كيف هو (إيسلت) زراعة الخلايا يمكن أن يقلل من الاعتماد على حقن الإنسولين

The Anatomy and Function of Pancreatic Islets

ومن أجل تقدير عملية الزرع بشكل كامل، تساعد على فهم تركيبة الخيوط الدقيقة، وفي بنكرياس صحي، تُنشر الجزر في جميع الأنسجة المغمورة، وتشغل الخلايا البيتا جوهر الخزينة، بينما تسكن الخلايا الألفية والدلتا والخلايا التراكمية في الطرف، وتيسر هذه المنظمة الإشارة إلى العزلة في إطار " إيسافلوت " .

How Islet Cell Transplantation Works: From donor to Recipient

وتشمل عملية زرع الخيوط تسلسلا دقيقا من اختيار المانحين، وشراء البنكرياس، والعزلة، والتنقية، والتشريد في نهاية المطاف إلى المتلقي، وكل خطوة حاسمة الأهمية لقابلية الصلاحية للطيف والنجاح السريري.

المانح بانكراس هارفيستنغ وإسولي

ويحصل المانحون على الفطائر من الأعضاء المتوفى، وهي عادة تلك المعايير التي تتماثل مع عمليات زرع الأعمدة في عموم المنظمة، وتُزال البنكرياس في كتلة وتُنقل إلى مختبر عزلة متخصص، وهناك يُحتسب الجهاز باستخدام خلية إنزيمية مُعدية في تقنية رائدة بموجب بروتوكول إدمونتون، وتُفصل إطلاقات الهضم عن الأنسجة المحيطة به.

زرع في الكبد

وتُبث هذه الجزر من خلال قمرة توضع في الوريد عبر بوابة عادة عن طريق نهج مُقَدَّم في الأشعة، كما أنَّ النسيج في الفروع الصغيرة من نظام البوَّابة في الكبد، حيث يُحتضن على مدى عدة أسابيع، ويُختار الكبد كموقع للزرع بسبب ضعفه في الدم المزدوج من الأوعية ودرجة الارتداد، وتوترات الأكسجين العالية.

• donor pancreas purchase] - Organs are screened for infectious diseases and pancreatic quality.
• Islet isolation] – Enzyme digestion and purification in a cleanroom facility.
• Quality assessment] – Islet count, viable (typically >70%), sterility, and endotoxin testing.
• Infusion] — slow inportal injection over 20 -60 minutes under local anesthesia with sedation.
• Post —Post —transplant care] — Immunosuppression induction with anti-thymocyte globulin or alemtuzumab, followed by maintenance with tacrolimus and mycophenolate mofetil.

استحقاقات خلية جزيرة إزليت للزراعة للمرضى المصابين بالسكري من النوع 1

والهدف الرئيسي من زراعة الخيوط هو تحسين الرقابة على الأيض مع الحد من خطر الاضطرابات الشديدة، وقد أثبتت التجارب السريرية أن الإجراء يمكن أن يوفر منافع دائمة لمجموعة فرعية من المرضى.

استقلال إنسولين وخفض متطلبات الإنسولين

ومن بين المرضى الذين يتلقون زرعات في الجزر وفقاً لبروتوكول إدمونتون، حقق نحو 80 في المائة من المرضى استقلال الأنسولين في سنة واحدة، رغم أن هذا المعدل ينخفض بمرور الوقت بسبب العجز التدريجي في غسيل الجاذبية، وحتى عندما لا يكون استقلال الأنسولين مستداماً، فإن العديد من المرضى يعانون من انخفاض ملحوظ في الجرعات اليومية من الأنسولين - وغالباً بنسبة 50-80 في المائة - ومن تقلبات الغدد اللام - (1).

تحسين نوعية الحياة ومنع التعقيدات

ويفيد المرضى الذين يخضعون بنجاح لعملية زرع الخيوط عن حدوث تحسن كبير في الخوف من النادر، والسكري، والجودة العامة للحياة، كما أن إعادة وعي الناقصات من أهم الفوائد: إذ يمكن للمتلقين مرة أخرى أن يشعروا بقلة غلوك الدم وأن يتخذوا إجراءات تصحيحية، علاوة على أن السيطرة الجيولوجية المستقرة تقلل من تقدم الاضطرابات العصبية الوبائية، رغم أن الاضطرابات العصبية التراكمية لا تزال تبعثرة.

خطر الإصابة بمرض الخليط

وقبل زرعها، شهد العديد من المرشحين عدة حلقات من النفاق الشديد الذي يتطلب مساعدة طارئة، وبعد زرعها، تتراجع وتيرة هذه الأحداث انخفاضا كبيرا، وفي دراسة كندية متعددة، انخفض المعدل السنوي للأحداث الناقصة الحاد من 13.3 حلقة وسطية لكل مريض في السنة إلى صفر بعد زرعها، وهذا الانخفاض وحده يمكن أن يكون تغييرا في الحياة، حيث أن معدلات الوفيات الناجمة عن نقص الدم هي السبب الرئيسي.

• معدلات الاستقلال في إنسولين: 50-70 في المائة في سنة واحدة، و30-50 في المائة في خمس سنوات (مستمرة في المركز والبروتوكول).
• انخفاض كبير في معدل HbA1c (عادة من > 8.0% إلى < 7.0%).
• تقريباً استئصال أحداث الناقصات
• تحسين النتائج المبلّغ عنها لدى المرضى وسير العمل المادي.

التحديات والحدود في زراعة خلية جزيرة إيسلت

ورغم وعدها بأن زراعة الخيوط لم تعد بعد علاجاً روتينياً، فقد ظلت عدة حواجز تحول دون انتشار التبني، ولا تزال النتائج الطويلة الأجل دون المستوى الأمثل بالنسبة للعديد من المرضى.

Immunosuppression and Immune Rejection

ونظرا لأن الجزر المزروعة مسببة للمرض، يجب على المتلقين أن يتعاطوا المخدرات غير المسببة للضغوط إلى أجل غير مسمى لمنع الرفض، وتشمل النظم الحالية عوامل مانع الكالسينورين (اللامترات) والوكلاء المضادات للحياة (الفول السوداني) والكولدات التراكمية في بعض البروتوكولات، وتؤثر هذه العقاقير تأثيرا جانبيا كبيرا، بما في ذلك الازدهار، والارتفاع في إجراءات التراكم.

العطلة الخالصة والفقدان عبر الزمن

وحتى تحت ضغط الدم، يفقد الخناق الأيزونية تدريجيا وظيفته، وفي غضون خمس سنوات، يستأنف أكثر من نصف المستفيدين بعض استخدام الأنسولين، وتشمل الأسباب ما ينجم عن ذلك من تكاثر السيارات، والقذف، والسمية المزمنة للضغط غير المنسوخ، واستنفاد خلايا البيتا المزروعة، بالإضافة إلى أن البيئة الداخلية تعرض نسبة الوفيات المبكرة إلى 50 في المائة.

قصر المانحين ومحدودية توافرهم

ويتوقف زرع الخيوط على المتبرعين بالأعضاء المتوفين، ولكن العرض يقل كثيرا عن الطلب، ولا يوجد سوى جزء صغير من الفطائر التي تستهلكها الجهات المانحة مناسبة لعزلة الجزر بسبب العمر، ومؤشر الكتلة الجسمية، ونوعية الفطائر، ومن المعتاد أن يُطلب من زنزانتين إلى أربعة سراويل مانحة للحصول على ما يكفي من المطبوعات لمتلقي واحد، مما يزيد من الحد من قدرة الإجراء على التصعيد.

التكلفة والسداد

وهذا الإجراء مكلف، إذ أن تكاليفه تتجاوز 000 150 دولار للزرع الأولي والمصروفات الجارية الكبيرة في مجال قمع ورصد النسيج، وفي العديد من البلدان، بما فيها الولايات المتحدة، لا يغطي عملية زرع الأزهار التأمين كعلاج معياري ولا تتاح إلا من خلال بروتوكولات بحثية أو مراكز معتمدة في إطار التغطية بزراعة خلايا العجلات الطبية، وتشير التحليلات الاقتصادية إلى أن تكاليف التعويض عن العجز الطويل الأجل بالنسبة لمرضى مختارين.

الاتجاهات المستقبلية: الابتكارات من أجل التغلب على الحواجز الحالية

ويتابع الباحثون بنشاط استراتيجيات لجعل زراعة الخيوط أكثر فعالية وأكثر أماناً وميسرة، وتشمل هذه الاستراتيجيات الهندسة الأحيائية، والتحصين، ومصادر الخلايا البديلة.

خلية ستيم - - - - - - - - -

وقد يكون التطور الأكثر تحولا هو القدرة على توليد خلايا من البلازما المنتجة من خلايا جذعية ملوثة بالإنسان، وقد أفادت شركات مثل شركة فيرتكس للصيدلة أن الخلايا الجذعية المستخرجة هي خلايا (VX-880) يمكن أن تنتج إنسولينات محلية وأن تحسن الرقابة الجلية على المرضى الذين لديهم مقياس للإصابة بالمرض، دون أن تتطلب عمليات شراء من جانب الجهات المانحة.

القدرات وحماية المناعة

وتجنباً للحاجة إلى الإكتئاب على مدى الحياة، يقوم العلماء بتطوير أجهزة للتعبئة التي تُحيط بالهيارات ذات النمط شبه القابل للاختراق، وهذه الأجهزة تتيح مرور خلايا التعرّض والإنسولين ولكن خلايا المناعة المكشوفة والأجسام المضادة للاختبار.

أماكن الزراعة البديلة

فالكبد ليس موقعا مثاليا، فالباحثون يستكشفون مواقع أخرى مثل النسيج، أو الحيز دون المداري، أو العضلات، أو المنضبة الغازية، ويعرضون، على وجه الخصوص، بيئة أقل تحريضا، وعمق ممتاز، وإمكانية تيسير الرصد والاسترجاع، كما أن من مزايا الحرق الأولي في البستنة أن يكون زرعا (يشمل ذلك وجود مواقع أمان فريدة من نوعها).

Xenotransplantation: Porcine Islets

ويحتمل أن يؤدي استخدام الخنازير المصممة جينيا إلى حل النقص في المانحين، ويشبه الأنسولين الأنسولين البشري ويستخدم منذ عقود، وقد سمحت التطورات في تحرير الجينات (مثلا، CRISPR) بإنتاج الخنازير التي تقل فيها معدلات التجانس وتخفض خطر انتقال الفيروس من الزونوس، وتبين الدراسات السريرية أن السائلة غير المتجانسة هي من النوع الطبيعي.

من هو المرشح لزرع خلية (إيسلت)؟

وفي الوقت الحاضر، يُحتفظ بزراعة النظائر للمرضى المصابين بمرض السكري من النوع 1 الذين يعانون من عدم استقرار حاد في الغدة الجليدية رغم الإدارة الطبية المثلى.

• تاريخ موثق من الناقصات الشديدة المتكررة (التي تتطلب مساعدة من طرف ثالث) أو عدم الوعي من جانب النادر.
• إعاقة كبيرة في نوعية الحياة بسبب إدارة السكري.
• عدم وجود مؤشرات متعارضة للاكتئاب الرئوي (مثلاً، حالات العدوى النشطة، والتشويش، والإعاقة الكلوية مع معدل الخصوبة الإجمالي < 40 مللي/مين).
• العمر عادة بين 18 و65 سنة.
• القدرة على الامتثال للمتابعة على مدى الحياة والعلاج غير المكثف.

ولا يُرشح المرضى الذين يعانون من مرض السكر من النوع 2 عموما إلا إذا كان لديهم نقص مطلق في الإقناع ومشاكل مماثلة في النادر، ويستلزم القرار إجراء تقييم متعدد التخصصات يشمل علم الغدد الصماء، وعملية زرع الأعضاء، والدعم النفسي.

الاستنتاج: جسر إلى مستقبل بدون حقن يومي

ويمثل زرع الخلايا الخرسانية تقدماً ملحوظاً في معالجة مرض السكري من النوع 1، مما يوفر حلاً فيزيائياً لنقص الإنسولين، إذ يمكن للمرضى الذين اختيروا بعناية أن يقلل من الاعتماد على الحقن الناشئة عن الإبر، وأن يزيل الناقص الشديد، وأن يحسن نوعية الحياة، غير أن الإجراء لا يتاجر في مجموعة من التحديات (فقدان العينات البديلة)().

For further reading, consider exploring resources from the Diabetes Research Institute, the JDRF[F:4], and clinical trial databases such as ]ClinicalTrials.gov for current studies.