الأسئلة المتكررة عن المثبطين

ما هي المُثبطات؟

ويُعدّ مسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات، وهي مادة تُستخدم في عام 2013 في حساسية الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الوبائية.

وتشمل هذه الفئة عدة عوامل: الاضطرابات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن نقص القلبية، ونسبة الاضطرابات التي تصيب القلب، ونسبة الاضطرابات التي تصيب القلب، ونسبة الاضطرابات التي تصيب الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الوبائية.

كيف يعمل المُحرّكون؟

وفهما لهذه الآلية، يساعد على تقدير مناولة الغدد الصمغ المتواضعة العادية، إذ أن الكلى ترشّح نحو 180 غراما من الغلوكوز يوميا، وفي ظل الظروف العادية، يعاد سد كل هذه الغلوكوز في الوعاء الافتراضي عن طريق الورم الغلياني (الموجود في الجزء المبكر) وحوالي 980 غيغافوريا (الملوثة في الجزء الثاني).

كما أن الاضطرابات الرئوية التي تسببها الغليسوريا تؤدي إلى انخفاض طفيف في ضغط الدم، وهو عادة ما يتراوح بين 3 و5 ملم من الهيدروجين، علاوة على أن المثبطات التي لوحظت في القلب والهيدروجينيا، تُحسن من النباتات القلبية عن طريق تحويل استخدام البطاقات الفرعية من حمضات الدهون إلى أجساد الكتون، مما قد يكون أكثر كفاءة في القلب المتخلف.

الآلية التي تتجاوز الإفراط في استخدام غلوكو

وقد كشفت البحوث الأخيرة عن إجراءات إضافية، إذ أن مسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات والإجهاد الأكسجيني، وتحسين وظيفة الارتداد، وانخفاض نشاط الجهاز العصبي المتعاطف، كما أن مستويات حمض البول أقل من المصل، والحد من الرضوض، ولا سيما الدهون المتأصلة، وهذه الآثار المتعددة الأوجه تفسر سبب حدوث فوائد مسببات الاضطرابات الناجمة عن الارتفاع عن الارتداد والارتداد في القلب والافتقار إلى الكلى المزمن.

أنواع وسمات براند للمثبطين SGLT2

وهناك أربعة مثبطات من طراز SGLT2 معتمدة حاليا في الولايات المتحدة وأوروبا، وكل منها يتضمن إشارات محددة وجرعات:

Canagliflozin (Invokana)] - Dosed at 100 mg or 300 mg once daily. Approved for type 2 diabetes and for reducing the risk of end-stage kidney disease in patients with diabetic nephropathy. Also indicated for heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) in the US.
Dapagliflozin (Farxiga)] - Dosed at 5 mg or 10 mg once daily. Approved for type 2 diabetes, heart failure with reduced ejection fraction (with or without diabetes), and chronic kidney disease with albumina.
Empagliflozin (Jardiance)] - Dosed at 10 mg or 25 mg once daily. Approved for type 2 diabetes, heart failure with reduced ejection fraction, and for reducing cardiovascular death in adults with type 2 diabetes and established cardiovascular disease.
Ertugliflozin (Steglatro)] - Dosed at 5 mg or 15 mg once daily. Approved only for type 2 diabetes. Less cardiovascular outcomes data compared to the other agents, but it is a viable option.

ويتم أخذ جميع العملاء شفويا، عادة في الصباح مع الطعام أو بدونه، وقد يلزم إجراء تعديلات على الجرعة لتصليح الكبد أو عند استخدامها مع بعض العقاقير المتفاعلة، ومن المهم ملاحظة أن الكانتجلوزين يرتبط بدرجة أكبر من خطر بتر الأطراف الأدنى، رغم أن الخطر المطلق منخفض وأن المخاطرة لا تزال صالحة للمرضى المناسبين.

استحقاقات المعاقين من طراز SGLT2

وتتراوح مزايا المثبطين من طراز SGLT2 إلى أبعد بكثير من تخفيض المادة 1C. وهنا تتمثل الفوائد الرئيسية التي تدعمها الأدلة السريرية:

مراقبة الجليد

ويخفض المثبطات التي تصيب التسارع واللمعان اللاحق للمعالجة الواحدة، حيث تخفض هذه المواد بمقدار 0.5 إلى 1.0 في المائة تقريباً، وعندما تضاف إلى الميثامفيتامين، يكون التخفيض إضافة، ونظراً إلى أن الآلية تعتمد على الإقناع، فإنها فعالة حتى في حالة المرضى الذين يعانون من نقص في الإقناع، وإن كانت أقل فعالية في الوقت المنخفض جداً لمعدلات الخصوبة الإجمالية.

الخسائر في الوزن

وبإستخراج 240-320 سعرة حرارية يومياً في البول، عادة ما يتسبب مسببات التشويش SGLT2 في فقدان وزن يتراوح بين 2 و4 كغم على مدى ستة أشهر وسنة واحدة، وهذه الخسارة في الوزن متواضعة ولكنها كثيراً ما تكون مطروحة أساساً، بما في ذلك الدهون المتأصلة، غير أنه يوصى بفقدان عضلات مع استخدام طويل، وبالتالي فإن التعاطي والتمارين المناسبين.

خفض ضغط الدم

ويؤدي الاضطرابات الوبائية والرطوبة النادرة إلى انخفاض في ضغط الدم من 3 إلى 5 ملليمترات، مع انخفاض في الضغط الدهني، مما يؤثر على الضغط السحائي، وهذا الأثر مستقل عن التحسن البدائي ويستمر بمرور الوقت، ولا توجد زيادة كبيرة في معدل القلب، مما يشير إلى أن الاستحقاق الديموائي الحقيقي لا نضوب الحجم وحده، ويساهم التأثير الخفيف من ضغط الدم في خفض القلب.

استحقاقات القلب والأوعية الدموية

وقد أظهرت تجربة EMPA-REG OUTCOME (2015) أن انخفاض معدل الإصابة بالقلب إلى حد كبير في حالات الاضطرابات القلبية بنسبة 14 في المائة، ونسبة الوفيات القلبية الوعائية بنسبة 38 في المائة، ونسبة العجز في المستشفيات بنسبة 35 في المائة في حالة المرضى الذين يعانون من الاضطرابات القلبية الوبائية والمرض الرئوي المستقر.

استحقاقات الإيجار

ويعاني مرضا الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بالمرض غير المشروع وغير المعالج بالصدمات، مما أدى إلى انخفاض نسبة الإصابة بالمرض في القلب إلى 39 في المائة من مرض الاضطرابات المزمنة في كليتي المرحلة النهائية، أو إلى مضاعفة الحرق من الحرق المسيلي أو الإصابة بالسرطان القلبي بنسبة 30 في المائة في حالة المرضى الذين يعانون من الاضطرابات النفسية من النوع 2 ومرض الكلى المزمن(2).

هل هناك أي مخاطر أو آثار جانبية؟

وفي حين أن المثبطات SGLT2 مجهزة بشكل جيد عموما، فإنها ترتبط بآثار معاكسة محددة تتطلب الاهتمام.

الآثار الجانبية المشتركة

Urinary tract infections (UTIs)] – Glucosuria creates a favorable environment for bacterial growth. Increased prevalence is modest; symptoms should be managed promptly.
Genital yeast infections] - More common in women than men. Risk increases two- to three-fold. Good hygiene and treatment with antifungals are effective.
volume depletion and hypotension] — Osmotic diuresis can lead to dehydration, especially in elderly patients or those on diuretics. The Symptoms include dizziness, thirst, and orthostatic hypotension.
Polyuria and nocturia ] - ومن المتوقع زيادة التبول وقد يزعج النوم.

المخاطر الخطيرة ولكن الخطيرة

(ب) أن تكون السحاقيات (DKA)/strong) - Euglycemic DKA (blood glucose) - 250 mg/dL) هي مضاعفات نادرة ولكنها خطيرة، ويمكن أن تحدث في المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 1 (لم يُعتمد على مرض النجم من نوع SGLT2) أو في النوع 2 من الأمراض؛
Fournier’s gangrene] – A rare necrotizing fasciitis of the perineum. Cases reported mostly in men. Early signs include pain, bidness, erythema, or swelling in the genital area and immediate medical attention is required.
Lower limb amputation] - لوحظت زيادة في المخاطر أساساً مع الكانتجلفلوزين في برنامج كندافاس، وتشمل عوامل الخطر التبريد المسبق، والمرض الوعائي اللاحق، والمرض العصبي، والكرب الرئوي، وينبغي للمرضى رصد الأقدام والاختبارات الدورية للطب.
Acute kidney injury] — Rare, but can occur with severe volume depletion. Avoid in patients with very low eGFR (less than 30 mL/min/1.73 m2 for most agents).

ومن الضروري مناقشة هذه المخاطر مع مقدِّم الرعاية الصحية، ويمكن التخفيف من آثار جانبية كثيرة عن طريق التثقيف السليم للمرضى، والرصد، وتعديل الجرعات، مثلاً، أن إسداء المشورة للمرضى للبقاء مُهدَّداً جيداً، وممارسة النظافة الصحية الجيدة للأعضاء التناسلية، والاحتجاز المؤقت للأدوية أثناء حالات المرض يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بمرض الإدمان على الكحوليات ونضوب الحجم.

من لا يجب أن يأخذ " إس جي إل تي 2 " المُثبطين ؟

ويجب تقييم القيود والاحتياطات بعناية قبل فرض القيود، ولا يكون ممانعات الاختزال من نوع SGLT2 مناسبة لما يلي:

Type 1 diabetes] – Off-label use is discouraged due to high risk of DKA. Only dapagliflozin has been studied in type 1 but is not approved in the US.
Severe renal impairment] – Most SGLT2 inhibitors are contraindicated when eGFR is below 30 mL/min/1.73 m2 (or below 45 for initiation canagliflozin). However, dapagliflozin can be continued down to eGFR 25 in patients with chronic kidney disease.
الحمل والرضاعة الطبيعية - بيانات السلامة غير كافية، والتوقف عن الحمل إذا حدث.
History of serious hypersensitivity reactions] – including anaphylaxis or angioedema.
Recurrent severe UTIs or genital infections] - May not be suitable without careful risk-benefit analysis.
Patients at high risk for DKA] — such as those under major operation, prolonged fasting, or severe illness.

وقبل البدء، ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن يقيّموا وظيفة الكلى، وحالة الحجم، وقائمة الأدوية، وقد يؤدي الاستخدام الجاري للمعوقات الدوارة أو المثبطات/الأر بي بي بي أي إلى زيادة خطر الارتطام والإصابة الكلية الحادة، وقد يكون من الحكمة تقليل الجرعات الدوارة أو إسداء المشورة للمرضى لتجنب فرض قيود مفرطة على الملح.

التفاعلات بين المخدرات ورصدها

ويعاني المثبطون من الـ إس جي إل تي 2 من قلة التفاعلات في مجال المخدرات، ولكن يلزم توخي الحذر فيما يتعلق بما يلي:

Diuretics] – Additive effect on volume depletion. Monitor blood pressure and electrolytes.
Insulin or insulin secretagogues - زيادة خطر الناقص في النسيج، النظر في خفض جرعة الانسولين أو سلفونيلورا بنسبة 10 إلى 20 في المائة عند بدء تشغيل مفاعل SGLT2.
Lithium] — SGLT2 inhibitors may decrease serum lithium levels; monitor lithium concentrations.
Antihypertensives] - احتمال انخفاض ضغط الدم المضافة.

وينبغي أن يشمل الرصد المختبري معيارا أساسيا للتغيرات العالمية، ومصلا الكراتين، وبالنسبة لمعدلات الديباغليفلوزين والإنفلفلوزين، والآلبومين إلى الكريستين، ويوصى بإجراء رصد دوري لوظيفة الكلى، والكهرباء، وفحص الأحذية، ونظرا لعرقلة الـ SGLT2 التي لا رجعة فيها، فإن أثر المخدرات لا يزال قائما لعدة أيام بعد الانقطاع عن العمل)٤(.

الأسئلة المتكررة بشأن المثبطين

(ملاحظة: تم تناول العديد من الأسئلة المشتركة أعلاه، وفيما يلي الاستفسارات الإضافية التي كثيرا ما يكون لدى المرضى)

هل تسبب المُثبطات الـ إس جي إل تي 2 نقصاً في النسيج؟

وعادة ما يكون لدى المسببات المانعة للإصابة الوحيدة، حيث أن هذه المادة تُعرض لخطر منخفض من النادرات، ولكن عندما تقترن هذه المادة بالإندولين أو السولفونيولاس، تزداد المخاطرة، وكثيرا ما يقلل مقدمو الخدمات من جرعات هذه العوامل لمنع انخفاض السكر في الدم.

كم من الوقت يستغرق من مُثبطات (جي إل تي 2) أن تعمل؟

ويبدأ انخفاض غلوكوس الدم في اليوم الأول من العلاج، إذ يرى معظم المرضى انخفاضا في معدل الإصابة بالمرض في الفئة ألف - جيم خلال 4-6 أسابيع، وتتحقق فوائد الأشعة القلبية والكلية على مدى أشهر إلى أخرى، ولكن يمكن ملاحظة انخفاض في حالة نقص القلب في المستشفيات في غضون بضعة أشهر.

هل يمكنني أخذ مُثبطات " إس جي إل تي 2 " إذا كان لدي مرض كلوي ؟

نعم، ولكن فقط إذا كان معدل الخصوبة الإجمالي أعلى من 30 (أو أكثر من 45 عاماً) بالنسبة لاستهلال الكانتجلفلوزين، وفي الواقع، يوصى بأن يبطئ تطوّر مرض الكلى المزمن في المرضى المصابين بألبوموريا، ويُعتمد دابغليفلوزين على الدي كلورين بغض النظر عن مرض السكر، غير أن هذه العوامل أقل فعالية في التحكم في الغدد الجليدي عند انخفاض معدل الإصابة بمرض الغدة التناسلية.

لماذا عليّ إيقاف مُثبطات (سي جي إل تي 2) قبل الجراحة؟

للحد من مخاطر التسبب في مرض الكيتواكيدو السكري - توصي المبادئ التوجيهية المهنية بوقف المثبطات من نوع SGLT2 قبل 3-4 أيام من إجراء الجراحة الانتخابية أو أثناء المرض الحاد، ويمكن استئناف الدواء بمجرد أن يتغذى المريض ويشرب عادة، وتستقر الحالة السريرية.

هل يمكنني أخذ مُثبطات إس جي إل تي2 مع أدوية أخرى للسكري؟

بالتأكيد، كثيرا ما يُوصفون إلى جانب الميثافورين، أو مُستقبِلين من فئة GLP-1، أو الأنسولين، ويمكن أن يؤدي العلاج المختلط إلى تحسين الرقابة على الجليديات وتوفير منافع إضافية للوزن والخطر الرئوي.

هل سأفقد وزني على مُثبطات (سي جي إل تي 2)؟

ويفقد معظم المرضى بعض الوزن، حيث يبلغ عادة 2-4 كغم خلال السنة الأولى، ويصبح فقدان الوزن تدريجياً وقد يصحح، وهو ليس دراماً بقدر ما يحدث في جراحة طب الشواء، ولكنه يستمر ما دام الدواء مستمر.

كيف أدير عطش و بول متزايد؟

إبقى مُهذباً بشكل جيد، خاصة في الطقس الساخن أو أثناء التمرين، وقلّة الكافيين والكحول، التي يمكن أن تسوء الحساسية، وإذا أصبحت النورتورية مُعطلة، فإنظر في تناول الدواء في وقت سابق من اليوم، وإذا كانت الأعراض شديدة أو مصحوبة بالدوار، فناقش مع طبيبك.

خاتمة

وقد حولت مسببات الاضطرابات التي تصيب مرض السكري من النوع 2، وأصبحت الآن مُعترف بها لفوائدها الكبيرة من القلب والأوعية الدموية والكلية، وهي فعالة في خفض غلوك الدم، والمساعدة في فقدان الوزن، والحد من ضغط الدم، والأهم من ذلك، تقليل خطر تعطل القلب، وتباطؤ تقدم مرض الكلى المزمن، غير أن جميع الأدوية لا تنطوي على مخاطر.

وينبغي أن تجري مع مقدمي الرعاية الصحية مناقشة شاملة مع مقدمي الرعاية الصحية بشأن الآثار الجانبية المحتملة، والإيضاحات، وأهمية الالتزام بالجداول الزمنية للرصد، كما أن عوامل العلاج، والعوامل الفردية للمرضى - بما في ذلك الغيبوبة، والوظيفة الكلوية، والأفضليات الشخصية - يمكن أن تسترشد بها عملية صنع القرار، مع الاستخدام المناسب، فإن العواصم التي تستخدمها SGLT2 توفر أداة قوية للرعاية الشاملة للمستذئبين.

For further reading, consult the FDA recommendations on SGLT2 inhibitors, the American Diabetes Association Standards of Care, and the ]DAPA-CKD trial for renal guidance.