كيف يتعاون (جدف) مع الشركات الصيدلانية للتعجيل بتنمية المخدرات

لماذا الشراكات الصناعية أساسية بالنسبة للنوع 1 من بحوث مرض السكري

وقد انتقل تطور العلاجات الجديدة للنوع 1 من مرض السكري (T1D) تاريخياً بوتيرة مقاس، مقيدة بتقييد التمويل، وجهود البحث المجزأة، والتعقيد المتأصل في مرض المناعة الذاتية، وقد سلم الصندوق، وهو رئيس المنظمة العالمية لتمويل البحوث المتعلقة بمكافحة الأوبئة، بأن أسرع طريق من اكتشاف المختبرات إلى جانب دور الأسرة هو التعاون الاستراتيجي العميق مع شركات تنمية المستحضرات الصيدلانية والتكنولوجيا الحيوية، من خلال تجميع الموارد.

ويعالج التعاون فجوة حرجة في النموذج التقليدي لتنمية المخدرات، وكثيرا ما تفتقر الاكتشافات الأكاديمية في مرحلة مبكرة إلى رأس المال والهياكل الأساسية اللازمة لإجراء التجارب السريرية الواسعة النطاق، والتصنيع، والموافقة التنظيمية، وعلى العكس من ذلك، تمتلك الشركات الصيدلانية هذه القدرات، ولكنها قد لا تكون لديها خبرة كبيرة في مجال البيولوجيا المحددة للتنقية من أجل التنمية أو الوصول المباشر إلى المجتمعات المحلية للمرضى، وتعمل المؤسسة بمثابة جسر يربط بين دوائر البحوث والشركاء في الصناعة للتعجيل بالتقدم نحو علاج.

For a deep look at the global burden of T1D and the urgency of new therapies, the JDRF facts page] provides current statistics on disease prevalence and the impact on patients and families.

اقتصاديات التنمية المعجلة للمخدرات

فإنتاج عقار جديد واحد إلى السوق يكلف الآن ما يقدر ببليون دولار إلى بليوني دولار ويزيد من 10 إلى 15 سنة، وبالنسبة للداء T1D، وهو مرض يؤثر على عدد أصغر من المرضى مقارنة بالنوع 2 من السكري، فإن الحافز المالي للاستثمار الصيدلاني يمكن أن يكون أقل قسوة، وتساعد التعاون بين الصندوق على إزالة المخاطرة في البحث في مرحلة مبكرة بتمويل دراسات إثبات الحمل، وتوفر إمكانية الوصول إلى شركاء المرضى، مما يجعلها أكثر جاذبية للصناعة.

وتخفض هذه الشراكات الوقت بين تحديد الأهداف والاختبار السريري، وعندما تشترك المؤسسة في تمويل مشروع، فإنها تُقدم أيضاً الخبرة العلمية في تصميم التجارب، واختيار المؤشرات الحيوية، وتقسيم المرضى، وهذا النهج التعاوني يساعد شركات المستحضرات الصيدلانية على تصميم تجارب أكثر كفاءة مع زيادة احتمالات النجاح، وإنقاذ سنوات من وقت التنمية، وملايين الدولارات.

وتمتد الحجة الاقتصادية إلى ما يتجاوز الوفورات في التكاليف، إذ تتسارع وتيرة الموافقة على العلاجات، وتصبح المرضى عاجلا، وتخفض تكاليف الرعاية الصحية الطويلة الأجل المرتبطة بمضاعفات الـ T1D التي تدار إدارة سيئة، بما في ذلك مرض الكلى، والاضطرابات، والأحداث القلبية الوعائية، ويمكن أن يكون للعلاج الذي تمت الموافقة عليه قبل سنتين أثر قابل للقياس على نتائج المرضى ونفقات نظام الرعاية الصحية.

المخاطر المشتركة، التقريب

ومن أكثر النماذج فعالية التي ناصرها الصندوق الشراكة القائمة على المخاطر المشتركة، وفي هذا الهيكل، يقدم الصندوق التمويل الأولي لمنحة التحقق من صحة ما قبل الوضع، بينما يسهم الشريك الصيدلاني في توفير موارد موازية لدراسات علم السموم وتطوير عملية التصنيع، وإذا كان العلاج بالمرشحين يبشر، يتقاسم الطرفان معاً الشروط التفاوضية التي تكفل وصول المرضى إلى الخدمات والقدرة على تحمل التكاليف، وإذا لم يُوزع الفارقة المالية، فإن الخسائر المالية الأعلى قد تُوزع على الشركات.

مجالات الشراكة الرئيسية بين الصندوق المشترك للتنمية الزراعية والصناعة

استراتيجية التعاون بين الوكالة الدولية للطاقة الذرية تُغطي دورة حياة تطوير المخدرات بأكملها، بدلاً من قصر الشراكات على مرحلة واحدة، تُشرك المنظمة شركات صيدلانية في نقاط متعددة، من اكتشاف الأهداف من خلال مراقبة ما بعد السوق، وهذا النهج الشامل يضمن حصول العلاجات الواعدة على الدعم في كل مرحلة حرجة.

تمويل البحوث وتقييم الأهداف

وتخصص المؤسسة موارد كبيرة لتمويل البحوث في المراحل المبكرة، وكثيرا ما تدعم المختبرات الأكاديمية التي حددت أهدافا علاجية جديدة ولكنها تفتقر إلى الوسائل اللازمة لتثبيتها في نماذج الأمراض ذات الصلة، وتولد المؤسسة، بتمويل هذه الأعمال، مجموعة البيانات التي تحتاج إليها شركات المستحضرات الصيدلانية لتقييم الإمكانات التجارية للهدفين، وهذا الخفض من المخاطر هو عامل تمكين رئيسي للاستثمار الصناعي اللاحق.

الهياكل الأساسية للمحاكمات السريرية وتعيين المرضى

ولا يزال تجنيد المرضى أحد أكثر الجوانب صعوبة في التجارب السريرية التي تجريها الدائرة، إذ لا يعلم الكثيرون من الأشخاص الذين لديهم هذه الفئة من الأشخاص بالمحاكمات المتاحة أو يترددون في المشاركة بسبب الشواغل المتعلقة بالالتزام الزمني أو الآثار الجانبية المحتملة، ويعزز الصندوق قنواته الواسعة النطاق للمرضى والاتصالات الرقمية لزيادة الوعي وتيسير التسجيل، كما تحتفظ المنظمة بسجلات تفصيلية للمرضى تسمح للباحثين بتحديد مرشحين استنادا إلى خصائص محددة تتعلق بالأمراض، مثل العمر على مستويات جينية.

الشركاء الصيدلانيين يستفيدون من هذه البنية الأساسية بطريقتين هامتين أولاً، السرعة في التسجيل تعني أن المحاكمات يمكن أن تكتمل قبل الموعد المحدد بشهر، مما يقلل التكاليف العامة، ثانياً، تشمل شبكة الصندوق السكان الذين يفتقرون إلى الخدمات والذين كثيراً ما يكونون ممثلين تمثيلاً ناقصاً في البحوث السريرية، مما يساعد الشركات على توليد بيانات أكثر شمولاً تدعم المطالبات الأوسع نطاقاً المتعلقة بوضع العلامات أثناء الاستعراض التنظيمي.

تبادل البيانات وتطوير العلامات البيولوجية

ويكتسب تقاسم البيانات أولوية متزايدة بالنسبة للصندوق المشترك لبحوث نزع السلاح وشركائه في الصناعة، إذ يوافق على تقاسم البيانات السريرية المجمعة، تحصل شركات المستحضرات الصيدلانية على مجموعة بيانات أكبر لتحديد المعالم الحيوية التي تنبئ بالتصدّي للعلاج أو التقدم في الأمراض، ويمكن استخدام هذه المعالم الحيوية لإثراء سكان المحاكمات، وضمان تسجيل المرضى الأكثر احتمالا، وهذا النهج لا يزيد من كفاءة المحاكمات فحسب، بل يخفض أيضا من تعرض المرضى إلى العلاجات غير الفعالة.

وقد كان الصندوق المشترك لتنمية الموارد البشرية رائدا في إنشاء اتحادات لتبادل البيانات تضم شركات صيدلانية متعددة وباحثين أكاديميين ووكالات تنظيمية، وتعمل هذه الاتحادات على توحيد أساليب جمع البيانات، وتحديد نقاط النهاية المشتركة، وإنشاء مستودعات يمكن لجميع المشاركين الوصول إليها، ونتيجة لذلك وجود نظام إيكولوجي تعاوني يمكن فيه للدروس المستخلصة من إحدى المحاكمات أن تُسترشد في تصميم المسار التالي الذي يعجل بخطى الاكتشاف عموما.

الاستراتيجية التنظيمية والوصول إلى الأسواق

ويشكل تطهير المشهد التنظيمي تحدياً هائلاً لأي علاج جديد، ويوفر الصندوق الخبرة في الاستراتيجية التنظيمية، ويساعد شركات المستحضرات الصيدلانية على تصميم بروتوكولات تجريبية تتماشى مع توقعات هيئة تنمية الحوافظ التجارية ووكالة مكافحة المخدرات في العلاجات من الـ T1D، وهذه الإرشادات ذات قيمة خاصة بالنسبة للطرائق الجديدة، مثل العلاجات الخلوية أو نهج تحرير الجينات، حيث لا يزال الإطار التنظيمي يتطور.

أمثلة على التعاون الناجح

تأثير نموذج الشراكة في (جي دي إف) يمكن رؤيته في عدة تعاونات عالية الجودة التي تقدمت من البحث في مرحلة مبكرة إلى الاختبارات السريرية

علاجات محصنة للحفاظ على وظيفة خلية بيتا

ومن بين أكثر مجالات الشراكة نشاطاً العلاجات المناعية المصممة لوقف الهجوم على خلايا البيتا المنتجة من الأنسولين، وتعاونت مؤسسة التنمية المشتركة مع شركات متعددة للتكنولوجيا الحيوية، بما في ذلك شركة بروفينتيون بيو وغيرها، لتطوير واختبار الأجسام المحتوية على علامات احتكارية ووكلاء من المواد غير المتجانسة التي يمكن أن تحافظ على وظيفة خلايا بيتا المتبقية وقت التشخيص.

وقد تبين أن تيبلزومب قد أُؤخر بداية الـ T1D السريري في الأفراد المعرضين للخطر بمتوسط يتراوح بين سنتين وثلاث سنوات، مما أتاح نموذجا جديدا للتدخل المبكر، وقد فتح هذا النجاح الباب أمام الجمع بين العلاجات التي تستهدف مسارات متعددة مناعة في آن واحد، وهي استراتيجية تقوم مؤسسة تنمية الأعمال التجارية اليابانية باستكشافها بنشاط مع عدة شركاء في مجال الصيدلانية.

نظم تسليم الإنسولين المغلقة

وفي حين أن نظم توصيل الأنسولين المغلقة، التي كثيرا ما تسمى نظم البنكرياس الاصطناعية، تمثل تحسينا تحويليا في إدارة T1D، وقدمت المؤسسة التمويل المبكر والدعوة لتطوير هذه النظم، ودعم البحوث في المراكز الأكاديمية والتعاون مع شركات مثل برنامج الرعاية الطبية، والإنسولت، ومؤسسة تانديم ديابيريس، وعمل المنظمة في تحديد نقاط نهاية التجارب السريرية التي ستلبي المتطلبات التنظيمية وأجهزة الدفع.

واليوم، تتوافر نظم هجينة مغلقة للمرضى في العديد من البلدان، كما أن النظم الآلية بالكامل في طور التطوير المتقدم، ولا تزال المؤسسة تشارك مع صناع الأجهزة في التكنولوجيات الجيل القادم، بما في ذلك نظم الهرمونات المزدوجة التي توفر الإنسولين والغلوكاغون على السواء.

خلية بيتا استبدال وتجديد

ويعرض العلاج بالاستبدال الخلوي وعداً بإعادة الاستقلال عن طريق الأنسولين دون الحاجة إلى الاكتئاب الممتد مدى الحياة، وقد ساهم الصندوق في إقامة شركات تُنشئ خلايا بيتا محصنة مستمدة من الخلايا الجذعية، وكذلك مع المنظمات العاملة في الخلايا المحررة جينياً التي يمكن أن تتجنب نظام المناعة، وقد ساعد نموذج الشراكة هذا على سد الفجوة بين علم الأحياء الخلوية الأكاديمية والصناعات الصناعية والخبرة السريرية التي يمكن أن توفرها شركات صيدلانية في وقت مبكر.

For additional perspective on how these partnerships affect the clinical trial ecosystem, the Clinical Trials.gov database] lists actively recruiting T1D studies, many of which are supported by JDRF-industry collaborations.

How JDRF Selects and Vets Partners

بناء تعاون فعال يتطلب اختيار الشركاء المتأنين، ويستخدم الصندوق عملية تقييم صارمة تراعي الخبرة العلمية للشركة، وسجل تطور المخدرات، والالتزام بالوصول إلى المرضى، والاستقرار المالي، وتعطى الأولوية للشركات التي تشارك في رؤية الصندوق المشترك للحد من الكوارث الطبيعية للتعجيل بالعلاجات الآمنة والفعالة للمرضى، وتبدي استعدادها للتعاون في مجال تبادل البيانات وإشراك المرضى.

وتعطي المنظمة الأولوية أيضا للشراكات التي تلبي الاحتياجات غير الملباة في مجال مكافحة الأمراض، مثل العلاجات للأطفال، والنُهج التي تحافظ على كتلة الخلايا، والابتكارات التي تقلل من عبء إدارة الأمراض اليومية، وتستعرض كل شراكة ممكنة من قبل اللجان الاستشارية العلمية التابعة لمؤسسة التنمية المشتركة لضمان المواءمة مع أولويات البحوث الاستراتيجية للمنظمة وتفادي ازدواجية الجهود في جميع مجالات البحث.

دور بوابة البحوث

ولدى تحديد الفجوة، يمكن للصندوق المشترك أن يسعى بنشاط إلى شركاء الصناعة ذوي القدرات التكميلية، مثلاً إذا كشفت الحافظة عن نقص في العلاجات التي تستهدف العنصر الآلي من T1D، فإن الصندوق المشترك لنزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج قد يصدر طلباً لمقترحات من شركات التكنولوجيا الحيوية ذات الخبرة في مجال العلاج المضاد للإصابة بمبيدات الحشرات، وهذا النهج الاستباقي لا يضمن مجرد وجود اهتمام استراتيجي بالشراكات.

التحديات التي تواجه تنمية المخدرات في إطار مبادرة التجارة الدولية

وعلى الرغم من التقدم المحرز من خلال التعاون، لا تزال هناك تحديات كبيرة، فالتلازم بين المرض والمرض غير المتجانس، والعلاجات التي تعمل في مجموعة فرعية من المرضى قد لا تعمل في مجموعة أخرى، كما أن تحديد عدد المرضى المناسبين لكل علاج يتطلب علامات بيولوجية متطورة لا تزال قيد التطوير، وبالإضافة إلى ذلك، فإن الحد من مدة العلاج بمضادات الـ T1D مرتفع بشكل استثنائي، ولا سيما بالنسبة للتدخلات الموجهة للأطفال أو للوقاية من الأمراض في حالات الأفراد شبه الواقعين.

ويشكل التمويل تحدياً مستمراً آخر، ففي حين يقدم الصندوق دعماً بالغ الأهمية في المراحل المبكرة، فإن تكلفة التجارب السريرية في المراحل المتأخرة وزيادة حجم الصناعات التحويلية كثيراً ما تتطلب استثمارات كبيرة من الشركاء في المستحضرات الصيدلانية، ويمكن للضغوط الاقتصادية، بما في ذلك مفاوضات التسعير وعدم اليقين في رد التكاليف، أن تبطئ أو توقف التنمية حتى بالنسبة للمرشحين الواعدين، ويعمل الصندوق على معالجة هذه الحواجز من خلال الدعوة إلى سياسات تدعم الابتكار ووصول المرضى، وكذلك من خلال تعزيز الشراكات بين القطاعين العام والخاص التي تتقاسم العبء المالي المتأخر.

مستقبل الصندوق المشترك للديمقراطية والمساعدة الإنمائية والشراكات الصيدلانية

وتعتزم المؤسسة، في إطار نظرها إلى المستقبل، توسيع نموذجها للتعاون في عدة اتجاهات هامة.

الطب الشخصي

ويفتح مفهوم النماذج الفرعية للدمغة الواحدة وعوامل الخطر الوراثي الباب أمام نهج العلاج الشخصي، ويعمل الصندوق مع الشركاء في المستحضرات الصيدلانية لتطوير تشخيصات رفيقية تحدد أكثر الحالات التي يمكن أن يستجيب فيها المرضى لعلاجات محددة، ويحتمل أن يؤدي هذا النهج الطب الدقيق إلى تحسين معدلات نجاح المحاكمات وتحقيق نتائج أفضل للمرضى، وفي المستقبل، يمكن للأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالمرض أن يتلقوا العلاجات التي تُصمَّم قبل ظهور أعراضهم العيادية.

نظم التوصيل الابتكاري

التقدم في تكنولوجيا إيصال المخدرات، بما في ذلك تركيبات طويلة المفعول، وقطعة الفم، والأجهزة المزروعة، يوسع نطاق الخيارات المتاحة للعلاج من الـ "تي إل دي"، ويشترك الصندوق مع الشركات التي تستحدث هذه التكنولوجيات لضمان أن العلاجات الجديدة يمكن أن تُقدم بطرق تناسب حياة المرضى، مثلاً، زيادة في العلاج بالحقن مرة كل شهر أو دواء شفهي يحل محل القذف اليومي للإصابة بمرض الإيدز، سيغير بشكل كبير من مسار العلاج.

الوصول العالمي والمساواة

ومع ظهور علاجات جديدة، لا يزال ضمان الوصول المنصف يمثل أولوية أساسية بالنسبة للصندوق المشترك للمعاشات التقاعدية لموظفي الأمم المتحدة. وتتفاوض المنظمة بشأن أحكام تتعلق بالوصول إلى الخدمات في اتفاقات الشراكة التي تعقدها، وتدعو إلى وضع نماذج تسعير توازن بين الابتكار والقدرة على تحمل التكاليف، وتعمل المؤسسة أيضا على توسيع نطاق إمكانية الوصول إلى التجارب السريرية في البلدان المنخفضة الدخل والمتوسطة الدخل، حيث يتزايد عبء T1D بسرعة، ويستبعد المرضى تاريخيا من البحوث، وتدعم هذه الجهود الشراكات مع مقدمي الرعاية الصحية العالمية.

For more information on how health systems are adapting to new T1D therapies, the FDA consumer update on teplizumab] provides an overview of the regulatory approval process for disease-modifying therapies.

خاتمة

تعاون (جي دي إف) مع شركات المستحضرات الصيدلانية يمثل نموذجاً قوياً للتعجيل بتنمية المخدرات في منطقة أمراض معقدة، عن طريق الجمع بين الخبرة العلمية للمنظمة، وشبكات المرضى، وتأثير الدعوة في القدرات الصناعية في مجال الصناعة التحويلية، والتنمية السريرية، والشؤون التنظيمية، تحول هذه الشراكات الاكتشافات العلمية إلى علاجات في العالم الحقيقي أسرع مما يمكن أن يحققه أي من القطاعات بمفردها.

ويدل التقدم المحرز حتى الآن، من الموافقة على العلاج الأول الذي يُحدث الأمراض إلى تطوير نظم متقدمة لتقديم خدمات الأنسولين، على أثر هذا النهج، ومع استمرار التركيز على الابتكار، وتبادل البيانات، والوصول إلى المرضى، يعمل الصندوق المشترك لبحوث التنمية الاجتماعية وشركاؤه في مجال المستحضرات الصيدلانية معاً لتحويل مشهد الرعاية من مرض السكري، وتقريب الوعد بوجود علاج من واقع الملايين من الناس في جميع أنحاء العالم.

To learn more about current research priorities and partnership opportunities, visit the JDRF Research page] for detailed information on funded programs and strategic initiatives.