ويؤثر مرض السكري، وهو خلل مضلل مُزمن يحدده ارتفاع ضغط الدم، على مئات الملايين في العالم ويرتبط بعبء ثقيل من مضاعفات القلبية والرأسية الكلية، وفي حين أن انخفاض الجلوكوز كان منذ فترة طويلة حجر الزاوية في العلاج، فإن مجموعة متزايدة من الأدلة تبرز الالتهاب المزمن كعامل مسبب للسكري ونتيجة له ومضاعفاته().

Understanding SGLT2 Inhibitors

(ب) إن مسببات الاضطرابات التي تصيب الاضطرابات الناجمة عن تعاطي المبيدات (SGLT2) هي أدوية مضادة للتشخيصات شفوية تحجب بصورة انتقائية بروتين SGLT2 الموجود في الترسانة الافتراضية للنيفرون، ومن خلال إعاقة هذا الناقل، يتم التخلص من حوالي 90 في المائة من الغلوج المميت في البول بدلا من أن تشمل عوامل تضخمية جديدة().

وبالإضافة إلى الفعالية البدائية، فإن مسببات الاضطرابات التي تصيب ثاني أكسيد الكربون تؤدي إلى فقدان الوزن المتواضع، وانخفاض ضغط الدم، والحد من مستويات حمض البوليوم، وهذه التحسينات الأيضية تسهم في وضع قياسي للسكري القابل للمرض، ومن المهم أن التجارب على القلب والأوعية الدموية تشير إلى أن مسببات الاضطرابات التي تصيب مرض السكري SGLT2 تقل بدرجة كبيرة من خطر حدوث أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية، مما يؤدي إلى حدوث تقدم في المستشفيات.

التهاب في مرض السكري: الارتباط الناقص

ويُعترف الآن بمرض السكري باعتباره حالة من التهاب الكبد المزمن المنخفض المستوى، إذ تؤدي الإصابة بمرض السكري إلى ضغط أكاسيدي، وإلى ظهور منتجات نهائية متقدمة، وإلى تفعيل مسارات الإشارة المؤيدة للتهاب، مثل عوامل التهاب الكبد النووي (NF-B).

ويلحق التهاب المزمن أضراراً بالإنفلونتيوم، ويعزز التحلل الحراري، ويسهم في مسببات الاضطرابات العصبية الوبائية والمرض العصبي والمرض، ويحول الأيسريات المسببة للاضطرابات، ويحول الإلتهاب إلى عوامل تضعف وظيفة الخيوط، ويعزز الاضطرابات التي تصيب الاضطرابات، ويزيد من جذب الداء الجليدي.

آليات مكافحة التهاب الطائرات المثبطة SGLT2

وقد تمخضت الدراسات التجريبية والعيادية عن مسارات متعددة تُستخدم فيها مُثبطات SGLT2 في مواجهة التهابات، وهذه الآليات ليست حصرية على نحو متبادل ومن المرجح أن تعمل بشكل متضافر من أجل تحقيق فوائد جمة من التلقيح.

تخفيض الضغط الافتراضي

ويعد الإفراط في إنتاج المواد الفوقية من مادة التفريغ الارتجاعية الارتجاعية (ROS) عاملاً رئيسياً من عوامل التهاب الداء في السكري، ويخفض المثبطات التراكمية للتحلل التراكمي للغاز الرئوي، مما يقلل من توليد النيتروز، وبالإضافة إلى ذلك، فإنها تعزز نشاط الأنزيمات المانعة للتحلل الحاد للأوكسجينات الخالصة والإجهاد.

تعديل نشاط خلية المناعة

ويُعبر عن الـ (SGLT2) ليس فقط في الكلية بل أيضا في بعض الخلايا المناعية، بما في ذلك الكبريتات والنيتروبول، ويُحدث هذا التغيُّر في المهالكة على المهالكة، ويحول استقطابها من نوع مميت م1 إلى نوع مضاد للتهاب من نوع M2، مما يقلل من سرية الآثار المسببة للتحولين إلى ألفا، و1-6،

إعاقة حركة عدم الانحياز

إن نطاق التلقيح الأسري الذي يشبه النور الذي يحتوي على 3 (NLRP3) هو عنصر حاسم في نظام المناعة المناعي الذي يوسط في نضج إيل-1 بيتا و IL-18، ويُعتبر نشاطه غير المناسب علامة بارزة على الالتهاب الأيضي، وقد أظهر العديد من المثبطات التي تعمل على استئصال الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الوبائية، ولا سيما نماذج الانقلابية وضائية.

التحسينات الوبائية

ويساهم انخفاض الوزن وضغط الدم المرتبط بمركبات النيتروز SGLT2 في إحداث انخفاض إجمالي أقل تحريضاً، كما أن تلتهاب الأنسجة الأديبية، ولا سيما في الودائع المتناثرة، يشكل مصدراً رئيسياً من مصادر الكيتوكين، ويؤدي فقدان التقويم بواسطة التروسيوم إلى خفض تدريجي في الكتلة الدهون، مما يقلل من حجم الدوديكان، ويقلل من التسلل إلى أعلى.

تخفيض ميدالية أوريك إيسيد وكتون

كما أن حمض اليورانيوم هو عامل فاعل معروف في إنتاج مادة الـ (NLRP3) المسببة للعضلات، مما قد يشكل مساراً إضافياً لمكافحة الإلتهاب، كما أن مسببات الاضطرابات التي تصيب الارتحال في مادة الـ (SGLT2) تؤدي إلى زيادة طفيفة في أجهزة الكتروني المضغوطة (وبخاصة)

الأدلة المستمدة من المحاكمات السريرية

وقد تم توثيق الآثار المضادة للإصابة التي أحدثها متمردو إس جي إل تي 2 في العديد من الدراسات السريرية، وفي تجربة شركة إي إم بي إي آر جي أوتكوم، أظهر المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ومرض القلب والأوعية الدموية المعالج بمرض الإنفلوزين انخفاضاً كبيراً في مستويات البروتينات ذات التأثير الحساسي العالي مقارنة بشركة " إيزو CRPMI.

وتشير التحليلات المجمعة عبر محاكمات متعددة إلى أن مسببات الاختلالات في المادة 2 تقل عن المادة HsCRP بنسبة 10-20 في المائة تقريباً، وهو أثر مستقل عن التغيرات في المادة HbA1c أو وزن الجسم، وتُلاحظ هذه التخفيضات في وقت مبكر يصل إلى 4 أسابيع وتستمر بمرور الوقت، وفي تحليل متغيرات تجريبية للمحاكمات الخاضعة للرقابة العشوائية، انخفضت المثبطات في المادة 2 بدرجة كبيرة مستويات المصل في المادة 1 من الأشعة دون الوطنية ألفا، أي 6،

وقد أظهرت الأدلة الإضافية المستمدة من الإعانات والمحاكمات الميكانيكية أن مسببات الاختلال في معامل الاختلال الحراري تخفض من العلامات الأحيائية للاختلالات الدهنية، والثديث الشرياني، والإجهاد الأكسدي، مثلاً، انخفاض مستويات البولي في ثماني مناطق (علامة الإجهاد الأكسجين) وتحسين الصبغة الثانية في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات الناجمة عن الوبائية().

Cardiovascular and Renal Benefits Mediated by Inflammation Reduction

وقد أصبح الانخفاض في الإلتهاب من جانب مسببات الاضطرابات من نوع SGLT2 مسلَّما به على نحو متزايد بوصفه عاملاً رئيسياً في آثارها المانعة للقلب والمتصلة باللقاح، وفي تجربة " إي إم بي إي جي أو تيكوم " ، أدت عوامل الإبداع إلى الحد من خطر الوفاة الوعائية بنسبة 38 في المائة، كما انخفضت نسبة الإصابة بالمرض في نهاية الاضطرابات القلبية بنسبة 35 في المائة.

ويؤدي التهاب إلى دور محوري في مسببات تخلف القلب مع تقلص القذف المحمي، وهو شرط سائد بدرجة كبيرة في مرض السكري، وقد تبين أن مسببات التهاب الكبد الوبائي من النسيج الديئي وتركيب القلب، مما يؤدي إلى تحسين وظيفة الاضطرابات.

ومن الجدير بالذكر أن فوائد حواجز SGLT2 على فشل القلب ونتائج الكلل قد ظهرت في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو بدونه، مما أدى إلى انخفاض درجة عدم إلمام هذه الآثار الحمائية، وقد أظهرت تجربة دي لاري - تيمي 58 أن انخفاض معدل الإصابة بالمرض في المستشفيات بسبب تخلف القلب في المرضى من النوع 2 من مرض السكري بصرف النظر عن حالة التخلف في القلب.

مقارنة مع العناصر الأخرى في مجال طب الأطفال

وتتميز الآثار المضادة للتهاب الكبد التي تنجم عن مسببات الاضطرابات التي تصيبها SGLT2 عن آثار الأدوية الأخرى التي تخفضها الغلوكوس، غير أن الميثودجين، وهو أول علاج للسكري من النوع 2، له خصائص معادية للتهاب، بما في ذلك تفعيل الجهاز التنفسي للأشعة السينية والحد من الإشارات التي تحملها NF-B، غير أن أجهزة الإيقاع التابعة لجهاز SGLT2 توفر حماية إضافية من أمراض القلب.

ويؤثر مُستقبِل من طراز GLP-1 (مثلاً، الليراجلوتيد، الساموجلوتيد) أيضاً على المُضادات المضادة للإصابة، وذلك أساساً من خلال مُضَوِّلَات التلقيح من طراز GLP-1، ومن خلال فقدان الوزن، غير أنَّ مُثَلَات التلويث من نوع SGLT2 لها تأثير أكثر وضوحاً على الديناميكات والضغوط الأخرى)

الآثار السريرية واختيار المرضى

ونظراً للآثار الوبائية المضادة للتهاب الكبد، فإن مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري من نوع SGLT2 مفيدة بوجه خاص للمرضى من الفئة 2 الذين يعانون من مخاطر شديدة الوبائية، والذين يعانون من تخلف قلبي ثابت (كلاهم من مرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ومرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية) والذين يوصون حالياً بالمبادئ التوجيهية الحالية الصادرة عن الرابطة الأمريكية للمرض السكري()

ومن المهم النظر في الصورة الجانبية لمسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن تعاطي المبيدات الوعائية، وهي أكثر الأحداث التي تصيبها الاضطرابات، ويمكن أن تحدث النضوب والتناقص، ولا سيما في المرضى المسنين أو الذين يعانون من الاضطرابات، وتشمل الآثار الضارة الخطيرة على العلاج التراكمي الرئوي الذي يُرصد في حالة حدوث مرض الاضطرابات التناسلية للأوعية.

وعلى الرغم من هذه الاحتياطات، فإن الفوائد الوعائية والكلية للمركبات التي تستخدمها أجهزة منع الحمل والقلبية التابعة لجهاز SGLT2 تفوق عموما المخاطر التي تتعرض لها الفئات السكانية المناسبة، وتزيد ممتلكاتها المضادة للتهاب إلى قيمتها، مما قد يقلل من الحاجة إلى أدوية إضافية لمكافحة التهاب مثل العلاجات التي تستخدمها الكولتشيسين أو العلاجات المضادة للسكري، وإن كانت هذه الأدوية لا تزال غير معيارية.

توجيهات البحوث المستقبلية

وترمي البحوث الجارية إلى زيادة تحديد الآليات المضادة للتهاب المسببة للثدييات SGLT2 على مستوى الجزيئي، وتشير الدراسات التي تحقق في دور هؤلاء الوكلاء في تشكيل مجاري الأحشاء، والحد من سموم الغدد الصماء، وتحسين وظيفة أجهزة التخصيب التي تستخدمها أجهزة التثبيت SGLT2 في ظروف أخرى ملتهبة، مثل أمراض التهاب الكبد غير المميتية.

وبالإضافة إلى ذلك، يتحرى الباحثون عما إذا كانت الآثار المضادة للتهاب التي تنجم عن حواجز SGLT2 محددة أو تختلف بين مختلف المثبطات، والمقارنات المباشرة بين المحركات غير المؤثرة في التهاب الغاز، والدايبغليفلوزين، والكانغليوزين على المعالم الإلتهابية قد تساعد على تحسين عملية اختيار العلاج.

وهناك حاجة أيضا إلى إجراء دراسات طويلة الأجل لتقييم أثر مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري التي تحدثها SGLT2 على المضاعفات المتصلة بالمرض مثل الاضطرابات والاضطرابات العصبية من خلال عدسة التهاب المصاب، وفي حين تشير بعض الأدلة إلى وجود أثر وقائي على التكاثر الجزئي، فإن دور الحد من الإلتهاب في هذه النتائج لا يزال يتعين توضيحه بالكامل.

خاتمة

وقد أدى مسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات، إلى زيادة القدرة على معالجة أمراض الجهاز التنفسي الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة