S Selenium and Cardiovascular Risk in Diabetes: What the Science Reveals

ويظل مرض القلب والأوعية الدموية السبب الرئيسي للاعتلال والوفيات بين الأفراد المصابين بمرض السكر، إذ يُعزى ذلك إلى ما يقرب من ثلثي الوفيات في هذه الفئة من السكان، وفي حين أن مكافحة السكر في الدم، وإدارة ضغط الدم، والعلاجات التي تخفف من شدة الاضطرابات تشكل حجر الزاوية في الرعاية المتعلقة بمرض السكر، فإن الأدلة الناشئة تشير إلى وجود معدن كثيرا ما يُغضى في المحادثات السريرية: السيلينيوم.

The Essential Biochemistry of Selenium

ويمارس الرئوي آثاره البيولوجية أساساً من خلال إدماجه في البروتينات، وهي أسرة من البروتينات تحتوي على حامض الأمينو 21، ويعبر البشر عن 25 من البيرنوبروتينات، التي يخدم الكثير منها وظائف انزيمية حرجة، ومن بين أفضل المواد المصنّعة أكسيدات الغدة الوبائية (GPx1 من خلال الحد من السموم العضوية).

أما القدرة على إعادة التأثّر التي تُمنحها السيلينوبروتينات فهي ذات صلة خاصة بعلم الداء الرئوي الرئوي الرئوي والسكري في الخلايا الاصطناعية، فإن التأثيرات غير الاصطناعية التي تُحدث في إطارها الأوسمة غير المستقرة قد تساعد على تحييد أنواع الأكسجين الرجعية التي تولد أثناء التهاب الكبدي العادي وفي مواجهة الإجهاد الحاد الحاد.

الإجهاد الافتراضي والسكري: بيئة مائية مزدهرة

ويؤدي مرض السكري إلى خلق بيئة مترية فريدة من نوعها للضرر الأكسجين، ويقود ارتفاع ضغط الدم المزمن مسارات متعددة من إنتاج الأنواع الارتجاعية، بما في ذلك السمة الذاتية للغلوكوز، وزيادة التدفق عبر مسار البوليول، وتفعيل الإزهاق الرئوي الرئوي، والإفراط في إنتاجية القلب المسمّى بالبطاقات الاصطناعية.

وعلاوة على ذلك، فإن مرض السكري يرتبط بحالة تلتهاب مزمن منخفض الرتبة، ويؤدي اختلال الأنسجة الدهنية، ولا سيما في السمية المتقطعة، إلى زيادة سرية الإلتهاباتات الاصطناعية المسببة للإصابة، مثل عوامل التهاب الأورام وعامل التهاب الكبدي - 6، وتوليد منتجات ثابتة متقدمة من حيث السم، مُشكلة بمعدلات معجلة في الدولة الوعائية،

ونظرا لهذه الآليات المرضية، فإن خصائص السيلينيوم المانعة للأكسدة تبدو مفيدة بشكل غير ملائم للمرضى السكريين المعرضين لمضاعفات القلب والأوعية الدموية، ومع ذلك فإن الأدلة السريرية تُظهر قصة أكثر تعقيدا، حيث تُبلغ الدراسات عن رابطات وقائية ومحايدة بل وضارة بين حالة السيلينيوم ونتائج القلب والأوعية الدموية في سياق مرض السكري.

Epidemiological Evidence on Selenium and Diabetic Cardiovascular Risk

وقد درست دراسات واسعة النطاق ومتوقعة للمجموعات تجمعات بين المعالم الحيوية للسيلينيوم (تركز المصل أو البلازما في المقام الأول، وبدرجة أقل، نشاط السيلينوبروتين P أو GPx) ونقاط النهاية القلبية الوعائية في الأفراد المصابين بداء السكري، وكانت النتائج غير متسقة بشكل ملحوظ.

وقد أظهرت بيانات الدراسة الاستقصائية الوطنية لفحص الصحة والتغذية من الولايات المتحدة وجود علاقة من نوع J-shaped بين مستويات المصل والوفاة من جميع الأسباب، فضلا عن الوفيات القلبية الوعائية لدى البالغين المصابين بمرض السكر، ويشير المشاركون في أقل خماسي السيلينيوم (ما يقل عن 120 ميكروغراما لكل لتر) وأولئك الذين يُظهرون في أعلى خمس سنوات (ما يقارب 140 ميكروغراما لكل لتر).

A meta-analysis published in Nutrients]]] examined 16 prospective studies totaling over 150,000 participants and found a non-linear relationship between selenium status and cardiovascular disease risk. Compared with moderate selenium levels, both low and high selenium concentration

وكانت النتائج التي توصلت إليها المجموعات الأوروبية متسقة بشكل عام، ففي الدراسة الفرنسية للوحدة الخاصة المعنية بمكافحة الأوبئة، أظهر المشاركون الذين لديهم أعلى مستويات للسيلينيوم اتجاها نحو زيادة الإصابة بمرض السكر من النوع 2، مما أثار مسألة ما إذا كان يمكن للسيلينيوم العالي أن يعزز بالفعل بدلا من أن يحمي من مضاعفات السكري، كما أن الدراسة التي أجريت بين المركز الأوروبي للسكري في ألمانيا قد تبين على نحو مماثل أن ارتفاع مستوى العلاقة بين مرض السكري والسكري

وتبرز هذه الأنماط الوبائية مفهوماً بالغ الأهمية في علوم التغذية: فقد تكون العلاقة بين المغذيات الدقيقة والنتائج الصحية غير متجانسة، وقد يكون مفيداً على مستوى التعرض واحداً غير مبال أو ضاراً في مستوى آخر، وفي سياق خطر السيلينيوم والسكري الناجم عن الإصابة بالقلب والسكري، يبدو التمييز بين معالجة النقص الحقيقي والتكملة لما يزيد عن الكفاية.

الآليات المحتملة للحم على مستوى أعلى من السيلينيوم

وقد أدت الملاحظة التي تفيد بأن الامتصاص المفرط للسيلينيوم إلى زيادة مخاطر السكري واحتمال تفاقم مضاعفات القلب والأوعية الدموية إلى حفز التحقيقات الميكانيكية، وقد تم تحديد عدة مسارات معقولة.

أولاً، يمكن أن تؤدي تركيزات السيلين المرتفعة إلى مقاومة الأنسولين من خلال التأثيرات على الإشارة إلى الأنسولين، وفي الدراسات التي تستخدم الوبائيات والديبوكيات، أظهرت أن التحلل، وهو شكل من أشكال السيلين المستخدم في بعض المكملات، يعزز التعبير عن الكاسب الرئوي للغاز، وهو نموذج مكمل للجليد المسبب للتضخم، في الوقت نفسه، يؤدي إلى الحد من الآثار الناجمة عن الخلي.

ثانياً، قد يكون للسيلينيوم المفرط آثار مسببة للأكسدة من خلال توليد وسيطات للسيلينيوم التفاعلي، وفي التركيزات فوق الفيزيائية، يمكن لمركّبات السيلينيوم أن تحفز توكسيد مجموعات التهيول، وأن تشجع تكوين الراديكاليات الفائقة الفوقية، وأن تحفز على الإجهاد الناجم عن الاضطرابات في الأورامل الدامية، بدلاً من أن تتسارع وتيرة التقدم في الأوعية في الأوعية الدموية.

ثالثاً، يمكن أن يؤدي ارتفاع نسبة السائل المسيل إلى تعطيل التوازن بين مختلف نظم الإدمان، حيث يزيد نشاط البيروكسيدات في غلوتاثيوني مع اقتطاع السيلينيوم إلى الهضبة، ولكن بقايا السيلنوبروتين P وثروتيودوكسين لا تزال ترتفع بمستويات أعلى من السيلينيوم، وقد يؤدي التنظيم المتمايز لهذه الزينة البالية إلى تغيير النسيجات الفوقية.

وتشير هذه الآليات إلى أن تكملة السيلينيوم في الأفراد الذين يستنفدون السيلينيوم، وهو سيناريو مشترك في بلدان مثل الولايات المتحدة حيث تكون كميات السالينيوم كافية بالفعل من مصادر غذائية، قد لا توفر حماية القلب والأوعية الدموية ويمكن أن تزيد من المخاطرة بشكل متناقض، وتتصل الأضرار المحتملة بصفة خاصة بالسكان المصابين بالسكري، حيث تكون المقاومة الانسولين والإجهاد الأوكسي دافعا بالفعل لعلم الأمراض الوبائية.

الأدلة المستمدة من المحاكمات التي جرت السيطرة عليها

وقد توفر الاختبارات المكملة للسيلينات المحاطة بالوصايا أقوى الأدلة على الاختلالات السببية، رغم أن البيانات المتاحة في أوساط السكان المصابين بمرض السكر محدودة، وقد تم في الأصل تصميم نسبة التتبع غير المتوقعة من الديسوبي إلى 2.355 سنة، وهي نسبة مكملة للسكري إلى المستوى الثانوي، على أن تكون هذه النسبة مكملة بشكل غير متوقع.

The SELECT trial], which examined selenium alone and in combination with vitamin E for prostate cancer prevention, similarly found a non-significant trend toward increased diabetes risk in the selenium-only arm. While this trial did not specifically examine cardiovascular outcomes in diabetic participants, the metabolic implications are directly relevant to

A smaller randomized trial published in ]Diabetes Care] specifically examined the effects of selenium supplementation (200 micrograms daily for three months) on metabolic parameters in patients with type 2 diabetes. The study found no significant supplementers compared insulin sensitivity,

External reference:] ]The Nutritional Prevention of Cancer Trial primary results on diabetes risk.]

وتشير الأدلة الإجمالية على التجربة إلى أن تكميل السيلينيوم في الجرعات التي يُعثر عليها عادة في مواد متعددة الفيتامينات وملحقات متخصصة (100 إلى 200 ميكروغرام يوميا) لا يقلل من مخاطر القلب والأوعية الدموية في المرضى المصابين بمرض السكري وقد يزيد من الإصابة بمرض السكري عند إدارته إلى أفراد من مستنيري السالينيوم، وترتب على هذه النتائج آثار كبيرة بالنسبة للممارسة السريرية والتراسل في مجال الصحة العامة.

الآثار العملية: توصيات بشأن المتناول السيلينيوم للمرضى الداء

ونظراً للعلاقة المعقدة بين حالة السيلينيوم والخطر الرئوي في السكري، فإن التوصية التي تصلح للجميع ليست مناسبة ولا آمنة، بل ينبغي بدلاً من ذلك أن تُفرد التوجيهات السريرية على أساس الموقع الجغرافي والأنماط الغذائية وحالة السيلينيوم الأساسية.

أما بدل الوجبات الغذائية الموصى به للسيلينيوم في البالغين فهو 55 ميكروغراما يوميا، حيث ارتفع إلى 60 ميكروغراما أثناء الحمل و70 ميكروغراما أثناء التكتل، ويُحدد مستوى أعلى من المتناول المقبول بـ 400 ميكروغرام يوميا للبالغين، رغم أن الآثار الأيضية الضارة قد لوحظت عند الحد الأدنى بكثير، ولا سيما في سياق المقاومة الوبائية.

وتختلف مصادر الدييتايوم اختلافا كبيرا في التركيز، كما أن خصيتا البرازيل هي أغنى مصدر معروف، حيث توفر جوز واحد 68 إلى 91 ميكروغراما من السيلينيوم، وإن كانت المستويات تعتمد على محتوى سيلينيوم التربة في المنطقة المتنامية، كما أن الأغذية البحرية واللحوم العضوية واللحوم العضلية والحبوب قد تسهم أيضا بكميات كبيرة في الولايات المتحدة، حيث يمكن أن تكون كميات تكميلية من مادة الديونيوم العادية مكملة تتراوح بين 100 و 200 ميكروغرام في اليوم.

وفيما يتعلق بالمرضى المصابين بمرض السكري، تنطبق الاعتبارات العملية التالية:

  • تجنب تكميل السيلينيوم ما لم يتم توثيق النقص الحقيقي من خلال اختبار المختبرات، بما في ذلك المصل والنشاط الكامل لغاز الجباز
  • الحد من استهلاك البرازيل من المكسرات إلى ما لا يزيد عن واحد أو اثنين في اليوم، حيث أن هذه المواد وحدها يمكن أن تدفع مجموع المتناول من السيلينيوم إلى مستويات فوق الفيزيولوجيا
  • أن يكون على علم بأن العديد من التركيبات المتعددة الفيتامينات تحتوي على 50 إلى 200 ميكروغرام من السيلينيوم؛ وقد يتجاوز مرضى السكر الذين يستخدمون مكملات متعددة دون قصد مستويات الاستيعاب الآمن
  • النظر في المنطقة الجغرافية: من غير المحتمل أن يستفيد المرضى في مناطق النضوب السيلينيوم، مثل الولايات المتحدة وكندا واليابان، من السيلينيوم الإضافي وقد يواجهون ضررا، في حين قد يحتاج المرضى في مناطق تعاني من نقص السيلينيوم، مثل أجزاء من الصين وأوروبا الشرقية ونيوزيلندا إلى تكملة محددة الهدف
  • رصد علامات سمية السيلينيوم، التي تشمل مسافر رشوة وشعر، و رائحة رائحة الثوم، والطعم الفلزي، والإصابة بالغاز، والاضطرابات العصبية في الحالات الخطيرة، والتنويم الرئوي

التقييم السريري لحالة السيلينيوم

ويستلزم التقييم الدقيق لحالة السيلينيوم قياساً مختبرياً، حيث إن العلامات السريرية لنقص القدرات غير محددة وغالباً ما تكون غائبة حتى تتعرض الحالة للخطر الشديد، ويعكس تركيز السيلينيوم المتناول مؤخراً، وهو المؤشر الأحيائي الأكثر شيوعاً، إذ تشير مستويات الفلوريوم دون 70 ميكروغراماً للتر الواحد إلى وجود نقص في القدرة على إحداث الاحترار العالمي.

وبالنسبة للمرضى المصابين بمرض السكر الذين يعانون من مخاطر كبيرة من القلب والأوعية الدموية، ولا سيما الذين يعانون من سوء السيطرة على الجليد رغم العلاج العادي، قد يكون تقييم السيلينيوم معقولا إذا كانت مصادر الغذاء مشكوك فيها أو إذا كان المريض ينظر في استكمالها، غير أن الفحص الروتيني في غياب الشك السريري لا يبرره نظرا لانخفاض معدل انتشار نقص السيلينيوم في معظم البلدان المتقدمة النمو.

External reference:] National Institutes of Health Office of Dietary supplements: Selenium Factet for Health Professionals.

توجيهات البحوث الناشئة

وتتطلب عدة أسئلة غير مجيبة مزيدا من التحقيق في التوصيات السريرية المتعلقة بالسيلينيوم والإصابة بالقلب الرئوي.

ويستحق دور المضاربة السيلينيوم اهتماما أكبر، إذ أن أشكالا كيميائية مختلفة من السيلينيوم (السيلينوميثيوني، السلينوتي، المسيلينيت، المسيلينيت) لها أنواع صيدلانية متميزة وأنشطة بيولوجية، ومعظم المكملات الغذائية تحتوي على مادة السيلينوميثون أو اليوران المسيل، ولكن ما إذا كانت الأشكال البديلة قد توفر نافذة علاجية أكثر أمانا للمرضى السكريين ما زالت غير مستغلة.

ويمكن أن تؤدي التعددية الجينية في جينات السيلنوبروتين إلى الحد من إمكانية تعرض الفرد للخطر إلى نقص السيلينيوم والتجاوزات، وقد يرتبط في نهاية المطاف بالتغيرات في نماذج الجينات التي ترمز إلى الأوكسيدز 1، والهيدروثيون من الأوكسيدز 4، والسيلنوبروتين P، ونُهج الإيثانيوم المسببة للديثانيوم.

ويتطلب التفاعل بين السيلينيوم وغيره من المغذيات الدقيقة، ولا سيما اليود، وفيتامين هاء، والزنك، وفيتامين دال، مزيدا من الدراسة في سياق مرض السكري، ويمكن أن تؤثر التفاعلات المغذية تأثيرا عميقا على توافر المواد الحيوية، واستخدام الأيض، والآثار البيولوجية، ويجب فهم أثر السيلينيوم في هذا الإطار الأوسع.

وأخيرا، يلزم إجراء محاكمات سريرية متوقعة مصممة خصيصا لاختبار آثار تكملة السيلينيوم على نتائج القلب والأوعية الدموية في المرضى المصابين بمرض السكري الموثقين مع نقص السيلينيوم، وينبغي أن تشمل هذه المحاكمات أحجاما كافية من العينات، وفترات متابعة طويلة بما فيه الكفاية، وتقييما دقيقا لكل من نقاط نهاية الجليسيوم والقلب.

إرشادات حمائية عملية لصحة القلب والأوعية الدموية

وفي حين أن السيلينيوم يحتل مكاناً محدداً في الصورة المعقدة لمخاطر القلب والأوعية الدموية الديبائية، فإنه يجب النظر فيه في سياق نمط غذائي شامل يدعم الصحة الأيضية والوعية، وقد أظهرت هذه المصفوفة الغذائية المغنطة في البحر الأبيض المتوسط، والنُهج التغذوية المتعددة الأطراف لوقف الارتحال، وأنماط الغذاء النباتية، فوائد كبيرة في النُهج التغذوية الوبية الوبائية.

وبالنسبة للمرضى المصابين بمرض السكر المعنيين بمخاطر القلب والأوعية الدموية، ينبغي أن تكون الأولوية هي تحقيق وصيانة الأنماط الغذائية التي ثبت أنها تقلل من الظواهر الوعائية القلبية، مثل نظام التغذية المتوسط الذي يركز على الخضر والفاكهة والساقي والحبوب بأكملها والجوز والزيت الولائي والمعتدل في الأسماك، وفي إطار نمط غذائي كهذا، من المحتمل أن يسقط تناول السيلينيوم من مصادر الغذاء الطبيعية ضمن النطاق الأمثل.

تكملة السيلينيوم في سيناريوهات عيادات محددة

وقد يكون هناك سيناريوهات سريرية تبرر فيها مكملات السيلينيوم للمرضى السكريين، وإن كان ينبغي تقييمها بعناية، وقد تؤدي أيضاً المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص في الامتصاص الغازي، مثل مرض كروهن، أو متلازمة الأمعاء القصيرة، أو التشريح بعد الولادة، إلى حدوث نقص في الدمية رغم وجود كميات كافية من الأم.

وفي هذه الحالات، ينبغي توجيه التكملة نحو تحقيق مستويات السيلينيوم والمحافظة عليها في المدى المتوسط (من المصل المسيلينوم 100 إلى 130 ميكروغرام للتر الواحد)، مع الرصد المنتظم لتجنب الإفراط في القذف، وينبغي استخدام الجرعة الدنيا الفعالة، وينبغي وقف التكملة بمجرد تطبيع حالة السيلينيوم، ولا يمكن التوصية باستكمال الروتين للمرضى المصابين بداء السكري دون وجود نقص واضح.

External reference:] ]Selenium and thyroid function: current evidence and clinical implications (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism).]

خاتمة

ويشغل السيلينيوم موقعا معقدا في تقاطع الكيمياء الحيوية التغذوية، والداء الأيضي للغلوكوز، وعلم الداء الرئوي الرئوي الرئوي، وفي حين أن دوره الأساسي في الدفاع عن المضاد للأكسدة السيلينوبروتينية لا يُشك فيه، فإن العلاقة بين حالة السيلينيوم والمرضى الوعائيين في حالة مرضى السكري تتبع نمطا غير خطي يزيد من التكسيدات المكملة.

وبالنسبة لمقدمي الرعاية الصحية الذين يديرون مرضى السكر، فإن الرسالة الرئيسية هي تحذير بشأن تكملة السيلينيوم، وبدلا من مواصلة العمل على استكمال شامل، ينبغي أن تركز الجهود السريرية على ضمان استيعاب كميات كافية من السيلينيوم وليس مفرطة من خلال مصادر غذائية متوازنة، وتقييم حالة السيلينيوم عند نشوء الشك السريري في نقص المناعة، وتجنب التكملة في النُهج التي تسود في فترة السنتين، مع استمرار البحوث في تلخيص المبادئ التوجيهية المتعلقة بالدينية.

External reference:] ]Selenium and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis (BMJ Open).

External reference:] ] Selenium supplementation and type 2 diabetes risk in the Diabetes Prevention Program (Diabetes Care).