أثر الجهاز التنفسي الكمودي الأمراض على تخطيط العلاج في أفريزا

Understanding Afrezza and Its Mechanism of Action

إن مسحوق الاستنشاق )الإنساني الأفريزا( هو إنسولين سريع المفعول معتمد لمعالجة مرض السكري في البالغين، ويجعل مساره الفريد من نوعه في تقديم الإدارة مباشرة إلى الرئة العميقة عن طريق أشعة مميتة ذاتية ذاتية الدفع، وذلك في شكل صمامات صيدلية تُعدّل بدقة ذروة الإرسال الداخلي)١٥( إلى التركيز بعد الاستنشاق.

ونظرا لأن المخدرات تعتمد على نقل الكفاءات الطفيلية، فإن أي شرط يعطل هيكل أو وظيفة الرئوي يمكن أن يؤثر على معدل ونطاق الامتصاص الانسولين، فالرئة ليست قناة سلبية، بل تحتوي على أنزيمات الأيض وخلايا المناعة التي قد تتفاعل مع المنتج المستنشق، كما أن فهم هذه العلاوات أمر أساسي عند النظر في أمراض أفريز المزمنة.

دور الونغ كجهاز للطب

إن نظام الرئوي نشط بشكل متعمد، فهو يعبر عن الخيوط و خلايا المراقبة المناعية، ويجب أن تبحر الجسيمات الإنسولية المستنشفة هذه البيئة بكفاءة للوصول إلى التداول المنهجي، وفي الرئة الصحية، يكون هذا الاستيعاب سريع ويمكن التنبؤ به، غير أن التهاب الملوّثات المحلية مثل التهاب الدموي في الربو أو التغيّر في النسيج

تكنولوجيا الغلاف الجوي وشبكة الاستيعاب

ويستخدم الإفريزا تكنولوجيا الغلاف الجوي، حيث يُستشف من مادة التحلل الحراري في الجسيمات المجهرية التي تُحدث في إطار التحلل الحراري، وتُترجم هذه الجسيمات إلى مادة الرئتين العميقة، حيث تؤدي بيئة التحلل الطبيعي المحايدة إلى حل سريع، وترميم الأنسول إلى الامتصاص الحادي.

الأمراض التنفسية المشتركة التي تؤثر على استخدام الأفريزا

ويمكن أن تؤدي عدة ظروف تنفسية موجودة قبل ذلك إلى تغيير سلامة وفعالية أفريزا، وأكثرها صلة سريرية هي الأمراض المزمنة التي تسببها الرئوية، والربو، والمرض بين الرئتين، وغير ذلك من الاضطرابات الرئوية الأقل شيوعا، وكلها تمثل تحديات فريدة يجب أن يُزن قبل بدء العلاج.

أمراض الجهاز الرئوي المزمنة

وقد يكون مؤتمر الأطراف للتنمية، الذي يتسم بالحد من تدفق الهواء لا رجعة فيه، وإثارة المجرى الجوي وبطانة الرئة، واحداً من أكثر المؤشرات التي يُذكر بها في أفريقيا، وقد تؤدي التغييرات الهيكلية المرتبطة بخفض درجة التحلل في المدار الأرضي (الإنفلازيما) وتراكم التراكمي المزمن في الصبغة البرونية إلى تقويض إمكانية التنبؤ بحجم التجارب التي أجريت على الغلاف الجوي الإجباري)

وتُبلغ مراكز الرعاية الصحية التابعة للجنة حقوق الإنسان التي تستخدم اللغة الأفريزية عن ارتفاع معدلات السعال والتنسل والبرونشوسبام مقارنة بالمرض الذي لا يوجد فيه، وتُدرج الولايات المتحدة معلومات عن هذه المادة كهدف مخالف لاستخدامها في الفريزا، وفي الممارسة العملية، لا ينبغي أن ينص المستوصفون على إصابتهم باختلالات مُهددة لأي مريض مصاب بتشخيص الإصابة بمرض الاضطرابات النفسية، بصرف النظر عن الإجهاد المطلق.

Asthma

كما أن الإلتهاب الحاد المزمن للمطارات الجوية التي تتميز بإعاقة تدفق الهواء المتغير وضغط ضغط الدم المضغوط يشكل مخاطر كبيرة مع أفريززا، كما أن ترسب الأنسولين المزود بالمسحوق في الطرق الجوية يمكن أن يكون بمثابة مهيج مباشر، مما يؤدي إلى إبطال مفعول الخلايا الحادة وضبط العضلات بسلاسة، كما هو الحال بالنسبة لمرضى مؤتمر الأطراف للتنمية الاجتماعية، فقد لاحظت الدراسات انخفاضا في معدلات الإصابة().

الأستمة تعتبر مخالفة لكل الوسمة وتاريخ الربو يجب أن يحفز استراتيجية بديلة للإنسولين و الأكثر أماناً هو تجنب (أفريزا) كلياً في هذه الفئة من السكان، يجب على العيادات أن تعيد النظر بعناية في تاريخ المريض لأي تشخيص سابق لمرض الربو أو مرض الطيار الهوائي الرجعي، حيث يمكن أحياناً إغفال التاريخ البعيد

أمراض اللونغ المشتركة

إن أمراض الرئة الوسيطة - وهي مجموعة من الاضطرابات المتباينة التي تؤدي إلى التليف الرئوي والتغييرات الفيزيائية التقييدية - أقل شيوعا ولكنها أيضا تثير إشكالية، لأن الامتصاص في أفريقيا يحدث عبر واجهة الكبش الفلكي، وأي تكديس أو تخيط في التداخل يمكن أن يبطئ النقل غير المكثف وأن يغير من وجوده الصيدلي.

ويمكن أن تؤدي معدلات الخصوبة المحددة، مثل التليف الرئوي المشبع باليديولوجي، ومرض الرئة المرتبط بمرض الأنسجة، إلى نمط تقييدي يقل فيه القدرة على نشر ثاني أكسيد الكربون، كما أن النشاط الإلتهابي في العديد من المناطق الجزرية الصغيرة النامية يمكن أن يؤدي أيضا إلى حدوث حالات تنافر محلية متجانسة في الجسيمات التي تنجم عن الغلاف الجوي.

شروط أخرى للاستئناف

كما أن الظروف الأقل شيوعا مثل الاضطرابات الرئوية، والنسيب الكسيائي، وارتفاع ضغط الدم الرئوي تتطلب أيضا تقييما دقيقا، كما أن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات النفسية ذات الصلة بالنسيج السيفي تمثل تحديا فريدا، حيث أن هؤلاء المرضى يعانون من الفشل في إنتاج المواد البكتريولوجية المسببة للاضطرابات النفسية المزمنة، غير أن الإصابة بالرئوية المزمنة التي تحدثها المادة الكيميائية تزيد من انتشارها في المواد الرئوية.

ويزيد التشويه من القدرة على تحمل الكبسولة الرئوية، مما يؤدي إلى استيعاب غير متوقع وعاجل للمرض، وتوصى المعلومات المسبقة بفترة توقف للتدخين مدتها ستة أشهر قبل بدء عملية " أفريزا " ، وينبغي أن يُشار إلى المرضى بأن التدخين لا يؤدي فقط إلى تفاقم الاضطرابات الناجمة عن السكري بل يتناقض أيضاً بصورة مباشرة مع بروتوكول الأمان الخاص بهذا الدواء المصاب بالاختراق.

البيانات المتعلقة بالأدلة السريرية والسلامة من المحاكمات

المرحلة الرئيسية 3 الدراسات والأحداث الرئوية

وقد استبعد البرنامج السريري الأصلي لمؤسسة أفريزا المرضى المصابين بالربو، ووكالة التنمية الدولية، وغيرها من الأمراض التنفسية الهامة، غير أن التجارب المكرسة في المرضى المصابين بمرض الاضطرابات العقلية والربو أظهرت بوضوح انخفاضاً في درجة الارتداد عند الولادة الأولى، وزادت معدلات الإصابة بالسعال والبروشوم، وفي الدراسة التي أجريت في ٥٢ أسبوعاً بشأن مرضى مرضى فيروساً في أقل البلدان نمواً في حالة الإصابة بمرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بمرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بمرض الإيدز.

وقد أكدت المراقبة اللاحقة للتسويق هذه المخاطر، ويشمل نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة التابع للمؤسسة تقارير عن وجود حالات طوارئ حادة، ومرض ديسبينا، بل وحتى حالات الاستشفاء في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي الكامنة، وقد عزز استعراض منتظم نشر في Diabetes Care) أن أفريزا ينبغي أن تعتبر في حالة غير عادية من البالغين.

المخاطر والنظر في تخطيط العلاج

وقبل أن تبدأ أفريززا، يكون من الضروري إجراء اختبار مفصل للتاريخ التنفسي وخط الأساس للوظيفة الرئوية، ويجب أن يوازن قرار استخدام الأنسولين المستنشق بين الفوائد الجلية من مخاطر الرئوية، لا سيما في السكان الذين يواجهون بالفعل أمراضا متزايدة من مرض السكري وأمراض الجهاز التنفسي.

اختبار الأداء الرئوي والتقييم الأساسي

ووفقاً لتوصيات الصانع، ينبغي أن يكون أداء البيوت في خط الأساس لقياس القدرة الحيوية في 1، والقدرة الحيوية القسرية، ونسبة FEV1/FVC، وقد لا تكون المرضى الذين لديهم خط أساس FEV1، ويستحقون نسبة 70% من الـمُتوقعة من الفريزا، وقد يكون الرصد الدوري - الذي يُنصَح به سنوياً على الأقل حتى في المرضى الذين لا يحملون أمراضاً رئوية معروفة.

The ADA Standards of Care] provide comprehensive guidance on the use of inhaled insulin and emphasize the critical nature of patient selection and monitoring. Methacho challenge testing may be considered for patients with a history of asthma- symptoms to rule out current bronchial hyperresponsiveness. Chest imaging (eg., high-resolution cT cases

اختيار المرضى واحتوائهم

وقد يؤدي وجود أمراض الجهاز التنفسي المغلقة إلى تغيير أساسي في حساب المخاطرة - العائد، كما أن الإفريزا مُخالفة للمرضى الذين لديهم القدرة على تحمل عبء الدين أو الربو أو أي حالة رئة نشطة، غير أن هذه البطاقة تحذر أيضا من استخدام الأدوية في الحالات التي تدخن أو تستقيل مؤخرا، حيث يزيد التدخين من القدرة على تحمل الرئوية ويغير الاختلاط الموصى به.

وفي المرضى الذين يعتبرون غير مؤهلين لـ أفريزا، تم السعي إلى اتباع أساليب بديلة لإيصال الأنسولين - بما في ذلك الحقنات اليومية المتعددة، أو مضخات الأنسولين، أو غيرها من الأنابيب ذات الأثر السريع غير المستنشقة - التي يمكن اتباعها، وقد أكدت نسبة المخاطر إلى المنافع أن بدائل الانسولين غير المستنشقة في المرضى الذين يعانون من أي تضخم رئوي كبير.

رصد الآثار الضارة

ويجب رصد المرضى الذين يتلقون بالفعل أفريزا للسعال، والنزف، والديسبينا، والتغيرات في المصابون بالدماغ، ويمكن أن تحدث هذه المبيدات بعد استنشاقها بفترة وجيزة، مما يؤدي إلى تحلل سريع، وتوصي المعلومات المسبقة بأن تدار الجرعة الأولى في إطار رعاية صحية تكون فيها إدارة برونشوسبام في حالات الطوارئ متاحة.

وبعد ذلك، ينبغي أن يكون لدى المرضى جهاز استنشاق للإنقاذ (مثل البيوترول) في جميع الأوقات، وينبغي للمريض الذي يبلغ عن السعال المستمر أو ضيق الصدر أن يوقف أفريزا ويخضع لفحص رئوي مكرر، وتشمل المراقبة الطويلة الأجل المصاب بالدمغة الدموية السنوية لجميع المرضى الذين يستخدمون الأنسولين المستنشقين، وينبغي أيضا أن يرصد المرضى من أجل استحداث أعراض جديدة للتنفس قد تشير إلى حدوث تغيرات مهنية في وقت مبكر.

إدارة العلاج في أفريزا في المرضى المصابين بالامتيازات التنفسية

وبالنسبة للمجموعة الفرعية الصغيرة من المرضى الذين يعانون من ظروف الجهاز التنفسي البسيط الذين يُسمح لهم باستخدام الأفريزا بعد إجراء تقييم شامل، من الضروري وضع استراتيجية تعاونية للإدارة.

نهج الرعاية التعاونية

وينبغي أن يعمل الطبيب المفترس عن كثب مع طبيب رئوي لتحديد وظيفة الرئة الأساسية وتنسيق الرصد المستمر، كما تكفل الإدارة المشتركة الكشف عن أي انخفاض رئوي في وقت مبكر، وأن يتم تعديل أو وقف العلاج بالإندوسلين دون تأخير، كما أن المعلمين والصيادلة يلعبون دورا رئيسيا في تعزيز تقنية الاستنشاق السليمة: يجب أن يُنقَل المريض نقصاً كاملاً عن الجهاز.

تعليم المرضى ومراقبتهم بأنفسهم

إن التعليم بالمرضى هو حجر الزاوية في الاستخدام الآمن للأفريزا، ويجب أن يفهم المرضى أنه في حين أن أفريززا مناسبة، فإنه يتطلب الالتزام الصارم ببروتوكولات الرصد، وينبغي أن يحافظوا على أعراض جديدة، وأن يبلغوا عن أي أعراض جديدة للتنفس فورا، ويمكن أن يكون رصد تدفق البيوت مفيدا لاكتشاف إعاقة الطرق الجوية المبكرة، كما ينبغي أن يُنصح المرضى بأن يتجنبوا استخدام جهاز الإلتهاب البروني في حال وجود عدوى في الوقت الراهن (مثل هذا النوع).

وينبغي أن تشمل المواد التعليمية أيضا التفاعلات بين الأدوية: ينبغي استخدام المزودين بالبرونشات المستنشَرة قبل أفريززا إذا كانوا جزءا من نظام المريض، حيث يمكن للبرونشود أن يعزز استيعاب الأنسولين ويزيد من مخاطر الإدمان، وقد يلزم إجراء تعديلات على التوقيت عند بدء أو وقف الأدوية التنفسية، كما أن إجراء تقييم تعاوني متعدد التخصصات، بما في ذلك اختبار الأساس الرئوي الشامل، وفحص أولي للمرضى.

استراتيجيات التنفيذ البديلة للمرضى غير المؤهلين

ويجب أن يكون لدى المرضى المصابين بأمراض الجهاز التنفسي المغلقة الذين يُعْدَرون من أجل أفريززا مجموعة قوية من البدائل لتحقيق التحكم في الغدد الصماء بعد الولادة دون مخاطر رئوية، وأن تكون أجهزة الأنسولين المُعدية للإصابة بالمرض (اللحام، والزجاج، والبرق) هي المعيار الذي يُطبق في أوقات زمنية تتراوح بين 10 و15 دقيقة عندما تُدار عن طريق الحقن أو الضخ.

وينبغي للمصابين أيضاً أن ينظروا في العوامل غير القابلة للإصابة بالحقن مثل متلقي الـ (GLP-1) (مثلاً، الليراجلوتيد، السيموجلوتايد) التي لها ملامح حسية ووزنية مفضلة، وإن كانت تتطلب رصداً دقيقاً للآثار الجانبية الغازية، وفي حين أن هذه العوامل لا تحل محل البول في وقت الوجبات من النوع 1 من السكري.

خاتمة

إن وجود أمراض الجهاز التنفسي المغلقة يؤثر تأثيراً كبيراً على تخطيط وسلامة العلاج في أفريزا، إذ أن حالات التكهن مثل مؤتمر الأطراف في التنمية والربو تجعل معظم المرضى المصابين بأمراض رئوية مزمنة غير مؤهلين لهذا الإنسولين المستنشقين، إذ أن قلة من الأشخاص الذين قد يكونون مرشحين بعد إجراء تقييم رئوي صارم - مثل أولئك الذين يعانون من تهابات حساسية بسيطة، ولا يوجد دليل على وجود إعاقة في التدفق الجوي -

ويبرز استعراض شامل للسلامة الرئوية في ] العلاج بالإندولين المُستنشَل ] أهمية اختيار المرضى والحاجة الماسة إلى تقييم وظيفة الرئة الأساسية، ويجب أن يظل العيادات متيقظاً في تقييم المخاطر والفوائد عند النظر في أن أفريزا خيار علاجي، ومع ظهور بيانات أكثر واقعية، فإن دور الانتقاء المستنشَف للمرضى في حالات الدياضرار.