وتشير الأدلة المتزايدة إلى أن البيئة التي تتطور فيها تجارب الجنين في الرحم يمكن أن تشكل مسارات صحية طويلة الأجل، ومن بين أكثر ما يتعلق بالتعرض البيئي تلوث الهواء، خليط معقد من الجسيمات والغازات يرتبط بمجموعة واسعة من النتائج السلبية للولادة والأمراض المزمنة، وقد وجه الباحثون مؤخراً انتباههم إلى نتيجة محددة يمكن أن تكون بعيدة المدى: زيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية في وقت لاحق من التلوث في المناطق الحضرية.

The growingwing Concern of Air Pollution and Maternal Health

وتُعدّ هذه الملوّثات الرئيسية من خلال عوامل الصحة العالمية، كما أن تلوث الهواء المحيط يُقدّر بـ 4.2 ملايين حالة وفاة سابقة للأوان سنوياً، وتشمل الملوّثات الرئيسية المثيرة للقلق مادة الجسيمات الدقيقة (2.5 ) وثاني أكسيد النيتروجين (NO(2) )

وقد ربطت الدراسات الوبائية باستمرار التعرض للأمهات لتلوث الهواء أثناء الحمل بوزن منخفض عند الولادة، ومرض ما قبل الولادة، وشبهات خلقية، وفي الآونة الأخيرة، بدأ الباحثون في التحقيق في النتائج الفرعية والطويلة الأجل، بما في ذلك الاضطرابات العصبية، والظروف التنفسية، والاضطرابات التي يعاني منها الجهاز المناعي، والضعف الشديد الذي يخلق ظروفا حساسة للبرمجة والتضخم في النوافذ.

Understanding Autoimmune Diseases: A Complex Puzzle

الأمراض التي تصيبها الأوتوماتيكيات تمثل مجموعة متنوعة من الاضطرابات التي يستهدف فيها النظام المناعي الخلايا والأنسجة والأعضاء الخاصة بالجسد، وقد تم تحديد أكثر من 80 مرضاً من الأميونية، بما في ذلك التهاب الرئة، والاضطرابات الاصطناعية، والاضطرابات المتعددة، والسكري، والألم في الأمعاء الوبائي، والإصابة بالمرض العصبية، والإصابة بالمرض.

إن ظواهر الأمراض التي تصيبها المناعة البشرية متعددة العوامل، وهي تنطوي على تفاعل معقد بين القابلية للكشف الوراثي والزواحف البيئية، وقد حددت الدراسات التي أجريت على نطاق المجتمع المحلي عدة معالم للمخاطر، لا سيما في منطقة مجمع القدرة على التكيف، ولكن العوامل الجينية وحدها لا يمكن أن تفسر ارتفاع معدل الإصابة خلال العقود الأخيرة، وهذا الاتجاه يشير إلى عوامل بيئية كعاملين رئيسيين.

وتقدم المؤسسات الوطنية للصحة استعراضا شاملا للأمراض التي تصيب البلد وبحوث جارية، مما يبرز الحاجة إلى تحديد العوامل البيئية التي تؤدي إلى ظهورها، ففهم كيف يمكن أن يؤثر التعرض للتلوث الجوي قبل الولادة على قابلية الإصابة بأمراض المناعة الذاتية يمكن أن يفتح آفاقا جديدة للوقاية.

The Critical Window: Fetal Immune Development

وتبدأ تنمية النظام المناعي البشري في مرحلة مبكرة من الحمل وتستمر في مرحلة الطفولة المبكرة، وخلال الثلاث سنوات الأولى والثانية، تهاجر الخلايا الجذعية البكمية من طبقة اليوغا إلى الكبد الجنيني ثم إلى نخاع العظام، وترسي الأساس لجميع الخلايا المناعية، وتتكون الغدة، حيث تنضج الخلايا وتخضع للاختيار، بشكل كامل من نهاية فترة البرمجة الأولى.

ومن المفاهيم الرئيسية في علم الخلايا التناسلية للأنثى، تولد التسامح، ويجب أن يتعلم نظام الخالدة الجنينية التمييز بين النفس وغير النفس دون زيادة الاستجابات الضارة للأنسجة الأم، وهذا ينطوي على تحيز نحو خلايا تنظيمية (تريغ) وخلايا موازين معادية للتهاب مثل IL-10، وأي تعطيل لهذه العملية التي تم تنسيقها بعناية، أو تحولها عن العدوى أو نقص التغذية أو السمية.

وقد تبين أن التعرض للتلوث الجوي قبل الولادة يؤثر على جوانب متعددة من التنمية المناعية، فعلى سبيل المثال، أفادت الدراسات عن حدوث تغيرات في عدد السكان في الخلايا المناعية للدم، بما في ذلك التغيرات في مجموعات الخلايا الفرعية، والنشاط الخلوي الطبيعي للقتل، وملامح السيتوكين، وقد تستمر هذه التغيرات في مرحلة الطفولة وما بعدها، مما قد يؤثر على خطر التعرض للحساسية والأوضاع التي تصيبها المناعة.

:: ربط التلوث قبل الولادة بظروف المناعة الذاتية

(أ) [و] أن يُعدّ الجسم المتزايد من البحوث الوبائية رابطة بين التعرض للتلوث الجوي قبل الولادة والأمراض التي تُعاني من التهاب الأوتوماتيكي في حالة الحمل، ومن بين أكثر النتائج التي تم دراستها، مرض السكري من النوع الأول، الذي يُدمِّر فيه النظام المناعي خلايا البلازما المنتجة في البنكر().

فعلى سبيل المثال، خلصت دراسة سويدية كبيرة قائمة على السجلات إلى أن أطفال الأمهات الذين يعيشون في مناطق ذات مستوى عال من عدم التأثر بالمرض(10)(2)()) قد تعرضوا خلال فترة الحمل لخطر كبير يتمثل في تطور التهاب المهاجع لدى الأحداث، وقد أفادت البحوث التي أجريت من كندا والولايات المتحدة عن نتائج مماثلة فيما يتعلق بالارتطام النظامي والتكسير المتعدد.

ومن المهم ملاحظة أن الدراسات لم تجد جمعيات متسقة، وأن بعضها لم يكشف عن صلة قد تكون نتيجة للاختلافات في خلائط التلوث أو أساليب تقييم التعرض أو ضعف السكان، ومع ذلك فإن الوزن الإجمالي للأدلة يدعم الافتراض القائل بأن التعرض للتلوث الجوي قبل الولادة يسهم في قابلية الإصابة بالأمراض ذاتياً، كما أن استعراض قياس 2023 في Autoimunity Reviews[FaccessLT]:

الآليات البيولوجية التي تشرف عليها الرابطة

وتوضح عدة آليات بيولوجية معقولة كيف يمكن أن يزيد التعرض لملوثات الهواء قبل الولادة من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، وهذه الآليات لا تستبعد بعضها بعضاً ويحتمل أن تتفاعل بطرق معقدة.

الإجهاد والالتهاب الافتراضي

والملوثات الجوية، ولا سيما الجسيمات الغرامية والأوزون، هي عوامل قوية للإجهاد الأكسجين، وعند الاستنشاق، تولد أنواعاً من الأكسجين الرجعي في الرئتين ومنظومتها، وهذا يؤدي في حالة الحوامل إلى استجابة للأمراض التي تتسم بمستويات مرتفعة من الكبريتات مثل إي إل-6، وثانية من نوع تي إن إف إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إي إيه تي إل إيه تي إل إيه تي إله تي إله إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه إيه

وعلاوة على ذلك، يمكن أن يلحق الإجهاد الأكسدة الضرر بالعناصر الخلوية، بما في ذلك الحمض النووي والبروتينات والهباء، وقد يؤدي هذا الضرر في الخلايا المناعية للفنانين إلى مسارات إشارة غير مباشرة تشجع على النشاط الآلي، وقدرة الجنين على التعاطي محدودة، مما يجعلها عرضة بصفة خاصة للإهانات الأكسدة.

التعديلات الجينيـة

وتشير المواد الكيميائية إلى التغيرات التي يمكن تذليلها في التعبير الجيني والتي لا تغير تسلسل الحمض النووي نفسه، كما أن تطابق الحمض النووي، وتعديلات الحجية، والناموسيات غير المزينة، هي آليات ملحمية رئيسية، ويمكن للبيئة، بما في ذلك تلوث الهواء، أن تحفز على إحداث تغييرات وراثية تؤثر على جينات مناعة، وأثناء تطور الجنين، تتسم البرمجة الوبائية بكثافة، ويمكن أن تترتب على الأخطاء في هذه العملية عواقب دائمة.

كما أظهرت الدراسات أن التعرض قبل الولادة لتشويه الأعضاء التناسلية للإناث 2.5 ) و(NO)() يرتبط بأنماط متغيرة من بروميد الميثيل في دم الحبل والنسيج المكاني، على سبيل المثال، الاختلافات في ميثيل FOXP3([التغيير:5])

وقد تؤثر التعديلات الوبائية أيضا على تطوير الغدة الدرقية وعملية الاختيار السلبي، حيث يتم القضاء على خلايا الترقيم الذاتي، وقد تؤدي حالات الاختلال في وظيفة الخلايا الوبائية الغدية الدرقية بسبب التغيرات الوبائية الناجمة عن التلوث إلى هروب المستنسخات ذاتية في الطرف.

Disruption of Immune Tolerance and Regulatory Pathways

ومن الأمور الأساسية لمنع التلقائية إنشاء وصيانة التسامح المناعي، ونظام المناعة البشرية هو بطبيعة الحال منحاز للتسامح إزاء الأم، ويتحقق ذلك من خلال هيمنة الأنهار والخلايا الكثيفة التسامحية، وتوازن الكثافة التي تفضّل الاستجابات المضادة للتهاب الكبد (مثلا، التعرض للخلايا العنيفة، والتلوث الجوي الحساس).

وقد أظهرت الدراسات الحيوانية أن التعرض للأمهات لجسيمات الديزل تؤدي إلى انخفاض أعداد الترميز ووظيفته في النسل، إلى جانب زيادة استجابات الخلايا المؤثرة، وترافق هذه التغييرات زيادة قابلية التأثر بالتهاب الأمني في نماذج النسيج المتعدد والتهاب المفاصل، وتظهر الدراسات البشرية هذه النتائج: إن الدم الناتج عن الرضع الذين يعانون من ارتفاع في التعرض للتلوث قبل الولادة يدل على انخفاض نسب التها وارتفاع مستوياتها.

وبالإضافة إلى تعطيل الترميز، يمكن للملوثات الجوية أن تغير وظيفة خلايا مضادات الإدمان وتوازن مسارات الـ (Th2/Th17)() ويُعزى التحول نحو التصدي لـ ( Th17) مثلاً إلى أمراض مأهولة عديدة، وقد رُبط التعرض قبل الولادة لـ PM2.5[FwardLT:1]، في البرمجة.

دور مادة الجسيمات والغازات

ومن المهم الاعتراف بأن مختلف مكونات خليط تلوث الهواء قد تحدث آثاراً متميزة، إذ يمكن أن تخترق المادة الحسنة من الجسيمات (PM2.5 ) في أعماق الرئتين وتدخل مجرى الدم، وتحمل مركبات وثبات عضوية مشبع بالدواء وتتفاعل مباشرة مع الخلايا المناعية.

الآثار المترتبة على الصحة العامة والسياسة العامة

والصلة المحتملة بين التعرض للتلوث الجوي قبل الولادة والقابلية للإصابة بأمراض المناعة الذاتية لها آثار هامة على الصحة العامة، وإذا تأكدت، فإنها ستضيف الأمراض التي تصيب البلد إلى القائمة الواسعة أصلاً من النتائج الصحية التي تعزى إلى سوء نوعية الهواء، مما يؤكد الحاجة الملحة إلى سياسات ترمي إلى الحد من مستويات التلوث المحيطي، ولا سيما قرب المناطق السكنية والمدارس.

وعلى المستوى التنظيمي، فإن المعايير الأكثر صرامة لجهاز PM2.5 ]، و NO]2 ]، والملوثات الأخرى ضرورية، وقد شددت منظمة الصحة العالمية مؤخرا مبادئها التوجيهية لنوعية الهواء، ولكن بلدانا كثيرة لا تزال تتجاوز هذه الأهداف، كما أن تنفيذ المناطق المنخفضة الانبعاثات، وتشجيع النقل العام والمركبات الكهربائية، وجميع الاستثمارات في الطاقة المتجددة يمكن أن تسهم في هذا.

وبالنسبة لمقدمي الرعاية الصحية، يمكن أن يُبلغ الوعي بهذه الرابطة النساء الحوامل، وفي حين لا يستطيع الأفراد التحكم في جميع حالات التعرض البيئي، يمكن أن تؤدي بعض الخطوات إلى الحد من المخاطر، وتشمل هذه الخطوات استخدام أجهزة تنقية الهواء داخل المباني مع مرشحات من هذا النوع، وتجنب المناطق المرتفعة الارتطامات أثناء التدريب، وإغلاق النوافذ أثناء موجات التلوث، وضمان التهوية الكافية عند الطهي أو استخدام مواقع الحريق، وقد تستفيد النساء الحوامل اللائي يعشن في مناطق ملوثة بدرجة كبيرة من المخاطر الشخصية.

كما يمكن أن توفر التدخلات التغذوية الحماية، وقد تكون للديوت الغنية بالمعادن (الفيتامينات جيم وهاء، والسيلينيوم، والبوليفينول) فوائد إضافية للبرمجة المناعية، غير أن التكملة لا ينبغي أن تحل محل الحد من التعرض للمصدر.

وتوفر وكالة حماية البيئة موارد عن نوعية الهواء والصحة، بما في ذلك مؤشر نوعية الهواء الذي يمكن أن يساعد الأفراد على تخطيط الأنشطة الخارجية، وينبغي أن تستهدف حملات الصحة العامة النساء الحوامل برسائل واضحة عن تجنب الأوقات والأماكن التي تتسم فيها نوعية الهواء السيئة.

توجيهات البحوث المستقبلية

وفي حين أن الأدلة القائمة توحي بأن هناك الكثير من الأسئلة التي لا تزال قائمة، فالدراسات المرتقبة للمجموعات التي تتضمن تقييمات شاملة للتعرض، بما في ذلك الرصد الشخصي ونمذجة التلوث المحيطي، وهي ضرورية لتعزيز الاختبار السببي، فالمتابعة الطويلة الأجل من الولادة إلى سن الرشد أمر أساسي، حيث أن الأمراض التي تصيب البلد غالبا فترة طويلة من المرض.

وينبغي أيضاً أن تستكشف البحوث التفاعلات بين الجينات والبيئة، كما أن المتغيرات الجينية التي تؤثر على انزيمات التسمم )مثل GST, NQO1( أو الجينات التنظيمية المناعية قد تعدل التعرض للتشهير بالسيارات الناجمة عن التلوث، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن التحقيق في دور الميكروبيوم الذي يؤثر في حد ذاته على تلوث الهواء، كما أن تنظيم الأحياء المجهرية هو أمر حاسم بالنسبة للوسبة.

وأخيرا، يلزم إجراء دراسات للتدخل، ويمكن أن توفر المحاكمات العشوائية لأجهزة التصفية الجوية أو المكملات الخاصة بمكافحة السموم أثناء الحمل أدلة مباشرة على الفوائد، وستكون هذه الدراسات صعبة ولكن قابلة للتطبيق في أوساط السكان المعرضين لخطر كبير.

خاتمة

ويحظى الافتراض بأن التعرض قبل الولادة لتلوث الهواء بزيادة القدرة على الإصابة بأمراض المناعة بدعم مجموعة متزايدة من الأدلة الوبائية والميكانيكية، كما أن النظام المأهول المتطور يراعي الإهانات البيئية، ويبدو أن الملوثات الجوية تعمل من خلال الضغط الأكسجيني، وإعادة البرمجية الوبائية، وتعطل التسامح المناعي، بينما يلزم إجراء مزيد من البحوث لتأكيد الأثر الوقائي لهذه العوامل.