diabetic-insights
العلاقة بين الأمراض التنفسية للأطفال ومرض السكري الذاتي
Table of Contents
فهم الصلة بين الأمراض التنفسية للأطفال ونمو مرض السكري المستقل
وقد برزت العلاقة بين أمراض الجهاز التنفسي في مرحلة الطفولة وتطور مرض السكري الذي يُعرف عادة بمرض السكري من النوع 1، كمنطقة حرجة من مجالات البحوث في السنوات الأخيرة، وقد يؤدي ارتفاع معدل الإصابة بأمراض الجهاز التنفسي بمقدار 1 سنة إلى زيادة خطر الإصابة بالمرض في العالم بنسبة 5.6 في المائة، وفقاً للنتائج التي توصل إليها الديموائيون البيئيون الذين يعانون من أمراض الإسنان في إطار الدراسة التي تنطوي على آثار مُزمة.
ويمثل مرض السكري من النوع 1 تحدياً صحياً عالمياً كبيراً، إذ يعاني 13 مليون شخص على الأقل من المرض في جميع أنحاء العالم، وينجم هذا الوضع عن التدمير الذاتي لخلايا البلازما المنتجة للإندولين في البنكرياس، مما يؤدي إلى الاعتماد على العلاج بالإقناع الخارجي، وفي حين أن العوامل الوراثية تؤدي دوراً هاماً في قابلية الإصابة بالأمراض، فإن العوامل البيئية التي تؤدي إلى حدوث تقدم ملحوظ في مجال الإصابة بالأمراض.
ما هو مرض السكري الأوتوميون؟
مرض السكري من النوع 1 (تي 1D) هو مرض متعدد العوامل ناتج عن تدمير أو اختلال خلايا البكتيريا الغامضة، خلافاً لمستويات السكري من النوع 2، التي تتطور عادة في سن الرشد وترتبط بمقاومة الأنسولين، فإن مرض السكر من النوع 1 يتسم بنقص مطلق في الأنسولين بسبب هجوم الجهاز المناعي على عملية التخدير
ويظهر المرض عادة في مرحلة الطفولة أو المراهقة، وإن كان يمكن أن يحدث في أي عمر، فعندما يُصاب بالتشخيص، يحتاج الأفراد الذين يعانون من مرض السكر من النوع 1 إلى علاج من خلال الحقن أو معالجة مضخات الأنسولين للحفاظ على السيطرة على غلوكوز الدم، ولا يمكن لحقن الأنسولين الخارجي أن يؤدي إلى السيطرة المثلى على الاضطرابات العصبية في الغدد الصماء، مما يؤدي إلى تعقيدات في الدماغ المجهرية.
عملية أوتوماتيون
وتنطوي عملية التوليد بالسكري من النوع 1 على تفاعل معقد بين القابلية للتأثر الوراثي والمحفزات البيئية، وتبدأ عملية التلقائية قبل ظهور الأعراض السريرية بوقت طويل، وكثيرا ما تكون قبل ذلك بسنوات، وفي هذه المرحلة التمهيدية، يدمر النظام المناعي تدريجيا خلايا بيتا، ويمكن اكتشاف أوعية معينة من الأوتوماتيكياتيكياتيكياتيكيات - 2 كعلامات حيوية لمخاطر الأمراض، وتشمل هذه الآلات.
ويتباين التقدم من جمع شمل الأسر المعيشية إلى مرض السكري السريري تفاوتا كبيرا بين الأفراد، وقد يطور بعض الناس وسائل النقل غير المرضي، بينما قد يتعرض آخرون لتدمير خلايا الخيوط بسرعة، ويعتبر فهم العوامل التي تؤثر على هذا التقدم، بما في ذلك دور العدوى الجهاز التنفسي، أمرا حاسما في تطوير تدخلات محددة الهدف.
دور الأمراض التنفسية للأطفال في مجال النهوض بمرض السكري
وتُعدّ العدوى التنفسية من بين الأمراض الأكثر شيوعا التي عانت منها الطفولة، وفي حين أن معظم الأطفال يتعافيون تماما من هذه الأمراض دون عواقب طويلة الأجل، فإن التراكم في الأدلة يشير إلى أن بعض الأمراض التنفسية قد تؤدي إلى عمليات ذاتية أو تُسرع في تنفيذها تؤدي إلى مرض السكري من النوع 1 في الأفراد المعرضين للإصابة الوراثية.
الرابطة المؤقتة مع جمعية الأسيت
وقد تم التحقيق في حالات الإصابة بالإصابة بالمرض التنفسي، ولا سيما في غضون السنة الأولى من العمر، باعتبارها عوامل خطر محتملة بالنسبة للطفولة من الفئة الثانية. وقد سجلت الدراسة التي أجرتها وزارة الصحة والتنمية، وهي إحدى أكبر الدراسات الدولية المرتقبة للثورة التي تدرس المحددات البيئية لداء السكري من النوع 1، أدلة مقنعة على حدوث هذه الرابطة، وبلغ مجموع حالات الإصابة بمرض الجهاز التنفسي التي أبلغ عنها 277 87 حالة، وعدد حالات الإصابة اللاحقة بالمرض الجهاز التنفسي.
ويبدو أن توقيت هذه الإصابات بالغ الأهمية، إذ أن رابطة المخاطر ترتبط أساساً بالإصابة التي تحدث في الشتاء، مما يشير إلى أنماط موسمية في حالات الإصابة بالأمراض، وهذه العلاقة الزمنية توفر أدلة هامة على الآليات التي يمكن أن تسهم بها العدوى الجهاز التنفسي في تنمية السكري المأهول.
أنواع الإصابات التنفسية المرتبطة بمخاطر السكري
ولا يبدو أن جميع الإصابات التنفسية تحمل نفس المخاطرة التي تهدد إصابة مرض السكري بالمرض، وقد حددت البحوث أنواعاً محددة من الالتهابات التنفسية التي تظهر روابط أقوى مع التلقاح العازلي، وكانت أنواع العدوى التنفسية المرتبطة بصورة مستقلة بالمرض الذاتي شائعة، والمرض الذي يشبه الأنفلونزا، والالتهاب الرئوي، والمرض الرئوي/التهاب الرئوي، مع المرض الشديد.
وقد تم فحص أمراض الجهاز التنفسي الأدنى (الإصابة بالمرض الرئوي والتهاب البرونشي) والجهاز الأعلى للإصابة بالأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي (بما في ذلك التهاب اللمحات والهارنغيتس) مع وجود رتب محتملة لتنمية السكري، كما أن التمييز بين الإصابات الجهاز التنفسي الأعلى والأدنى أمر هام لفهم آليات الأمراض وتحديد الأمراض التي تشكل أكبر خطر.
"الفوز الحرج"
ويبدو أن العمر الذي تحدث فيه العدوى الجهاز التنفسي يؤثر تأثيرا كبيرا على خطر السكري، إذ أن مرحلة الطفولة المبكرة، ولا سيما السنوات القليلة الأولى من العمر، تمثل نافذة حرجة يتطور فيها النظام المناعي ويمكن أن يكون عرضة لها على نحو خاص، وينبغي أن تركز دراسات أخرى لتحديد الفيروسات السببية المحتملة التي تنطوي على مقادير خاصة بالمسببات المرضية، بصفة خاصة على نافذة مدتها 9 أشهر تؤدي إلى تحويل الجهاز الآلي.
ومن المثير للاهتمام أن العلاقة بين الإصابة والإصابة بمرض السكر قد لا تكون مباشرة، وتشير بعض البحوث إلى أن توقيت الإصابة الأولى قد يؤثر على المخاطر بطرق معقدة، وأن الأشخاص الذين أصيبوا بمرض الفيروسات الأولى في سن ما بين 6 و 12 شهراً قد قللوا من خطر التعرض للإصابة بالمرض في حالة الإصابة بالمرض في حالة الإصابة بالمرض في فترة الحمل المتعددة، ويحدثون مرض السكري من النوع الأول في مرحلة الطفولة.
البحوث الرئيسية المستخلصة من الدراسات الرئيسية
وقد درست الدراسات المتعددة الواسعة النطاق للعلاقة بين الالتهابات الجهاز التنفسي وتطور مرض السكر من النوع 1، مما وفر أدلة متزايدة على هذه الرابطة.
دراسة وزارة التعليم والثقافة والعلوم والثقافة
وتمثل الدراسة المتعلقة بالمحددات البيئية للسكري في الشباب أحد أكثر التحقيقات شمولاً في العوامل البيئية التي تؤثر على نمو مرض السكر من النوع 1، وتمثل الدراسة المتعلقة بالمحددات البيئية للسكري في الشباب أكبر دراسة دولية للآفات المتوقعة بشأن المحددات البيئية للنوع 1 من السكري التي تقوم بانتظام برصد كل من الإصابات السريرية والآلات.
وقد سجلت الدراسة آلاف الأطفال المصابين بمرض السكري من النوع 1، وتبعتهم عن طريق التوثيق والتوثيق، والتجارب المتعلقة بالمرض الآلي في فترات منتظمة، وترتبط الالتهابات التنفسية الأخيرة في الأطفال الصغار بخطر متزايد يتمثل في انتشار الأوتوماتيكي في الدراسة التي أجرتها وزارة الرعاية الاجتماعية، مما يوفر دليلا قويا على وجود ارتباط زمني بين العدوى التنفسية والشروع في عمليات المناعة الذاتية.
زيادة المخاطر بعد حدوث إصابات محددة
وقد حددت البحوث كمية المخاطر المتزايدة المرتبطة بالإصابة بالمرض التنفسي، إذ تبين للأطفال المصابين بأمراض الجهاز التنفسي المتكررة ارتفاعاً ملحوظاً في معدلات نمو التحصين الذاتي للجزر، والارتقاء بمرض السكري السريري، ويبدو أن العلاقة تعتمد على الجرعات، مع حدوث إصابات أكثر تواتراً مرتبطة بمخاطر أكبر.
وقد أتاحت الدراسات الأخيرة التي أجريت على مركز فيينا الدولي - ١٩ رؤية إضافية للعلاقة بين الالتهابات الجهاز التنفسي ومرض السكري، وبحلول ستة أشهر بعد أن حصل ١٢٣ مريضا )٠,٤٣ في المائة( على تشخيص جديد للإصابة بالمرض من نوع T1D، لم يُكتشف سوى ٧٢ )٠,٥ في المائة( من الإصابة بمرض الداء الرئوي من غير الـ COV - ١٩ بعد الإصابة بمرض الجهاز التنفسي، مع احتمال الإصابة بمرض الرئوي أعلى من نوع T1.
التغيرات الجغرافية والسكانية
وقد أظهرت بعض الدراسات الرجعية ارتباطاً كبيراً بين مبادرة " ري تي " و " تي 1D " ، رغم أن النتائج لم تكن متسقة تماماً بين جميع السكان وتصميمات الدراسة، ولم تظهر الالتهابات التنفسية التي أبلغ عنها الوالدان في مرحلة الطفولة المبكرة أي ارتباط بالوسيلة الذاتية في دراسة مستقبلية في الولايات المتحدة، في حين أن الأمراض التنفسية ترتبط بتركة السيارات في دراستين أوروبيتين صغيرتين محتملتين.
واقترح تحليل بيانات مطالبات التأمين الصحي القانونية للأفراد من بافاريا، ألمانيا، وجود رابطة بين العدوى الجهاز التنفسي في مرحلة مبكرة من العمر والسكري من النوع السريري التالي، مما يوفر أدلة على مستوى السكان لهذه العلاقة، وهذه الدراسات الوبائية الواسعة النطاق تكمل دراسات الشحوم المحتملة عن طريق دراسة الأنماط في جميع السكان.
دور المتحولين في الفئة 1
ومن بين مختلف الفيروسات التي تسبب إصابات الجهاز التنفسي، حظيت حالات التسرب باهتمام خاص بسبب ارتباطها القوي بتنمية السكري من النوع 1، ولا تزال الأدلة المتزايدة تُشرك في استخدامات السوائل باعتبارها أكثر الفيروسات احتمالا في مرض السكري من الأمواج.
ما هي "إنتروفروس"؟
إن فيروس الانتريروفيروس هو فيروس إيجابي غير متطور ومتعدد التكاثر، ينتمي إلى أسرة بيكورنافيريدا، ويتألف من 15 نوعا، وهذه الفيروسات شائعة للغاية، ولا سيما في الأطفال، وتتسبب عادة في أمراض الجهاز التنفسي أو الغازي، غير أن دورها المحتمل في إثارة مرض السكري المأهول قد جعلها محورا للبحوث المكثفة.
وتشمل الميكروبات المصغرة التي تسبب إصابات في الجهاز التنفسي الاصطناعي، التي أفيد بأنها تُظهر ارتباطها بخطر متزايد من النوع 1 من السكري، وكثيرا ما توجد في الجزر المكلورة التي تضم أفرادا مصابين بمرض السكري من النوع 1، وهذا الوجود في الأنسجة المتجمدة يوفر أدلة مباشرة تربط هذه الفيروسات بعملية المرض.
الكشف عن الفيروسات الارتجاعية في قضية بانكريتيك
ومن أكثر الأدلة إلحاحاً التي تربط بين مرض السكري من النوع 1 الدراسات التي تدرس الأنسجة الفلكية من الأفراد المصابين بالأمراض، وقد تم اكتشاف البروتين الرئوي في خلايا الخيوط الفلكية التي تبلغ نحو 80 في المائة من المانحين الذين حصلوا مؤخراً على مادة T1D، مقابل 38 في المائة فقط في الجهات المانحة غير الطبية، مما يدل على وجود قوي بين الوجود الفيروسي والمرض.
وقد عززت البحوث التعاونية الأخيرة هذه الأدلة، إذ يوجد نظام إنترفيروس رينال في مانحين عضوين لديهما حصانة من الأسلاك وشركة إيسي آي إيه، سواء في المرحلة التمهيدية أو بعد التشخيص، مع زيادة تواتر الإصابة بالمانحين الذين لا يعانون من مرض السكر، وقد كان لدى المانحين الذين لديهم مجموعة واحدة من AAb أعلى نسبة للكشف، بما يتسق مع حالات الإصابة بالمرض التي تحدث في وقت مبكر من التاريخ الطبيعي للمرض.
الإصابات المستمرة بفيروسات الإنتيرو
وعلى عكس الإصابات الفيروسية الحادة التي يزيلها النظام المناعي خلال أيام أو أسابيع، يمكن أن تُحدث المزروعات أمراضاً مستمرة في الأنسجة المكتريية، وتشير الدراسات إلى أن استخدامات الفطائر لا تزال مستمرة في المثانة عند مستويات منخفضة، دون أن يتسبب في تدمير الخلايا الحادة المرتبطة عادة بالإصابة الفيروسية، التي تظل في حالة غير دقيقة، منخفضة المستوى، مما قد يؤدي باستمرار إلى استجابات غير محصنة، مما يسهم في التدمير التدريجي.
وقد ارتبطت الدراسات الوبائية المتوقعة ارتباطاً قوياً باستمرار استخدامات السكك الحديدية، ولا سيما مادة التوكساكيفيروس باء، مع ظهور وسائل النقل الآلي في الجزيرة وزيادة خطر الإصابة بالمرض غير المشروع. ويساعد هذا النموذج المستمر على توضيح كيف يمكن أن تؤدي الإصابة بالطفولة المشتركة إلى مرض مناعي مسبب للمرض ينمو على مدى أشهر أو سنوات.
وقد أثبت تحليل مميت أن وجود عينات متعددة تحمل فيروسات يضاعف خطر انتشار الأمومة في مرحلة الطفولة المبكرة، مما يعطي دليلا آخر على إمكانية القيام بدور في الثبات الفيروسي أو الإصابة بالإصابة المطولة في تطوير T1D. وعلى وجه التحديد، فإن الرفوف المتتالي أو المطول للأشعة السينية يرتبط ارتباطا قويا بالاستجابات الذاتية في الكتيبات.
محميات فيروسات أبعد من البانكرياس
وقد تستمر المواسير ليس فقط في الأنسجة الفلكية بل أيضا في مواقع أخرى في جميع أنحاء الجسم، وقد وجد فيروس الروس في مرضى السكري أكثر من ذي قبل في المواد الخاضعة للمراقبة، وقد يرتبط باستجابة واضحة للتهاب في الموكوسا، وقد يكون غات موكوسا مستودعا هاما للفيروس يمكن أن ينتشر منه الفيروس إلى البنكرياس، وهو شبكات شائعة جدا ومتسقة.
ولم يعثر على الفيروس الوطني في البنكرياس فحسب بل أيضا في أجهزة اللمفاوي، مثل عظام الليمف والطحال، مما يوحي بأن الفيروس قد يستمر أيضا في الأنسجة المناعية، مما يدعم فكرة أن استخدامات الماشية يمكن أن تؤدي دورا هاما في البطء والتدريجية في الـ T1D. وقد تسهم هذه الخزانات المتعددة في عمليات الحفز المستمر للمناعة والسيارات.
الآليات التي تربط بين الإصابات التنفسية ومرض السكري الالي
ففهم كيف أن العدوى التنفسية تؤدي إلى الإصابة بمرض السكري أو تعجله يتطلب فحص التفاعلات المعقدة بين الفيروسات والخلايا البنكية والنظام المناعي، وقد اقترحت آليات متعددة، وتشير الأدلة إلى أن عدة منها قد تعمل في آن واحد أو متتالي.
Mimicry
إنّ الأوبئة المنتشرة تُمثّل إحدى أكثر الآليات التي تُناقش عن طريقها الإصابات الفيروسية قد تُسبّب أمراضاً ذاتية، وفي هذا السيناريو، تتقاسم البروتينات الفيروسية أوجه التشابه الهيكلي مع البروتينات الذاتية، مما يقود النظام المناعي إلى الهجوم الخاطئ على أنسجة الجسم بعد أن يُحدث استجابةً للفيروس، وفي سياق الصبغة العضلية، قد تكون مضادة للدم الذاتي
ويمكن لهذه الآلية أن توضح السبب في أن بعض الأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي لا يصابون بداء السكري - الجرذان ذو خلفيات وراثية معينة أو خصائص نظام المناعة قد يكون أكثر عرضة لهذا النشاط المتناثر، وقد يكون للإجهاد الفيروسي المحدد الذي ينطوي عليه الأمر أيضاً، حيث قد تكون للإجهادات المختلفة درجات متفاوتة من التشابه مع بروتين الخلايا الخزانات.
Direct Beta Cell Damage and Antigen Release
ولدى المتحولين تربوية في أفران البنكريات ويمكن أن يسببوا أضراراً في الخلايا التجريبية، مع وجود ثبات فيروسي يشتبه في أنه عامل مسبب للأمراض، وعندما تصيب الفيروسات خلايا بيتا وتضررها، قد يطلقون مناجم ذاتية مخفية سابقاً لم يصادفها النظام المناعي، وقد يؤدي هذا التعرض لمضات جديدة إلى كسر التسامح المناعي وبدء استجابات مناعة.
وتؤثر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الجزر التي يصيبها لانغيرانس على وظيفة الخلايا بيتا مما يؤدي إلى زوايا مفككة، وانخفاض الغلوكوزة مما أدى إلى حفز سرية الأنسولين وفقدان هيكل غولغي، وقد يسهم هذا التخلف الوظيفي والضرر الهيكلي في كل من العمليات الفورية للاختلال الأيضائي والعمليات الآلية الطويلة الأجل.
التفعيل المكثف والتهاب المزخرفات
وقد يحافظ الثبات الفيروسي في الأحشاء على التشويش المزمن في هذه الشبكة، مما يمكن أن يعزز نشاط الأيزوت بواسطة آلية التحفيز المتدنية، وتهيئة بيئة تحريضية خلقها العدوى الفيروسية تنشط خلايا المناعة التي تهاجم الأنسجة القريبة، حتى وإن لم تكن تلك الأنسجة مصابة، ولا تتطلب هذه الآلية خلايا من الفئران الجزيئية أو العدوى الفيروسية المباشرة.
وقد يؤدي الالتهاب المزمن من المستوى المنخفض المرتبط بالإصابة المستمرة بالمرض إلى تهيئة بيئة مواتية لعمليات المناعة الذاتية، حيث يجتذب الأسطوانات والكيموكيات المسببة للإصابة خلايا مناعية إلى البنكرياس، حيث قد تواجه مضادات خلايا بيتا وتنشط ضدها.
Interferon Responses and Beta Cell Stress
An initial enterovirus (EV) infection activates pattern recognition receptors (PRRs) that induce interferons (IFNs) and interferon stimulated genes (ISGs), and the flated in IFNs and ISGs promotes Endoplasmic Reticulum (ER) stress and unfolded protein response (UPR) which may lead to programmed cell death (apopsis),
خلايا بيتا معرضة للإجهاد لأنها خلايا عالية التخصص ذات مطالب مترية شديدة تتصل بإنتاج الأنسولين وسرته، استجابة التداخل التي تسببها الإصابة بفيروسات قد تدفع خلايا بيتا مصممة بالفعل إلى ما هو أبعد من قدرتها على مواجهة ذلك، مما يؤدي إلى موت الخلايا وإطلاق مضادات للجينات، وهذه الآلية تبرز كيف يمكن أن تسهم دفاعات الجسم المضادة للفيروسات بشكل غير مقصود في تطوير مرض السكري المناعة الذاتية.
آليات الدخول الفيروسي الخاصة بخليج بيتا
ومن المرجح أن يكون ترسب خلية بيتا محركاً من عوامل على الأقل؛ أولاً، هذه الخلايا تعبر عن مصدّرات ضرورية لامتثال الفيروس وبعده، وثانياً، تحتوي على عوامل مضيفة محددة يمكن أن يختطفها الفيروس لتيسير العدوى الناجحة، والتكرار، وربما الثبات.
وتُعرب الخلايا البيتا عن مُستقبِلات محددة، ولا سيما مُستقبِل أكوكساكي وأدينوفروس، تسمح بدخول هذه الخلايا على نحو تفضيلي، وتُظهر هذه الخلايا المُستَخَلِّفة على مستويات عالية من الغرَنَد السري، وأثناء استئصال الأنسولين، فإن النطاق الخارجي للفيروسات المتعددة الارتحالات سيُعرض على الوجه الخارجي للفول.
تعدد الضحايا والتفاعلات المعقدة
ليس من المحتمل أن فيروس واحد فقط هو المسؤول عن تعجيل T1D، بدلا من فيروسات مختلفة وجدت في تردد أعلى في البنكراتا من مرضى T1D مسؤولة، مما يؤدي إلى الاعتقاد بأن البنكرياس من الأفراد المحتملين الذين لديهم T1D قد يكون أكثر عرضة للإصابة بالفيروسات بشكل عام،
ويشير هذا الافتراض المتعدد الأطراف إلى أن مرض السكري من النوع 1 قد ينتج عن أضرار تراكمية من جراء الإصابة بفيروسات متعددة بمرور الوقت، بدلا من حدوث حدث واحد مسبب للإصابة، وقد تسهم فيروسات مختلفة في مراحل مختلفة من تطور الأمراض، حيث يشرع البعض في توفير العلاج الذاتي، ويعجل آخرون بالتقدم نحو مرض السكري السريري.
Other Viruses Associated with Type 1 Diabetes Risk
وفي حين أن المفترسات قد حظيت باهتمام كبير، فإن فيروسات أخرى تسبب أمراض الجهاز التنفسي قد تورطت أيضا في نمو مرض السكر من النوع 1.
Herpesviruses
وقد ارتبطت الإصابة بمرض فيروسات العشب، ولا سيما فيروسات البيتا، بتطوير ذخائرها، بما في ذلك T1D. وأحد أكثر الفيروسات البترولية شُعفاً هو فيروس الرنَّع البشري - 6 (HHV-6) الذي يتسبب في الرُّضَّع الوردي، وقد تم زرع عدوى HHV-6 في اضطراب عدة من الأوتومات.
ويتمتع فيروسات الهيربز بالقدرة على تحديد حالات الإصابة المتأخرة التي يمكن أن تنشط بصورة دورية، والتي يمكن أن توفر تحفيزاً مناعياً مستمراً، مما يجعلها مميزة بشكل خاص للمرشحين للإسهام في العمليات الذاتية المزمنة.
Epstein-Barr Virus
وقد تبين أن فيروس إي بي في سبب عدة أمراض مناعية، إلى جانب السرطان، وقد أظهرت الدراسات أن الأفراد المصابين بالفيروس يترددون في الإصابة بمرض المناعة الذاتية، بما في ذلك مرض السل، ومرض الأرز، ومرض السكري، مقارنة بالأفراد غير المصابين، وفي حين أن الأدلة التي تربط فيروس إي بي في بالتحديد بمرض السكري من النوع 1، تشير إلى أن دوره المعروف في ظروف أخرى من الداء.
SARS-CoV-2 and COVID-19
وقد وفر وباء الـ COVID-19 رؤية جديدة للعلاقة بين الالتهابات الجهاز التنفسي والسكري، ويضيف تزايد خطر الإصابة بمرض الـ T1D الجديد بعد أن تُعقد في مركز فيينا الدولي في 19 اهتماماً هاماً لمناقشات الفوائد الناجمة عن المخاطر من أجل الوقاية من الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 وعلاجها في أوساط الأطفال.
غير أن الآليات التي يمكن أن تؤدي بها الدراسة الاستقصائية لسواتل الملاحة - 2 إلى حدوث مرض السكري لا تزال محل نقاش.() وقد يكون التعبير عن مُستقبِل فيروس ACE2 وعامل خام TMPRSS2 غائباً في زنزانات بيتا ولا يوجد إلا في بعض الخلايا النخابية، مما يشير إلى أن الإصابة المباشرة بالخلايا البترولية قد لا تكون لها أي عوامل تحول غير مباشرة في الخلايا بيتا.
The Hygiene Hypothesis and Protective Effects of Infections
وفي حين تركز الكثير من البحوث على الكيفية التي يمكن أن تؤدي بها العدوى إلى مرض السكري من المناعة الذاتية، تشير بعض الأدلة إلى أن بعض أنماط التعرض للإصابة قد تكون في الواقع وقاية، وهذا التناقض الظاهري أساسي لفرضية النظافة الصحية.
التناقض الوبائي
وفي البيئات التي يقل فيها التعرض للفيروسات مثل التفشيات وبالتالي انخفاض الحصانة السكانية، قد يكون هناك خطر أكبر من الإصابة بالولادة نتيجة للإصابة بأمراض أكثر حدة وتأخراً في العمر يمكن أن تؤدي إلى استجابة ذاتية ضد الخلايا البنكية، وقد أدى تحسين ممارسات النظافة والتطعيمات إلى انخفاض التعرض لبعض المسببات المرضية خلال الفترات الحرجة من تطوير النظام المناعي، وقد يؤدي هذا الانخفاض في التنوع الجراثيمي والتحمض.
كما يمكن أن تحمي الأمراض من النوع 1 من مرض السكري، ووفقاً لفرضية النظافة، هناك اتجاه عكسي بين حدوث الأمراض المعدية في الحياة المبكرة وحدث أمراض المناعة الذاتية، وهذا الافتراض يشير إلى أن التعرض للميكروبات خلال مرحلة الطفولة المبكرة يساعد على تدريب نظام المناعة للتمييز بين المسببات المرضية الضارة والمواد غير الضارة أو المؤثرة، بما في ذلك النادرات الذاتية.
التوقيت ونوع الإصابة
وقد تتوقف الآثار الوقائية أو الضارة للإصابة على التوقيت والنوع والشدة، وقد يؤدي التعرض المبكر لبعض الأمراض أثناء النوافذ الحرجة للتنمية المناعية إلى تعزيز التسامح المناعي، في حين أن الإصابات اللاحقة أو الأكثر حدة قد تؤدي إلى إشاعة الوئام الذاتي، كما أن العوامل المسببة للمرضى المحددة ذات أهمية، مع احتمال أن يكون بعضها مضراً بالدفاع عن النفس.
وهذا التعقيد يساعد على توضيح النتائج المتناقضة فيما يبدو في المؤلفات، ويؤكد الحاجة إلى اتباع نهج مدروسة لفهم العلاقات بين العدوى والحيوانات، ومن المرجح أن تكون النماذج البسيطة للإصابة بأنها مؤذية أو محضة غير كافية لاستيعاب التعقيد الحقيقي لهذه التفاعلات.
القابلية للتأثر بالجيني والتفاعلات بين البيئة الوراثية
ويؤدي التفاعلات المعقدة للعوامل الوراثية والبيئية إلى ظهور آليات ذاتية مسؤولة عن تطوير مضادات الخلايا النباتية وما يعقب ذلك من تطوير مادة T1D. وليس كل من يعاني من أمراض الجهاز التنفسي يتطور مرض السكري من النوع 1، مما يبرز الدور الحاسم للقابلية للكشف عن الوراثة.
HLA Genes and Diabetes Risk
وتوجد أقوى عوامل الخطر الوراثي للسكري من النوع 1 في منطقة مضادات اللووكوكيت البشرية التي تحتوي على جينات تنظم الاستجابات المناعية، وتمنح بعض النماذج الجينية في جيش الهالكا العليا مخاطر كبيرة للسكري، بينما تحمي غيرها، وتؤثر هذه الجينات على كيفية استجابة نظام المناعة للإصابة بالفيروسات والانتقام الذاتي، مما يساعد على تحديد ما إذا كان العدوى ستؤدي إلى التلقائية.
وكثيرا ما تُدرج الدراسات التي تُدرس العلاقات بين المصابين بالعدوى في صفوف المشاركين من قبل الخلية التي يُعنى بها جيش تحرير الهنغاري، بحيث يُعزى ذلك إلى هذا التباين الوراثي، وقد تكون للإصابة نفسها عواقب مختلفة في الأفراد الذين يعانون من مخاطر شديدة ضد الأنواع النادرة من هذا النوع، مما يدل على أهمية التفاعلات بين البيئة الجينية والبيئة.
Antiviral Defense Genes
وبخلاف جينات جيش تحرير الهرم، فإن التباينات في الجينات التي تنطوي على دفاع مضاد للفيروسات قد تؤثر على خطر السكري، إذ أن جينات التكفير عن النمط، وأجهزة التدخين، والعناصر الأخرى للحصانة من الطين تظهر وجود رابطات مصابة بمرض السكر من النوع 1، وقد تؤثر هذه التباينات الوراثية على مدى فعالية الأفراد في إزالة العدوى الفيروسية أو كيف يستجيبون بقوة للزات الفيروسية، مما يؤثر على ما إذا كانت العدوى تؤدي إلى القدرة على القدرة الذاتية.
ويعتبر فهم هذه العوامل الوراثية أمراً حاسماً لتحديد الأفراد الذين يواجهون أعلى درجة من المخاطر، وربما يُصممون استراتيجيات وقائية تستند إلى بيانات جينية، وقد تتيح البحوث المقبلة اتباع نهج شخصية للوقاية من العدوى والأخذ بالطوارئ من المناعة استناداً إلى بيانات فردية عن المخاطر الجينية.
الآثار السريرية والتقدم في الأمراض
ولفهم العلاقة بين أمراض الجهاز التنفسي ومرض السكري من النوع 1 آثار هامة على الممارسة السريرية، بدءاً من تقييم المخاطر إلى رصد الأمراض وإدارتها.
تحديد الأطفال في منطقة البحر
وقد يتطلب الأطفال الذين يعانون من حساسية جينية للسكري من النوع 1 الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المتكررة أو الشديدة رصداً أوثق لعلامات تطوير التلقائية، ويمكن أن تحدد برامج فحص النسيج الآلي لدى السكان المعرضين لخطر شديد الأطفال في المراحل المبكرة من عمليات المناعة الذاتية، قبل حدوث خسائر كبيرة في الخلايا.
وقد يساعد التاريخ الأسري للسكري من النوع 1 أو غيره من الظروف الذاتية، إلى جانب أنماط الإصابة بالمرض التنفسي، على تحديد الأطفال الذين يستفيدون من المشاركة في الدراسات البحثية أو التدخلات الوقائية في المستقبل، غير أن القيمة الإيجابية المتوقعة لأي عامل واحد لا تزال محدودة، مع التأكيد على الحاجة إلى نهج شاملة لتقييم المخاطر.
رصد التقدم في مجال الأمراض
وفي الأطفال الذين يظهرون بالفعل علامات على وجود آلية للنظافة (التشغيل الودي) قد تعجل العدوى التنفسية بالتقدم نحو مرض السكري السريري، وينبغي أن يكون مقدمو الرعاية الصحية الذين يقدمون الرعاية لهؤلاء الأطفال على علم بهذه العلاقة المحتملة وأن ينظروا في رصد أكثر تواترا خلال وبعد حدوث إصابات الجهاز التنفسي الكبيرة.
وقد يساعد فهم المسببات المرتبطة بالعدوى أيضاً على تفسير التباين في معدلات تطبيع الأمراض بين الأطفال المصابين بالمرض، إذ يحرز بعض الأطفال تقدماً سريعاً في حالات السكري السريري بينما يظل آخرون مستقرين لسنوات، وقد تسهم أنماط الإصابة في هذه الاختلافات.
Diabetic Ketoacidosis Risk
وبالإضافة إلى ظهور الأمراض، يمكن أن تؤدي العدوى التنفسية أيضاً إلى تهيؤ الاضطرابات الرئوية في الأطفال المصابين بمرض السكري من النوع 1، ويزيد الضغط الأيضي للإصابة من متطلبات الانسولين، وقد يؤدي إلى تعويض مرضي خطير إذا لم يُدار على النحو المناسب، مما يؤكد أهمية التثقيف في مجال إدارة المرض للأسر التي لديها أطفال مصابون بمرض السكري.
الآثار المترتبة على البحوث في مجال الوقاية والمستقبل
ويفتح فهم الصلة بين أمراض الجهاز التنفسي ومرض السكري المأهول سبلا متعددة للتدخلات الوقائية المحتملة ويسلط الضوء على الاتجاهات الهامة للبحوث المقبلة.
تطوير لقاحات
ويفتح هذا المجال آفاقا جديدة للتدابير الوقائية المحتملة، مثل العلاجات المضادة للفيروسات أو اللقاحات التي تستهدف استخدامات الدخان، مع إنتاج لقاحات ضد استخدامات محددة، مثل الاكسسيفيروسات، التي يجري تطويرها بالفعل، وإذا تأكدت، يمكن أن توفر العلاجات أو اللقاحات المضادة للفيروسات وسيلة لمنع أو تأخير بدء الـ T1D في الأفراد الذين سبقت إصابتهم بالوراثية.
وتركز جهود تطوير اللقاحات على استخدامات النسيج الأكثر ارتباطاً بمرض السكري من النوع 1، ولا سيما السلالات المسائية من نوع " كوكساكيفيروس " (B)، وتهدف هذه اللقاحات إلى منع الإصابة الأولى أو الحد من الثبات الفيروسي، مما قد يؤدي إلى كسر سلسلة الأحداث التي تؤدي إلى تحقيق التماثل الآلي، وسيلزم إجراء محاكمات سريرية لتحديد ما إذا كان يمكن لهذه اللقاحات أن تقلل بشكل فعال من الإصابة بمرض السكري لدى السكان المعرضين لخطر كبير.
إن نجاح اللقاحات ضد أمراض الفيروسات الأخرى يُشكل سببا للتفاؤل، وإن كان تطوير لقاحات فعالة للتعرف على النسيج يمثل تحديات بسبب العدد الكبير من أنواع الترميز والحاجة إلى استهداف السلالات الصحيحة، فالبحث الجاري يعمل على تحديد السلالات الفيروسية المحددة التي تشكل أكبر خطر للسكري وينبغي أن يعطى الأولوية لتطوير اللقاحات.
العلاجات المضادة للفيروسات
فبعد الوقاية من خلال التحصين، قد تتيح العلاجات المضادة للفيروسات نهجا آخر للحد من مخاطر السكري، وإذا ما ساهمت الإصابات المستمرة بالسل في العمليات الذاتية الجارية، فإن العقاقير المضادة للفيروسات التي تزيل هذه الأمراض المستمرة قد تبطئ أو توقف التقدم في الأمراض في الأفراد الذين يعانون من التلقائية في مرحلة مبكرة.
وتستكشف البحوث مختلف مركبات مكافحة الفيروسات التي تُمارس ضد المتاجر، ويكمن التحدي في تطوير العقاقير التي يمكن أن تزيل بشكل فعال الإصابات المستمرة من الأنسجة البنكية، مع كونها آمنة للاستخدام الطويل الأجل في الأطفال، وسيلزم إجراء محاكمات سريرية لتحديد ما إذا كان يمكن للتدخلات المضادة للفيروسات أن تعدل مسار الأمراض في البشر.
استراتيجيات التعبئة مناعة
فهم الآليات التي تؤدي بها العدوى إلى ظهور الأمواج، مما يدل على وجود استراتيجيات محتملة للتغذية من مناعة، وقد تؤدي التدخلات التي تعزز الحصانة من الفيروسات العكوسة مع منع الاستجابات مناعة السيارات إلى اتباع نهج متوازن للحد من مخاطر السكري، ويشمل ذلك العلاجات التي تعزز التصدي من المناعة من الأمراض المعدية بشكل أكثر فعالية أو العلاجات التي تعزز التسامح المناعي لمنع الإصابة بالمرض.
ويجري حاليا التحقيق في عدة نُهج للتغذية من العيون في التجارب السريرية للوقاية من مرض السكري من النوع 1 والتدخل المبكر، وفي حين أن هذه الأساليب لا تستهدف تحديدا الآليات المتصلة بالإصابة، فإن النظرة المستقاة من بحوث العدوى قد تساعد على صقل هذه النُهج وتحديد التوقيت الأمثل للسكان المستهدفين.
الوقاية من الأمراض وإدارتها
وفي حين يتم تطوير لقاحات وعلاجات محددة لمكافحة الفيروسات العكوسة، فإن تدابير الوقاية العامة من الإصابة قد تساعد على الحد من مخاطر السكري لدى الأطفال المعرضين للإصابة، ويشمل ذلك تدابير الصحة العامة الموحدة مثل النظافة الصحية لليد، وتفادي التعرض للمرضى عند الإمكان، وضمان تلقي الأطفال الموصى بتطعيمهم من أجل الإصابة بالمرض التنفسي مثل الأنفلونزا.
وبالنسبة للأطفال الذين سبق تحديدهم على أنهم من كبار خطر الإصابة بمرض السكري من النوع 1، قد ينظر مقدمو الرعاية الصحية في إدارة أكثر عدائية للإصابة بالمرض التنفسي، رغم أنه لا تزال هناك حاجة إلى مبادئ توجيهية محددة تستند إلى الأدلة لهذا النهج، والهدف هو التقليل إلى أدنى حد من الحمل الفيروسي ومدة الإصابة، مما قد يقلل من احتمال بدء عمليات المناعة الذاتية.
تنمية المعالم الحيوية
وتساعد البحوث في العلاقات بين العدوى والإصابة بالعدوى على تحديد المعالم الحيوية التي قد تنبأ بمخاطر الأمراض أو التقدم فيها، ويمكن أن تشمل هذه العوامل مضادات فيروسية محددة، وعلامات ثبات الفيروسات، أو علامات تحريضية، أو توقيعات مناعة مرتبطة بالآلية التي تمزقها العدوى، ويمكن لهذه العلامات الحيوية أن تحسن تصنيف المخاطر وتساعد على تحديد الأفراد الذين قد يستفيدون أكثر من التدخلات الوقائية.
وتُقدم التكنولوجيات المتقدمة مثل تحليل الفيروسات، الذي يفحص جميع الفيروسات الموجودة في عينة، معلومات جديدة عن التعرض الفيروسي المعقد الذي قد يؤثر على مخاطر السكري، وقد تكشف هذه النُهج عن أنماط من الإصابة بفيروسات أكثر تنبؤا من أي فيروس واحد، تدعم الفرضية المتعددة القروح في مجال تنمية السكري.
مسائل البحث الرئيسية
وعلى الرغم من التقدم الكبير، لا تزال هناك مسائل هامة كثيرة غير مجيبة وتمثل أولويات للبحوث المقبلة:
- أيّ سلالات فيروسية محددة تشكل أكبر خطر للسكري، وتساهم السلالات المختلفة في مختلف مراحل المرض؟
- ما هي الآليات المحددة التي تؤدي بها الأمراض الفيروسية المستمرة إلى عمليات المناعة الذاتية والحفاظ عليها؟
- كيف تعدل العوامل الجينية العلاقة بين العدوى والسكري؟
- هل يمكن للتدخلات التي تستهدف الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أن تمنع أو تؤخر مرض السكري من النوع 1 في الأفراد المعرضين لخطر كبير؟
- ما هو التوقيت الأمثل للتدخلات الوقائية - قبل حدوث أي إصابات، بعد حدوث إصابات أولية، ولكن قبل تطور التلقائية، أو بعد اكتشاف الإصابة بمرض السكري السريري، ولكن قبل الإصابة بمرض السكري؟
- كيف تؤثر أنماط مختلفة من التعرض للإصابة (الإصابة، والتواتر، وشدة) على مخاطر السكري؟
- ما الدور الذي تؤديه الإصابة بالفيروسات المتعددة في تنمية السكري؟
- هل يمكن للعلامات البيولوجية أن تحدد الأطفال الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي الأكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض السكري؟
وسيتطلب الرد على هذه الأسئلة مواصلة إجراء دراسات مستقبلية واسعة النطاق، وإجراء بحوث ميكانيكية في نماذج المختبرات، وإجراء تجارب سريرية في نهاية المطاف للتدخلات الوقائية، وسيكون التعاون الدولي وتبادل البيانات ضروريا لإحراز تقدم بشأن هذه المسائل المعقدة.
الاعتبارات العملية للآباء ومقدمي الرعاية الصحية
وفي حين أن البحوث لا تزال توضح العلاقة بين أمراض الجهاز التنفسي ومرض السكر من النوع 1، يمكن للآباء ومقدمي الرعاية الصحية اتخاذ خطوات عملية استنادا إلى المعارف الحالية.
بالنسبة لأبوي الأطفال المعرضين للخطر
الآباء الذين لديهم مرض السكري من النوع 1 أو لديهم أطفال آخرون مصابون بالمرض يجب أن يكونوا على علم بأن أطفالهم يواجهون مخاطر جينية متزايدة
- ضمان حصول الأطفال على جميع التحصينات الموصى بها، بما في ذلك لقاحات الأنفلونزا السنوية
- ممارسة تدابير صحية جيدة للحد من مخاطر الإصابة، بما في ذلك غسل اليدين بانتظام
- التماس الرعاية الطبية المناسبة للإصابة بال الجهاز التنفسي، لا سيما إذا كانت شديدة أو مطولة
- إدراك أعراض مرض السكري من النوع 1 (زيادة العطش، التبول المتكرر، فقدان الوزن غير المفسر، الإرهاق) والتماس التقييم الطبي إذا تطورت هذه العوامل
- النظر في المشاركة في الدراسات البحثية التي تُجرى على سبيل الفرز من أجل الأشخاص الذين يُحتمل أن يكونوا مؤتمنين في الأطفال المعرضين لخطر الإصابة، حيث إن الكشف المبكر قد يتيح فرصاً للتدخلات المقبلة
- الحفاظ على الاتصال المفتوح مع مقدمي الرعاية الصحية بشأن تاريخ الأسرة وأي شواغل بشأن مخاطر السكري
من المهم التأكيد على أن معظم الأطفال الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي، حتى من الأمراض المتكررة، لن يطوروا مرض السكري من النوع الأول، الهدف هو التوعية المستنيرة بدلاً من القلق.
لمقدمي الرعاية الصحية
وينبغي أن يكون مقدمو الرعاية الصحية الذين يرعاهم الأطفال على علم بالعلاقة المحتملة بين الالتهابات الجهاز التنفسي ومرض السكري من النوع الأول، ولا سيما عندما يقدمون الرعاية للأطفال الذين لديهم تاريخ أسري من المرض:
- أخذ تاريخ الأسرة الشامل الذي يتضمن ظروفاً ذاتية، وليس مرض السكري فحسب
- النظر في فحص الأوتوماتيكي للأطفال ذوي التاريخ الأسري القوي للمرض السكري من النوع 1، ولا سيما إذا كانوا يعانون من أمراض متكررة
- برمجة الأسر بشأن أعراض السكري وأهمية التقييم الفوري إذا تطورت
- :: مواصلة إطلاعها على البحوث الناشئة بشأن العلاقات بين المصابين بالأمراض والاستراتيجيات الوقائية المحتملة
- النظر في إحالة الأسر ذات المخاطر العالية إلى مراكز البحوث التي تجري دراسات وقائية
- تشجيع التطعيم والتدابير العامة للوقاية من العدوى
- الحفاظ على الشك السريري المناسب في حالات السكري لدى الأطفال الذين يعانون من أمراض وأعراض غير مبررة
ومع توفر التقدم في مجال البحوث والتدخلات الوقائية، سيقوم مقدمو الرعاية الصحية بدور حاسم في تحديد المرشحين المناسبين وتنفيذ استراتيجيات وقائية قائمة على الأدلة.
The Broader Context: Infections and Autoimmune Diseases
والعلاقة بين أمراض الجهاز التنفسي ومرض السكري من النوع 1 جزء من نمط أوسع يربط العدوى بمختلف الأمراض التي تصيب البلد، وقد يوفر فهم هذا الصلة في سياق مرض السكري رؤية تنطبق على ظروف أخرى من حيث المناعة والعكس بالعكس.
وتظهر أمراض عديدة من المناعة الذاتية الرابطات التي تعاني من أمراض معينة، كما أن آليات مماثلة - الأوبئة، والنشاط المتفرج، والالتهاب المزمن - يُقترح في ظروف مختلفة، وكثيرا ما يُسترشد في البحث في العلاقات بين العدوى والأوضاع في أحد الأمراض بفهم الآخرين، مما يخلق فرصاً لإثراء الأفكار والنهج.
ويوازي تزايد الإصابة بأمراض ذاتية في البلدان المتقدمة النمو تغيرات في أنماط العدوى والتعرضات الدقيقة، مما يدعم الافتراض بأن التغيرات البيئية الحديثة تؤثر على خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، وقد يتطلب فهم هذه العلاقات في نهاية المطاف عدم الاقتصار على الإصابة الفردية بل والنمط الكامل للتعرض للميكروبيات طوال الحياة المبكرة.
الاستنتاج: الانتقال نحو الوقاية
وتمثل الصلة بين أمراض الجهاز التنفسي في الطفولة ونمو مرض السكري في البلد أحد أكثر المجالات واعدة في بحوث مرض السكري من النوع 1، وتشكل الإصابات التنفسية في مرحلة الطفولة المبكرة عاملاً محتملاً من عوامل الخطر في تطور مرض السكري من النوع 1، ويفتح هذا الفهم سبلاً جديدة للوقاية.
وقد أثبتت الأدلة المستمدة من دراسات متوقعة كبيرة مثل الدراسة التي أجرتها وزارة الصحة العامة، إلى جانب البحوث الميكانيكية في التفاعلات بين الخلايا الفيروسية والبنتية والاستجابات المناعية، أن الالتهابات التنفسية - ولا سيما تلك التي تسببها استخدامات البيوت - تؤدي دوراً هاماً في إثارة أو التعجيل بالإصابة بمرض السكري من الناحية الوراثية في الأفراد المشمولين بالقابلية للإصابة بالمرض، والارتباط بين الأنسجة الاصطناعية، ووجود
وفي حين لا تزال هناك أسئلة كثيرة، فإن الميدان يتجه نحو تطبيقات عملية لهذه المعرفة، إذ أن جهود تطوير اللقاحات التي تستهدف فيروسات مرتبطة بمرض السكري تتقدم، ويجري استكشاف العلاجات المضادة للفيروسات، وقد تؤدي نُهج تحسين تفصيل المخاطر في القريب العاجل إلى تحديد الأطفال الذين يستفيدون أكثر من التدخلات الوقائية، وقد أصبح الهدف المتمثل في منع مرض السكري من النوع 1، بعد أن يُعتبر ذلك مستحيلا، أمرا واقعيا بشكل متزايد.
وبالنسبة للأسر المتأثرة بالمرض من النوع 1 ومقدمي الرعاية الصحية الذين يرعاهم الأطفال المعرضين للخطر، تدعم المعارف الحالية تدابير معقولة للوقاية من الإصابة، والتوعية بأعراض السكر، والمشاركة في الدراسات البحثية عند الاقتضاء، ومع استمرار البحوث في توضيح الآليات وتطوير التدخلات، فإن الأمل هو أن تتاح للأجيال المقبلة من الأطفال المعرضين لخطر الإصابة بالسكري من النوع 1 إمكانية الحصول على استراتيجيات وقائية فعالة يمكن أن توقف المرض قبل أن يبدأ.
إن الرحلة التي تقطعها الرابطات التي تراقب الأمراض والسكري إلى تطوير تدخلات وقائية فعالة طويلة ومعقدة، ولكن تم إحراز تقدم كبير، فالبحوث المستمرة والتعاون الدولي وترجمة الاكتشافات العلمية إلى تطبيقات سريرية، كلها أمور تأمل في أن يخفض عبء مرض السكري من النوع 1 بدرجة كبيرة في العقود المقبلة.
For more information about Type 1 diabetes research and prevention efforts, visit the JDRF (Juvenile Diabetes Research Foundation), the American Diabetes Association], or explore ongoing clinical trials at