Table of Contents

أما أوجه التقدم التي تحققت مؤخراً في مجال الفحوصات الطبية، فتؤدي إلى خفض نسبة الإصابة بالمرض في إطار العلاج بالسكري، إلى حد ما إلى أن هذه العوامل تؤدي إلى إحداث نتائج إيجابية في مجال التكتل، وإلى انخفاض الاحتياجات من المواد الكيميائية (الآفات) التي يمكن أن تترتب عليها آثار في إطار العلاج بالسكري، وإلى الحد من الآثار المترتبة على هذا النوع من المبيدات.

بيولوجيا مُستقبِل من طراز GLP-1 وعلاقتهم بالمرض من النوع 1

وثانيهما هو هرمون من الهرمونات العكوسة التي تُسرَّب من محاليل لاستبانات العينية استجابةً للمغذيات المتحصلة، وهو يحفز على وجود سرّي من الأنسولين يعتمد على الغلوكوز، ويُوقف إطلاق الغلوكارون، ويبطئ في التفرغ من الغازات، ويُشجِّع على التسبب في فقدان النسيج في الاضطرابات.

ويتميز مرض السكري من النوع 1 بتدمير خلايا البكتريات المكلورة آلياً، مما يؤدي إلى نقص مطلق في الأنسولين، ويظل استبدال الأنسولين الخارجي حجر الزاوية في العلاج، ولكن العديد من المرضى يكافحون مع تقلب الغازات الجليدية، وقلة الوزن، وازدياد الوزن، والوزن.

وأظهرت الدراسات المبكرة التي أجريت مع ممارسات غير مباشرة (Exenatide, liraglutide) في T1D تحسينات متواضعة في HbA1c وانخفاض احتياجات الأنسولين، ولكن الطريق الذي يمكن أن يُحقن يشكل عبئا إضافيا، وقد يطغى سداسي النسيج الشفوي على هذا الحاجز وقد يحسن الالتزام به، وهو عامل حاسم في النتائج الطويلة الأجل المتعلقة بالتنزيل.

النسيج الفموي: الإنشاءات والصيدليات

وقد تمت الموافقة على مادة الكيماوي (الاسم الشفروي Rybelsus) للتنقية في عام 2019، ويتم توفيرها الأحيائي من خلال التكوين المشترك مع شركة SNAC، وهي مشتقات حمض سمينة تيسر الامتصاص عبر المكوز الغازي، ويجب أن تُتخذ اللوحة على معدة خالية لا تزيد على 120 مللي من الماء، تليها دواء آخر قبل الغذاء بثلاثين دقيقة.

ومن الناحية الدوائية، فإن الساماغلوتات الشفهية لديها نصف عمر طويل )أسبوع واحد( يسمح بالتدمير في اليوم الواحد، وتتحقق تركيزات العصيان بعد ٤-٥ أسابيع، ويُستخرج المخدر أساساً عن طريق الكليتين، ويمكن أن يلزم إدخال تعديلات على الجرعات في حالة إضعاف شديد في كل مرة، وفي T1D، يتوقع أن تكون نفس الآثار المترتبة على دراسة الغدد الصماء في الأنهار، ولكن في سياقات العضلية.

إن فهم المعاني من التوافر والتوقيت الحيويين للمرضى والمستوصفين من خلال الفم، ومن ذلك مثلاً أن التباين في الصحة الغازية أو العواطف (التجارة في T1D بسبب مرض الأعصاب الأوتوماتيكي) يمكن أن يؤثر على الامتصاص، ويلزم إجراء المزيد من البحوث لوصف هذه التفاعلات.

الأدلة السريرية الناشئة: المحاكمات والدراسات المراقبة

ولا تزال قاعدة الأدلة الخاصة بالسكري من النوع 1 ناشئة ولكنها آخذة في النمو، وقد بدأت أو نشرت عدة محاكمات متوقعة وتحليلات رجعية، مستفيدة في كثير من الأحيان من نجاح برامج العلاج من الإدمان من نوع GLP -1 في T1D.

المحاكمات السريرية الرئيسية

  • (أ) أجرت محاكمات PIONEER تقييماً للخصوم الفموية في T2D؛ وأظهرت تحليلات لاحقة للمجموعات الفرعية ودراسات صغيرة للتصورات آثارها في الدراسة التجريبية للغاز T1D. A 2022، سجلت 20 شخصاً بالغاً مصاباً بمرض التآكل الحاد، ولم تكن هناك رقابة كافية على الظواهر التراكمية البالغة 8.8 في المائة (نسبة مئوية)
  • () إجراء محاكمة مكثفة ذات سيطرة على الرنَّد (NCT05034224): ) تجري محاكمة على مدى ٢ )ب( على نحو عشوائي في نحو ١٨٠ شخصاً من البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين ١ و٥ و٤١ ميلاً مربعاً أو في مكان معين لمدة ٢٦ أسبوعاً، وتشمل نقاط النهاية الأولية التغير في فترة التركيز HbA1c ومقياس السلامة القصوى)
  • Real —Real — World Observational Data:] A retrospective analysis of electronic health records from 250 individuals with T1D who initiated oral semaglutide (off —off —label in many countries) over 12 months showed similar benefits: mean HbA1c reduction of 0.7%, insulin dose reduction of 18%, and weight loss of 2.8 kg.

الرؤية الميكانيكية

وفيما عدا البارامترات الجليسية، فإن البحوث الناشئة تستكشف إمكانية التماثل في الأشعة الفموية في الأفراد الذين يحتفظون بسرّية " T1D " المتبقية، وقد تبين من دراسة صغيرة تستخدم اختبارات التسامح المختلط أن التناغم الفموي يؤكد وجود تجارب معززة في فترة ما بعد الصدارة في مجموعة فرعية من المرضى (نحو 30 في المائة) مع وجود تباطؤ في خط الأساس.

وثمة مجال آخر للتحقيق هو أثر التقلبات الفموية على التقلبات الجليدية، التي تقاس برصد الغلوكوز المستمر. وتشير البيانات الأولية إلى انخفاض في الانحراف القياسي للغلوكوز وزيادة الوقت في المدى المتوسط (70-180 ملغم/دL) بساعتين إلى ثلاث ساعات يوميا، ويرجح أن يكون ذلك بسبب تذبذبات ما بعد الصدارة وانخفاض في معدلات ما قبل الولادة.

الفوائد المحتملة للسكري من النوع 1

وإذا أثبت الساملوت الشفهي سلامة وفعالية في T1D، فإنه يمكن أن يوفر عدة مزايا خارج نطاق السيطرة الجليسية.

تحسين مراقبة الجليديات والحد من الهيبوغليكيميا

وبوقف الغلوكان وتباطؤ التفرغ في الغاز، يمكن للسيمثيلوتيد الفموي أن يُغْطَرَ في فترات ما بعد الصدارة، مما يقلل من الحاجة إلى الإنسولين البولويين وخطر النسيج الفائق وقلة النسيج، وفي المحاكمات السابقة، ازداد الوقت بشكل كبير بينما لم يسوء التوقيت المتوسط، مما يدل على وجود استحقاق أمان صافي.

Weight Loss and Cardiometabolic Health

ويُعد كسب الوزن من الآثار الجانبية المكثفة للعلاج بالإندولين، ويُنتج باستمرار عن فقدان الوزن (نحو 3 إلى 5 كغم خلال الفترة من 6 إلى 12 شهرا) في مادة T2D والسمنة، كما لوحظت نتائج مماثلة في T1D. ونظراً إلى ارتفاع معدل انتشار الوزن المفرط والبدانة في T1D (يُسمى " الديبوك السكري القابل للذوبان " )، فإن فقدان الوزن يمكن أن يؤدي إلى تحسين الحساسية في الأورام

انخفاض الإنسولين بوردن وتحسين الالتزام

وتدل الجرعة اليومية المنخفضة على عدد أقل من الحقن، وأقل مخاطرة من التعقيدات في موقع الحقن، وربما أقل من " الحمل الافتراضي " في إدارة السكري، ويمكن أن يحل السامغوتي، الذي يُتخذ مرة كل يوم، محل حقن أو أكثر، ويحسن نوعية الحياة، ويزيد الالتزام بالأدوية الشفوية عموما عن العلاجات القابلة للإصابة بالمرض، وقد يكون الضخ اليومي للمرضى بعد ذلك.

الحفاظ على وظيفة ثابتة

وفي مرحلة مبكرة من مراحل الدراسة الاستقصائية، ارتبط الحفاظ على كمية صغيرة من سر الأنسولين الداخلي بتحسين الرقابة على الجليد، وانخفاض التعقيدات، وانخفاض معدلات الاضطرابات الشديدة، وقدرة النسيج الشبيهة على حفز سرية الأنسولين بطريقة تعتمد على الغلوكوز (عندما يكون بعض الكتل المحتوية على البيتا) قد يؤدي إلى إبطاء عملية التدمير الذاتي وإخراجه من هذه المرحلة().

التحديات والحدود والاعتبارات المتعلقة بالسلامة

ورغم وعدها، فإن السامغوت الفموي ليس بدون مخاطر وحواجز عملية في T1D.

آثار جانبية الغازات

إن الغثيان والقيء والإسهال والإمساك هما أكثر الآثار السلبية شيوعاً، التي تحدث في 40 في المائة من المرضى في محاكمات T1D، وهذه آثار تعتمد على الجرعة وتتناقص في كثير من الأحيان مع التكتل التدريجي، ولكن يمكن أن تؤدي إلى التوقف، وفي T1D، يجب أن يكون التكهن بالغاز (توفاة الغاز) تعقيداً معروفاً؛ وقد يؤدي توقف الحمل الفموي إلى تفاقم الأعراض.

خطر الإصابة بالهض

وفي حين أن السمود الشفهي وحده ينطوي على خطر ضئيل من النسيج (مثلاً لسر الأنسولين الذي يعتمد على الغلوكوز) عندما يقترن ذلك بزيادة المخاطر، ويجب على المرضى أن يقللوا من الجرعات السائلة على نحو ملائم، وخاصة الجرعات الغليونية عند تناول الوجبات، وذلك لتجنب حدوث انخفاض حاد في معدلات الإصابة بالمرض، وقد أفادت التجارب بعدم حدوث زيادة في الإدمان الشديد على التخس.

تعقيدات الجرعة والتصنيف

أما النسيج الفموي فهو متاح بثلاثة ملغم و7 ملغم و14 ملغم من أقراص النسيج، أما الجرعة الأولى فهي 3 ملغم يومياً لمدة 30 يوماً ثم تُثبت إلى 7 ملغم، واختيارياً إلى 14 ملغم من وزن الفرد في الدراسات المتعلقة بالولادة، فقد استخدمت كمية مماثلة من الترميز، ولكن الجرعات الإعالة المثلى لا تزال غير واضحة.

بيانات السلامة الطويلة الأجل

أما أطول عملية متابعة خاصة بـ T1D حتى الآن فهي 52 أسبوعاً، وتشمل الشواغل المحتملة الطويلة الأجل الأورام التي تُعدُّ غدة الدرقية (تُعتبر في دراسات القوارض)، والتهاب الأعماق، ومضاعفات الاضطرابات الرجعية الوبائية، وفي حين أن هذه المخاطر تبدو منخفضة في البشر، فإنها لم تُقيَّم تقييماً شاملاً في أوساط السكان الذين يُستخدمون في إطار نظام T1D.

التكلفة وإمكانية الوصول

أما السامغوت الفموي فهو مكلف (تكلفة الاقتناء من العشب = 800 دولار إلى 900 دولار في الشهر) ولا يمكن تغطية هذا التأمين من أجل الـ T1D لأنه غير قابل للتشهير، وحتى في البلدان التي لديها خطط عامة للمخدرات، قد تكون المبالغ المسددة من الـ T1D محدودة، وقد تؤدي التكلفة أيضا إلى تفاقم أوجه عدم المساواة الصحية، ويمكن لبرامج المساعدة على المرضى والكشف المستمر عن الأدلة أن تحسن إمكانية الوصول إليها.

الاحتياجات الإدارية

ويمكن أن يكون بروتوكول الإدارة الصارم (المعدة الخالية، والمياه فقط، والانتظار لمدة 30 دقيقة) مرهقا، لا سيما بالنسبة للأفراد الذين لديهم جداول يومية غير نظامية أو الذين يكافحون بسرعة، ويقلل عدم التقيد بهذه التعليمات من توافر الطاقة الحيوية والكفاءة، وقد تؤدي تركيبات العوامل أو نظم الإيصال (مثلاً، الكفاءات الدقيقة) إلى التخفيف من ذلك في المستقبل.

الاتجاهات المستقبلية والمسائل غير المجيبة

The research pipeline for oral semaglutide in T1D is robust, but several key questions remain.

اختيار المرضى الأمثل

ومن يستفيد معظم المرشحين؟ ومن بينهم البالغون الذين يثقلون أو يدانون بوزن زائد أو بوزن، والذين يبقون من الـ(سي-بيبتايد)، أو الذين يعانون من تقلبات في الغدة الدرقية، أو الذين لديهم متطلبات عالية من الأنسولين، والأطفال والمراهقين والنساء الحوامل لم يدرسوا؛ والسلامة في هذه الفئات غير معروفة، ودور النسيج الفموي في T1D مع التعقيدات المحددة (مثل الإيضاح الرجعي)().

العلاجات التجميعية

ويمكن أن يقترن الساملوت الشفهي مع وكلاء آخرين غير مختلطين مثل مسببات الاختلال أو الهرمينات SGLT2؟ إن العمل المبكر يقترح مزايا إضافية، ولكن بيانات السلامة غير موجودة.() وقد يجري التحقيق في عنصر " البوليغيني " (مثلاً، ثنائي GLP1/GLP -1/glucagon) في مادة T1.

دال - مدة الخدمة ونتائج طول المدة

وما هي مدة استمرار الفوائد؟ وهل سيستمر فقدان الوزن؟ وهل سيبطأ انخفاض وظيفة الخياطة على مر السنين؟ وتتطلب هذه المسائل محاكمات طويلة الأجل وعشوائية ومتحكمة ذات نقاط نهاية صعبة مثل المضاعفات الدقيقة والجامعية، والوفيات، ونوعية الحياة.

الدوسريزميات الشخصية

ويمكن أن يتيح إدماج بيانات إدارة المواد الكيميائية ومضخات الأنسولين والاستخبارات الاصطناعية إجراء تعديلات دقيقة للجرعة من كل من الأنسولين والسيمولود الشفوي. وتشكل نظم الغلق التي تتضمن أهدافاً ذات صلة بالشبكة العالمية لسواتل الملاحة إمكانية نظرية، مما قد يؤدي إلى تحسين توصيل الأنسولين الآلي عن طريق التخفيف من حالات التجاوز اللاحقة للمبررات.

التوجيه السريري لموظفي الرعاية الصحية

ولا توافق أي وكالة تنظيمية حاليا على مادة السامولوتية الفموية للنوع 1 من السكري، ولا يمكن النظر في استخدامها إلا في حالات مختارة بعناية تحت إشراف أخصائي في علم الغدد الصماء، ويمكن أن تسترشد المبادئ التالية في اتخاذ القرارات السريرية:

  • Patient selection:] Over weight or obese adults (BMI MIS27 kg/m2) with suboptimal glycemic control (HbA1c >7.5%) despite optimized insulin treatment. Ideally, those with detectable C —peptide may gain additional benefit.
  • Insulin dose reduction:] Reduce total daily insulin by 10 -20% at initiation, with further adjustments based on CGM data. Bolus doses at meals should be decreased initially, especially if post-prandial hypoglycemia occurs.
  • Monitoring:] Frequent CGM use is strongly recommended. Monitor for GI side effects, weight loss, and hypoglycemia. Evaluate for gastroparesis before starting.
  • Contraindications:] Personal or family history of medullary thyroid carcinoma, multiple endocrine neoplasia type 2, severe gastroparesis, or acute pancreatitis.
  • Shared decision —] Discuss off -label status, costs, and uncertaintyties. Obtain informed consent.

خاتمة

(أ) العلاج الإسباني (الاستعراضات)