إن مرض السكري من النوع الأول (الثانية) هو مرض المناعة الذي لا يطاق ويصيب ملايين الناس في جميع أنحاء العالم، ويضرب الأطفال والكبار على حد سواء، وخلافاً للعوامل التي تصيب حياة الأطفال، فإن الداء الرئوي الذي يلحقه الداء، يصيب في كثير من الأحيان، ويدمر الجهاز المناعي الذي يصيب حياة الأطفال، ويدمر الخلايا التي تنتجها الخلايا في البنكرياس.

Understanding T1D: The Autoimmune Attack

To appreciate the complexity of vaccines and immune tolerance therapies, one must first understand the underlying immunopathology of T1D. The disease is characterized by a breakdown of self-tolerance, leading to the infiltration of autoreactive T cells into the pancreatic islets. These Tocia cells, particularly CD8+ cytotoxic T cells, destroy beta cells.

وقد كان الصندوق المشترك لتنمية المرأة دور فعال في تمويل البحوث التي حددت مراحل المرحلة الأولى من الدراسة، حيث تم تحديد المرحلة الأولى بوجود شخصين أو أكثر من الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض، وتشمل المرحلة الثانية مستويات السكر غير الشاذة للدم (المرض الرئوي) دون وجود أعراض سريرية، أما المرحلة الثالثة فهي الاستيعاب السريري للولادة التي تتطلب الإقناع.

The Quest for Vaccines: Preventing the Immune Attack

Antigen-Specific Immunotherapy

وقد تم العمل باللقاحات التقليدية بكشف النظام المناعي إلى شكل غير مؤذي من مسببات الأمراض لتوليد ذاكرة حمائية، وفي سياق T1D، تم عكس الهدف: يسعى الباحثون إلى تحريض ] على التسامح في المناعة على مضادات الخنازير المعينة المحددة، حيث يُدرِّسون أساساً نظام المناعة للاعتراف بهذه المواد التي تسمى مضادات للإصابة.

ومن بين أكثر المؤثرات دراسة هذه المادة 65، وقد اختبرت دياميد (GAD-alum) في محاكمات متعددة، بما في ذلك المحاكمات الواسعة النطاق للمرحلة 3 التي مولتها مؤسسة JDRF وغيرها، وفي حين أن النتائج كانت متباينة، فإن تحليلات الميدالية تشير إلى فائدة في بعض المجموعات الفرعية، ولا سيما الأفراد الذين لديهم نوع محدد من أنواع الـ HLAGIBT، وفي الآونة الأخيرة، دعمت مؤسسة JDRF تجارب لقاح مصمم في مجال البوليت

كما استثمرت المؤسسة في منابر لقاحات جديدة باستخدام الباتيدات المعدلة، والتسليم القائم على الجير، واللقاحات الحمضية، وعلى سبيل المثال، تجري تجربة المرحلة الأولى لقاح متعدد البيبتيد (تشمل عدة مضادات من نوع بيتا) بدعم من الصندوق المشترك لنزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج في جامعة فلوريدا، والافتراض هو أن استهداف مضادات متعددة في آن واحد قد يكون أكثر فعالية من النهج الوحيدة التي يتبعها المانجين.

لقاحات خلية كاملة ومتنقلة

وثمة حدود أخرى تتمثل في استخدام الخلايا المناعية المصممة كلقاحات، والزنزانات الددرية هي رسل نظام المناعة القادر على تقديم مضادات للخلايا الخماسية، وقد مول الصندوق بحوثاً في خلايا دهونية مسببة للخسائر () وأجهزة دهونية مثبتة في الخلايا التي تستخدم في الاختبارات المحتوية على مركبات ثلاثية البيرغ.

وبالمثل، دعمت مؤسسة حقوق الطفل والتنمية تطوير لقاحات خلايا تريغ، ووسعت هذه العلاجات خلايا تليفزيونية تنظيمية خاصة بالمريض، ثم أعادت استخدامها لقمع الاستجابة من جانب الشركة، وتحتفظ مؤسسة حقوق الطفل بمساواة في عدة شركات للتكنولوجيا الحيوية، مثل كالاديروس (التي اكتسبت تكنولوجيا الترايغ) وشركة سانغامو للدوائر العلاجية، وهي تقدم العلاجات الخاصة بخلية تريغ، ولكن هذا المجال لا يزال في مرحلة مبكرة.

معالجة التسامح المحصّن: وقف التقدم

وفي حين أن اللقاحات تهدف إلى منع الهجوم المناعي الأولي، فإن العلاجات التي تستهدف التسامح المناعي تهدف إلى وقف أو عكس اتجاه الاستجابة المستمرة للأوضاع التي يمكن أن تصنف هذه العلاجات على نطاق واسع في أجسام مضادة للفيديو، والعلاجات القائمة على الخلايا، وأجهزة ثني صغيرة للجزيء.

أجهزة مكافحة الاحتكار

The most notable success story in T1D immunotherapy is teplizumab, an anti-CD3 monoclonal antibody. Teplimab binds to the CD3 cells, selectively modulating the immune response. In a landmark JDRF-funded study called At-Risk Trial (To

كما أظهرت الأجسام المضادة الاحتكارية الأخرى وعداً، حيث أنَّ طريقة تقدير التكاليف بين خلايا T والخلايا المضادة للاختبارات التي تدعمها مؤسسة JDRF، قد أظهرت أنَّ أداء المجازفة المحتفظ بها في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثاً، وما زال في مرحلة لاحقة من مراحل التلقيم المُعدَّل، وهو ما يُخلِّف خلايا Bcepts، يُظهر استحقاقاً مؤقتاً.

العلاجات ذات القاعدة الخلوية

وتمثل العلاج بالخلية نهجا أكثر تطورا إزاء التسامح المناعي، وقد استثمرت المؤسسة كثيرا في العلاج بالزنزانات التنظيمية (Treg) وقد أظهرت التجارب الأولى باستخدام اللفائف المتعددة الكلورة وجود أمان واتجاهات نحو وظيفة الخياطة المحمية، وقد تم تمويل هذه الدراسات في مراكز مثل جامعة كاليفورنيا وسان فرانسيسكو وكلية كينغز لندن، إلى حد كبير من خلال مؤسسة جبر الضرر.

كما تم التحقيق في خلايا الجذع المغنطيسية بالنسبة لممتلكاتها غير الأمودية، كما أن التجارب التي تدعمها المؤسسة في مجال التعاون التقني المأمون والمستمدة من الحبل الدوديسي قد أظهرت بعض النجاح في الحفاظ على هذه المادة، كما أن الخلايا الكثيفة التلوينية، التي سبق ذكرها، تعتبر أيضاً نهجاً للعلاج الخلوي، وتؤكد استراتيجية البحث التي وضعتها المؤسسة على ضرورة أن يُستجاب المرضى من خلال خلايا الحيوية.

مروحيات الكيناس والمولاكوليس الصغيرة

كما أن درجة التهاب الجزيئات الناشئة بسرعة هي الجزيئات الصغيرة التي تستهدف مسارات الإشارة المتسلسلة التي تنطوي على نظام " التلقائي " ، وقد أظهرت مسببات إعاقة " جاك " ، التي تحجب الكينات " ، نتائج ملحوظة في المرحلة الثانية التي تمولها مؤسسة درائية اليابانية " ، والتي نشرت في Nature Medicine، وهي " 1 " ، وهي تجربة مُعُصُرُتُتُتُعُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُعَبُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُتُعَتُتُتُتُتُعَتُتُتُتُتُتُتُتُعَتُتُتُتُتُتُتُعَقَمُعَمُت

الاستثمارات والتعاون الاستراتيجيان للمؤسسة

شبكات البحوث واتحادات

ولا يكتب الصندوق الوطني للتنمية البشرية فقط عمليات تفتيش - بل يبني النظم الإيكولوجية، فالمؤسسة هي أكبر ممول خاص واحد من البحوث المتعلقة بالتبادل التجاري الدولي، ولكن تأثيره متعدد الأشكال من خلال التحالفات الاستراتيجية.

وقد استثمر صندوق التنمية المشترك، وهو ذراع خيرية مشروع، أكثر من 100 مليون دولار في شركات التكنولوجيا الحيوية التي تركز على العلاجات غير الممونية، وقد أخذ حصائل الأسهم في شركات مثل بروفينتيون بيولوجي (تيبروتيمب)، وكالادريس (تيريكس)، وكيفيرنا (CAR-Tregs)، وهذا النموذج يسمح لمؤسسة تنمية الأعمال التجارية اليابانية بأن تمارس التأثير على استراتيجية رأس المال في الشركة ونهج غير تقليدية تنطوي على مخاطر.

الشراكات العالمية

ويتعاون الصندوق مع المؤسسات الأكاديمية والشركات الصيدلانية وغيرها من المؤسسات، وقد شارك صندوق هيلمسلي الخيرية في تمويل عدة مبادرات كبيرة، مثل مبادرة " تجديد خلايا بيتا " ، كما شارك الصندوق في تمويل المؤسسات الوطنية للصحة على نحو فعال بشأن NIDDK[FrapT:1].

آخر المنجزات والتوجيهات المستقبلية

٢٠٢٢ - كان عاما مائيا: موافقة هيئة تنمية الحراجة على تيبلزومب )تزيلد( لتأخير T1D. وكان هذا أول علاج مكيف للأمراض بالنسبة للدواء الرئوي، وصدق على مفهوم التدخل المناعي، وقد دفع الاستثمار الطويل الأجل للصندوق في نهاية المطاف في دواء ملموس ومعتمد، ولكن العمل لم ينتهي بعد.

وتشير التجارب الأخيرة التي أجراها المحققون الممولون من الصندوق إلى أن العلاجات المركبة قد تكون أكثر فعالية من العملاء الوحيدين، فعلى سبيل المثال، أظهرت دراسة تجمع بين التبليزومب والعلاج من الترينغ تعزيز حفظ مادة C-peptide في نماذج الفئران، ويجري التخطيط لإجراء محاكمات إنسانية، كما تقوم مؤسسة نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج باستكشاف استخدام الباريسيتينيب في الجمع بين اللقاحات المضادة للجينات لحفز التسامح الأعمق.

وثمة اتجاه مثير آخر هو تطوير اللقاحات التي يمكن أن تُدار عند الولادة للأطفال المعرضين لخطر وراثي كبير، وهو دعم مبادرة " المنهاج العالمية للوقاية من مرض السكري الذي يعاني من التلقاحات المستقلة، وهي اختبار الانسولين الفموي وغيره من التدخلات في صفوف الرضع، والهدف هو استهلال نظام المناعة قبل أن يصادف خلية بيتا بطريقة مدمرة.

وتركز الخطة الاستراتيجية للمؤسسة في العقد القادم على ثلاثة دعائم: الوقاية (تأخير المرض أو وقفه قبل بدء الحمل السريري)، والعكس (تخزين السيطرة العادية على السكر بعد التشخيص)، وإعادة التأهيل (خلايا بيتا متجددة)، كما أن العلاجات المتعلقة بالتسامح مع الخونة هي أساس الوقاية وتوقعات الاختبار الاصطناعي.

كيف يمكنك دعم بعثة إدارة الشؤون الإدارية

ولن يكون التقدم الوارد وصفه أعلاه ممكنا دون دعم عام مستمر، ويعتمد الصندوق على التبرعات والدعوة والمشاركة التطوعية لتمويل البحوث والسياسات المتعلقة بالتأثير، وهنا توجد طرق ملموسة للمساهمة في:

ولا يوجد عمل صغير جدا، فالتسارع السريع في علاجات التسامح المناعي - من مفهوم مختبري إلى عقار معتمد من جانب الهيئة - هو شهادة على ما يمكن أن تحققه البحوث المركزة والدعم المجتمعي. وتتمثل مهمة الصندوق في إيجاد عالم خال من الـ T1D، كما أن اللقاحات والعلاجات المأهولة هي أكثر الطرق واعدة لذلك المستقبل، إذ أن استمرار الاستثمار والمشاركة في العقد المقبل يمكن أن يؤدي إلى مزيد من الكسر)١(.