Table of Contents

مقدمة: ازدياد عبء المضاعفات الوعائية السكرية

ويؤثر مرض السكري الآن على أكثر من 530 مليون شخص بالغ على الصعيد العالمي، وهو رقم يتوقع أن يتجاوز 780 مليون شخص بحلول عام 2045، ويظهر في الوقت الراهن، في شكل صور تشخيصية لا يمكن الرجوع عنها، أن أمراض الجهاز العصبي لا تزال تشكل مسببة للإصابة بالمرض، وأن هذه الأمراض الوبائية الواعدة تلحق أضراراً تدريجية بالسكتة الدموية، وهي التي تشكل خطاً واحداً من الإصابات الناجمة عن الإصابة.

إندوتيليوم في أمراض الجهاز الرئوي

الوظيفة العادية الثابتة والهبوستاسيس

ويزيد طول فترة الاندوتيل الصحي كثيرا عن حاجز سلبي، وينظم بنشاط النبرة الوعائية، والثورمبوزي، والالتهاب، والقابلية للاستمرار، وتطلق الخلايا الاصطناعية أكسيد النتريك، وتشغل الأوعية المسببة للاضطرابات في العظام، وتمنع تجديد توازن الرؤوس، وتعطل اللوكيوكيت، وتمنع انتشار العضلات المتاخمة.

Hyperglycemia —Induced Endothelial Injury: Key Mechanisms

ويلحق التعرض المزمن لمستويات غلوكوز مرتفعة أضراراً بخلاياً ثابتة من خلال عدة مسارات مترابطة:

  • Increased oxidative stress:] Hyperglycemia drives overproduction of mitochondrial reactive oxygen species (ROS). ROS inactivate NO, promote lipid peroxidation, and activate proinflammatory transcription factors such as NF‐-StateB.
  • Formation of advanced glycation end —products (AGEs):] Nonenzymatic glycation of proteins, lipids, and nucleic acids yields AGEs, which bind to receptors (RAGE) on endothelial cells, triggering oxidative stress, inflasis, and a
  • Activation of the polyol pathway:] Excess glucose is converted to sorbitol, ple NADPH and glutathione, thereby reducing antioxidant capacity.
  • Protein kinase C (PKC) activation:] Hyperglycemia increases diacylglycerol, which activates PKC isoforms. PKC impairs NO production, increases endothelial permeability, and promotes expression of pro —coagulant and proinflammatory molecules.

وهذه الإهانة تؤدي إلى تعطيل الإشارة دون أي إشارة، وإلى تعزيز الدولة المناصرة للصدمات والتهاب المُتَنَفِّذة، وتسريع انتشار الخلايا المتوطنة وقطعها، ونتيجة لذلك، وجود خلل في المُخَلَّف، وهُوّة في الأندروسيليوم المتسرب، وتركيب العضلات، وتركيب الجسيمات الدقيقة.

Measuring Endothelial Damage: The Circulating Endothelial Cell Concept

وفي حالة إصابة الخلايا المتوطنة مباشرة، تفصلها عن مصباح القبو وتدخل مجرى الدم، وتُشار إلى هذه الخلايا المفصَّلة على أنها خلايا مسببة للثديث، وفي الأفراد الصحيين، تكون أعداد الديوكسينات المشبع بالفلور منخفضة للغاية، حيث تُلاحظ مستويات الإصابة بالمرض في كل ملليمتر من الدم، حيث تُظهر معظم الدراسات وجوداً فريداً من الخلايا/التر المربع.

خلايا إندوتيلية موزعة على المعالم الحيوية للأضرار الوعائية الداء السكري

المنشأ والهوية والرسم

وتختلف هذه المراكز من حيث الحجم، وتختلف في الخلايا الاصطناعية التي تتخلل البطانة الديموقراطية، ويمكن تحديدها من خلال تعبيرها عن علامات محددة من حيث الحجم، مثل CD146 (Mel —CAM)، و CD31 (PECAM-1)، وعامل الوصايا الوبائية (VWF)، و CD105 (endoglin)، بالإضافة إلى عدم وجود علامات تضخيمية مثبتة على ظهرها(45).

الأدلة السريرية: ارتفاع عدد أعضاء اللجنة في مرض السكري

وقد أدى انخفاض مستويات الإصابة بالمرض العصبي إلى انخفاض مستويات الإصابة بالمرض من النوع 1 والنوع 2 إلى ارتفاع كبير في معدلات الإصابة بالمرض من قبل الأطفال المصابين بالمرض من جراء الإصابة بالمرض من جراء الإصابة بالمرض من جراء الاضطرابات العصبية، كما أن الدراسة التي أجريت في ماكلونغ وآخرون (2008) تبين أن مستويات الإصابة بالسكري من ثلاثة إلى أربعة أضعاف، وأن معدلات الإصابة بالمرض في الغدة الوبائية العالية، والارتفاع في معدلات الإصابة بالوبومكروات.

CECs and Macrovascular Complications

وفي حالة المرضى المصابين بمرض السكري وأمراض الشريان التاجي الثابتة، فإن عدد المصابين بمرض السكري غير المصابين بمرض التهاب الكبد يشير أيضاً إلى وجود تداعيات في الأورام الخبيثة، حيث تشير أعداد الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بالمرض الرئوي إلى وجود مستويات ثابتة من التهاب الكبدي، والأهم من ذلك أن الاضطرابات الرئوية التي تصيب المصابين بداء الرئوي قد تعكس عدم استقرار في النسيجات.

CECs and Microvascular Complications

ويعد مرض الجسيمات الدقيقة علامة بارزة على مرض السكري، وقد درست اللجنة التنفيذية المعنية بالأمراض المعدية في جميع الأجهزة الرئيسية المستهدفة:

  • Retinopathy:] CEC numbers increase with retinopathy stage, from mild non-proliferative to proliferative diabetic retinopathy. they are associated with vitreous levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and with breakdown of the blood —retinal barrier.
  • Nephropathy:] Elevated CEC counts correlate with urinary albumin —to —creatinine ratio and with histologic evidence of glomerular endothelial injury. They also predict progression of albuminuria and decline in renal function.
  • Neuropathy:] Endothelial dysfunction of the vasa nervorum contributes to symptom ischemia. Studies show higher CEC counts in patients with symptomatic diabetic neuropathy compared to those without, and CEC levels correlate with neuropathy severity scores.

وتدعم هذه الجمعيات الجماعات الأعضاء الاقتصادية المركزية كعلامة موحدة للضرر الجسيم عبر مختلف النظم العضوية، مما يمكن من إجراء اختبار دم واحد لتقييم العبء الكلي للدم المجهري.

Other Endothelial —Derived Biomarkers: Microparticles and Progenitor Cells

جسيمات صغيرة ثابتة

وتُعدّ الجسيمات المصغرة الثابتة صغيرة (0.1 إلى 1 ميكروم) ومكعبات مائية مُطلقة من خلايا متفجرة تخضع للتفعيل أو الإصابة أو الاضطرابات الدموية، وهي تحمل بروتينات سطحية (مثلاً، CD144، CD146، CD31)، ومكونات نسيجية، وأجهزة قياسية تعكس حالة الخلايا الأم.

خلايا إنتاجية ثابتة (EPCs)

وقد تكون الخلايا النثرية الثابتة هي خلايا نخاع العظام التي تهاجر إلى مواقع الإصابة بالوعية الدموية وتسهم في إصلاحها عن طريق الارتداد، وهي تبين وجود علامات على صحة الأشعة السينية مثل CD34 وD.GFR-2 و CD133، وفي حالات السكري، يخفض عدد الناموسيات المسببة للإصابة والقدرة الوظيفية للاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الدموية.

السمة السريرية والتطبيقات العملية

المخاطر

ويمكن أن يحدد قياس الأمراض التي تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي والمعالم الحيوية ذات الصلة المرضى المصابين بمرض السكري الذين هم في أعلى درجة من المخاطر بالنسبة للظواهر المنتشرة حتى عندما تظهر عوامل الخطر التقليدية في موضع رقابة جيدة، وعلى سبيل المثال، فإن المريض الذي لديه نسبة مئوية تبلغ 7.5 في المائة ولكن مرتفعاً بدرجة ملحوظة قد يستحق إدارة أكثر عدوانية للغلوكوز، أو الشروع في العلاج المضاد للضغط، أو الفحص السابق لإعادة تصنيف الاضطرابات والاضطرابات الناجمة عن الارتداد.

رصد الاستجابة للمعاملة

ويمكن أن يتراجع الضرر النهائي عن طريق تحسين الرقابة على الجليد، والتغييرات في أنماط الحياة، والتدخلات الصيدلانية، وقد أظهرت عدة دراسات أن مستويات التلقيم المقطعي والارتفاع في العينات قد تقلل من العلاج من الإصابة بالمرض، أو الميثافور، أو العوامل الجديدة مثل مسببات الاضطرابات في الجسم، أو المسببات للاختلال في قياسات الدموية، أو في إطار اختبارات الديوكسينات.

Predicting Cardiovascular Events

وقد تؤدي البيانات المنظورة إلى قدرة اللجنة على التنبؤ بالأحداث الوعائية القلبية الوعائية في المستقبل في أوساط السكان المصابين بمرض السكر وغير المصابين بالمرض، وقد يؤدي تحليل مائي لعشر دراسات تشمل أكثر من 500 2 مريض إلى أن ارتفاع مستوى الأمراض التي تنتقل من خلال أمراض القلب إلى زيادة مخاطر الإصابة بمرض السكر، وإلى زيادة خطر الإصابة بمرض السكر في المملكة المتحدة، ومن المهم أن هذه الرابطة ظلت كبيرة بعد تعديل عوامل الخطر التقليدية، بما في ذلك العمر ونوع الجنس.

تقنيات القياس والتحديات

مقياس الطلاء

أما أكثر الطرق شيوعاً لتحديد حجم الجماعات الاقتصادية الرئيسية فهي قياس التدفق، واستخدام الأجسام المضادة للدبابات المسمومة بالفلور ضد علامات الارتداد مثل CD146 و CD31 وCD105، مع استبعاد اللوكوزيع المسبب للدم (CD45-------Ioxyocytes)، ومع ذلك التمييز بين الجماعات الاقتصادية الحقيقية وبين لوحات (التي تعبر عن CD31)، وتجميعات اللوقود المحتوي على اللوقود.

فصل غير شامل

وتستخدم هذه التقنية خنازير مغناطيسية مجهزة بأجهزة مضادة للدم (146) أو مضادة للدم (CD34) لالتقاط أجهزة الإئتمان من الدم بكامله، ثم تُلطخ الخلايا المسروقة بأجهزة مضادة للفلور ذاتية محددة، وتُعد يدوياً أو بواسطة جهاز تجميل مُتَخَصَّص، وتُنتج عن ذلك أجهزة تَرَسَّطَّقَة.

النهج الناموسية والأوقية

وتركيز التقنيات الناشئة على قياس مستنسخات التقييم الذاتي الكيميائي أو النيجيرية أو نماذج ميثيل الحمض النووي التي تم إطلاقها في التداول، وعلى سبيل المثال، فإن عمليات الفرز المميتة والمتناهية الصغر، مثل قياسات الحساسية المميتة - 126، وMR-92a، وMR-222، قد تكون مثرية في مراكز التقييم المركزي ومجالس الإدارة البيئية، وقد توفر معلومات عن الحالة الوظيفية للأجهزة التصليح الخلايا المتناظرة.

توحيد المعايير والثبات المرجعية

وهناك حاجز حاسم أمام الاستخدام السريري هو عدم وجود نطاقات مرجعية مقبولة على نطاق واسع، وتختلف حسابات اللجنة الاقتصادية لأوروبا مع العمر (البالغين الأكبر سنا)، والجنس، والتمارين الأخيرة (الزيادة المباشرة)، وحتى الإيقاعية السيكدية، وفي أوساط الأفراد الصحيين، تشير معظم المختبرات إلى وجود مجموعة عادية من الخلايا/اللغات، ولكن بعضها يشير إلى وجود 20 خلية/مليلتر، دون إجراء تخفيضات في الآراء، مما يفسر النتائج الفردية المنسجة.

الاتجاهات المستقبلية

التكامل مع المعالم الحيوية الأخرى والتعلم الماكني

ويمكن تحقيق كامل إمكانات المعالم الحيوية للجماعة الأوروبية، عندما يقترن ذلك بتدابير أخرى ذات ملوثات ثابتة (البرنامج التنفيذي، والشبكة البيئية، والآلية التقنية المعنية بالأخشاب، والتصوير السائلة، والمتغيرات السريرية، والنموذجات المتعددة التي تتضمن أرقام التصنيف المركزي للكيمياء، والجهاز الهكولوجي، والضغط على الدم، والخصائص الدهنية، والعلامات الحيوية للتكليلترات الحرارية (Hs-IIcIe-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Ie-Is) يمكن أن تُن) يمكن أن تُن يمكن أن تُن.

نقطة النبائط

(ب) إن أجهزة قياس التدفق المصغرة، ورقائق الفلوريك، وأجهزة عد الخلايا التي تُعد صوراً يمكن أن تُعد وتميزها في جانب السرير، في طور التطوير النشط، مثلاً، جهاز يدوي يستخدم تركيزاً الصوتي للخلايا وكشف الفلور عن الفلور بواسطة الليزر يمكن أن يبلغ عن عمليات التلقيم المقطعي للأشعة السيكولوجية في غضون دقائق من قطر واحد من الدم، وإذا ثبتت صحة ذلك، يمكن نشر هذه التكنولوجيا في مكاتب الرعاية الأولية؛

Cell — Free DNA of Endothelial Origin

وهناك مجال آخر مستجد هو قياس الحمض النووي الخالي من الخلايا (الحمض النووي) المستمد من الخلايا الثابتة، وفي أثناء التشرّع أو الزخري، تُصدر الخلايا الصبغيية الثابتة أجزاء من الحمض النووي في التداول، وتُمكن لرد الفعل البوليميراسي المميّز أن يُحدّد كمية الشظايا التي تنطوي على أنماط مميتة محددة (مثلاً في CDH5([FT])

الرعاية الوعائية الشخصية

وفي نهاية المطاف، يمكن أن تصبح العلامات الحيوية المتوطنة حجر الزاوية في الطب الشخصي للسكري، كما أن " نوع من أنواع النظائر " التي يُظهرها المريض، والتي تُظهرها الوفرة النسبية للمراكز الاقتصادية، والمراكز الاقتصادية الأوروبية، والمراكز التي تعمل على تحديد أفضل العوامل في مجال أنماط الحياة، أو في نظام الاستحقاق المضاد للاختلالات التراكمية)٢(.

خاتمة

كما أن تعميم المؤشرات الحيوية للزنزانات الثابتة يتيح نافذة مباشرة وغير متفشية في الضرر الوعائي الذي يرتكز على أكثر المضاعفات خوفا من السكري، ويُعدّ ارتفاع مؤشرات الإصابة بالمرض المستمر بالمرض، بينما يُجمع بين التقييم والجسيمات الدقيقة الثابتة الخلوية والخلايا الخلقية، ويُقدّم صورة أكمل للتوازن بين الأعباء المتعلقة بالأضرار.

المراجع المختارة