هل يمكن للملاحق الحديدية أن تحسن نتائج مرض السكري؟

The Biological Role of Iron in Glucose Metabolism

إنّ الإيرون هو أثر معدنيّ أساسي للعديد من العمليات الفيزيائية، بما في ذلك نقل الأوكسجين عن طريق التهاب الكبد، وإنتاج الطاقة الخلوية في البيوتكورندية، وردود الفعل الأنزيائية الحرجة، سواء في الداء السكري، فإنّ مشاركة الحديد في تنظيم الغليان هي عوامل متعددة الحساسية.

Iron and Insulin Signaling

(أ) إنسولين) يعتمد على سلسلة من أحداث الفوسفور التي بدأت عندما يربط الإنسولين بجهاز استقباله، و(إيرون) هو عامل مشترك لإنزيمات في هذا الممر، بما في ذلك الكينات الطاغية، ودراسات موثقة في مجلات رابطة الأيكسيدات الحساسه (FLT:0)

Iron and Oxidative Stress

ويشترك الحديد في كيمياء فينتون حيث يتفاعل الحديد الخصب مع أكسيد الهيدروجين لتوليد متطرفات عالية التفاعل في الهيدروكسيل، وفي حين أن هذه العملية ضرورية لبعض الوظائف المناعية، فإن تراكم الحديد غير الخاضع للمراقبة يضاعف الإجهاد الأوكسدي، وتزيد خلايا البلازما الإجهادية الحادية، وتخفض من سر الأكسيد الرئوي، وتسهم في مقاومة النسيج.

الأدلة على ارتباط نقص الحديد ومرض السكري

ويظهر نقص الحديد أحد أكثر أوجه النقص التغذوي شيوعا على الصعيد العالمي، ويرتفع معدل انتشاره بين الأفراد المصابين بمرض السكر، وهذه العلاقة ثنائية الاتجاه: إذ يمكن أن يسهم مرض السكر في نقص الحديد من خلال آليات مثل المضاعفات التي تصيب الجهاز العصبي الوبائي للغاز أو الأدوية مثل التحلل المائي الذي يقلل من سرعة استيعاب الحديد، بينما قد يؤدي نقص الحديد إلى تفاقم الرقابة على نوع الخل.

انتشار نقص الحديد في السكان المصابين بمرض السكر

وتشير بيانات المراقبة الواردة من Centers for Disease Control and Prevention] إلى أن نسبة تصل إلى 25 في المائة من الأشخاص المصابين بمرض السكري من الفئة 2 قد تكون مصابة بمرض نقص في الحديد، مقارنة بنسبة 15 في المائة تقريباً من السكان عموماً، وأن عوامل الخطر تشمل أمراض الكلى المزمنة التي هي شائعة في مرض السكري وفقر في تناول الحديد من الحيوانات.

أثر نقص الحديد على مكافحة الجليد

ويمكن أن يؤدي نقص الحديد إلى الإرهاق، وانخفاض درجة التسامح، وإعاقة الوظيفة المعرفية، وكلها تحدي بصورة غير مباشرة من سوء الإدارة الذاتية، ويغير نقص الحديد استيعاب الغدد الصمغ في الجرعة، ويقلل من نشاط الأنزيمات المعتمدة على الحديد في الكبد الذي ينظم متوسط المقاييس(10).

Iron Overload and Its Association with Diabetes

وفي الطرف المقابل، فإن عبء الحديد الزائد - الذي يتسم بمخازن الحديد المفرطة في الجسم - هو عامل خطر ثابت بالنسبة لتطوير السكري من النوع 2، وتظهر ظروف مثل التهاب الكبدي، وكثرة نقل الدم، أو ارتفاع كميات الحديد الفموي، استمرار تراكم الحديد، وقد تم الاعتراف على مدى عقود بوجود زيادة في حجم الحديد ومرض السكري، مع إجراء اختبارات سريرية عامة تبين أن الحساسية في هذا المجال هي:

Hemochromatosis and Type 2 Diabetes Risk

وقد تؤدي عوامل التحلل الحراري الوبائي إلى حدوث اضطراب في الترميم الذاتي يسبب الامتصاص غير المنظم لل الحديد من النظام الغذائي، فبدون علاج، تحدث حالة ركود الحديد في الكبد، والقلب، والبكرياس، والمفاصل، وتشير الدراسات إلى أن نسبة تتراوح بين 25 و50 في المائة من الأفراد الذين يعانون من مرض السكري غير المعالجة قد تولد مرض السكري.

آليات المقاومة الانسولينية المُنتجة

الحديد المكثف يحفز على مقاومة الأنسولين من خلال عدة مسارات، أولاً، الحديد يحفز إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، التي تنشط الكينا الحساسة مثل جي إن كي و إي كي بيتا التي تُسترجع الفسفوريات وتُثبط الإشارات في المجرى السفلي.

هل يمكن للملاحق الحديدية تحسين نتائج مرض السكري؟

والافتراض بأن مكملات الحديد قد تحسن نتائج السكري مستمد من الافتراض القائل بأن تصحيح الوضع دون الأمثل لل الحديدي يمكن أن يعيد وظيفة الأيض، غير أن الأدلة مدروسة ومعتمدة على السياق، وأن مزايا التكملة أكثر وضوحاً في الأفراد الذين يعانون من نقص مؤكد في الحديد، بينما قد يتسبب الاستخدام العشوائي في ضرر، والعامل الرئيسي هو تحديد المرضى الذين يحتاجون حقاً إلى حديد وضمان استهداف ورصد التكملة.

دراسات عن التكملة الحديدية في مرض السكري العرائي

وقد أفادت التجارب السريرية التي تحقق في تكميل الحديد في المرضى المصابين بعجز الحديد بأن نتائج متفاوتة ولكنها إيجابية عموما، وقد تبين أن إجراء محاكمة عشوائية تحت السيطرة شملت 150 مريضا من مرضى فقر الدم من النوع 2 قد أدى إلى تحسن كبير في العلاج بالسكك الحديدية في ستة أشهر في سرعة تسمم الغدد الصمغ، ومرض الشبع، ومرض الارتداد (مقياس لمقاومة الرضوض) مقارنة بالوضع.

غير مباشرة الفوائد من خلال تصحيح الأنيميا

وبالإضافة إلى الآثار الأيضية المباشرة، يمكن أن يؤدي تكملة الحديد إلى تحسين نتائج السكري بصورة غير مباشرة عن طريق تخفيف أعراض فقر الدم، كما أن العلاج من مرض الفطري والاكتئاب المرتبط بنقص الحديد يمكن أن يعرّض للخطر الالتزام بخطط العلاج من مرض السكري، بما في ذلك الامتثال للأدوية، ورصد الوجبات الغذائية، والنشاط البدني، ومن خلال استعادة مستويات الطاقة والوظيفة المعرفية، قد يؤدي العلاج بالحديد إلى تمكين المرضى من المشاركة بفعالية أكبر في جراح القلبية.

مخاطر التكملة غير المشرفة للسخرة

والمكملات الحديدية هي أدوية غير مؤذية في كثير من الأحيان، ولكنها تنطوي على مخاطر كبيرة، لا سيما في أوساط السكان المصابين بمرض السكر، وقدرة سمية الحديد، وازدياد مقاومة الأنسولين، وآثار جانبية على الغازات، تتطلب الإشراف الطبي، ويحتاج الكثير من الناس إلى التكاثر الذاتي دون اختبار، مما قد يؤدي إلى زيادة في حجم الحديد الضارة، ولا سيما تلك التي تصيبهم بمرض الديد أو السكتة المزمنة.

السمية الحديدية والأضرار المأساوية

ويمكن أن تسبب جرعة زائدة من الحديد الحادة التقيؤ، وفشل الكبد، وحامض الأيض، ويمكن للمصابين بمرض الزخرفة الزائد، حتى على مستويات متوسطة، أن يرفعوا خصبة المصل ويزيدوا من الإجهاد الأكسجيني، وبالنسبة للمرضى المصابين بمرض السكر الذين سبق لهم أن ضاعفوا من عبء الأوكسجين، فإن الحديد الإضافي قد يعجل بمضاعفات النسيج، بما في ذلك الاضطرابات العصبية والمرض الديوتيني.

زيادة مقاومة الإنسولين

وكما سبقت مناقشته، فإن زيادة عبء الحديد يزيد من مقاومة الانسولين، وقد تبين من دراسة أجريت عن البالغين غير الميكانيين المصابين بمتلازمة الأيض أن ستة أسابيع من تكملة الحديد قد زادت من نسبة البيوتادايين السداسي البروم بنسبة 12 في المائة، وقللت من التخلّص من البلوتوكسي، وأن الأشخاص الذين يعانون من زيادة في كمية الحديد غير المشبع، مثل تلك المواد التراكمية التراكمية من الوبروميتوتر،

التوصيات السريرية للإدارة الحديدية في مرض السكري

ونظرا للتفاعل المعقد بين حالة الحديد والسكري، فإن اتباع نهج شخصي أمر أساسي، وينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن يقيّموا بارامترات الحديد قبل التوصية بمكملات ومداخلات خياطة تستند إلى بيانات فردية عن المخاطر، ولا يوصى حاليا بالفحص العالمي لنقص الحديد، ولكن الاختبارات المستهدفة في المرضى المصابين بمرض فقر أو الذين يعانون من نقص في الوزن أو ضعف في السيطرة على الجليدية أمر يتسم بالحصافة.

اختبار التشخيص للوضع الحديدي

وتشمل الاختبارات القياسية خامات المصل، وتشبع المحول، ومجموع القدرة على إحداث المزدحم الحديدي (TIBC)، وإحصاء كامل للدم لاكتشاف الإصابة بالأنيم، غير أن الأسمدة هي عامل تفاعل حاد يمكن أن يرتفع إلى مستوى الاضطرابات، بما في ذلك السمنة وأمراض الكلى المزمنة، التي هي شائعة في الاضطرابات، ولذلك فإن هدف تضخم الدم:

بروتوكولات التكملة الآمنة

وعند تأكيد نقص الحديد، ينبغي أن يبدأ التكملة بجرعات منخفضة (مثل 60 إلى 100 ملغم من الحديد الأولي يوميا) وأن يرصد كل 3 إلى 6 أشهر لتجنب الإفراط في التصوير، ويفضل الحديد الشبيه على التركيبات الجامدة بسبب انخفاض خطر التعرض للإجهاد الأكسجين.

توجيهات البحوث المستقبلية

وهناك ثغرات عديدة لا تزال قائمة في فهمنا لمضاد الحديد ونتائج السكر، ومن الضروري إجراء محاكمات عشوائية واسعة النطاق وطويلة الأجل بشأن التكاثر الحديدي في المضاعفات السكرية، بما في ذلك الاضطرابات العصبية والمرض الرئوي، بالإضافة إلى البحث عما إذا كان يمكن تكييف استراتيجيات إدارة الحديد على أساس المتغيرات الجينية في الجينات الناشئة مثل HF,

خاتمة

ولا توفر المكملات الحديدية مزايا محتملة لنتيجة السكري إلا في سياق نقص الحديد المؤكد، وفي هذه الحالات، يمكن لتصحيح فقر الدم أن يحسن مستويات الطاقة ويعزز نوعية الحياة ويحسن بدرجة متواضعة التحكم في الأوبئة، غير أن مخاطر التراكم غير الموصوف - بما في ذلك الإجهاد الأكسجيني، وتفاقم المقاومة غير المبرومة، والسمية الحديدية - هي أدلة هامة وغير قابلة للتطبيق.