مقدمة: التحدي المتنامي للمرضى الاضطرابات الديبائية

ويظل مرض الاضطرابات الرئوية أحد الأسباب الرئيسية للعمى الذي يمكن الوقاية منه بين البالغين في سن العمل في جميع أنحاء العالم، وتقدر منظمة الصحة العالمية أن ثلث الراشدين البالغ عددهم 463 مليوناً مصابين بمرض السكري قد يكون لديهم شكل من أشكال السحب المقطعي، وأن واحداً من كل تسعة منهم سيضع مراحل احتكارية، وعلى الرغم من التقدم الكبير في التحكم في الأمراض غير المعدية وإدارة ضغط الدم، فإن عبء العلاج المستمر هو الذي يُعد في آن واحد.

Understanding Diabetic Retinopathy and Its Biomarkers

الاضطرابات الرئوية الناجمة عن الاضطرابات العصبية هي تعقيدات من الاضطرابات المزمنة التي تحدث في الدم، وتلحق مستويات عالية من التذبذب بالسرطانات الدموية أضراراً بفقدان الرئوي في الاضطرابات، وتسمّى بفقدان الجهاز الرئوي، وتسمّي زيادة القدرة على الإصابة بالوباء، وتتطور الأمراض من خلال مراحل: الاضطرابات الطفيفة الرئوية التي لا تُحتمل.

Key Biomarkers in Diabetic Retinopathy

المؤشرات الحيوية للعمليات البيولوجية أو المرضية التي يمكن قياسها بالدم أو الفكاهة الخبيثة أو الأنسجة المنوية، وفي تقرير التنمية، هناك عدة فئات من المؤشرات الحيوية لتقييم النشاط المرضي والاستجابة للعلاج:

  • (أ) معامل النمو الرئوي (FGF) ) VEGF عامل مسبب للمرض يدفع إلى التعميم العصبي ويزيد من القدرة على التحمل، وقد ارتفعت مستويات الإصابة بالمرض في إطار التناسلي والمصل إلى حد كبير مع حدوث ثورة في مجال نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج والنزعة الديمقراطية، وهي عوامل لا تستدعي التصدي لها على نحو كاف.
  • () الإلتهاب الإلتهاب الإلتهاب (LT:1]) إن التهاب الكروني المنخفض المستوى هو علامة بارزة على مشروع القرار EItokines Proinflammatory including interleukin — - -6) و interleukin-8 (IL-long8) وحامل الكيماوي المضغوط (MCPorx1)
  • Oxidative stress markers.] Hyperglycemia induces the overproduction of reactive oxygen species (ROS) and advanced glycation end-products (AGEs). Markers such as malondialdehyde (MDA), 8 —hydroxy‐2 activity are disdeoxyguanosine (8OH
  • Neuroprotective factors.] Retinal neurodegeneration is an early event in DR, with loss of ganglion cells and flning of the retinal fiber layer. Decreased levels of‐-derived neurotrophic factor (BDNF) and pigment epithelived factor (PEDF) have reported

علامات الأمراض: التصوير والعلامات السريرية

وتُحدِّد علامات الإصابة بالأمراض تغيرات هيكلية أو وظيفية قابلة للقياس من خلال الفحص السريري والتصوير، وتُقدِّم قياسات للاتساق الضوئي مثل السميك في الحقول الفرعية المركزية، وحجم الذكاء المستخدم لرصد النظم الإيكولوجية البحرية المعكوسة.

The Rationale for Dual Therapy

ويُعتبر التطهير من الموانع بالحقن المضادة للفيروسات الفلورية نافذاً بالنسبة للعديد من المرضى، غير أن نسبة كبيرة منها تبين عدم اكتمال حل هذه المشكلة أو تتطلب إعادة معالجة متكررة، وتنجم القيود عن أن العلاج المضاد للفيروسات الرجعية ينطوي على مسارات متعددة ومتشابكة للأمراض المرضية، وقد لا يعالج سد الثغرات في إطار العلاج الخلوي معالجة كافية المكونات الإلتهاباتية والعصبية، ويهدف العلاج المزدوج إلى الجمع بين العوامل أو الطرائق التي تستهدف مختلف الآليات، مع إضافة ذلك.

فعلى سبيل المثال، فإن الجمع بين عامل مضاد للفيروسات المفلورة وجهاز للتصوير الكويكبات مثل ديكساميثاسون أو تريامسينولون يمكن أن يوقف كلا من المسببين للمرض والإصابة به، ويمنع الكويكبات من توليف النسيج المتعدد، ويقلل من التسرب المقطعيدي، ويثبت التمزقات الحادية.

أنواع الجمع بين العلاج المزدوج

وقد تم التحقيق في عدة استراتيجيات للعلاج المزدوج في التجارب السريرية وفي الممارسة العملية في العالم الحقيقي:

  • () Anti-VEGF plus corticosteroids.] This is the most studied combination for DME. A single injection of an anti-VEGF agent combined with a dexamethasone intravitreal implant or triamcinolone can reduce CST more rapidly and maintain effect longer than antiVEGFzum alone.
  • () يمكن تطبيق العلاج بالأشعة السينية إما كمعاملة أولية أو بعد سلسلة من الحقن المضادة للفيروسات الفلورية (البروتوكول الثاني المتعلق بالأشعة السينية) بالإضافة إلى الدراسات اللاحقة التي تبين أن إضافة الليزر الوصل/الغريبي إلى الصبغة المتجانسة لا تزال تقلل من عدد الصور المطلوبة دون أن تُحد من النتائج البصرية.
  • (أ) إن مكافحة غلوكوز الاستيديو، بالاقتران مع العلاج المحلي. ] Insulinsive insulin treatment, SGLT - —2 inhibitors, or GLP —1 receptor agonists that improve glycemic variability can reduce systemic inflammation and VEGF levels. When coupleed with ocular injections dual benefit
  • (ب) تقوم عدة شركات صيدلانية بتطوير عوامل وحيدة متعددة الأطراف تمنع في الوقت نفسه من ممارسة الجنس مع الفينول الخماسي (VEGF) أو معامل النمو في الأماكن (PlGF) (PlGF) (PLT:1].

أثر العلاج المزدوج على المعالم الحيوية

كما أن قياس التغيرات في المؤشرات الحيوية يوفر رؤية ميكانيكية عن كيفية تغيير العلاج المزدوج لداء الأمراض، وقد أفادت عدة دراسات عن حدوث انخفاض كبير في مستويات اليقظة والمصل في مستوى VEGF وأجهزة الإلتهاب الاصطناعي بعد المعالجة المشتركة.

وفي محاكمة عشوائية متوقعة تقارن بين البيوت البيرفاتية البيرفاتية بالإضافة إلى زرع ديكساميثاسون ضد بيفاسيزومب وحده بالنسبة للمنشآت الصغيرة والمتوسطة الحجم، أظهرت المجموعة المزجية انخفاضاً بنسبة 74 في المائة في مستويات البوليفور المغنطيسي الحاد الحاد بثلاثة أشهر مقابل 52 في المائة في مجموعة العلاج الأحادي، وبالمثل انخفضت تركيزات الفولطيسي والميثان بنسبة 68 في المائة ونسبة 33 في المائة على التوالي.

كما أن علامات الإجهاد التراكمي تستجيب للعلاج المزدوج، وقد تبين من دراسة قياسية للمصل MDA و8OHdG أن المرضى الذين يتلقون مضادات للفيروسات المفلورة زائدا الليزر كانوا أقل بكثير بعد ستة أشهر من الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات العكوسة وحده، وعلاوة على ذلك، أظهرت المجموعة المختلطة زيادة أكبر في نشاط الانزيمات المانعة للتكسدة، وتشير هذه النتائج إلى أن العلاج المزدوج قد يؤدي إلى إدامة في الدورة الأكسدة.

ولوحظت أيضاً فوائد وقائية عصبية، فمعدلات قوة التعافي الوطنية في النشوء تميل إلى الانخفاض في عدد المرضى المصابين بمرض الاضطرابات النفسية، ولا سيما المصابين بالإيدز. وفي حالة وجود فروس يعالج بالمصابين بالفيروسومب بالإضافة إلى الترامسينولون، ارتفعت قوة التعافي من الاضطرابات النفسية بنسبة 35 في المائة في السنة الواحدة، في حين انخفضت المستويات في مجموعة الفيبيزومبلي.

النتائج السريرية وعلامات الأمراض

وبالإضافة إلى التغيرات في المؤشرات الحيوية، يؤثر العلاج المزدوج على علامات الأمراض القابلة للقياس ونقاط النهاية الوظيفية.

اليقظة الافتراضية والمرض المعلمي المركزي

وقد أكدت التحليلات المتعددة الجوانب أن العلاج المزدوج )المنشطات المتعددة الأطراف بالإضافة إلى الكويكبات( يؤدي إلى تحسن متوسط أكبر في أفضل النواحي البصرية المصحوبة بالمقارنة مع معاملتها كتلة مضادة للمركبات وحدها، مع زيادة في عدد الرسائل من + ٣,٥ إلى + ٥,٢ في ١٢ شهرا، كما أن انخفاض سميك الذرة المركزي يزيد أيضا من حدة الإصابة بمرض الارتداد بنسبة تتراوح بين ٣٠ و ٥٠ في المائة.

معدلات المعاملة والاستمرارية

وكثيرا ما يتطلب المرضى الذين يتلقون العلاج المزدوج حقن أقل، حيث إن العدد المتوسط للحقن التي تزيد على ١٢ شهرا في المجموعة المشتركة يتراوح بين ٤ و ٥ و ٧ و ٨ لمضادات فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وحده، وهذا أمر هام من الناحية السريرية لأن عدد الحقن الأقل يقلل من عبء العلاج ومن خطر الإصابة بالمرض، ويُعزى ارتفاع الاحتمال إلى استمرار وجود صيدليات الكويكبات المشبعة بالكورتيكتين )أي ما يصل إلى ٦ أشهر(.

التغيرات الدقيقة في الأوكتينولكتيكا

وقد كشفت عملية التصوير المتطورة مع مركز مراقبة الأمراض النفسية عن أن العلاج المزدوج يمكن أن يحسن من قذف الأسر، وقد أظهرت دراسة للمرضى المصابين بمرض الإيدز والمرض النباتي المعالج بالمزارع بالإضافة إلى ديكساميثاسون زيادة كبيرة في كثافة السقف السطحي والعمق في ستة أشهر، بينما لم تظهر مجموعة الفرابزومب أي تغيير أو انخفاض طفيف، كما انخفضت المساحة التي وجدت في مجموعة العلاج المزدوج(أ)

الاتجاهات المستقبلية: العلاج الشخصي المزدوج

ويتجه الفهم المتزايد لملامح المعالم الحيوية إلى نقل الطب الشخصي، فعلى سبيل المثال، قد يستفيد المرضى الذين لديهم مستويات عالية من اليقظة من معامل تنافر الأنف - ألفا أكثر من إضافة كويكب، في حين أن الذين يرتفعون في مستوى الفول من VEGF قد يستجيبون استجابة كافية للطب المقاوم للفيروسات العكوسة وحدها، وقد تساعد الأفرقة المؤثرة في العلامات الأحيائية، بما في ذلك معامل النمو المهين للترددين على الكظروف.

ويمكن أيضاً أن تسترشد عملية اختيار العلاج بالاستخبارات الفنية التي تطبق على التصوير الأوقيانوغرافية وأول أكسيد الكربون، كما يمكن أن تميز خوارزميات التعلم الآلام التي يتم تدريبها على تكنولوجيا المعلومات والاتصالات وكثافة السفن والأنماط الصبغية بين الأنواع الفرعية المتطفية أساساً والمحفزة أساساً، مما يتيح اختياراً محركاً للبيانات من مزيج من العلاج المزدوج، وعلى سبيل المثال، فإن العيون التي تنطوي على قدر أكبر من عدم الارتداد في استخدام السائل اللاسل

وتُضفي على الخط بين الجمع والعلاج المفرد، وتُقدم هذه العناصر ملاءمة لحقن واحد بينما تستهدف مسارين، وتظهر التجارب في المرحلة الأولى الثالثة علامات واعدة على الظواهر البيولوجية.

اعتبارات السلامة والحدود

ولا توجد مخاطر على العلاج المزدوج، فالكويكبات تزيد من معدل الإصابة بالخصائص والجلوكومات، مما يتطلب رصداً متواتراً للملوثات العضوية الثابتة، وكثيراً ما تكون العوامل الافتراضية ذات الطول، ويمكن أن يتسبب التخثر الضوئي في فقدان حقل البصري في فترة ما بين الظواهر، ويزيد من سوء الرؤية الليلية، ويزيد الجمع بين الحقن المتعددة التي تصيب الطلق النظري من خطر الإصابة، رغم أن البروتوكولات الحالية عادة ما تكون مثبتة أو تستخدم عوامل غير قابلة للإصابة.

ومن الاعتبارات الأخرى التي تنطوي على فعالية التكلفة، وقد يؤدي العلاج المزدوج إلى خفض عدد الزيارات الطبية والحقن، مما يعوض تكاليف أعلى في كل حالة على حدة، وتتواصل التحليلات الاقتصادية الصحية، ولكن النتائج المبكرة تشير إلى أن العلاج المزدوج فعال من حيث التكلفة في حالة المرضى الذين يعانون من سوء الاستجابة للعلاج الأحادي.

خاتمة

ويمثل العلاج المزدوج تطورا منطقيا في إدارة الاضطرابات الرئوية، ومعالجة التفاعل المعقد للمصابين بالمرض، والتهاب التلقيح، وتوليد الأعصاب، وتظهر الأدلة باستمرار أن الجمع بين عوامل الاضطرابات النفسية والتكرارات ذات التأثيرات الاصطناعية، مما يؤدي إلى استئصال المعالم الحيوية، مما يؤدي إلى زيادة التأثيرات السميكة للمصابين بالسرطان، مثل الاضطرابات المسببة للإصابة بالمرض، والاضطرابات البصرية.

For further reading on biomarker‐guided treatment in DR, see the meta —lysis of biomarker changes after anti-VEGF and corticosteroid combination and the ] AO guidelines on diabetic retinopathy management.