Table of Contents

The Emerging Connection Between Viral Infections and Autoimmune Diabetes

وقد سعى الباحثون منذ عقود إلى فهم سبب تطور بعض الأشخاص للسكري من النوع 1 بينما لا يتطور آخرون من ذوي الخلفيات الوراثية المماثلة، وفي حين أن المسببات الجينية تؤدي دوراً واضحاً، فإن المسببات البيئية تبدو بنفس القدر من الأهمية، ومن بين أكثر المرشحين إلحاحاً في البيئة، لا سيما تلك التي تتسبب فيها الاستخدامات المتسربة، وقد قدمت الدراسات الوبائية والجزيئية الأخيرة أدلة متزايدة على أن الإصابة بالمرض المنتشري يمكن أن تؤدي إلى إحداث أو تبدلة.

ما هي "إنتروفروس"؟

وتُعدّ هذه الموانع من أكثر المسببات انتشاراً في العالم، إذ تصيب ما يقدر ببلايين الأفراد كل عام، ولا سيما الأطفال الرضع والأطفال الصغار(71)، ويُعدّ هذا النوع من الفيروسات الملوّثة، وينتشر الفيروسات الاصطناعية، وينتشر الفيروسات الاصطناعية في الآونة الأخيرة.

ومعظم الإصابات التي تصيب البيوت هي أمراض غير مأمونة أو تنتج فقط أعراضاً خفيفة مثل الحمى والمرض والجهاز التنفسي البسيط أو الاضطرابات القلبية، غير أن بعض أنواع الأمراض التي يمكن أن تسببها أمراضاً خطيرة، بما في ذلك أمراض اليد والقدم والأفلام، والتهاب الكبدي، والتهاب القلبي، والتهاب الكبدي، والإصابة بالمرض الحاد بسبب هذه الفيروسات.

أنواع رئيسية من فيروسات الإنتيروفيروسات مُخلَّصة في مرض السكري

ولا يبدو أن جميع المتاجرين بالسكري مرتبطين بالنوع 1، وقد تركز معظم البحوث على مجموعة الاكسساكيفيروس باء، ولا سيما CVB1 و CVB4 و CVB5، كما أن هذه الأنواع من التروبية تظهر تربية خاصة للأنسجة الفلكية وقد تم اكتشافها في البيانات العامة للمرضى المصابين بمرض السكري من النوع 1 الذي تم تشخيصه حديثا.

النوع 1 من مرض السكر: لمحة عامة موجزة

والنوع الثاني من مرض السكري هو اضطراب مناعي يتسم بالتدمير الانتقائي لخلايا البلازما المنتجة من الاسطوانات في الجزر المتجمدة من لانغيرهانز، وهذا التدمير المتطابق يؤدي إلى نقص مطلق في الإصابة بالمرض يتطلب علاجاً من الزناد لمدة طويلة، ويظهر المرض عادة في مرحلة الطفولة أو المراهقة، رغم أن حالات الإصابة بالولادة من البالغين قد أصبحت أكثر اعترافاً.

وقد بدأت عملية المناعة الذاتية في كثير من الأحيان قبل ظهور الأعراض السريرية بشهر إلى سنوات، وخلال هذه المرحلة التمهيدية، ظهرت في الدم مشاكل تتعلق بالتشهير بالغاز الوبائي، وحامض الغلوتاميك (GAD65)، وضد الجين-2 المرتبط بالمرض في سولينوما، وجهاز النقل الزنكي 8 (ZnT8).

الدليل على ربط مرض السكري بالنوع 1

والافتراض الذي قد يسبب تسرباً من النوع 1 ليس جديداً، إذ أن تقارير الحالات المبكرة الصادرة عن الستينات وصفت الأطفال الذين نشأوا مرضى السكري بعد فترة وجيزة من تعرضهم للإصابة بأمراض الاكسساكفيروس، ومنذ ذلك الحين، تراكمت مجموعة واسعة من البحوث من الدراسات الوبائية، ومن عروض الكشف الفيروسي، ومن نماذج الحيوانات، ومناظرات الأمراض البشرية.

الدراسات الوبائية

وقد وجدت دراسات عديدة ارتفاعا في معدل الإصابة بالمرض في الأطفال الذين يطورون لاحقاً مرضاً آلياً أو تقدماً في العلاج الطبي من النوع 1 مقارنة بالضوابط المطابقة، وقد أبلغ تحليل أكثر من 20 دراسة عن وجود نسبة كبيرة من الحالات الإحصائية من احتمالات الإصابة بمرض السكري في صفوف الأطفال غير الأطفال، وهي نسبة تتراوح بين 3 و4 حالات، وهي نسبة شديدة الخطورة عند حدوث الإصابة في مرحلة الطفولة المبكرة.

وقد قامت الدراسات المرتقبة لمجموعات الولادة، مثل الدراسة الفنلندية للتنبؤ بالمرض والوقاية منه، ودراسة الإدمان على السكري في الشباب، بتتبع الأطفال من مرحلة الطفولة إلى مرحلة المراهقة، وقد تبين من هذه الدراسات أن حالات الإصابة بالمرض في البروفسور أو عينات الدم غالبا ما تسبق ظهور صدفة في العلاقات بين الأبوة والأشهر.

Detection of Viral RNA in Pancreatic Tissue

وربما تأتي أكثر الأدلة مباشرة من دراسات الأنسجة المكلورة التي يتم الحصول عليها من مانحين من الأعضاء مصابين بمرض السكري من النوع 1، وباستخدام تقنيات حساسة للغاية مثل العلاج من الأشعة المقطعية والتهجين في الموقع، كشفت عدة أفرقة بحثية عن وجود مرضى السكر في فترات التردد أعلى بكثير من الضوابط غير الطبية، كما كشفت عن وجود خلايا إجهاد في الرنين الرئوي في مواقع محلية.

وعلى الرغم من أن الدراسات لم تسفر عن نتائج إيجابية، فإن النمط العام ثابت: إذ أن مجموعة فرعية من المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 1 تظهر أدلة على استمرار الداء في داخل نطاق بياناتهم، وقد يؤدي هذا الثبات إلى استجابة مُزمنة منخفضة المستوى تُحدث تدريجياً كتلة من الخيوط الخماسية.

النماذج الحيوانية

ويمكن أن يؤدي تطعيم الفأر القابل للتأثر ببعض أنواع الاكسسايفيروس باء إلى متلازمة شبيهة بالسكري تتميز بمرض الرئوي، والتهاب الكبدي، وتدمير الخلايا الخبيثة، مما يتيح للباحثين تطهير الآليات الجزيئية التي تقوم عليها الأوتوماتيكية التي تسببها الفيروسات، على سبيل المثال، تظهر نماذج الاختلاط الرئوي المسببة للإصابة بالمرض.

آليات الأضرار الناجمة عن الفيروسات العنيفة

كيف تؤدي الفحوصات بالضبط إلى حدوث مرض السكري من النوع 1 أو تعجله؟ إن الإجابة تنطوي على آليات متعددة مترابطة تتباين تبعاً للإجهاد الفيروسي، والجينات المضيفة، وتوقيت التعرض.

الإصابة الفيروسية المباشرة بخلايا بيتا

ويمكن أن تصيب المتحولات البشرية خلايا بيتا في الفيترو وفي الهواء، ويحصل الفيروس على مقبوضات محددة على سطح الخلية، ولا سيما خلايا الاكسسيفيروس وجهاز استشعار الديونولومي، وعامل التلقيح الديائي، وقد يكون الفيروس، في حالة وجوده، مكررا للإصابة بالإجهاد الخلوي، وتخلف التليف الخلوي، وفي نهاية المطاف عن الإجهاد.

تفعيل خلايا الترميز الآلية

وعند إصابة المنافذ بالبنكرياس، تُجنِّد الخلايا المناعية التي ينتج عنها ذلك من خلايا مناعة إلى الموقع، وتُنشَّط خلايا من الخنازير، والكائنات، والخلايا الكثيفة، وتُطلق من الخلايا المنبعثة من الخيوط الخبيثة مثل النسيج الفيزيائي وعامل التكسير الني، مما يؤدي إلى تلف هذه الخلايا الظهارية.

Mimicry

وثمة آلية أكثر تحديداً تشمل النشاط المتناثر بين البروتينات الفيروسية والسيارات ذات الخلايا البترولية، وعلى سبيل المثال، فإن بروتين الكوكسيفيروس باء يتقاسمان هومولوجياً متتالية مع الديوكسيليس الغلوتامات (GAD65)، وهو أحد أنواع السيارات الرئيسية في النوع 1 من السكري، وقد تُعترف الخلايا أو النماذج المضادة للإصابة بالإصابة بالإصابة بالمرض الفيروسي(65).

Induction of Interferon and Autoimmunity

وتتسبب الإصابة بفيروس الفولط في خلايا الخيوط في استجابة شديدة المناعة، بما في ذلك إنتاج التداخل من النوع الأول، وفي حين أن التداخلات ضرورية للدفاع المضاد للفيروسات، فإنها تشجع أيضاً على تفعيل اللمفوسات الاصطناعية وتزيد من التعبير عن الجزيئات من نوع HLA في الخلايا الخماسية، مما يجعل من الخلايا الأكثر وضوحاً للأنسجة المضادة للسكر.

القابلية للتأثر بالجيني والتفاعلات الفيروسية

ولا يتطور كل شخص مصاب بمرض الإدمان من النوع 1، فالخلفية الجينية تؤدي دوراً حاسماً في تحديد ما إذا كانت الإصابة بفيروسية تؤدي إلى إشاعة الوئام أو تُزال بدون نتيجة، وأقوى عوامل الخطر الوراثي تقع في منطقة جيش تحرير السودان، ولا سيما HLA-DR3 وHLA-DR4، وهي عوامل تنطوي على مضادات للخلايا، وقد تكون متغيرات خاصة في قانون مكافحة التهاب الكبد أكثر كفاءة في تقديم العلاج.

كما تسهم جينات غير جيش تحرير الهكسان في ذلك، وقد تعترف البوليمورفات في الجينات التي تنطوي على حصانة غير مكتملة، مثل ]IFIH1 (تتضمن أجهزة الاستشعار الفيروسي MDA5) و[FLTcept:3])

الآثار المترتبة على الوقاية والعلاج

وتفتح الأدلة المتزايدة التي تربط بين الداء الرئوي والنوع 1 عدة سبل للتدخل، وإذا تأكدت العلاقة السببية، فإن منع الإصابة بالمرض يمكن أن يقلل نظريا من الإصابة بمرض السكر، بل إن الوقاية الجزئية ستكون لها فوائد صحية عامة هائلة، نظرا لعبء الحياة المتمثل في التبعية للمرض ومرض السكري.

لقاحات مضادة للفيروسات

وقد يكون لقاح يستهدف أنواع التطعيم التي تصيب الداء الرئوي الأكثر ارتباطاً بالنوع 1 أداة وقائية قوية، وهناك عدة لقاحات مرشحة للاكسفيروس باء في مرحلة ما قبل الولادة وفي مرحلة مبكرة من مراحل التطوير السريري، وسيحتاج لقاح فعال إلى تغطية أنواع متعددة من الطوابع لتوفير حماية واسعة، نظراً لأن الإصابات التي تحدث في مرحلة الطفولة المبكرة تحدث في الغالب، فإن اللقاحات المثلى ستدار أثناء فترة الطفولة الحالية، مما يجعلها متوافقة.

ولا تزال هناك تحديات، وستتطلب هيئة التنمية الحرجية وغيرها من الوكالات التنظيمية بيانات قوية بشأن السلامة والكفاءة، بما في ذلك الأدلة التي تفيد بأن التطعيم لا يزيد دون قصد من خطر الإصابة بمرض المناعة الذاتية، غير أن سابقة لقاح شلل الأطفال تدل على أن التطعيم داخلي ممكن ويمكن أن يقلل بشكل كبير من عبء الأمراض.

العلاجات المضادة للفيروسات

وبالنسبة للأطفال الذين تعرضوا بالفعل لحادث دخول وأظهروا علامات مبكرة على وجود آلية للزراعة، فإن الأدوية المضادة للفيروسات قد تساعد على الحفاظ على وظيفة الخياطة، وقد يؤدي اتخاذ إجراءات مباشرة ضد الفيروسات مثل المثبطات المسببة للاختلال (مثلاً، البوليكوناريل) والثديث الوبائي إلى إجراء تحقيق، وإن لم يتم بعد الموافقة على أي علاج للإصابة بالمرض في البشر.

وتمر التجارب السريرية على وكلاء مكافحة الفيروسات في الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالسكري من النوع 1 في مراحل مبكرة، وتتطلب هذه الدراسات رصدا دقيقا لحالة الجسم الآلي، والعلامات الأيضية، والنتائج السريرية على مدى سنوات من المتابعة، مما يجعلهم يواجهون تحديات لوجستية ولكنهم أساسيين.

النهج المتحركة

وتشمل الاستراتيجية البديلة أو التكميلية تغيير الاستجابة المناعية لمنع التلقائية الناجمة عن الفيروس دون المساس بالحصانة المضادة للفيروسات، فعلى سبيل المثال، فإن منع النوع الأول من الإيعاز أو إعاقة مسارات معينة مناصرة للإصابة قد يقلل من خطر تدمير الخلايا الاصطناعية، مع السماح بالتخليص الفيروسي، وقد يؤدي عدد من العوامل المناعية إلى تعطيل الجهاز، بما في ذلك الوعود التي تولدت(3).

ويمكن أن يكون النهج المشترك الذي ينطوي على العلاج المضاد للفيروسات بالإضافة إلى الطفرات المناعية فعالاً بشكل خاص، حيث يمكن معالجة كل من الزناد الحاجز وسلسلة التلقنات في أسفل المجرى.

توجيهات البحوث المستقبلية

وما زالت هناك أسئلة هامة لم تُرد بعد، أي أنواع الهزات التي تصيب الأطفال هي الأكثر حساسية؟ وهل يلزم إجراء دراسات واسعة النطاق بشأن الإصابة بالعمر وغيرها من حالات التعرض البيئي؟ وهل يوجد بعض الأطفال الذين يعانون من أمراض الانتصاب الوراثية المستمرة، وهل يمكننا تحديدهم قبل تطور القدرة الذاتية؟ وهناك حاجة إلى إجراء دراسات واسعة النطاق بشأن إمكانية أخذ عينات فيروسية متكررة وطرق للكشف الجزيئي الحساسة.

The CDC provides detailed information about enterovirus transmission and disease burden]. Understanding the ecology of these viruses in different populations will help refine prevention strategies.

Advances in organ donor networks have made pancreatic curriculum more readily available for research. Collaborative initiatives such as the Network for Pancreatic Organ donorss with Diabetes (nPOD) have generated invaluable specimens for studying the role of viruses in diabetes pathogenesis. A comprehensive review published in ]Diabetologia[

ولا يزال تطوير لقاح للمرضى البشريين يشكل أولوية عالية. ClinicalTrials.govقوائم بعدد من الدراسات الجارية التي تحقق في العوامل المضادة للفيروسات واللقاحات من أجل أمراض الدخان ومع تقدم هذه التجارب، يأمل الباحثون ترجمة النتائج إلى ممارسة سريرية.

(د) يوفر المعهد الوطني للسكري وأمراض النهضة والمرض الكيدية خلفية شاملة عن أمراض الداء السكري من النوع 1 وأولويات البحث .() وسيكون إدماج علم الداء مع علم النسيج وعلم الوراثة أمراً أساسياً لكشف العلاقة المعقدة لهذا المرض.

خاتمة

وتمثل العلاقة بين النسيج والنوع 1 من الداء السكري إحدى أكثر الأدلة واعدة في فهم المسببات البيئية للمرض الومني، ويمكن للدليل المتقارب من علم الأوبئة، وعلم الأمراض، وعلم الأحياء الجزيئية، والنماذج الحيوانية أن تدعم الافتراض الذي يُحدث عدوى الداء الرئوي، ولا سيما الظواهر التراكمية للدموعائي، أن يُسهم في الظواهر الوراثية.

وإذا تأكد الدور السببي للمتجرين، فإن الآثار المترتبة على الصحة العامة كبيرة، إذ أن وجود لقاح مأمون وفعال يُدار في وقت مبكر من الحياة يمكن أن يحول دون نسبة من الحالات التي تصيب السكر من النوع 1، في حين أن العلاجات المضادة للفيروسات والعقاقير التي تُعد مناعة مناعة قد يبطئ التقدم في الأشخاص الذين طوروا بالفعل نظاما للتشغيل الآلي.

إن قاعدة الأدلة قوية بما يكفي لتطلب اتخاذ إجراءات عاجلة، ويتطلب المسار إلى الأمام بذل جهد متعدد التخصصات يوحد علماء النفس، وعلماء الأوبئة، وعلماء الأوبئة في بعثة مشتركة لتخفيف عبء هذا المرض الذي يشكل تحديا.