مقدمة

و قد تحولت إدارة الـ "السكري" من النوع الثاني من الـ "تي2 دي" من خلال تشخيصات "السكري" و "السكري" و "السكري" و "السكري" و "السكري" و "السكري"

ما هو ويغوفي؟

(أ) إن الحشيش هو حقن خامل مرة واحدة، يحتوي على مادة الديموئية، وهو ملازم للهورمونات الاصطناعية (GLP-1) التي تنتجها شركة نوفو نورديسك، وتمنح المؤسسة موافقة على إدارة الوزن في حزيران/يونيه 2021، بينما تشير أختها (أيضاً إلى الإدمان على الرش) إلى وجود وزن أقل من الـ2.

The Pharmacological Mechanism of Semaglutide

GLP-1 Receptor Agonism

(ج) إنَّ سداسي البروم ثنائي الفينيل (GLP-1) هو مُستقبِل طويل الأمد من نوع غلوب (GLP-1 RA) (GLP-1) وهو عبارة عن هرمونات مُعدَّلة من نوع (L-2) من الغاز المُنثري المُنَطَّب في مادة البوليفات (GLP-1) نتيجة للتدهور السريع 4

علم الأحياء الصيدلانية: الآثار الفيزيولوجية الرئيسية

] Insulin secretion:] In pancreatic beta-cells, GLP-1 receptor activation stimulates insulin release only when blood glucose levels are elevated. This glucose-dependent mechanism reduces the risk of hypoglycemia, a significant advantage over sulflureas.

Suppression of glucagon secretion:] GLP-1 receptivation in alpha-cells suppresses glucagon release, reducing hepatic glucose output and further lowering fasting and postprandial glucose.

Delayed gastric emptying:] GLP-1 agonism slows gastric motility, which slows the absorption of nutrients, blunts postprandial glucose spikes, and contributes to early satiety.

Central appetite regulation:] Semaglutide acts on GLP-1 receptors in the hypothalamus and brainstem, particularly the arcuate nucleus and nucleus tractus solitarius, to promote satiety and reduce hunger. This central effect is believed to be a major driver of the substantial weight loss observed with.

Cardiovascular and anti-inflammatory effects:] GLP-1 receptor agonism has been associated with improved endothelial function, reduced oxidative stress, and attenuation of inflammatory markers. These effects likely contribute to the cardiovascular risk reduction seen in major outcome trials.

Pharmacokinetics

أما الارتحال فيوجد هيكلا جزائيا يشمل سلسلة جانبية من حمض الدهون (الديكسيد ال18) التي ترتبط بقوة بالآلبوم، مما يسمح بتناول جرعة واحدة في الأسبوع، وبعد إدارة فرعية، تحدث تركيزات بلازما متوسطة بعد 24 إلى 48 ساعة، ويصل نصف العمر النهائي إلى حوالي أسبوع (7 أيام)، ويدعم مستويات الضبط الثابت بعد 4 إلى 5 جرعات أسبوعية.

Wegovy in the Management of Type 2 Diabetes

مراقبة الجليد

وبالإضافة إلى ذلك، فإن سد الغلوت في جرعات ويغوفي (حتى 2.4 ملغم أسبوعي) ينتج تخفيضات ذات مغزى سريريا في الهيموغلوبين ألف (HbA1c) وفي محاكمة ستيو بي 2، التي سجلت مرضى من النوع T2D ووزن زائد أو سمنة، أدى سداسي فلوريد 2.4 ملغم إلى انخفاض HbA1c بنسبة 1.6 في المائة من خط الأساس (مقارنة بنسبة 0.4 في المائة مع تحسن في الوزن الزلق).

تخفيض الوزن

ويمثل فقدان الوزن هدفا علاجيا رئيسيا في T2D، حيث يزيد وزن الجسم الزائد من مقاومة الانسولين والخطر الرئوي، وقد أثبت ويغوتي انخفاضا مستمرا في الوزن بالمقارنة مع المفصلين العاملين، وفي التجربة الأولى (المصابون بالسكري)، كان نقص الوزن المتوسط 14.9 في المائة من وزن خط الأساس في 68 أسبوعا.

استحقاقات القلب والأوعية الدموية

وقد ثبتت صحة الداء الرئوي ودرجة كفاءته في اختبار الإصابة بالمرض غير المناعي، حيث ظهرت في الاختبارات التي أجريت في إطار هذا المرض، نسبة قدرها 2 في المائة من الأمراض غير المعدية التي تصيب مرضاً من أمراض القلب والأوعية الدموية، وهي نسبة تتراوح بين 2 في المائة و2.4 في المائة من الأمراض التي تصيب مرض الرئوي، وهي عوامل تُحد من خطر الإصابة بالسرطان الدموي.

مقارنة مع متلقية أخرى من فئة GLP-1

ويغوفي (السيلوتيد 2.4 ملغم) يوفر قدرا أكبر من الوزن من الليراجلوتا (الساكسيندا، و 3.0 ملغم يوميا) و(دولاغلوتيد) (التريليتي) ومن حيث الفعالية الجليدية، فإن السيماغلوتايد يضاهي أو أعلى قليلا من الديغلوتيد والليغ.

الأدلة السريرية الداعمة لـ (ويغوفي)

(و) إن فعالية (ويغوفي) و الأمان مُدعمة ببرنامج التجارب السريرية (SUSTAIN) و(SELECT.

  • STEP 1:] 68 أسبوعاً، مزدوجة العمان، ومحلية في 961 1 شخصاً بالغاً بدانة (BMI 30) أو زائد الوزن (27) مع تماثل ذي وزن واحد، دون مرض السكري.
  • STEP 2: ] 68 أسبوعاً محاكمة في 210 1 من البالغين الذين لديهم T2D و BMI MIS27. Mean weight loss: 9.6% vs, 3.4% with placebo, and HbA1c reduction -1.6% vs. -0.4%. ) The Lancet, 2021)
  • STEP 8:] Head-to-head with liraglutide 3.0 mg. Semaglutide 2.4 mg achieved significantly greater weight loss (15.8% vs. 6.4%). ](JAMA, 2022)
  • SUSTAIN 6:] Cardiovascular outcomes trial in T2D patients with high CV risk. Semaglutide 0.5/1.0 mg reduced MACE by 26% (HR 0.74, 95% CI 0.58-0.95). (NEJM, 2016)]
  • SELECT:] Cardiovascular outcomes trial in 17,604 adults with over weight/obesity and preexisting CVD but without diabetes. Semaglutide 2.4 mg reduced MACE by 20% (HR 0.80, 95% CI 0.72-0.90).

الجرعة والإدارة

ويُقدَّم هذا الحكم كقلم مُسلَّم بجرعات واحدة، يبلغ 0.25 ملغ، و0.5 ملغ، و1.7 ملغ، أو 2.4 ملغ من الجرعات، ويُعتبر الجدول الزمني للتقليل التدريجي من الجرعة لمدة تتراوح بين 16 و20 أسبوعاً لتخفيف الآثار الجانبية للغاز، وتكون الجرعة الأولى 0.25 ملغ يومياً لمدة 4 أسابيع، ثم ترتفع إلى 0.5 مليغرام لمدة 4 أسابيع.

موجز السلامة والآثار الجانبية

وأكثر الآثار الجانبية شيوعاً لـ ويغوفي هي التركاتورية، وهي تتعلق بآلية عملها بشأن التفرغ الغازي والمرض المركزي، فالغاز، والقيء، والإسهال، والإمساك، والألم البطني يحدث في كثير من الأحيان، ولا سيما أثناء تصاعد الجرعة، ويُبلغ عن وجود غثيان يصل إلى 44 في المائة من المرضى، وإن كان يميل إلى التناقص على مر الزمن.

  • Pancreatitis:] GLP-1 receptor agonists have been associated with acute pancreatitis, though causality is not definitively established. Patients should be educated to seek medical attention for persistent severe abdominal pain. Discontinue Wegovy if pancreatitis is suspected.
  • Gallbladder disease:] Weight loss of any cause is linked to an increased risk of cholelithiasis. In STEP trials, cholecystitis and cholelithiasis were more common with semaglutide than placebo (about 1.5% vs. 0.5%).
  • (ب) الأورام الخزفية للسيارات: [(FLT:1]) في دراسات القوارض، تسبب السامجلوتيد في زيادات تعتمد على الجرعة وتعتمد على المدة في الكالستين وحدث سرطان الغدة الدرقية الدوائية (MTC) وتُعد البيانات البشرية محدودة ولكنها تظهر زيادة طفيفة في مستويات الحاسبة؛ غير أن حالات التلويث النباتي للأشعة المميترية قد أُبلغ عنها في الاختبارات الطبية.
  • (ب) [(FLT:0]Diabetic retinopathy:] Rapid improvement in glycemic control can transiently worsen diabetic retinopathy. In SUSTAIN 6, semaglutide was associated with an increased risk of retinal complications (HR 1.76), primarily in patients with preexisting retinocy and rapid Hb.
  • Hypoglycemia:] When used alone, the risk of hypoglycemia is low. However, when combined with insulin or sulfonylureas, the risk increases. In such cases, clinicians should consider reducing the dose of the concomitant secretagogue or insulin.
  • Acute kidney injury:] Severe GI side effects leading to volume depletion may cause acute kidney injury, particularly in patients with preexisting renal impairment. Monitor renal function during dose initiation and after significant GI adverse events.

الاحتياطات والاحتياطات

ويُعَدُّ هذا الزر في حالة مرضى لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من سرطان الغدة الدرقية الدوائية أو الفئران، كما أنه مُخالف أثناء الحمل، حيث لا يوصى بفقد الوزن، كما أنَّ المخدِّر ينطوي على مخاطر جنينية محتملة استناداً إلى دراسات حيوانية، وينبغي أن تستخدم النساء في سن الإنجاب وسائل منع الحمل الفعالة وأن يوقفن ويغوتي قبل شهرين على الأقل من الحمل المقرر.

الرصد والمرضى

وينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن يجريوا تقييمات خط الأساس، بما في ذلك BMI، والبارامترات الجليدية (HbA1c، وسرعة الغلوك)، ووظيفتهم في كل مكان، وفحص عينية مصورة للمرضى المصابين بمرض السكر، وينبغي أن يكون رصد مدى التسامح مع الآثار الجانبية للمرض، وخطورة فقدان الوزن، والتحسين المستمر، وعلامات التهاب الكبدي (ي الشديد الذي يُعاد إلى درجة الحرارة دون المعق).

خاتمة

ويرتكز التشخيص على أساس التشخيص على أساس التشخيص، ويستخدم التشخيصات الضارية في النسيج (Semaglutide 2.4 mg) في إطار التلقيم الضعيف (GLP-1)، الذي يؤدي إلى حدوث آثار ضارة على الإدمان على الإدمان، وإلى استئصال الإدمان على الإدمان على الإدمان، وإلى الحد من التخصيب في سياق الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بداء السكري، وإلى حدوث خسائر كبيرة في الوزن.