وتقف مؤسسة بحوث السكري للأحداث على أنها أكبر ممول غير ربحي في العالم من البحوث المتعلقة بالمرض من النوع ١، وقد أوعزت المؤسسة، على مدى عقود، بمئات الملايين من الدولارات إلى الدراسات الرامية إلى منع ومعالجة ومعالجة ومعالجة ومعالجة الأمراض التي تصيب المرضى بصورة معمقة، وهي مجالات تركيز بالغة الأهمية، وتؤثر تأثيرا مباشرا على الحياة اليومية للملايين - وهي الوقاية من مضاعفات الترجمة التحريرية الطويلة الأجل.

فهم T1D ومضاعفاته

والنوع ١ من مرض السكري هو اضطراب في المناعة حيث يدمر نظام التلقيح المناعي عن خطأ خلايا البلازما المنتجة للإندولين في البنكرياس، وخلافاً للنوع ٢ من السكري، الذي يرتبط في كثير من الأحيان بنمط الحياة ومقاومة الانسولين، فإن الـ T1D عادة ما تظهر في مرحلة الطفولة أو مرحلة الرشد المبكر وتتطلب علاجاً متداخلاً مدى الحياة.

The Spectrum of Complications

ويمكن تقسيم التعقيدات المرتبطة باللقاح الثلاثي إلى فئات من الجسيمات (وعنات الدم الصغيرة) وطبقات الجسيمات (وعنات الدم الكبيرة) وتشمل المضاعفات الدقيقة ما يلي:

  • Diabetic retinopathy - damage to the retina that can lead to vision loss and blindness. It is the most common cause of new blindness among working-age adults in developed nations.
  • Diabetic nephropathy - داء الكلى التدريجي الذي قد يؤدي إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية الذي يتطلب غسيل الكلى أو زرعها، ويتطور نحو 20-30 في المائة من الأشخاص المصابين بمرض النيفرولي.
  • Diabetic neuropathy - تضرر الأعصاب الذي يسبب الألم، والتعرّض، وفقدان الوظيفة في الضرورات، ويسهم في قرح القدم والبترات.

وتشمل المضاعفات المرتجلة التهاب الكبد المتسارع، مما يؤدي إلى مرض الشريان التاجي، والسكتة الدماغية، ومرض الشريان اللاحق، ويزيد احتمال تعرض الأشخاص المصابين بمرض الارتداد من الدي دي لحدث القلب والأوعية الدموية بمقدار الضعف عن أقرانهم الذين لا يعانون من مرض السكري، كما أن مزيج غلوك الدم المرتفع مع عوامل أخرى من المخاطر مثل الارتفاع والارتداد العاطفي في العالم.

" آلية الوقاية "

ونظراً لانتشار وشدة مضاعفات الـ T1D، فإن الوقاية ليست مجرد هدف طبي - بل هي ضرورة أخلاقية، بل إن الحفاظ على مستويات التلويوز شبه الشهيد يمكن أن يقلل من خطر حدوث مضاعفات في الجسيمات الدقيقة بنسبة تصل إلى 76 في المائة، كما يتبين من المعالجة القديمة للداء السكري والتعقيدات، غير أن تحقيق هذه الضبط الصارم أمر ينطوي على تحديات ويحتمل أن تحدث بحوثاً حادة.

آليات تمويل الصندوق المشترك لنزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج والنهج الاستراتيجي

وترصد المؤسسة ميزانية بحثها من خلال عملية دقيقة تخضع لاستعراض الأقران تعكس معايير المؤسسات الوطنية للصحة، وتمول المنظمة مزيجا من المشاريع التي يباشرها المحققون، ومشاريع البرامج (التعاون الكبير والمركّز)، ومنح الاختبار السريري، ويخدم كل نوع من أنواع المنح غرضا محددا في خط الأنابيب من الاكتشاف إلى التطبيق السريري.

مخططات التمويل

  • Career Development Awards] - دعم العلماء في مرحلة مبكرة الذين يركزون على بحوث مضاعفات T1D، بما يكفل خطاً جديداً للمواهب.
  • Innovation Grants] - Short-term, high-risk/high-reward funding for novel ideas that could lead to breakthroughs in prevention or treatment.
  • اتفاقات البحوث الاستراتيجية - شراكات كبيرة ومتعددة السنوات مع المؤسسات الأكاديمية وشركات التكنولوجيا الحيوية للتعجيل بمشاريع محددة، غالبا في مجال منع التعقيدات.
  • Clinical Research Grants - Support for trials that test interventions in human patients, from small proof-of-concept studies to large multi-center phase 3 trials.

ومن أكثر الاستراتيجيات التي تتبعها المؤسسة تأثيراً شبكة تمويلها لمراكز الامتياز ، وهي اتحادات لمؤسسات البحوث العليا التي تتعاون في مضاعفات محددة، مثلاً، تجمع اتحاد البحوث التشخيصية للمرض في إطار برنامج نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج بين خبراء في علم الأحياء، وعلم الأحياء، وعلم الأمراض، والآلام الجديدة.

الشراكات التعاونية

(ب) لا يعمل الصندوق بمعزل عن الآخر، وهو يشرك الوكالات الحكومية مثل المعهد الوطني للسكري وأمراض النهضة والمرض الكيدية، وإدارة الأغذية والمخدرات في الولايات المتحدة، والمفوضية الأوروبية، كما أنه يتعاون مع منظمات أخرى غير ربحية مثل الرابطة الأمريكية للسكري ومؤسسة هيلمزلي الخيرية، ويناقش كل من هذه التحالفات مسألة الازدواجية.

مجالات البحوث الرئيسية الممولة من الصندوق المشترك لمنع التكرار

وتشمل حافظة البحوث التي يقوم بها الصندوق عدة سبل، كل منها يستهدف آلية مختلفة لتطوير التعقيدات، وتفصل الفروع التالية مجالات الاستثمار الرئيسية.

خلية بيتا

ومن أهم الطرق لمنع المضاعفات الحفاظ على الخلايا المنتجة للإندولين أو إعادة تشغيلها، وقد كان الصندوق المشترك للأخشاب المدارية رائداً في تمويل اختبارات العلاج الطبيعي التي تهدف إلى وقف الهجوم على الجهاز أو تحريض على التسامح.

العلاجات المتحركة

Beyond preventing beta cell destruction, JDRF supports therapies that modify the immune system to reduce inflammation, which is a key driver of complications. Chronic low-grade in T1D contributes to endothelial dysfunction, accelerated atherosclerosis, and kidney damage. JDRF-funded trials are testing agents like [FLimaT:0]abatacept

اكتشاف المعالم الحيوية وتقوية المخاطر

ويعد الكشف المبكر عن المضاعفات أمراً حاسماً للوقاية الفعالة، ويستثمر الصندوق الاستثماري المشترك بشكل كبير في تحديد المعالم الحيوية والتحقق منها التي يمكن التنبؤ بها من الذي سيضع مضاعفات قبل ظهور الأعراض السريرية بسنوات عديدة، وتشمل هذه العلامات الحيوية ما يلي:

  • Proteomic and metabolomic profiles] - patterns of blood proteins and metabolites that correlate with kidney injury or retinal damage.
  • Genetic risk scores] — panels of single nucleotide polymorphisms (SNPs) that indicate susceptibility to nephropathy or cardiovascular disease.
  • Imaging biomarkers] - Advance MRI or OCT (optical coherence tomography) measures of retinal fishness or kidney fibrosis.

وبتمويل دراسات كبيرة للمجموعات مثل دراسة الفول السوداني للتكاليف المبكرة في T1D()، تساعد المنظمة الباحثين على تتبع آلاف المرضى عبر الزمن لكشف الإشارات المبكرة للأمراض، والهدف النهائي هو إيجاد درجة حرجة من المخاطر يمكن للأطباء استخدامها للتوصية بتناول العلاجات الوقائية المستهدفة مثل التحكم في ضغط الدم المكثف أو الضرر الذي لا رجعة فيه.

العلاجات الطبية والعلاجات الخلايا الرجعية

ويسعى الصندوق أيضاً إلى دعم رئيسي لبحوث الخلايا الجذعية الرامية إلى إعادة توليد الأنسجة التي تضررت من جراء المضاعفات، فعلى سبيل المثال، كان التمويل موجهاً نحو [(FLT:0) الخلية الجذعية التي تسبب فيها التكاثر (iPSC) التي تهدف إلى إنتاج خلايا جديدة للتغذية الرجعية من أجل إصلاح ملامسة العين.

استراتيجيات الوقاية من الأمراض العكوسة والمضبوطة

(ب) حتى إذا لم يكن بالإمكان إعادة وظيفة خلايا بيتا بالكامل، فإن حماية الاختلالات والقابلية يمكن أن تقلل بشكل كبير من التعقيدات.

الأثر على المرضى والتوقعات المستقبلية

وقد أدى الأثر التراكمي لاستثمارات الصندوق المشترك للتنمية الزراعية إلى ظهور حياة الأشخاص المصابين بمرض السل. وقد أدت التجارب السريرية التي تمولها المنظمة إلى حدوث أول حالات من حالات الحمل التي وافقت عليها المؤسسة لتأخير العلاج بمضادات التفريغ والتدبيرات الاصطناعية التي تقل مخاطر المضاعفات، وفي العالم الحقيقي، أدى اعتماد مرصدات التضخيم المستمر إلى انخفاض معدلات الإصابة بالمرض في الجلوكسي ومنظومات الإيداعر المرتون.

قصص النجاح الحقيقية في العالم

(ب) النظر في حالة [(FLT:0]) [السجل العيادات التجارية التي تمولها مؤسسة JDRF]، والتي تتعقب النتائج التي تحققت لما يزيد على 000 25 مريض، وقد أظهرت البيانات المستمدة من هذا السجل أن مستويات الـ HbA1c في السكان الذين يعانون من مرض الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات، قد انخفضت بنسبة 0.3 في العقد الماضي، مما يرتبط بزيادة في استخدام التراكم البيولوجي في نظم التراكم البيولوجي في الوقت الحقيقي البالغ 15 في جميع الحالات التي ترتفعة.

التحديات والرأس البري

ورغم التقدم الكبير، لا تزال هناك تحديات، فالإمكانية للحصول على التكنولوجيات والعلاجات المتقدمة ليست عالمية؛ ولا تزال التغطية بالتكلفة والتأمين تحد من الاعتماد. كما أن الدعوة إلى إجراء تغييرات في السياسات، مثل توسيع نطاق التغطية الطبية والمعاونة الطبية لنظم تشويه الأعضاء التناسلية للأعصاب ونظم البنكرياس الصناعية، بالإضافة إلى أن علم الدمج لا يزال يعاني من ثغرات: نقص العلاج الفعال لأمراض الأعصاب وأمراض الكلى المتقدمة.

وفي المستقبل، تشدد الخطة الاستراتيجية للصندوق المشترك على ] الوقاية من الاصطدام ] - استخدام المعالم الحيوية والمعلومات الوراثية لتكييف التدخلات لفرادى موجزات المخاطر، مما قد يعني معالجة طفل في العاشرة من عمره مع علاج غير مأمون لحماية خلايا البيوتا، مع فرض قيود على التراكم في المستقبل على مشاريع التراكم السريع للحد من مخاطر الإصابة بمرض الإجهاد المستمر.

كيفية دعم بعثة الصندوق

ويمكن للأفراد والشركات والمؤسسات أن تسهم في بحوث الوقاية من التعقيد التي تجريها المؤسسة من خلال التبرعات، وفي أنشطة جمع الأموال مثل ممشى برنامج " JDRF One " وجهود الدعوة، كما يؤدي العمل التطوعي للدراسات السريرية دورا حيويا؛ ويعجل المشاركون في تطوير العلاجات الجديدة، وتعلم المزيد أو المشاركة، والزيارة ] موقع الشبكة الرسمية للمؤسسة .]

خاتمة

وقد أدى الاستثمار المركز الذي قامت به مؤسسة JDRF في البحوث الرامية إلى منع مضاعفات السكري من النوع 1 إلى إحراز تقدم ملموس - من الانجازات غير الأخلاقية التي تؤخر التقدم في الأمراض إلى العقاقير والأجهزة الجديدة التي تحمي الكليتين والعيون والأعصاب، ومن خلال تمويل حافظة متنوعة من الدراسات الأساسية والترجمةية والعيادية، تكفل المنظمة أن يقترب كل اكتشاف من جانب الأسرة، وأن يكون الطريق إلى القضاء على محركات الارتقاء بالدولار الطويل.

For more detailed information on current JDRF-funded clinical trials related to complication prevention, visit ClinicalTrials.gov] and search for “JDRF.” Additional background on the biological mechanisms of T1D complications can be found via the NIDDK[FT:4]