الصلة الحرجة بين مرض السكر وأمراض القلب والأوعية الدموية

ويفرض مرض السكري عبئا كبيرا على صحة القلب والأوعية الدموية، حيث يعاني الأفراد الذين يعانون من حالة تزيد من الضعف إلى أربعة أضعاف من خطر الإصابة بمرض القلب والسكتة الدماغية ومرض الشريان اللاحق مقارنة بالذين يعانون من مرض السكر، ويتسبب مرض القلب والأوعية الدموية في كثير من الأحيان في الاعتلال والوفاة في هذه الفئة من السكان، مما يمثل نحو ثلثي جميع الوفيات بين الأشخاص الذين يعانون من اضطراب في الإصابة بالسكر المزمن.

وقد برزت العلامات الأحيائية كأدوات لا غنى عنها لتضخيم مخاطر القلب والأوعية الدموية بين المرضى المصابين بمرض السكري، وهي علامة بيولوجية مثبتة في الدم أو البول أو الأنسجة الأخرى التي تشير إلى عمليات عادية أو غير طبيعية، أو وجود أمراض، وفي السياق السريري، يمكن للعلامات البيولوجية أن تبين مدى خطورة حالة المرض، أو التنبؤ بالأحداث الضارة في المستقبل، أو رصد الاستجابة التقليدية للإصابة بالمرض.

وتؤكد رابطة الأمراض السكرية الأمريكية لعام 2023 معايير الرعاية الطبية في مرض السكري أن اتباع نهج شامل لتقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية يجب أن يشمل عوامل سريرية موحدة فحسب، بل أيضاً علامات بيولوجية ذات صلة، وقد تبين أن إدماج المعالم الحيوية في نماذج التنبؤ بالمخاطر من شأنه أن يحسن التمييز وإعادة تصنيف المرضى، ولا سيما المرضى الذين لديهم مخاطر متوسطة، وبما أن البحوث لا تزال تصقل هذه العلامات، فإن اختبارات أجهزة القياس الحيوية في الرعاية الطبية الأولية التي تظهر.

Pathophysiology of Cardiovascular Risk in Diabetes

ومن المفيد، لفهم سبب كون العلامات الأحيائية قيمة للغاية، تقدير التفاعل البيولوجي المعقد بين مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية، وتضخم الدم المزمن، والعلامة السمية للسكري، وتسبب سلسلة من الآثار الضارة على الزهرية، وتزيد مستويات التذبذب العالية من تكوين منتجات متطورة من حيث الارتداد إلى الارتداد الطبيعي للدم.

إن مقاومة الأنسولين، التي تُشَعَى في النوع 2 من السكري، تزيد من تفاقم المشكلة، ففي الأنسجة والعضلات، تؤدي مقاومة الإبرلين إلى الحد من التقاطات في الغدد الصماء، وتُشجِّع على التآكل الحر، مما يؤدي إلى ظهور أحماض دهنية عالية، وتولد أنواعاً من الأكسجين الارتجاعية، ويحفز على إطلاق النسيج المقاومة الرئوية، مما يسهم في التأثير الحادي.

ويُعتبر اختلال الماشية في كثير من الأحيان حدثاً مبكراً في هذه السلسلة، ويرتبط ارتباطاً وثيقاً بالتحكم في الجليد ووضع التهاب، ويصبح جدار السفينة، مع تدهور السلامة الداخلية، أكثر قابلية لتداول الشفاه والخلايا المناعية، وتنشأ خلايا فوامية، وتتطور ضربات القلب الدهونية، ثم تظهر في نهاية المطاف بقعة تداعية معقدة.

ونظراً إلى أن هذه العمليات الوعائية يمكن قياسها، فإن العلامات الأحيائية مثل البروتين الحساس جداً (hs-CRP)، أو حرق الألبوم البولية، وبعض الخصمات الفوقية الشهية توفر نوافذ آنية في نشاط المرض، ومن خلال قياس درجة الإلتهاب أو الإصابة بالصدمة أو الإجهاد الأيض، فإن العلامات الأحيائية لا يمكن أن تحقق مستوى من الكمال.

الخصائص الحيوية التقليدية وصلاحيتها السريرية

Hemoglobin (HbA1c)

كما أن التنويم الكبدي المختلط، أو HbA1c، ربما هو أكثر العلامات الأحيائية المعترف بها في الرعاية المتعلقة بمرض السكر، وهو يعكس متوسط تركيز الدم على مدى شهرين إلى ثلاثة أشهر، ويستخدم كمقياس أولي للتحكم في مرض السكري، وقد أثبتت الدراسات الوبائية العديدة وجود علاقة قوية ومستمرة بين مستويات الإصابة بالسكري والإصابة بالقلب(10).

أما المبادئ التوجيهية الحالية الصادرة عن الرابطة الأمريكية لسكري فتوصي بتحديد هدف HbA1c، وهو ما يقل عن 7 في المائة بالنسبة لمعظم البالغين غير الحوامل الذين يعانون من السكر، رغم أن الأهداف كثيرا ما تكون فردية على أساس العمر، والعمر المتوقع، وظروف الغيبوبة، وخطر الفقد، ونظرا لأن هذا المقياس يمكن أن يسبب مخاطر الإجهاد القلبي، فإن هذا التراكمي قد يؤدي إلى حدوث أضرار في الدم.

غلوكوز الدم الفاتح وما بعد الصدمة

ويقاس غلوكوس البلازما المسببة للمرض بشكل روتيني، ويظل معيارا تشخيصيا للسكري، وتظهر مستويات التصعيد المتصاعدة في التلويكوزي ضعف نظام الغدد الصماء ومقاومة الأنسولين الحاد، وتشير البيانات الملاحظه إلى أن ارتفاع مستويات الجلوكوز فوق 100 ملغم/دبليو مرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بالقلب والأوعية الدموية، حتى في نطاق الإجهاد اللاحق.

بروتين تفاعلي عالي المستوى (hs-CRP)

ويقع التهاب في قلب التهاب الأثيري، ولا توجد علامات حيوية محفزة على نحو واسع في التنبؤ بمخاطر الإصابة بالقلب والأوعية الدموية، باعتبارها بروتيناً عالياً من عوامل الحساسية، مما يدل على أن الكبد يتصدى للاختلالات الاصطناعية - 6، وغير ذلك من العوامل المسببة للالتهابات الاصطناعية، وارتفاع مستويات الارتداد بالأشعة السيبرانية في حالة التراكم المنهجي().

وتقترح المبادئ التوجيهية الدولية الحالية قياساً للآفات الخطرة في إطار تقييم المخاطر المتقدمة في الأفراد ذوي المخاطر المتوسطة، وفي حالة المرضى المصابين بمرض السكر، فإن مستوى الإصابة بالآفات يزيد عن 2 ملغم/لتر يشير إلى زيادة المخاطر القلبية الوعائية وقد يؤدي إلى زيادة الضغط على الشفاه أو إلى تدخلات نمط الحياة، ومن المهم ملاحظة أن الإصابات الحادة أو الصدمات أو الظروف المسببة للإصابة يمكن أن تزيد من مستويات الإصابة بمبيدات الحشرية، وبالتالي ينبغي أن تُقَصَّلَ على مستويات مستوصف.

ملف ملف (LDL, HDL, Triglycerides)

ويُعتبر مرض البولدي في الدي السكري من ارتفاعات ثلاثية، وانخفاض الكثافة في الكولسترول الليبروتيني (HDL-C)، وهيمنة الجسيمات الفلورية الصغيرة ذات الكثافة المنخفضة، وسادة من الكولبلينات، وهي مجموعة من الشفاهات تشمل كليسترول، وكولسترول

وعلى الرغم من انتشار استخدام الإحصائيات، فإن المخاطر المتبقية الناجمة عن أحداث القلب والأوعية الدموية في أوساط السكان المصابين بمرض السكري لا تزال مرتفعة، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من العلامات الأحيائية، فعلى سبيل المثال، فإن الليبروتين (أ) يشكل جزيئاً شبيهاً بالهيكل العشاري غير المتجانس جداً، وقد تكون المستويات المرتفعة ذات أهمية خاصة في الأفراد المصابين بمرض السكري.

الإفراط في تعاطي الألبوم (ميكروفالموريا)

١ - إن وجود كميات صغيرة من الألبوم في البول - سمي بالنيوبوميريا - هو مؤشر بيولوجي راسخ لمرض الكلى السكري وتنبؤ قوي بالأحداث الوعائية القلبية - يعكس نقص المناعة العامة للمرض في الدم، وزيادة القدرة على الإصابة بالسكري، لا في المجد فحسب، بل أيضا في الدراسات المتزامنة ووفيات المزهرية.

وتوصى المبادئ التوجيهية الحالية بالفحص السنوي للألبوموريا في جميع المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 1 (المعدلات 5 سنوات) والسكري من النوع 2 (الإصابة بالتشخيص) وترتبط أيضاً التدخلات التي تقلل من الألبومينوريا، مثل مسببات اضطرابات نظام النيتروزين - الدوسستيرون (المعوّضات أو أجهزة إعادة التأهيل) بمعدلات تنبؤية منخفضة.

Emerging Biomarkers and Advanced Risk Stratification

Lipoprotein (a) [Lp(a)]

(أ) السائل المنوي هو مادة الليبروتينية مصممة جينياً تشبه الجرعة المسماة " ليبروتين " ، وهي تحتوي على بروتين إضافي يسمى " أبولبروتين " (أ) ، وهي نسبة مرتفعة من المصابين بمرض البول أو الديوكسي، وهي مع ذلك عوامل خطر غير متوقعة على الأشخاص المصابين بمرض القلب والأوعية الدموية.

Apolipoprotein B (apoB) and Non-HDL Cholesterol

أما عنصر البروتين B فهو العنصر الرئيسي في البروتينات المسببة للإصابة، بما في ذلك الجرعة المميتة، والليبروتين المنخفض الكثافة جداً (VLDL)، والليبوبوريتين (أ) في الحالات التي يكون فيها مرض السكري، فإن تركيز جسيمات البوبليات غالباً ما يضاهي بدرجة أكبر خطر الإصابة بالسرطانات الرئوية من الكولسترول الأمريكي وحده.

Cytokines inflammatory and Other Novel Markers

وبالإضافة إلى ذلك، تم التحقيق في عدة علامات حيوية أخرى لالتهاب الصدر، حيث إن هذه العلامات تعكس وجود مخاطر كبيرة على انتشار أمراض القلب الرئوي، كما أن الفشل في استخدام القلب والأشعة الحرارية، قد يعكس عوامل الفشل الوبائية التي تصيب الرئويين، كما أن مستويات الارتفاع التي تصيب أفراداً غير حادي المقاييس، قد تقترن بزيادة خطر الإصابة بمرض القلب التراكمي.

المعالم الوراثية والبيجينية

وقد وضعت علامات على مخاطر الإصابة بمرض السكر والقلب والوعائي، وهي عوامل يمكن أن تحدد أيضاً درجات المخاطر المحتملة من حيث الإصابة بمرض الشريان التاجي، مما يُجمع بين تأثيرات عديدة من المتغيرات الجينية المشتركة في سجل واحد، وعندما تُطبق على الأفراد المصابين بمرض السكر، يمكن لهذه الدرجات أن تحدد تلك الحالات في خطر مرتفع بشكل ملحوظ، مما يؤدي إلى معالجة وقائية سابقة وأكثر كثافة، غير أن التنفيذ السريري لدرجات التكاثر البوليجينية لا يزال محدوداًاًاًاًاً.

إدماج المعالم الحيوية في نماذج تقييم المخاطر الشاملة

ويشتمل المحركات ذات الصلة بالعلامات البيولوجية على أكثر العوامل قوة عندما تدمج في نماذج التنبؤ بالمخاطر المتعددة الشمولية، ويُعد محرك المخاطر في المملكة المتحدة من أكثر المحاسبات استخداماً، التي تشمل مسببات مخاطر البيوت والسكري، والاختلاط الإصابي، وغير ذلك من العوامل السريرية لتقدير مخاطر الإصابة بمرض القلب والسكتة الدماغية التي تتراوح بين 10 سنوات، والكلية الأمريكية للسرطان

1 - كثيرا ما ينطوي اتخاذ القرارات السريرية على تفسير نتائج متعددة من العلامات البيولوجية في آن واحد، فعلى سبيل المثال، يمكن للمريض الذي يعاني من الداء السكري من النوع 2 والذي يبلغ 8.5 في المائة من الحامض النووي، و 3.5 ملغم/لتر، وجهاز بروميد الميثيل (نسبة البولين إلى الكريسوتيين تبلغ 60 ملغم/غرام)، وعامل تضخم الغدد الصماء البالغ 120 ملغم/لتر، أن يُعتبر خطرا كبيرا جدا.

إدارة عيادات مرشدة لتقييم المؤشرات الحيوية

والهدف النهائي لتقييم المخاطر القائمة على المؤشرات الحيوية هو توجيه التدخلات التي تقلل من احتمال وقوع أحداث القلب والأوعية الدموية، بالإضافة إلى الرقابة الصارمة على الجليد، فإن إدارة الشحوم هي الصدر، إذ أن الصفائح هي أساس العلاج المخفف من شدة الدهون، وقد توصى بها جميع البالغين تقريبا الذين يعانون من مرض السكري الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و75 سنة، بغض النظر عن خط الأساس للإصابة بمرض البوليفيروس.

وتشمل هذه الأدوية المخففة للسكر والكهرباء التي ثبتت استحقاقها من القلب والأوعية الدموية - أي متلقية البوليسترات - 1 (مثلاً، الليزغلوتيد، وسادس فلوراتيد) ومسببات الاضطرابات الناجمة عن الارتداد (مثلاً، انخفاض معدلات الإصابة بالسرطان، وازدياد الفلورين) - وهي مواد توصي بها مبادئ توجيهية دولية للمرضى الذين يعانون من نقصان في أمراض القلب والأوعية)

وقد أظهرت دراسة نتائج الترهيب المضاد للتهاب الكتانيومب المسبب للتهاب أن استهداف التهاب بالكاناكينومب (وهو مسبب للثديين) قد أدى إلى انخفاض عدد الإصابات بالسرطان في المصابين بالسرطان، وكشفت عن وجود مخاطرة كبيرة في حالات الإصابة بالسرطان، وقلة تأثير اللوتكسينات(2)().

ولا تزال التدخلات التي تتم على نمط الحياة تشكل حجر الزاوية في إدارة السكري والحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية، وفقدان الوزن، وزيادة النشاط البدني، وتعديلات الوجبات الغذائية (ولا سيما نظام غذائي في البحر الأبيض المتوسط)، وتدخين جميع العلامات الإلتهابية الأقل، وتحسين ملامح الشفاه، والحد من الألبومبوري، وتستمد المرضى الذين يُعرف أنهم معرضون لخطر كبير من تقييم المؤشرات الحيوية أكبر فائدة مطلقة من هذه التغيرات في أنماط الحياة.

الاتجاهات المستقبلية والطب الشخصي

ويتقدم مجال بحوث المؤشرات الحيوية بسرعة، ويغذيه التقدم التكنولوجي في مجال علم الشيخوخة، والبروتيوم، والآدابولوجيا، واللازميات، والنُهج المتعددة الأميات التي تدمج البيانات المستمدة من الحمض النووي، والرينادا، والبروتينات، والداءات، والقابلية للتكافل، تعد أيضاً بتصميم موجزات مخاطر ذات طابع شخصي كبير، كما أن الأجهزة القابلة للتنبؤ التي ترصد باستمرار الجلوكوز والنشاط البدني، وقابلية للتنبؤات التقليدية قد توفر الوقت.

وفي الوقت نفسه، هناك حاجة إلى مزيد من المشاهدات المخبرية الموحدة، والمقاييس المرجعية، والحدود المفروضة على القرارات السريرية بالنسبة للعديد من المؤشرات الحيوية الناشئة، ومن المطلوب إجراء دراسات واسعة النطاق للتثبت مما إذا كان إدراج علامات جديدة يؤدي إلى تحسين نتائج المرضى في المحاكمات المراقَبة عشوائيا، ومن المرجح أن تؤدي المبادرات الجارية مثل المعهد الوطني لبرنامج البحوث المتعلقة بالصحة العامة وأجهزة السكري الكبيرة إلى التعجيل بالاكتشاف والترجمة.

وثمة حدود أخرى تتمثل في دور المعالم الحيوية في توجيه عملية إزالة التصعيد أو التصعيد في العلاج، فعلى سبيل المثال، قد لا يحتاج المرضى الذين يعانون من تهاب منخفض (مثلاً، hs-CRP دون 1 ملغم/لتر) إلى تدخل عدواني، في حين أن الذين لديهم علامات تهاوية عالية باستمرار رغم العلاج الطبي الأمثل قد يكونون مرشحين للعملاء الجدد لمكافحة التهاب، فإن قرارات العلاج التي تتخذ مباشرة إلى صور شخصية للسكر.

خاتمة

فالعلامات البيولوجية ليست مجرد فضول أكاديمي؛ فهي مؤشرات قابلة للتنفيذ تصقل تقدير مخاطر الإصابة بالقلب والأوعية الدموية في الأفراد المصابين بمرض السكري، وتسترشد بها الاستراتيجيات العلاجية لتخفيف هذا الخطر، وتضع علامات قياسية على مستويات المعيشة المحتملة مثل HbA1c، و hs-CRP، وشبه الوعرة، وكشف النسيج البوذي يشكل بالفعل جزءا من التقييم الطبي العادي وقيمته الثابتة.

For further reading, consult the American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes], the European Society of Cardiology guidelines on cardiovascular disease prevention, and the National Heart, Lung, and bloodrosis resources on atheros.]