ويمثل مرضى البول السكري أحد أكثر التعقيدات المدمرة التي تحدثها مرضى السكر، مما يؤثر على نحو 15 إلى 25 في المائة من المرضى المصابين بمرض السكر خلال حياتهم، وهذه الجروح المزمنة لا تفرض عبئاً هائلاً على نظم الرعاية الصحية التي تقدر مليارات من الدولارات سنوياً في الولايات المتحدة وحدها، بل تؤدي أيضاً إلى الحد الشديد من نوعية الحياة وإلى انخفاض معدل الإصابة بالمرض في الحالات التقليدية التي تصل فيها إلى 20 في المائة.

فهم الأورام الدوائية

وينشأ الاضطرابات النفسية عن ثلاثة عوامل مسببة للأمراض: الاضطرابات العصبية المتخلفة، والمرض الشرياني اللاحق، وتسبب في اختلالات في النسيج العصبي، وتسبب الإصابة بمرض الرئوي، وتسبب الإصابة بمرض الرئوي في حالات الاضطرابات العصبية، وتسبب الإصابة بداء الرئوي الشديد، وتسبب في حدوث تغيرات في الاضطرابات العصبية.

ويتوقف تقييم المخاطر التقليدية التي تتعرض لها وحدات الدفاع الميداني على الفحوصات السنوية للقدم بما في ذلك التفتيش البصري، وتصفيف النبضات، وعشرة اختبارات للتنقيب عن الأورام لأغراض الاستشعار، وحساب مؤشر الخلايا الاصطناعية، ولئن كانت هذه الأدوات بسيطة وغير مكلفة، فإنها تعاني من حساسية وخصوصية محدودة، كما أن العديد من المرضى الذين يطورون في نهاية المطاف فحوصات طبية عادية على أساسها.

دور المعالم الحيوية الخادم

وتُعد المؤشرات الحيوية ذات طابع موضوعي من المؤشرات الطبيعية للعمليات البيولوجية، أو العمليات المرضية، أو الاستجابات الصيدلانية للتدخل العلاجي، وفي سياق مخاطر وحدة مكافحة المخدرات، فإن العلامات الأحيائية للمصل جذابة بشكل خاص لأنه يمكن الحصول عليها عن طريق الفرز الروتيني وتحليلها باستخدام منابر مختبرية مكثفة، وهي توفر تقييما كميا وموثوقا يمكن إدماجه في السجلات الصحية الإلكترونية لفترة طويلة.

ولكي تكون هذه المواصفات مفيدة سريريا، يجب أن تستوفي المعايير المتعددة المعايير التي يمكن كشفها في المرحلة التمهيدية، وأن تكون متصلة بشدة الأمراض، وأن تكون ذات حساسية عالية وخصوصية عالية، وأن تكون فعالة من حيث التكلفة لقياسها، ولم يحقق أي معلم بيولوجي واحد بعد جميع هذه الأهداف، ولكن الأفرقة المتعددة المؤشرات تبشر بالخير، وقد ركزت البحوث الحالية على ثلاث فئات واسعة النطاق هي: علامات الإجهاد الوبائي المشتعلة.

Key Biomarkers Under Investigation

  • (ب) إن التكاثر في العينات المتطورة التي تُعدّها الكبد، والتي تُعدّ مؤشراً قوياً ومتوافراً على نطاق واسع من الإلتهاب العام، وقد ترتبط مستويات الاضطرابات الناشئة عن الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، بشكل ثابت، بضعف مستويات الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بالاضطرابات الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وزيادة خطر الإصابة بمرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (DUly-CRP.
  • (أ) إن فترات السطو على الأطفال (FLT:0) Interleukin-6 (IL-6): هذه الكيسات البوليتروبيكية تؤدي دوراً محورياً في سلسلة التجميل، وتنتج في المرضى المصابين بمرض السكر، ومرض الاضطرابات المزمنة التي تصيب الخلايا الرئوية، وتتطور في مراحل الإصابة بالسرطان، وتزيد معدلات الإصابة بالمرض.
  • (أ) معامل النمو المستمر في الجسم السفلي (FGF): ) VEGF هو الهيئة الرئيسية لأجهزة التحلل، وفي حالة معالجة الجروح العادية، يحفز VEGF على انتشار الخلايا الثابتة وتكوين السفن الجديدة على إمداد الأكسجين والمغذيات، غير أن تعبير VEGF في الغالب غير كافٍ في الجروح الوبائية.
  • (أ) ألبوم الألبوم: ] Albumin هو أكثر بروتين وفرة في المصل ومؤشر رئيسي للوضع التغذوي، ويُعدّ مرض الوبلومنيا واحداً من مرضى السكر بسبب الخصائص البروتينية، والالتهاب المنهجي، وفقدان البروتينات الكلوي.
  • 3 - وتساهم الدراسة الرئيسية الأخرى التي تنطوي على مخاطر الإصابة بالمرض الإلتهاب الكبدي (TNF-A) في مقاومة الإلتهاب الكبدي وتلف الجهاز التنفسي، وقد ارتبطت أعلى نسبة من هذه الدراسة بمرض الاضطرابات العصبية الرئوية البالغ 146 عاماً ومرض النسيج اللاحق.
  • (هوب إيه إيه إيه إيه إيه (HbA1c): ] While not a novel biomarker in the sense of being a new molecule, HbA1c remains the gold standard for glycemic control and is a strong longitudinal predictor of DFU risk. Each 1% increase in HbA1c above 7% is associated with a 1020.
  • Vitamin D: Beyond its classic role in calcium homeostasis,فيتامين دال معترف به كمحلل غير متجانس، وقد ارتبط انخفاض مستويات المادة الدافئة من المادة 25 إلى المادة الكيميائية (DLDHyvitamin D) بزيادة خطر الإصابة بالدماغ وتصلب الجروح إلى درجة الاضطرابات (Dtamin D) نتيجة لعوامل الإجهاد الناتج عن الاضطرابات (Dembial peptide production) وتعزيز إطلاق السكك الحديدية، مما يخلق بيئة مرنة من أجل تطوير الأشعة فوق البنفسجية.

    آخر التطورات والاتجاهات المستقبلية

    وقد شهدت السنوات الخمس الماضية انفجاراً في البحوث باستخدام نُهج غير موجهة للأورام لاكتشاف علامات بيولوجية جديدة للمصل بالنسبة لمخاطر اليورانيوم المستنفد، وقد كشفت الدراسات البروتوغرافية التي تقارن المصل من مرضى السكري مع تاريخ من اليورانيوم المستنفد ودونه عن عشرات البروتينات المعبر عنها بشكل متمايز، بما في ذلك عوامل تكميلية (C3 وC4) ومعدلات الأمبروتين (A-II وE) ومتوسطة النسيج

    ومن المهم أن الباحثين بدأوا يجمعون بين عدة علامات بيولوجية في نماذج متوقعة تفوق أي علامة واحدة، فعلى سبيل المثال، وضعت دراسة من الصين في عام 2021 نموذجاً يتضمن علامة HbA1c وCRP و albumin ومعدل الإثراء العالمي المقدر الذي أدى إلى منطقة تحت منحنى التشغيل الاستلامي (AUC) تبلغ 0.84 للتنبؤ بمؤشرات الـ دي.

    وقد يتسارع هذا التقدم في مجال التعلم في مجال الآلات الذهنية والاستخبارات الاصطناعية، ويمكن أن تحدد نماذج الشبكة العصبية التي لا تُستخدم في استخدام المعالم الحيوية والمتغيرات السريرية التي قد تفتقدها التراجعات السوقية التقليدية، وقد وضعت عدة مجموعات محسوبات إلكترونية للمخاطر تدمج قيم المصل الحيوي مع البيانات الديمغرافية والعيادية (العمر، ومدة السكري، والتدخين، وحالة التعاطف العصبي) في إنتاج أدوات بديلة

    ومن الأولويات الرئيسية، في المستقبل، تطوير أجهزة اختبار نقاط الرعاية لقياس المعالم الحيوية السريع، حيث أن رقائق الفلوريكات وقياسات التدفق الأفقي مصممة لاكتشاف بروتينات متعددة من المصل من عينة من العصي في أقل من 15 دقيقة، مع نقل النتائج إلى جهاز هاتف ذكي، وستمكن هذه الأجهزة من فحص المخاطر خلال امتحانات القدّم الرئوي دون الحاجة إلى مختبر مركزي للمسح الضوئي.

    ومن الضروري إجراء دراسات طويلة في مجال النباتات ذات المتابعة الطويلة وأخذ عينات من المؤشرات الحيوية المتسلسلة لتحديد التوقيت الأمثل وتواتر القياس، ومن المحتمل أن يكون القياس غير كاف؛ بل إن مسار مستويات التلقيم الحيوي (مثل معدل زيادة برمجيات مبيدات الآفات على مدى سنتين) يمكن أن يوفر إشارات أقوى إلى المخاطر، بالإضافة إلى أن الاختبارات التكميلية للإصابة بمرض السرطان قد تكون أكثر كثافة من ذلك.

    الآثار المترتبة على الممارسة السريرية

    ويمكن أن يؤدي إدماج اختبارات المصل الحيوي في الإدارة الروتينية لداء السكري إلى تغيير مشهد الوقاية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وفي الوقت الراهن، تحدد الفحوصات السنوية للقدم نحو 50 إلى 60 في المائة من المرضى المعرضين للخطر؛ ويمكن أن يؤدي رفع درجة المخاطرة من الإصابة بالمرض إلى 80 إلى 90 في المائة.

    كما أن الطب الشخصي للوقاية من اليورانيوم المستنفد ينطوي على أهداف علاجية مصممة، فعلى سبيل المثال، قد يكون المريض الذي يرتفع فيه معدل الإصابة بالعدوى من طراز IL-6 و TNF-A مرشحاً للعوامل المنهجية المضادة للتهاب، مثل العلاج الخفيض أو التوكسينات الخماسية، رغم أن هذه الاستراتيجيات قد تتطلب مزيداً من الدراسة، ويمكن أن يؤدي انخفاض مستوى القدرة على إجراء تحقيق في الأسباب التي يمكن معالجتها من خلال إجراء اختبارات التشخيصية " .

    ومن المشجع إجراء تحليلات للفعالية من حيث التكلفة، إذ أن نموذج ماركوف المنشور في Value in Health] في عام 2022 أظهر أن الفحص السنوي لCRP و albumin في المرضى المصابين بمرض السكري الذين تتراوح أعمارهم بين 50 سنة، مع زيادة تكثيف الرعاية الوقائية لتلك المواد الشاشة، وخفض معدل الإصابة بمرض الإيدز بنسبة 30 في المائة، وتراكم نسبة الكلفة أقل بكثير من الفعالية.

    (ب) قبول المرضى لتقييم المخاطر القائمة على الدم مرتفع عموماً، إذ يُعتاد العديد من المرضى المصابين بمرض السكري بالفعل على سحب الدم بانتظام لأغراض رصد فيروس HbA1c، وإضافة عدد قليل من المحللين الإضافيين لا يزيد من العبء بشكل مجد، غير أن حواجز التنفيذ لا تزال قائمة: فالعيادات بحاجة إلى مبادئ توجيهية واضحة لقياس المؤشرات الحيوية وكيفية تفسير النتائج، وما هي الإجراءات التي يتعين اتخاذها.

    ومن المهم بنفس القدر ضمان الوصول المنصف، إذ أن اختبار المؤشرات الحيوية، ولا سيما الأفرقة المتعددة التحليلات، أصبح الآن أكثر توافرا في البيئات ذات الموارد العالية، ويمكن للجهود الرامية إلى تطوير تكنولوجيات منخفضة التكلفة ومبسطة لنقطة الرعاية، وإلى التحقق من المؤشرات الحيوية في البلدان المنخفضة الدخل والمتوسطة الدخل، حيث أن هذه المناطق تتحمل عبئا غير متناسب من الداء السكري ومضاعفاته.

    التحديات والحدود

    وعلى الرغم من الوعد، يجب التغلب على عدة عقبات قبل أن يستعمل المصلون في المصل بصورة سريرية روتينية لتقييم مخاطر الاضطرابات، أولاً، هناك تفاوت كبير بين الدراسات من حيث اختيار المؤشرات الحيوية، وأساليب الفرز، وقيم الاختزال، وتصميم الدراسات، إذ لا يمكن التحقق من وجود علامات قياسية على وجود نقاط قياسية ذات قيمة مضافة في إطار نماذج صغيرة أو واحدة، مما يثير القلق بشأن إمكانية التعرّف على نماذج مضافات.

    خاتمة

    إن تحديد المصلات الحيوية الجديدة لمخاطر الإصابة بسرطان الدم يمثل تحولاً في النموذج في الرعاية الوبائية، حيث يتجاوز الفحص السريري وحده، ويدخل في الترتيب الجزيئي الذي يُفترض أن يكون فيه مرضى مصابين بداء السكر، ويُمكن للمستوصف أن يُحددوا المرضى الذين يعانون من خطر الإصابة بمرض السكر، ويُعد ذلك بصورة أكثر دقة وأكثر اتساقاً.

    For further reading, see the ]meta-analysis on CRP and DFU risk in the Journal of Diabetes Research], the American Diabetes Association’s Standards of Care for current recommendations on foot screening, and the [FLT guidelines: