأدلة السريرية من المحاكمات الرئيسية

محاكمات نتائج القلب والأوعية الدموية

:: تستند قاعدة الأدلة الخاصة بأجهزة منع الحمل والاختزال في القلب إلى سلسلة من التجارب الدقيقة على الأشعة القلبية الوعائية التي أُجريت بموجب تكليف من هيئة التنمية الحرجية لجميع العوامل الرئيسية التي تقل عن مستوى الإصابة بالقلب والتي بلغت نسبة الوفيات فيها نحو 10 في المائة، وقد أظهرت تجربة " إي إم بي إي تي " التي أجريت على نحو غير ملحوظ حدوث انخفاض في معدل الإصابة بالقلب(10).

المحاكمات المتعلقة بنتيجة الإيجار

وتُحدث هذه الاختبارات على وجه التحديد للمرضى المصابين بالسكري والمرض الكلوي المزمن الذي يُعرّفه معيار إيغافوري يتراوح بين 30 و90 ميلاً/ميناً/1.73 ميغاواط()(2)، ونسبة البولي من الدوبامين إلى الكريتين أكبر من 300 ملغم/غرام من الكولدين.

محاكمات عدم أداء القلب

The DAPA-HF trial enrolled 4,744 patients with heart failure with reduced ejection fraction, regardless of diabetes status, and showed a 26 percent reduction in the composite of worsening heart failure or cardiovascular death. The EMPEROR-Reduced trial confirmed these findings with empagliflozin, showing a 25 percent reduction in the same composite outcome.

الاستراتيجيات العملية للمرضى والعيادات

بدء العلاج والرصد

وقبل أن يبدأ المثبط SGLT2، ينبغي أن يقيّم المستوصفون وظيفة الكلية، وحالة الحجم، وعوامل الخطر بالنسبة للأحداث الضارة، وينبغي قياس معدل الخصم والبولي للألبوم إلى التكوين، وينبغي أن يُوجَّه المرضى إلى أهمية التهوية والاعتراف بأعراض العدوى، وينبغي الشروع في العلاج بأدنى جرعة معتمدة وتقويم استناداً إلى الاستجابة الجمجمية(2).

العلاج والعلاج

وقد تستخدم مسببات الاختلالات من نوع SGLT2 عادة بالاقتران مع الميثان، وهناك العديد من مزيجات الجرعات الثابتة متاحة لتحسين الالتزام، وقد يوصى الآن للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، أو مرض الاضطرابات المزمنة في كل من مرض الدي إل تي 2، بأن يقدموا العلاج من التراكم الأول أو المبكر من خلال المبادئ التوجيهية الرئيسية المتعلقة بالممارسات السريرية، بما في ذلك تلك التي توفرها رابطة مرض السكري الأمريكي والرابطة الأوروبية.

Future Directions in SGLT2 Inhibitor Research

ويتواصل استكشاف الإمكانات العلاجية للمصابين بداء النيتروز (SGLT2) عبر مجالات سريرية متعددة، وتبحث البحوث الجارية دورهم في الفشل القلبي الحاد، والارتطام القلبي، والصدمة القلبية، وتشير الدراسات الأولية إلى فوائد في الحد من حجم التركة وتحسين إعادة تشكيل القلب، وإن كانت هناك حاجة إلى إجراء اختبارات مؤكدة.

كما تستكشف البحوث استخدام مسببات الاضطرابات من نوع SGLT2 في الداء السكري من النوع 1، حيث يظل العلاج بالإنسولين هو المحور، ولكنه مرتبط بكسب الوزن وقلة النسيج، وعلى الرغم من أن الهيئة لم توافق على هذه العوامل بالنسبة للنوع 1 من السكري بسبب ارتفاع خطر الإصابة بالمرض الكيتواكيزيائي، فقد أظهرت الدراسات حدوث تحسن في الرقابة على الإدمان على الاختلالات وتقلص الوزن عند استخدامها كعوامل(2).

خاتمة

ويمثل مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري في الفئة الثانية تقدماً تحولياً في إدارة مرض السكري من النوع 2، مما يوفر مزايا تتجاوز إلى حد بعيد انخفاض الجلوكوز بحيث تشمل حماية القلب والأوعية الدموية، والحفاظ على الكلى، وإدارة الوزن، والحد من ضغط الدم، كما أن الأدلة القوية المستمدة من التجارب السريرية المتعددة النطاق تدعم استخدامها كعلاج أساسي في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأدوية المزمنة أو الذين يواجهون مخاطر كبيرة على الإصابة بها.