Insulin المقاومة في ديبث: الآليات والآثار

مؤسسة إنسولين للعمل

(أ) إنسولين هو هرمون من البلازما ينتجه خلايا البيتا من أفران لانغيران، وتتمثل وظيفته الرئيسية في الحفاظ على غلوكوسة النسيج عن طريق تشجيع امتصاص الغدد الصماء إلى أنسجة خبيثة، ولا سيما عضلة هيكلية، والأنسجة الدهنية، والكبد.

وفي الكبد، يُقمع الانسولين الغلوكينات والجليد الجيلي في الوقت الذي يروج فيه التوليف الجيلي - وفي الأنسجة الدهنية، يُحد من تسرب الأحماض الدهنية المجانية إلى التداول، ويضمن هذا العمل الثلاثي أن تظل مستويات غلوج الدم في نطاق ضيق من الفيزيولوجيا، يتراوح عادة بين 70 و100 ميل.

وتشمل سلسلة التعاقب المرسلة للإشارات الانسولينية جزيئات وسيطة متعددة، بما في ذلك مقاطعات الاستلام في الأنسولين (IRS-1 وIRS-2)، والفوسفاتيديلينوستول 3-كينياس (PI3K)، وأكت. ويمكن أن تؤدي عيوب الأشعة الفوسفورية في أي من هذه الخطوات إلى إعاقة نقل مواقعها إلى جانب آثارها المتأصلة في الترسبات.

آليات مقاومة إنسولين

Obesity, Adipose Tissue Dysfunction, and Ectopic Lipid Accumulation

والاختراق هو أقوى عامل خطر لمقاومة الانسولين، ومع ذلك فهو ليس سمين الجسم بالكامل بل هو توزيع ووظيفة الأنسجة الدهنية التي تهم أكثر من غيرها، فالنسيج الأيبيزي الافتراضي الذي يتراكم حول الأجهزة الداخلية، هو ناشط ومستخفر، ويخفي مجموعة من الأسطوانات المسببة للتهاب، بما في ذلك عوامل التكاثر النسيجية بين الأورام والسمكين.

(د) عندما تصبح الأنسجة الدهنية غير صالحة للعمل، يتم تجاوز قدرتها على تخزين الشحوم، مما يؤدي إلى تسرب حمضات الدهون الحرة إلى التداول، وتتناول هذه الأحماض الدهونية الأنسجة غير الجاهزة مثل عضلة الكبريت والكبد وظاهرة التكديس الشهيد المسمى " الإيكتوبيكي " .

وقد برزت السيراميدات، على وجه الخصوص، كعوامل قوية لعمل الانسولين، مما يعوق تنشيط أكت، ويقلل من نقل GLUT4، ويعزز التشرذم السكاني لخلايا بيتا، ويرتبط تراكم الخزفيات في العضلات والكبد بمقاومة شديدة غير عادية، وهذا يفسر سبب قدرة بعض الأفراد اللينيين الذين يعانون من الأورام في التخس على مقاومة الأورام.

التهاب المزمن والتحكم في الديسون

ويُعترف الآن بمقاومة الإنسولين كحالة تهاوى مزمنة منخفضة المستوى، ففي الأفراد البهائيين، يُخترق الأنسجة الدهنية بواسطة التكريفات الكلية التي تُعدّل أكيتوكينات مُضادة للتهاب الأم، وتُحدث في شكل مُنْزَل على الصعيدين المحلي والمنهجي، حيث يمكن أن يزيد عدد الأنسجة الدهونية من 10 في المائة تقريباً من النسيج الوب الوب الرئوية السائلة في السائلة.

إن مسارات الـ (C-Jun N-terminal kinase) ومانعة الـ (Kappa B kinase beta) هي وسائل وسيطة رئيسية لمقاومة الانسولين التي تسببها الالتهاب، وتنشط الممرات بواسطة عوامل مقاومة الاختناق الوبائي (TNF-AA) و IL-6، وغيرها من الإشارات الوبائية.

وبالإضافة إلى النسيج الرئوي، يساهم الكبد والميكروبيوم في التهاب النظامي، ويُظهر التهاب الكبدي، الذي يُدفع بالطلاء والسمية الليبوتية، مزيداً من الإعاقات في قمع الغدد الصماء، ويُظهر الميكروبيوم في حالات السمنة، في كثير من الأحيان، قدرة على تحمل الصبغة الأمعاء، مما يتيح التداول الوبوي التراكمي للدموعية(4).

اللانشطة البدنية وعلم الموصلات

والعضلات الهيكلية هي الموقع الرئيسي للتخلص من الغلوكوز بعد التبريد، حيث تمثل نحو 80 في المائة من المتناول المحتوي على غلوكوز المحفز بالأنسولين، ويؤدي عدم النشاط البدني إلى انخفاض سريع وعميق في حساسية الأنسولين العضلي، ويعالج ذلك جزئياً انخفاض في التعبير عن الغلوت 4، وانخفاض الكثافة الكثيفة في الأسر، وضعف القدرة على إعادة تأهيل الميدون.

وعلى العكس من ذلك، فإن للتمارين آثاراً شديدة الحساسية، إذ إن مجموعة واحدة من التمارين الحادة تزيد من نقل المواقع GLUT4 وحساسية الأنسولين في العضلات التي تمارس لمدة تصل إلى 48 ساعة، ويفضي التدريب على التدريب على التمارين المزمنة إلى تحسينات مستمرة في المواد الكيميائية ذات الحساسية الدرقية، وتكثيف الشفاه، والإشارة إلى ذلك، كما يقلل من التهاب وين

العوامل الجينية والبيغنطيسية والبيئية

فالقابلية للكشف عن الوراثة تؤدي دوراً كبيراً في تطوير مقاومة الأنسولين، وقد حددت الدراسات المتعلقة بالجمعيات على نطاق جيني العديد من أنواع الفصائل المرتبطة بمقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع 2، كما أن التباينات في جينات بيزوغا، التي تجسد الأشعة المسببة للتكرار والتي تُعدّل الكيمياء المسببة للحياة، والتعددية الوبائية التي تُعِلَثُثُثُثُلُتُ في أحدثُتَتَتَتَتُتَتَتُ.

ويرتبط السمنة الأم، والسكري التقليدي، والتغذية المفرطة أثناء الرعي بزيادة خطر مقاومة الانسولين في النسل، ويبدو أن هذه الآثار توسطت بفعل آثار وراثية على الجينات التي تنطوي على تنظيم الشهية، والداء الأيضي للطاقة، والإنسولين، ويؤكد مجال المقومات الإنمائية للصحة والمرض أن البيئة الأيضية خلال النوافذ الإنمائية الحرجة قد ترتبت عليها.

كما أن العوامل البيئية مثل الحرمان من النوم والإجهاد المزمن والاضطرابات السيليكادي تسهم في مقاومة الانسولين، ويؤدي تقييد النوم إلى انخفاض حساسية الأنسولين وزيادة مستويات الكورتيسول، وتعزيز نشاط الجهاز العصبي المتعاطف، كما أن العمال الذين يعانون من سوء سلوك السيركيين المزمنين، لديهم معدلات أعلى من مقاومة الأنسولين ومتلازمة الأيض، وتشمل الآليات تغيير سر الفول السوداني، ونمو الفولطين.

Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress

وتُعد ميتوشندريا مهابط كهربائية للزنزانة، مسؤولة عن توليد مادة الفسفور المكسدة، وفي الولايات المقاومة للإندولين، كثيرا ما تُظهر الميدوكوندريا نشاطا أقل في سلسلة النقل الإلكتروني، وانخفاض القدرة التوليفيية للشركة، وزيادة إنتاج أنواع الأكسجين الرجعية، بينما يمكن أن يكون خلل التفكك المغناطيسي نتيجة لمقاومة الانسولين، تشير الأدلة أيضا إلى أنه

ويؤدي الإجهاد الأكسدي إلى إلحاق أضرار مباشرة بالأمبراني والبروتينات التي تعمل بالدبابات، وإلى الحد من الكفاءة وتعزيز المزيد من إنتاج الروسكوب، كما يؤدي هذا الإجهاد الأكسدي إلى تنشيط الكينات المسيلية الحساسة من حيث الإجهاد، بما في ذلك JNK، و P38 MAPK، و IKBBBBBBBBBBBBBB، التي تتداخل في كثير من الأحيان مع إشارات الخرسانة.

الآثار المنهجية لمقاومة الإنسولين

النوع 2 مرض السكري وفشل الاختناق

إن أكثر النتائج المباشرة لمقاومة الأنسولين هي التقدم نحو النوع 2 من السكري، وما دامت خلايا البكتريات يمكن أن تعوض عن ذلك عن طريق سبر المزيد من الأنسولين، فإن مستويات غلوك الدم تظل طبيعية، وهذا التصلب المفرط في الإقناع هو السمة الجامدة للتوتر، غير أن خلايا البيتا، مع مرور الوقت، قد استنفدت وبدأت في الفشل.

وبمجرد انخفاض وظيفة الخياطة إلى أدنى من عتبة حرجة، لم يعد سر الأنسولين يتغلب على المقاومة، وما ينجم عن ذلك من ارتفاع في درجة الحرارة، والانتقال من نظام غلوبليسيميا إلى إعاقة تحمّل الغدد الصماء إلى مرض السكري الصريح يمكن أن يستغرق سنوات، ويبرز هذا التطور في مرحلة مبكرة.

أمراض القلب والأوعية الدموية والعطلات العنيفة

إن مقاومة الانسولين هي عامل خطر كبير بالنسبة للأمراض القلبية الوعائية، وهو مستقل عن النسيج الفائق، حيث عادة ما يحدث الإنسولين آثاراً خامية ومضادة للتهاب على ممر الاندوتيليوم من خلال مسار PI3K-Akt، الذي يحفز على انتشار أكسيد النتروتيل ويزيد من إنتاج أكسيد النيتروز.

وقد أدت مظاهر اختلالات الثمالة الناتجة عن ذلك إلى إعاقة التشرّد، وزيادة قابلية التلقيح النسيجي، وإزاء حالة مناصرة للثورة، كما أن مقاومة الإنسولين تشجع على تطوير ضغط الدم من خلال تفعيل نظام البوليسترون المسبب للجسيمات المتدنية، وزيادة السكتة الدماغية المسببة للسكتة الدماغية، وخصائص الديزليق المضاب للمقاومة المتوهبة.

متلازمة مرض الداء الرئوي ومكوناته

Insulin resistance is the central pathophysiologic feature of metabolic syndrome, a cluster of conditions that includes central obesity, hyperglycemia, hypertension, and dyslipidemia. The presence of three or more of these criteria-i increased waist circumference, elevated fasting glucose, elevated blood pressure, elevated triglycerides

ويزداد السمنة المركزية ارتفاعاً في التدفق الحر للحمض الدهوني والتكليل، مما يزيد من مقاومة الأنسولين، ويزيد من الإجهاد السامة ويزيد من التهاب الكبدي، ويزيد من عوامل التصلب الكبدي المنخفض، ويزيد من القدرة على التكاثر في البيوت.

متلازمة الأوفرات المتعددة البوليزيين والصحة الإنجابية

وتؤثر مقاومة الانسولين على الصحة الإنجابية، ولا سيما في النساء ذوات متلازمة المبيضات المتعددة الكبريتات، حيث يقاوم ما يقرب من 50 إلى 70 في المائة من النساء المصابات بجهاز منع الحمل، ويتمتعن بمقاومة الانسولين، ويُستثنى من السمنة، ويحفز الهيبرينسولينيميا خلايا المبيضات في المبيضات لإنتاج فائض وغيورات، مما يسهم في التهليل، وفي الابتكار.

وتمتد الآثار الإنجابية لمقاومة الأنسولين إلى ما هو أبعد من ذلك، وترتبط مقاومة الإنسولين بالعقم الابتكاري، والإجهاض، والمضاعفات أثناء الحمل، بما في ذلك مرض السكري الخلقي، والاضطرابات النفسية، والكروسوميا، وتزيد النساء اللاتي لديهن تاريخ من مرض السكري النسبي بدرجة ملحوظة من خطر الإصابة بمرض السكري الناجم عن الولادة، مما يعكس مقاومة الأيض الطويلة الأجل.

أمراض الكبد غير الكحولية

ويُعدّ مرض الكبد غير السداسي الذي يُعدّ مظهراً من مظاهر مقاومة الأنسولين، وفي الكبد المتمثّل في الأنسولين، يُضاف إليه تذبذب الأنسجة الدهونية، ومرض البولجين الرئوي، مما يؤدي إلى تراكم ثلاثي كليريدات في إطار التهاب الكبدي البسيط، وإلى حدوث تهاب في البروسيات غير المسمّة.

وتتميز مقاومة الأنسولين الكبدي بعدم قدرة الإنسولين على قمع التهاب الغدد الصمغ والجليجين بصورة فعالة، حتى مع استمرار حساسية الديوكسينات أو حتى تعزيزها من قبل الأنسولين، وهذه المقاومة الانتقائية تنتج مفارقة البوليسيميا والتركيب الكبدي المتزامن.

الأمراض الخلقية والوظيفة المعرفية

وقد ربطت الأدلة الناشئة مقاومة الانسولين للتناقص المعرفي والأمراض الخلقية العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر، وواضع الإندولين ورثت في الدماغ، ولا سيما في وركبموس وكورتكس، والمناطق التي لها أهمية حاسمة للذاكرة والتعلم، ويعزز الإنسولين في النظام العصبي المركزي البلاستيكية، والجينات العصبية، والبقاء العصبي، ويسهل الترسب العصبي.

وفي الولايات المقاومه للإسسولين، يُعانى من نقص في الإشارة إلى الدماغ، مما يسهم في انخفاض التهاب الغدة الدهنية، وتراكم لوحات النسيج الفوقية، وتضخم الفوسفور المعتدل للبروتين الفردي، مما أدى إلى افتراض أن مرض الزهايمر قد يمثل شكلا من أشكال المقاومة غير المباشرة التي تصيب الدماغ، والتي يشار إليها أحياناً بمرض الديبزنجي.

كما تؤثر مقاومة الانسولين الافتراضي على الدماغ بصورة غير مباشرة من خلال التلف الوعائي، والتهاب النظامي، والتعديلات في حاجز الدم - الحبوب، وقد تبين أن عمليات التمرين والتدخلات الغذائية التي تحسن حساسية الأنسولين اللاحقتين قد تحسنت من وظيفة الإدراك وتخفف من خطر الخرف، وتوفر مزيدا من الدعم للصلة بين الصحة الأيضية وصحة الدماغ.

تشخيص وتقييم مقاومة إنسولين

ويتطلب التشخيص السريري لمقاومة الأنسولين إدماج تدابير المختبرات التي تحتوي على بيانات عن الأنثرومتر والطب السريري، وتشمل المؤشرات المختبرية الأكثر شيوعاً أنسولين، وسرعة الغلوكوز، والتقييم النموذجي لمقاومة الأنسولين (HMA-IR)، الذي يُحسب على أنه (تعريض الأنسولين في ميكروو/ميلر x سرعة تسرب الغدد في مليمتر/لتر) 2.5/لتر/22.5.

ويوفر اختبار التسامح مع الغلوكوز الفموي تقييما أكثر دينامية للتخلص من الغلوكوس، وبعد تحميل غلوكوز 75 غراما، يقاس غلوكوسا وطنان البلازما في نقاط زمنية متعددة، ويرتفع مستوى حساسية الأفراد المقاومين للعمود الجليدي، ويعرض مؤشر ماتسوداغي للتفاعل بين الجسد والمقاييس.

ويظل المشبك الوبائي الوبائي الأوقيانومي الذي طوره ديفرونزو وزملاء في السبعينات المعيار المرجعي لقياس حساسية الأنسولين، وهو يتضمن غرس جرعة ثابتة من الأنسولين، بينما يحفز في الوقت نفسه الغلوكوز المتغير للحفاظ على النسيج الكثيف، ويعد معدل غموض الجلوكوز اللازم للحفاظ على مستويات ثابتة من الجلوكوزي مقياسا مباشرا من حيث التكلفة.

وتشمل العلامات الأخرى المفيدة سريرياً نسبة الكولسترول من ثلاثي كليريد إلى سداسي كلور حلقي الهكسان، التي ترتبط بمقاومة الأنسولين في العديد من السكان؛ ومؤشر تيغاغي (تريغليسيرايدز مضاعف بتسارع الجلوكوز)؛ وتدابير الديوز، ولا سيما التخريب الخالص ونسبة الخصر إلى الرطبة، ومؤشر التهاب الكبدي العام

استراتيجيات الإدارة والوقاية

التدخلات على نمط الحياة: الوجبة والنشاط البدني

فالتعديلات على أسلوب الحياة هي حجر الزاوية في منع مقاومة الأنسولين وإدارتها، وقد تكون الممارسة هي أقوى التدخلات المتاحة في مجال التوعية بالإسولين، وكل من التدريب على التمارين والمقاومة الهوائية، تحسن حساسية الأنسولين من خلال آليات متميزة، وتعزز التمارين الهوائية التعبير GLUT4، والجينات الأحيائية المتأصلة، والكثافة الكثيفة في العضلات، بينما تؤدي التدريب على المقاومة إلى زيادة الكتلة الجليدية المعروفة.

وينبغي أن تركز النُهج التغذوية على الحد من الحمولة البدائية للوجبات وتحسين نوعية التغذية عموماً، وقد أظهرت الدهانات الغنية بالحبوب الكاملة، والخضر، والبروتين اللوانية، والسمينات الصحية مثل نظام التغذية المتوسطي أو النهج التغذوية لوقف التغذية الوبائية - تحسين الحساسية من النسيج والحد من خطر التقدم في الحد من إنتاج السكري من النوع 2.

وتشمل عناصر غذائية محددة ذات خصائص حساسية من الأنسولين الكروم، الذي يعزز الإشارة إلى الأنسولين؛ والمغنيسيوم الذي كثيرا ما يكون ناقصا في الأفراد الذين يعانون من مقاومة الانسولين؛ وأحماض الأوميغا-3 التي تقلل من الإلتهاب وتحسن سوائل الغدة الدموية، وعلى العكس من ذلك، فإن النظم الغذائية العالية في الارتفاع في الكربوهيدرات المصنوعة، والمصابون بالسكر.

إدارة الوزن وفحص الثدي

ويرتبط فقدان الوزن الأوّلي بنسبة 5-10 في المائة بالتحسينات الكبيرة في حساسية الأنسولين، والتحكم في الغدد الصماء، وعوامل الخطر الوعائي، وتُلاحظ أكبر التحسينات مع أكبر خسائر الوزن، ولكن حتى انخفاض الوزن المتواضع يمكن أن يحسن النتائج السريرية.() ولا تزال التدخلات السلوكية التي تجمع بين المشورة الغذائية، وزيادة النشاط البدني، والاستراتيجيات المعرفية - السلوكية هي النهج الأول لإدارة الأوزان.

أما بالنسبة للأفراد الذين يعانون من سمنة شديدة أو الذين لا يستجيبون للتدخل في أسلوب الحياة، فإن الجراحة الأيضية (الأرياية) هي أكثر المعالجة فعالية لحل مقاومة الأنسولين والسكري من النوع 2، كما أن آليات التحلل الغازي من الروس إلى العام وغاز الأكمام تؤدي إلى تحسينات سريعة وعميقة في حساسية الأنسولين، وغالبا ما تكون هذه التحسينات متداخلة مع التغيرات في الأحشاء.

العوامل الصيدلانية

وعندما لا يكون التدخل في أسلوب الحياة وحده كافيا، يمكن الإشارة إلى العلاج الصيدلي، فالتعميم هو العامل الأول للوقاية من مرض السكري من النوع 2 وعلاجه، كما أنه يؤدي إلى تثبيط خصائص حسية شديدة، ويعزز أساساً استقرار الغدة الصمغية الوبائية ويزيد من التحلل المائي للجليد، ويعالج جزئياً من خلال تفعيل الأوزان المسببة للأمراض.

وقد كان ثيازولدينديينديس، بما في ذلك بيوغليتازون وروسيغليتازون، متحسساً قوياً في الأنسولين يعمل بوصفهم من أهالي غاما، ويحسنون حساسية الأنسولين في الأنسجة الدهنية والعضلات والكبد، ويظهرون أنهم يحافظون على وظيفة الخلايا البيتا، غير أن استخدامهم محدود من خلال التأثيرات الجانبية، بما في ذلك زيادة الوزن، والاحتفاظ بالبطاقات السائل، والمخاطر المحتملة بالبطاقات، والبطاقات.

:: فئات جديدة من الأدوية، بما في ذلك مُستقبِلات مُستقبِلات من نوع البلازما - 1، ومُصدِّقين من مادة الصوديوم - غلوكوز 2، وتحسين الرقابة الجلية مع الآثار المواتية على الأوزان وخصائص القلب والأوعية الدموية، وفي حين أن هذه المواد لا تُصنف أساساً على أنها عوامل تحسس غير مُلزِمة، فإنها تحسن بشكل غير مباشر من الحساسية من خلال فقدان الوزن، وانخفاض السمية، وتحسين كفاءة عوامل التكسيد الجلويكودوائر، وتحسين كفاءة اختيار المرضى.

النُهج العلاجية الناشئة

ولا تزال البحوث التي تجرى على أساس الجزيئي لمقاومة الأنسولين تحدد أهدافا علاجية جديدة، وقد أظهرت موانع الكينات المسيلية التي تُفرض في مقاومة الأنسولين، مثل ج.ن.ك.ك.بيتا، تطوراً طبياً قبلياً ومبكّراً، وقد أظهرت استراتيجيات مكافحة الإلتهابات، بما في ذلك استخدام السالساليسات، وعوداً بتحسين الحساسية في مجال الظواهر الجاذبية.

ويجري التحقيق في العلاجات التي تستهدف الميكرونيات، مثل مضادات الأكسدة التي تركز داخل الميتوسندرية، من أجل قدرتها على الحد من الإجهاد الأكسجيني وتحسين وظيفة التميشيوندرية، وتشمل النهج التجريبية الأخرى تحويل الميكروبيوم إلى الميكروبات عن طريق زرع الميكروبات البلاستيكية، والمفترقات المحددة، والمصابيح اللامتحنة؛ واستخدام زيادة في تشغيل الأنسجة البنية(4).

ولا تزال العلاجات الجينية والزنزانية لمقاومة الأنسولين في المراحل الأولى، ولكن ظهور تحرير الجينات المستند إلى مبادرة باريس، والتقدم المحرز في فهم البرمجة الوبائية، يثير إمكانية التدخلات المقبلة التي يمكن أن تتراجع أو تمنع تطوير مقاومة الأنسولين من جذورها، وإلى أن تثبت سلامة هذه النهج وفعاليتها، يظل تعديل أسلوب الحياة مع برنامج الصيدلة المستهدف هو معيار الرعاية.

دور التعليم والصحة العامة

ونظراً لنسبة مقاومة الأنسولين وعواقبها في المراحل النهائية، فإن التعليم على جميع المستويات أمر بالغ الأهمية، ويجب تدريب مقدمي الرعاية الصحية على التعرف على العلامات المبكرة للناغريكان الناجين من المقاومة الانسولينية، والسمنة المركزية، وارتفاع سرعة الترايغليسير، والشروع في إجراء الفحص والتدخل المناسبين، كما أن حملات الصحة العامة التي تشجع الأكل الصحي والنشاط البدني وإدارة الوزن يمكن أن تقلل من عبء السكان المتمثل في التنمية من نوعين.

ويمكن للبرامج القائمة على المدارس التي تدمج علم التغذية، وتمارس الفيزيولوجيا، والصحة الأيضية في المناهج الدراسية أن تمكن الطلاب من الاختيار عن علم بشأن صحتهم، وقد أظهرت التدخلات المجتمعية، مثل البرنامج الوطني للوقاية من مرض السكري الذي تقوده لجنة مكافحة الأمراض، أن التدخل في أسلوب الحياة الذي يتم في سياقات العالم الحقيقي يمكن أن يقلل من معدل الإصابة بمرض السكر بنسبة 58 في المائة في الأشخاص الذين يعانون من السلوك اللاحق، وهذه البرامج تعتمد على نماذج نمط الحياة المدربة، ودعم الأقران

ويتاح للمربين والطلاب في المهن الصحية فرصة المساهمة في هذا الجهد عن طريق إجراء البحوث، ووضع مواد تعليمية مبتكرة، والدعوة إلى وضع سياسات تدعم الصحة الأيضية، ويرسي فهم علم المقاومة الانسولين أساساً لتقدير الترابط بين الأيض والإلتهاب والمرض المزمن، ومن خلال نشر هذه المعرفة، يمكننا مساعدة الأفراد على السيطرة على صحتهم الأيضية والحد من العبء العالمي للمقاومة في الأنسولين.

خاتمة

:: المقاومة الانسولية هي اضطراب معقد متعدد النظم يؤثر على الإشارات الخلوية، والآداب الكلية، والنتائج الصحية الطويلة الأجل في كل نظام عضوي، وتشمل آلياتها التهاب الأمراض المعدية، وتراكم الشحوم، وعجز الدم، والإصابة بالمرض، والإجهاد الجيني، والإجهاد البيئي، وتمتد النتائج إلى أبعد من نطاق نظام التكاثر والتغيرات في جميع أنحاء العالم