ويؤثر مرض الكلى الآخذ في الانخفاض على نحو يتراوح بين ٢٠ و ٤٠ في المائة من المصابين بمرض السكري، ويظل السبب الرئيسي للإصابة بالسرطان الكلوي في جميع أنحاء العالم، وقد تركز الاهتمام السريري وجهود البحث على علم الأمراض العالمية - على وجه التحديد، مع تكديس غمضة التموين في السرداب، والتوسع في الميدانية، والتركيب المكثف.

ما هو إصابة توبلو بينتستيتيال؟

ويتألف الهيكل الوظيفي للكليتين من المجدوري )وحدات التصفية(، والبوليس )التي تعدل الألياف(، والنسيج الموصلي الداعم الذي يحتوي على سفن الدم، واللمفاتيك، والخلايا المناعية( وتشير الإصابة بالبولوتر إلى الضرر الذي يلحق محليا بالخلايا الوبائية والمصفوفة النسيجية المشتركة بين النسيجات إلى أن هذه الإصابة قد تظهر في نهاية المطاف على أنها مصفوفة الورمائية.

وفي الكليتين الصحيتين، تعيد الأنبوب التقريبي إلى ما يقرب من 60 إلى 70 في المائة من الصوديوم المميت، والمياه، والفول السوداني الأساسي، بينما يخسر كليتاه قدرته على تركيز النفايات الكهرمائية والحمضية، ويوفر المشترك بين الأستيتيوم الدعم الهيكلي، ويستخدم قناة لتصوير الجزيئات، وعندما تتضرر هذه الهياكل، يفقد كليتا قدرته على تركيز البول.

العلاقة بين مرض السكري والأضرار الداخلية

ومرض الهيبرغميا هو المحرك الرئيسي لمضاعفات السكر، ولكن آثاره لا تقتصر على المجد، فالإيلامثيلين العنكبوتي معرض بشكل مباشر لتركيزات عالية من الجلوكوز في الخيوط، مما يؤدي إلى مسارات متعددة غير مكيفة، بما في ذلك تكوين نواتج متطورة ذات تأثيرات في الغدد الصماء، وتفعيل مسارات الإجهاد.

وكثيرا ما تبين الدراسات الهستولوجية للمسح الأحيائي للكلي من المرضى الذين يعانون من مرض الدي كي دي إصابة الخلايا الوبائية، وفقدان الحدود الفموية، والالتهاب الوبائي بين القبائل، حتى قبل ظهور علامات على التشخيص المكثف، كما أن تقنيات التصوير مثل التصوير بالرنين المغناطيسي الموزَّع على نطاق واسع، والأشعة فوق البنفسجية المتناقضة، قد بدأت في كشف آثار التهاب الكبدي على الوبلازم.

دور البومينوريا ضد المعالم الطنانة

وقد اعتبر البومينوريا منذ وقت طويل أول علامة سريرية على الدي كي دي. بيد أن العديد من المرضى المصابين بمرض السكري يصابون باضطرابات في الكلى دون وجود ألبوموريات كبيرة، وفي هذه الاضطرابات التي تنطوي على " البوليمومية " ، قد تكون الإصابة بالوبلازمين الاصطناعيين هي النسيج.

آليات الإصابات بين صفوف الشرطة

ومن الضروري فهم مسارات معينة تسبب أضراراً بين البوليبوستير في البيوت من أجل تطوير العلاجات المستهدفة، وتشمل الآليات الرئيسية التي كثيراً ما تتفاعل بشكل تآزري، التهاب، والإجهاد الأكسجيني، والنسيج، والافتراضي، وتشمل العوامل الإضافية المساهمة تغيرات في الأيض، وإعاقة التهاب الدماغي، وتراكم الشفاهات.

التهاب

كما أن التهاب الناموسيات المسببة للسكري هو علامة مميزة للمرض، كما أن الناموسيات النكهة الحديدية تحفز خلايا الأورام الخبيثة على إنتاج أكاديميات متطورة مثل الإيضاح بين النسيجات المتعددة الأطراف (L-I-B)، وعامل التكلور النيوي (TNF-ألفا)، ومركبات الكيماوي المضغوطة (MCP-1).

الضغط الافتراضي

وتدفع غلوسكوات عالية الترسبات بإفراط في إنتاج الدوديكانيات من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وفي الخلايا النزولية، وثاني أكسيد الهيدروجين، وثنائيات الديوكسيد المسببة للدهن، والبروتينات، والحمض النووي، كما أن الإجهاد المتصاعدي يؤدي إلى عوامل التخلف الناشطة في السمية(1).

Fibrosis

أما النسيج الاستبدادي فيظهر التراكم المرضي للبروتينات غير الخلوية مثل الكولاغين الأول والثالث، والليفرونيتين، والنسيج المختلط الأخير لمرض الكلى التدريجي، ومعامل النمو البيتا(1)، فهو مؤثرات النسيج الرئوي.

Hypoxia

وتعاني الخلايا المنسوجة من ارتفاع في الطلب على الأكسجين، وهي عرضة بصفة خاصة للحرمان من الأوكسجين، كما أن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن التكاثر في الأوكسيد الرئوي، والاختلالات التي تصيب البيوت، والاختلالات التي تصيب التراكم في البيوت، والارتفاع في القدرة على التحلل، والارتفاع في التراكم في التراكم البيولوجي، تؤدي إلى زيادة استهلاك الأوكسجين.

Metabolic Stress: AGEs and Polyol Pathway

وفوق الآليات الأساسية الأربعة، تؤدي المنتجات الثانوية الأيضية إلى إلحاق الضرر المباشر بالخلايا الأوعية، كما أن مستويات التضخم التي تشكلت من خلية البروتين غير الأنزيتي التي تراكمت في الكلية، وتتراكم في مركبها، وتتسبب في ظهور أكاديميات مسببة للاضطرابات النفسية، وتتحول مسارات البوليولات إلى آثار زائدة على الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الوبائية.

Clinical Implications and Biomarkers of Tubulointerstitial Injury

وقد أدى الاعتراف بأن الإصابة بالوبلوترات هي المحرك الغالب للتدهور الوظيفي إلى إثارة الاهتمام بالعلامات البيولوجية غير الغازية التي يمكن أن تكشف عن الضرر في وقت مبكر وترصد الاستجابة العلاجية، كما أن المعالم الحيوية الأوّلية تتمتع بميزة الارتقاء مباشرة من الكلية، وهي في كثير من الأحيان أكثر حساسية من التغيرات في المصل الكرياتيني أو البورمينيا.

Potential Biomarkers

  • KIM —1:] A transmembrane protein markedly upregulated in proximal tubular cells after injury. Urinary KIM —1 levels predict progressive GFR decline in DKD independently of albuminuria.
  • NGAL:] releasedd by tubular cells and neutrophils during injury; elevated levels indicate ongoing tubular damage and are associated with worse renal outcomes.
  • L —FABP:] Expressed in proximal tubules and involved in fatty acid transport; urinary L —FABP rises early in DKD and correlates with interstitial fibrosis.
  • MCP —1:] A chemokine reflecting interstitial inflammation; increased urinary MCP —1 is linked to rapid loss of kidney function.
  • Clusterin:] A glycoprotein produced in response to tubular injury; emerging data support its utility as a sensitive marker of acute and chronic tubular damage.

وقد يؤدي الجمع بين المعالم الحيوية المتعددة في فريق ما إلى تحسين دقة التشخيص، فعلى سبيل المثال، اقتُرح استخدام مؤشر " صحة الطفل " الذي يضم KIM-1، وNGAL، وMCP-I-1، في الاستخدام السريري، كما يمكن تنقيح تقنيات التصوير المتقدمة - مثل جهاز الأشعة المميتة المتوقف على الدم - كشف الافتراض أو التصوير بالرنين المغناطيسي المشبع بالعلامات - وقياسات النسيجية.

Risk Stratification and Prognosis

وقد أدى المرضى الذين لديهم أدلة على الإصابة بالوبلوتينات (سواء بسبب الخزعة البيولوجية أو ارتفاع العلامات الأحيائية أو التصوير) إلى ارتفاع خطر التقدم في أمراض الكلى الهالكة النهائية، بغض النظر عن وضعهم في البومينوريا، وفي حالات النخاع الكبيرة، أدى إضافة علامات قياس الأوعية إلى نماذج المخاطر التقليدية (مثلاً، وألماني، ومرض HbA1c) إلى تحسن كبير في التنبؤات.

النهج العلاجية التي تستهدف الإصابات بين القبائل

وقد فتحت سبل علاجية جديدة بفضل اتساع فهم مرض التهاب الكبدي بين الأطراف، بينما توجد العديد من العلاجات الحالية لـ DKD - مثل مجمّعات الـ RAAS، وحاملات التناسلي في الصوديوم - المسببة للاضطرابات - 2، وحاملات التونة الغلوكاغونية - مثل الباتيديوم - 1 (GLP -1) التي تُحدّد فيها آثاراً مُثلية.

العلاجات المستقرة مع استحقاقات التبول

  • RAAS inhibitors:] Angiotensinconverting enzyme inhibitors (ACEis) and angiotensin receptor blockers (ARBs) reduce glomer — — — —‐‐-‐tension but also attenuate tubular inflammation and fibrosis by lowering angiotensin II levels emerging
  • (SGLT2 inhibitors:] Dapagliflozin, empagliflozin, and canagliflozin reduce intraglomerular pressure and improve tubulointerstitial oxygen by reducing the reabsorptive workload. They lower uction acid levels, reduce inflammation, and have been shown to slow eG
  • GLP —1 receptor agonists:] Liraglutide, semaglutide, and other agents reduce oxidative stress and inflammation in tubular cells. The LEADER trial found a 22% reduction in composite renal outcomes with liragcentlutide, and similar benefits have been reported for semagrelutide
  • Finerenone:] A non-steroidal mineralocorticoid receptorticoid antagonist that blocks the harmful effects of aldosterone. In the FIDELIO —DKDKD and FIGARODKDKDKD, finerenone reduced albuminsturia and slowed GFR decline, with evidence of anti-inflainflatic tu

العملاء المصابون بالهجوم والفيبروسيس

وتهدف عدة مخدرات للتحقيق إلى وقف مسارات محددة من الإصابات بين المصابين بالوبلو:

  • Pentoxifiine:] An old drug with antiinflammatory and anti----TNF properties. The PREDIAN trial showed that pentoxifylline added to RAAS inhibition reduced proteinuria and slowed eGFR loss, with significant decreases in urinary MCP —1.
  • CCR2/CCR5 antagonists:] Blocking monocyte/macrophage recruitment reduces interstitial inflammation. Cenicriviroc is a dual CCR2/CCR5 antagonist that showed promising results in phase 2b studies for DKD.
  • TGF-ette inhibitors:] Pirfenidone, an antifibrotic agent, reduced interstitial fibrosis and improved eGFR in a small phase 2 trial in diabetic nephropathy. Larger trials are underway.
  • Nrf2 activators:] Bardoxoloneethyl, a potent Nrf2 activator, improves renal function in patients with DKD, but its use has been limited by cardiovascular safety concerns. nextgeneration Nrf2 activators with a better safety profile are being developed.
  • Uric acid-lowering agents:] Hyperuricemia is common in DKD and can directly damage tubular cells. Allopurinol and febuxostat reduce uric acid and may slow kidney disease progression, though recent trials yield mixed results.

أسلوب الحياة والتدخلات الطبية

وقد تبين أن فقدان الوزن، وفرض قيود على البروتين، وفرض رقابة دقيقة على الغدد الصماء، كلها أمور تقلل من العبء الأيضي على الخلايا النباتية، وقد تبين أن وجود غذاء منخفض نسبيا (0.8 غرام/كغم/يوم) يؤدي إلى انخفاض الارتحال المفرط في الأوعية والتهاب، وقد تؤدي عملية جراحية القلب في المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2 إلى إعادة تشغيل الغدد الوبلومورية والتحسينات المحتملة.

خاتمة

ولم يعد مرض السكري ينظر إليه على أنه خلل مجدي، بل إن الاضطرابات التي تصيب بين الأطراف، والإجهاد الأكسدي، والنسيج، والتلاعب بالأدوية، والإصابة بالمرض، والإصابة بالمرض، والإصابة بالمرض، والإصابة بالمرض، والإصابة بالمرض، والإصابة بالمرض، والإصابة بالمرض، هي عوامل تؤدي بالفعل إلى حدوث تحولات في الوقت المناسب.

For further reading, consult the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease () and the NIDDK’s overview of diabetic kidney disease (]NIDDK[Fular reviews:4]