Table of Contents

مقدمة

وتُحدث أمراض المناعة الذاتية عندما يفقد النظام المناعي القدرة على تحمل آثارها الذاتية، ويقود إلى التهاب مزمن وتلف الأنسجة، وفي حين أن ما يُحدث من قبل وراثي يسهم إسهاماً كبيراً، فإن عدم كفاية التطابق بين التوأم الأحادي الجانب يشير إلى مستويات تنظيمية إضافية. ] Epigenetic modifications] - تغيرات في التعبير دون تغيير في التسلسل

ما هي التعديلات الجينيّة؟

وتُغيّر التعديلات الفيزيائية هيكل الكروماتين وإمكانية الوصول إلى الجينات دون تغيير رمز الحمض النووي الأساسي، وهي دينامية، وغالبا ما تكون قابلة للعكس، وتستجيب للإشارات الداخلية والخارجية على السواء، والآليات الرئيسية الثلاثة هي ميثيل الحمض النووي، وتعديلات الحجر، وتنظيم نظام تقييم المخاطر النووية غير المدمج، ويسهم كل منها في الرقابة الدقيقة على التعبير الجيني اللازم لتطوير الخلايا المناعية ووظائفها.

بروميد الميثيل

(ب) إنَّ مُثلَدَيَة الحمض النووي تشمل عادة إضافة مجموعة من المُثلِث إلى " وضع السطو في إطار ثنائي النوّو كليّة الديوكسينات، التي تُحفَّز بواسطة حامض نووي مُنَوِّل مُتَوَثِّل (DNMT:0)] (النموذج المُميثيلي]) [Fkinmethyl.]

تعديلات هيستون

Histone proteins (H2A, H2B, H3) form nucleosomes around which DNA is wrapped. Post —translation im-translational modifications of histone tails - including acetylation,ethylation, phosphorylation, and ubiquitination-alter chromatintrains. [Fcee:0]

غير الملزمة

أما عمليات الفرز غير المتجانسة، بما فيها عمليات الفرز المصغرة (MiRNAs) وعمليات التشخيص غير المتجانسة الطويلة الأمد، فتنظم تعبير الجينات بعد إجراء عملية وصفية أو بتوجيه مجمعات الفرز بالكروماتيناتين، وتستهدف عمليات التشخيص المميتة، وتستهدف عمليات التشخيص المتطورة، وتنشط الأشعة المتطورة، وغايات القذف المشتعلة.

The Connection Between Epigenetics and Autoimmune Diseases

وقد كشفت الدراسات التي أجريت على نطاق جيني عن وجود ترابط كبير في مجال الأوبئة في المرضى المصابين بأمراض ذاتية المناعة، مما يؤثر على جينات تنظيمية مناعية، مما يؤدي إلى فقدان القدرة على تحمل الذات، وإنتاج الكيسات البيرانت، والالتهاب المستمر، وندرس الاضطرابات الرئيسية في المناعة الذاتية وعلاماتها الوبائية، ونسلط الضوء على جينات ومسارات محددة.

نظام لوبوس إريتماتوسوس (سلي)

SLE is a prototypic systemic autoimune disease characterized by autoantibodies against nuclear antigens. Global DNA hypomethylation in CD4+ T cells is a consistent finding, notably in genes encoding immune mediators such as CD11a (]ITGAL

التهاب الرهومياتود

Rheumblastlike synoviocytes (FLS) inflammation chronic synovial joint joint infladR.

التركات المتعددة

Multiple sclerosis is a demyelinating autoimmune disease of the centralurg system. CD4+ T patients show aberrant DNAethylation in genes controlling T —cell differentiation, such as FOXP3 in regulatory Tifi cells. Hypomethylation of

النوع 1 مرض السكري (الدرجة الثالثة)

T1D results from autoimmune destruction of pancreatic ß; Studies on monozygotic twins discordant for T1D reveal differential DNAethylation in genes involved in immune regulation and ßcell function, including INS) and

أمراض أخرى ذاتية

Systemic sclerosis] (Scleroderma) features DNA hypomethyl of collagen- and fibrosis-related genes, while inflammatory bael disease (IBD) shows alteredethylation in intestinal cells and

العوامل البيئية وعاملات الحياة التي تتقاسم الـ(إيبيجينوم)

فالعلامات الوراثية هي آثار سيئة وتستجيب لمجموعة واسعة من التعرضات، فهم كيف تؤثر هذه العوامل على المخاطر التي تتعرض لها المناعة الذاتية أمر أساسي في الوقاية والإدارة، وكثيرا ما تتدخل التغيرات الوبائية في التفاعل بين علم الوراثة والبيئة.

الإصابات

ويمكن أن تؤدي الإصابات الدقيقة والفيروسية إلى تغيير المناظر الطبيعية الوبائية، كما أن فيروس إيبستين بار بروتينات مثل LMP1 و EBNA2 التي تجند أجهزة الـ دي إن إم تي وHDACs، وتُعدل ميثيلها وعلامات الحجر الهزلية لتعزيز الرطوبة الفيروسية وضبط الخلايا المناعية المسببة للاختلال، كما أن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية هي عامل خطر كبير بالنسبة للخلة.

التدخين

ويحتوي دخان السيجارات على آلاف المواد الكيميائية التي يمكن أن تحفز على إحداث تغييرات في الحمض النووي، ويرتبط التدخين بانخفاض في ميثيل العناصر المكررة على الصعيد العالمي، كما أن التوليد الفائق أو الهادر في جينات ذات صلة بالمناعة في منطقة RA، يتفاعل التدخين مع العجلات المتقاسمة للحامض HLAINDRB1 لزيادة مخاطر الأمراض - وهو تفاعل كلاسيكي مع مادة الكيمياء.

التغذية والتغذية

وتشكل مكونات التلقيح الديولوجي، مثل الرغاوي، والفيتامين باء - 12، والميثون مضاربة فرعية لجهاز استقلابي واحد - مركبات الكربون، مما يؤثر تأثيرا مباشرا على قدرة بروميد الميثيل على الحامض النووي.

الإجهاد والهرمونات

ويغير الإجهاد النفسي المزمن محور النادر والبيولوجي - الفوقية، ويمكن أن يحفز على إحداث تغييرات في الخلايا المناعية، ويزيد من ملوثات الجيلوكورتيويد في الأفراد الذين يعانون من صدمة في الحياة المبكرة، مما يؤدي إلى إضعاف الإشارة إلى الكورتيسول والارتفاع في اللتهاب، كما أن الهرمونات الجنسية (السترونية، والسترونية) تفسر جزئياً آثار ما قبل الظواهر الوبائية.

النشاط البدني والنوم

ويرتبط التدريب المنتظم بالتعديلات الوبائية المفيدة، بما في ذلك خفض ميثيل الجينات المضادة للتهاب الكبد وزيادة الخلايا الخلية، ومن ناحية أخرى، يمكن للحرمان من النوم أن يغير من أيثيل الحامض النووي في الممرات المناعية، وأن يرتفع في العلامات الإلتهابية، كما أن التعطل الحادي للهيمن يؤثر أيضا على وظيفة الخلية المناعية من خلال آليات الوبائية.

Epigenetic Biomarkers in Diagnosis and Prognosis

(أ) العلامات الجينيّة ذات الإمكانات الهائلة كعلامات بيولوجية للتشخيص المبكر، وتقسيم الأمراض، ورصد العلاج؛ وفي مستوى SLE، يمكن أن يميز انخفاض ميثيل الجينات المصنّفة بين الأجناس في خلايا الدم بين المرضى من الضوابط الصحية، وأن يربط بين نشاط المرض؛ وفي RA، يمكن أن تتوقّع أنماط ميثيل الخلايا الأحادية للدم الإشعاعي والتصدّ له.

الآثار المترتبة على العلاج والوقاية

إن الطابع العكسي للتغيرات الوبائية يجعلها أهدافا علاجية جذابة، إذ إن عدة صفوف من أصناف المخدرات قيد الإعداد أو تمت الموافقة عليها بالفعل للمؤشرات الأخرى، وتستكشف التجارب الجارية إعادة استخدامها للأمراض التي تصيبها المناعة الذاتية.

العقاقير الوبائية

(أ) [مضاد] مسببات الـ[مُتَعَدَّة] مُتَخَلِّفة مُتَعَدَّدة في الـ: [مُتَنَوَّجات]

العلاج غير الملزم للرينا

(ب) إنّ ميكروميات وعلامات الارتداد في ميرينا تدخل في التجارب السريرية لمختلف الأمراض، بما في ذلك السرطان والنسيج، وفي التلقائية، فإنّ استعادة مستويات الارتفاع المتوقع في المايكروفون (وهو جهاز تنظيمي سلبي) أو إعاقة عمليات الأشعة الميكروية (proinflammatory) يمكن أن يعيد التوازن بين الاستجابات المناعية.

الطب الشخصي والعلامات البيولوجية

ويمكن للتوقيعات الوبائية أن تلصق المرضى وتتوقع مسار الأمراض وتسترشد بخيارات العلاج، وقد تكون أنماط التوليد في خلايا الدم بمثابة علامات تشخيص مبكرة ويمكن استخدامها لرصد النشاط المرضي، مثلا، يمكن أن تُسترشد حالة الميثيل في .

التدخلات على نمط الحياة

ويمكن أن يؤثر الوجبات الغذائية والتمارين والحد من الإجهاد والتوقف عن التدخين في النسيج، وقد يؤدي تنفيذ هذه التغييرات في وقت مبكر في الأفراد المعرضين لخطر الإصابة إلى تأخير أو منع حدوث الإصابة بالأمراض، كما أن المكملات الغذائية ذات التأثيرات الوبائية (مثلاً، الرغاوي، الفيتامين دال، الأوميغا - 3) قد تختبر في التجارب الوقائية، على سبيل المثال، اختبار الملوِّثات الفية (D) والتعديلات الأمجينية)

Epigenetic Editing and Future Directions

وقد أصبح التلاعب الظاهري بالعلامات الوبائية في مكان معين من الكائنات الجينية، مع أدوات مثل CRISPR — Institute-dCas9، التي تم صهرها بواسطة الـ دي إن إم تي، أو إنزيمات التايترونية، أو ميغاهيديات الـ HDACs، أو هذه ) هي أنواع مختلفة من أنواع النسيجات الاصطناعية التي تسمح بإعادة كتابة مستهدفة وعلامات.

التحديات والمسائل المتبقية

وبالإضافة إلى ذلك، لا تزال هناك عقبات عديدة، حيث إن التباين في التغيرات الوبائية بين أنواع الخلايا، وينطوي الأفراد على تعقيدات في تطوير العلامات الحيوية، كما أن العديد من الدراسات تعتمد على النسيج السام بدلا من أن تُنقية الخلايا، وتخفي آثاراً متماثلة على الخلايا، وتعالج هذه العوامل الوبائية التي تُعد خلايا قياسية، ولكن لا تزال هناك حاجة إلى دراسات قياسية طويلة.

خاتمة

فالتعديلات الوبائية أساسية في تطوير الأمراض التي تصيبها المناعة الذاتية وتقدُّمها، ومن خلال سد المواضع الوراثية والمحفزات البيئية، تفسر الكثير من التقلبات في إمكانية التعرض للأمراض ومسارها، كما أن كل ما يُحدثه من مضاعفات للحمض النووي، والتعديلات الوبائية غير المميزة، كلها عوامل مُنَظَرة في أساليب الحياة، والتجمعات المُهدفَدة، والمُوِّلات.

المزيد من القراءة