Table of Contents

دور الحماية العصبية في الفيتامين دال في أداء الدماغ

ويعمل الفيتامين دال كهرمون من هرمونات الستيرويد الدهون مع آثار تتجاوز كثيراً الاضطرابات الرئوية الكالسيومية والداء الرئوي، ويُعد الجهاز العصبي المركزي مناديل مستهدفة رئيسية، حيث توزع أجهزة استشعار الفيتامين دال على نطاق واسع في مناطق الدماغ المسؤولة عن الذاكرة والوظيفة التنفيذية والتنظيم العاطفي، وتتركز هذه التلقينات بشكل خاص في الوبلازما الوبوغرافية، وشبه السطحية.

ويمتلك الدماغ الجهاز الانزيمي الكامل لتحويل الفيتامين دال إلى شكله النشط الذي يبلغ 25 هيدروكسيفيتامين، مما يشير إلى أن الإشارة المحلية إلى الفيتامين دال هي ذات أهمية حاسمة بالنسبة للوظيفة العصبية العادية، وهذا النشاط المحلي يسمح للدماغ بأن يحتفظ بفيتامين دال بصورة مستقلة عن مستويات الصلص إلى درجة ما، ولكن عندما يصبح الانخفاض المنهجي في مستويات الإصابة بالمرض شديدا أيضا.

آليات حماية الجُدد

ويمارس الفيتامين دال حماية الأعصاب من خلال عدة مسارات محسنة التصنيع، وينظم التعبير عن عوامل الفيروس العصبي، بما في ذلك عوامل النمو العصبي، وعامل الخلايا الخلوية المجهرية المستمد من الخلايا العصبية، وعامل الذئب العصبي - الثالث، وكلها عوامل تدعم البقاء العصبي والبلاستيك المختلط والجين العصبي في الدماغ البالغ.

كما أن الهرمون يُقلّد من نظام المناعة داخل الدماغ بقمع الكتائب المؤيدة للتهاب مثل عامل التهاب الورم، وعامل الأشعة المقطعية بين الأورام والجهاز الرئوي (L-6)، وجهاز التلقيح الرئوي (L-6)، وجهاز التكديس بين البيوتجين - 1، وذلك بتقليل النشاط الميكروفلي والتهاب العصبي، يساعد على حماية الإجهاد المزمن الذي تعاني منه

و هناك آلية حرجة أخرى تتضمن إزالة البذور الفوقية الجامدة و الفيتامين دال، وهى تُحدّد تعبير النيبريليسين، وهو إنزيم رئيسي يُبطل مفعول الـ(أيميلويد بيتا) ويُعزز النشاط الهجائي للميكروجيا، ويُخفّض هذا العمل المزدوج عبء البلازما السائلة، السمة المُثبطة للمرض

وتربط الأدلة الوبائية باستمرار مستويات فيتامين دال المنخفضة بأدنى أداء معرفي، وقد ظلت دراسة تاريخية بارزة منشورة في Neurology) تتبع أكثر من 000 10 مشارك لمدة 8 سنوات، وتبين أن أولئك الذين يعانون من نقص حاد في الفيتامين دال، الذين يعرّفون بأنهم أقل من 10 نانوغرام/ملليتر، قد زادوا من خطر الإصابة بمرض الإدمان بنسبة 12 في المائة.

مرض السكري كعامل للعمود الإدراكي

مرض السكري، ولا سيما مرض السكري من النوع 2، هو أحد أقوى عوامل الخطر التي يمكن تعديلها بالنسبة للخرف، ويواجه الأفراد المصابين بمرض السكري خطراً متزايداً يتراوح بين 1.5 و2.5 أضعاف من جراء الإصابة بمرض الزهايمر أو الخرف المناعي مقارنة بمن لا يعانون من مرض السكر، وهذا الخطر الذي ينجم عن آليات متعددة مترابطة تضر بهيكل الدماغ ووظائفه على مر السنين.

مسارات داء السكر وقطعية إلى جيل النور

(ج) ارتفاع مستويات غلوب الدم يشجع على تكوين منتجات نهائية متقدمة من إنتاج الخلايا، تتراكم في الأنسجة الدماغية وتحفز على استجابات مؤثرة، وتغذية البرولينكات، بما في ذلك تلك التي تنطوي على وظيفة مركبية، وتشغل الإجهاد الناجم عن التفشي العصبي (الآفات).

مقاومة الإنسولين، علامة من نوع 2 السكري، أيضاً تؤثر على الدماغ مباشرةً، الزنابق تحتاج إلى إنسولين من أجل تناول الغلوكوز، و الأيض، والبلاستيك الاصطناعي، وعندما تصبح خلايا الدماغ مقاومة للمرض، لا يمكنها استخدام الجلوكوز بكفاءة، مما يؤدي إلى عجز في الطاقة يعطل تكوين الذاكرة والتجهيز المعرفي.

ويمثل الضرر الوعائي مساراً حرجاً آخر، إذ يؤدي ارتفاع ضغط الدم المزمن والزنزانات التي تلحق بالمقاومة الانسولينية إلى الحد من قابلية التوافر الأحيائي للأوكسيد النيتريكي، وإلى تآكل الرئويات العصبية، ويفضي هذا إلى أمراض الجهاز العصبي، وإلى إصابة المواد البيضاء، وزراعة اللاكونار، وانخفاض تدفق الدم الدماغي.

ويُعدّ انتشار الإعاقة المعرفية في السكان المصابين بمرض السكري كبيراً، وقد تبين من الدراسات التي تستخدم امتحانات الدولة المتوسطة والتقييم المعرفي لمونتريال أن نسبة تصل إلى 30 في المائة من البالغين من الفئة الثانية الذين يعانون من مرض السكري تظهر عجزاً معرفياً يتسق مع ضعف الإدراك المميت، وهو سلالة للخس، وحتى في البالغين من العمر المتوسط الذين يعانون من مرض السكر، والتحكم في الأداء التراكمي في اختبارات السريعة.

الأزمة المركبة عندما يتوافر مرض السكري من فيتامين دال

ونظراً لأن نقص السكري والفيتامين دال يضعفان بشكل مستقل الصحة المعرفية، فإن تعايشهما يخلق خطراً تآزرياً يعجل بتوليد الأعصاب، ويتصل هذا التفاعل بصفة خاصة بكون نقص الفيتامين دال متفشي بشكل غير متناسب في السكان المصابين بمرض السكر، ويؤثر على ما يقدر بنحو 40 إلى 70 في المائة من الأفراد المصابين بمرض السكر من النوع 2 مقارنة بنسبة تتراوح بين 20 و40 في المائة من السكان عموماً.

لماذا المرضى المرضى المصابين بمرض السكر أكثر عرضة للعجز

وهناك عدة آليات تفسر ارتفاع معدل انتشار نقص الفيتامين دال في السكري، وقد تؤدي عوامل الضعف، التي هي شائعة في النوع 2 من السكري، إلى الحد من توافر الفيتامين دال البيولوجي لأن الفيتامينات تُعزل في الأنسجة الدهنية، كما أن العجز في الأجور، وهو تعقيد متواتر للسكري الذي طال أمده، قد يضعف من تحويل مادة غاز الديوكسي الواحد إلى شكلها النشط.

وعلاوة على ذلك، قد يزيد السكري نفسه من متطلبات الفيتامين دال، إذ أن مقاومة الانسولين والتكهن المزمن يسببان حالة من الإجهاد الأكسدي المتزايد الذي يستهلك موارد مضادة للأكسدة، ويؤدي الفيتامين دال دورا في الحفاظ على التوازن الزائفي، وتشير بعض الأدلة إلى أن المرضى المصابين بمرض السكري بحاجة إلى مستويات أعلى من الفيتامين دال لتحقيق نفس الآثار الفيزيائية التي يخلفها الأفراد الأصحاء، مما يؤدي إلى تغيير عتبة العجز.

مسارات التآزر إلى جيل النورود

عندما يتلازم نقص الفيتامين دال و السكري يضخم كل منهما الآثار الضارة لبعضهما البعض من خلال مسارات متقاربة متعددة، ويزيد نقص الفيتامين دال من السيطرة على الجليد من خلال تقليل حساسية الأنسولين في الأنسجة الخفية وعرقلة وظيفة الخياطة الفلكية، ويؤدي ضعف التحكم في الجليد إلى تفاقم الأضرار الحادية والآفات السمية الأخرى.

إن التهاب الرئوي هو نقطة رئيسية من نقاط التقارب، حيث يقوم فيتامين دال عادة بقمع النشاط الميكروي وخفض إنتاج الكيتوكينات المسببة للإصابة، وعندما تكون مستويات الفيتامين دال منخفضة، يتم إزالة هذا الفرامل المضاد للتهاب الدماغي مما يتيح الإلتهاب العصبي غير المتحكم فيه، وينتج عن ذلك وجود خليط من السكري، وهو ما أدى بالفعل إلى ارتفاع مستوى الاضطرابات النهائية بسبب ارتفاع الضغط المفرط.

كما أن الأضرار الفادحة تشكل قناة مشتركة للإصابة المسببة للإصابة، إذ أن الفيتامين دال يعزز الصحة النباتية من خلال تنظيم إنتاج أكسيد النيتريك ومنع انتشار العضلات السلسة الوعائية، ويحد من العجز في الدم، ويعزز التشنجات الوبائية وتصل إلى التكتل الإثيريائي.

إن الأيتام - بيتا هو مسار آخر تحدث فيه آثار تآزرية، ويعزز الفيتامين دال إزالة الأغملويد - بيتا من الدماغ، بينما يشجع مرض السكر تراكم النسيج من خلال مقاومة الأنسولين وآليات التطهير المعطلة، وعندما تكون الظروف موجودة، فإن إزالة الأغمى - بيتا تضعف بشكل كبير، مما يعجل بتشكيل الخلايا.

الأدلة السريرية والدراسات السكانية

Major Cohort Findings

وهناك مجموعة كبيرة من البحوث الوبائية تدعم العلاقة التآزرية بين نقص فيتامين دال، والسكري، وخطر الخرف، وقد كانت دراسة القلب الفامنغهام، وهي إحدى أطول الدراسات التي أجريت في مجال القلب والأوعية الدموية، تفيد بأن المشاركين في أقل أربع من فيتامينات المصل قد زادوا من خطر الإصابة بمرض السكري بنسبة 53 في المائة لدى المشاركين في الدراسة التي أجريت في السنوات الخمس الماضية بسبب نقص الدم().

وقد تبعت الدراسة المتعلقة بالصحة والشيخوخة وتكوين الجسد أكثر من 000 2 شخص من كبار السن لمدة أربع سنوات، ووجدت أن الذين يعانون من نقص فيتامين دال لديهم خطر أكبر بنسبة 41 في المائة من الانخفاض المعرفي الذي يقاس بامتحانات الدولة المتوسطة الأجل، وكانت هذه الرابطة قوية بصفة خاصة بين المشاركين الذين يعانون من ضعف في الإدمان أو من مرض السكري، الذين شهدوا انخفاضاً باطرادياً بنسبة 30 في المائة تقريباً.

وقد درس استعراض منهجي وتحليل دراسات متوقعة في عام 2021 على وجه التحديد التفاعل بين مرض السكر ونقص الفيتامين دال، وقد أفاد التحليل الذي تضمن بيانات من أكثر من 000 50 مشارك بأن الأفراد المصابين بمرض السكر ونقص الفيتامين دال لديهم خطر أكبر بـ 2.2 ضعف في الحوادث مقارنة بالشخصين اللذين يعانون من حالة واحدة فقط، وهذا الاستنتاج متسق بين الدراسات التي أجريت في مختلف السكان واستخدام تعاريف مختلفة.

وتقدم الدراسات المتعلقة بالإصابة بالمرض مزيداً من الدعم للنموذج المتآزر، ويظهر المرضى المصابين بمرض السكري الذين يعانون من فيتامين دال من ارتفاع مستوى الوبكال الوبائي وارتفاع ضغط الدم على المادة البيضاء، مقارنةً مع أولئك الذين يعانون من حالة بمفردهم، وتدل هذه التغيرات الهيكلية على وجود مزيج من الحساسية، وتتوقع حدوث تغيرات في مستويات الإصابة بالمرض في المستقبل.

محاكمات التدخل ونتائج التكملة

وفي حين أن الدراسات المراقبة تنشئ رابطات، فإن المحاكمات العشوائية التي تخضع للرقابة توفر أدلة أقوى على السببية، فقد أظهرت محاكمة خاضعة للمراقبة عشوائياً أجريت بين كبار السن من حيث الداء السكري والفيتامين دال المنخفض أن التكمل اليومي لـ 000 4 وحدة إيطالية من وحدات الفيتامين دال-3 لمدة 12 شهراً أدى إلى تحسينات كبيرة في الأداء التنفيذي وسرعة التجهيز مقارنة بالمكان، وقد رافقت التحسينات المعرفية تخفيضات في الفوائد المشتعلة - 6، بما في ذلك

ودرست محاكمة أخرى نشرت في [(FLT:0)]Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism) آثار تكملة الفيتامين D على وظيفة الإدراك في مرضى مصابين بإعاقة إهلاكية، وحصل المشاركون على ما يتراوح بين 000 2 وحدة إيطالية من الفيتامين D3 يومياً أو مكاناً لمدة 18 شهراً، وأظهرت مجموعة التكملة اهتماماً أفضل بكثير من اختبارات في مجال التحول

وقد سعى الاستعراض الشامل الذي أجري في عام 2022 والذي شمل 15 تحليلاً مختلطاً إلى التوفيق بين النتائج المتفاوتة في الدراسات، وخلص الاستعراض إلى أن مستويات الفيتامين دال المنخفضة تزيد من خطر الإصابة بالخرف بنسبة تتراوح بين 40 و60 في المائة تقريباً، وأن المكملات قد تتيح فائدة متواضعة ولكنها هامة من الناحية الإحصائية بالنسبة للنتائج المعرفية في الأشخاص الذين يعانون من نقص في الأداء، ومن المهم أن الاستعراض أكد أن الفوائد هي أكبر الفوائد التي تنطوي على اختلافات حادة ومتقاة ومستاءة.

الاستراتيجيات العملية لمنع وإدارة

ويمثل التصدي لنقص فيتامين دال تدخلا بسيطا وخفيفا التكلفة وقابلا للتكدس يمكن أن يقلل بدرجة معقولة من خطر الخرف في أوساط السكان المصابين بمرض السكر، غير أن التنفيذ الفعال يتطلب نهجا منهجيا يدمج الفرز والتكملة والإدارة الشاملة للآيد.

بروتوكولات الفحص في الممارسة السريرية

وينبغي النظر في فحص روتيني لعجز الفيتامين دال في جميع المرضى المصابين بمرض السكري، ولا سيما أولئك البالغين الأكبر سناً، الذين يعانون من تعرضهم للشمس على نحو محدود، أو يعانون من الجلد الأسود، أو يعانون من مرض كلوي مزمن، ويناقش المستوى الأمثل للمصل بالنسبة للصحة المعرفية، ولكن معظم الخبراء يحددون نقصاً يقل عن 20 نانوغرام/لتر (50 نانوغرام/لتر) ويوصون بمستوى أمثل

وينبغي إجراء الفحص باستخدام المصل 25 هيدروكسيفيتامين دال، وهو أكثر علامات الفيتامين دال موثوقية، وينبغي تكرار الاختبار بعد ثلاثة إلى ستة أشهر من التكملة للتأكد من بلوغ مستويات الهدف وتفادي التراكم المفرط، وقد يكون الرصد السنوي مناسباً للنفقة بمجرد بلوغ المستويات المثلى.

تحقيق أفضل استفادة من مركز الفيتامين دال من خلال نظام التغذية والحياة

وينبغي تشجيع المتناول الغذائي من الأغذية الغنية بالفيتامين دال باعتباره استراتيجية أساسية، فالسمك السمين مثل سمك السلمون، والمكريل، والسردين هو مصدر ممتاز، حيث يوفر ما يتراوح بين 400 و 000 1 من اليورانيوم العالي التخصيب لكل خدمة، وزيت الكبد المكدس بوجه خاص، ويصل إلى 360 1 من اليورانيوم المشبع بالفلور، ويوفر اليوغا والكبد السائلة 150 من الأغذية المحتوية على زهور.

إن بلوغ مستويات الفيتامين دال المثلى من خلال نظام الغذاء وحده أمر صعب بالنسبة لمعظم الأفراد، إذ أن خدمة الأسماك السمينة توفر حوالي 600 وحدة إيطالية، كما أن الغذاء المحصّن لا يوفر سوى 100 وحدة إيطالية، إذ أن الوصول إلى هدف يبلغ 000 2 وحدة إيطالية في اليوم من خلال مصادر غذائية وحدها يتطلب تركيب كميات كبيرة من الأسماك في كل وجبة، وهو أمر غير عملي بالنسبة لمعظم الناس.

مبادئ توجيهية تكميلية للمرضى ذوي الإعاقة العالية

وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من نقص مؤكد أو نقص في الكماليات، فإن المكملات هي أكثر الطرق الموثوقة والعملية لرفع مستويات المصل، وتوصي جمعية إندوكرين بـ 500 1 إلى 000 2 وحدة إيطالية يومياً للبالغين الذين يعانون من نقص في الفيتامين دال، غير أن الجرعات المرتفعة التي تتراوح بين 000 2 و 000 4 وحدة إيطالية تستخدم عادة في الممارسة السريرية للمرضى المصابين بمرض السكري، نظراً إلى زيادة الاحتياجات وإمكانية الحصول على فوائد مسببية أعلى.

ويمكن النظر في الجرعة الحمولة للمرضى الذين يعانون من نقص شديد، والتي تعرف بأنها أقل من 12 نانوغرام/ملتر، أما النظام الموحد فهو 000 50 وحدة إيطالية من الفيتامين دال-2 أو D3 مرة كل أسبوع، ويعقبه علاج لصيانة 000 2 إلى 000 4 وحدة إيطالية يوميا، ويزيد هذا النهج من مستويات الصلصة ويعالج النقص في غضون شهرين إلى ثلاثة أشهر.

ويمكن أن يُعانى من اكتمالات فيتامين دال في ظروف مثل عدم كفاية الفلكي، الذي يمكن أن يحدث في مرض السكري منذ فترة طويلة، مع توفير وجبات مكملة تحتوي على زيادة استيعاب الدهون، وقد تتطلب المرضى الذين يعانون من متلازمة نقص في الامتصاص جرعات أعلى أو تركيبات بديلة مثل انخفاضات الفيتامين دال الاصطناعية.

ويكتسي الرصد من أجل السمية أهمية، رغم أن سمية الفيتامين دال نادرة عند جرعات تقل عن 000 10 وحدة إيطالية في اليوم، ويرتبط مستوى الفيتامين دال الذي يتجاوز 150 نانوغرام/ملتر بمستويات الفائقة الصلصال ومضاعفاتها، بما في ذلك النيفروليثيا والاختلال الكلوي، ويوصى برصد روتيني لمستويات الكالسيوم الرئوي وارتفاع البيوتر الفيتامين دال كل ستة أشهر.

الإدارة الشاملة للصحة المعرفية

وينبغي النظر إلى تكملة الفيتامين دال باعتبارها أحد عناصر استراتيجية شاملة للوقاية من الخرف في مرض السكري، ولا تزال السيطرة على الجمود البقعة تشكل حجر الزاوية في الصحة المعرفية في السكان المصابين بمرض السكر، وتعظيم الاضطرابات في البيوتجين ألف 1ج إلى المستويات المستهدفة، وإدارة ضغط الدم، والسيطرة على الشحوم، والحفاظ على وزن الجسم الصحي، يقلل من الإجهاد الوعائي والميض الذي يدفع إلى الانخفاض المعرفي.

ويعزز النشاط البدني المنتظم، بما في ذلك التدريب على التمارين الهوائية والمقاومة، ويحسّن حساسية الأنسولين، ويقلل من التهاب الدم، ويعزز تدفق الدم الدماغي، ويعزز نظام التغذية المتوسطي ونظام غذائي مايند، الذي يركز على الخضر والفواكه والحبوب الكاملة والأسماك والدهون الصحية، ويحد من اللحوم الحمراء والأغذية المجهزة والسكر، ويرتبط بتدهور المعرفي.

ومن شأن الجمع بين هذه التدخلات المتعلقة بطرائق الحياة مع تصحيح نقص الفيتامين دال أن يؤدي إلى أكبر فائدة تآزرية وينبغي تثقيف المرضى بانتظام بشأن الصلة بين الفيتامين دال، والسكري، وصحة الدماغ، حيث أن المرضى المستنيرين يرجح أن يلتزموا بالتوصيات التكميلية وتوصيات نمط الحياة، وينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أن يستخدموا أدوات الفحص المعرفي المصادق عليها مثل التقييم الإدراكي لمونتريال أو دور كبار السن في رصد الاضطرابات المبكرة.

الآثار الصحية العامة والاتجاهات المستقبلية

ومن منظور الصحة العامة، فإن الأدلة التي تربط نقص الفيتامين دال بالهبوط المعرفي المتسارع في السكان المصابين بمرض السكري لها آثار هامة، ويمكن أن تشمل استراتيجيات المستوى السكاني برامج لتحصين الأغذية، ولا سيما في المناطق التي يرتفع فيها معدل انتشار مرض السكر وتوافر ضوء الشمس، ويمكن أن يؤدي التحصين الإلزامي من الأغذية الأساسية مثل الحليب أو الدقيق أو زيت الطهي بفيتامين دال إلى رفع مستويات الإصابة بالمرض على مستوى السكان والحد من انتشاره.

وينبغي لصانعي السياسات أن ينظروا في تحديث المبادئ التوجيهية الغذائية بحيث تعكس الفوائد المعرفية لفيتامين دال، ولا سيما بالنسبة للسكان المعرضين للخطر، بمن فيهم كبار السن والأفراد الذين يعانون من مرض السكر، وينبغي أن تزيد حملات الصحة العامة الوعي بأهمية الفيتامين دال بالنسبة لصحة الأدمغة وأن توفر إرشادات عملية بشأن التعرض للشمس المأمونة، ومصادر الغذاء، والتكملة.

وينبغي أن تركز البحوث المقبلة على عدة مجالات رئيسية، إذ يلزم إجراء محاكمات عشوائية واسعة النطاق لتحديد الفوائد المعرفية لتراكم الفيتامين دال في أوساط السكان المصابين بمرض السكر، مع وجود جرعات كافية، وفترات متابعة طويلة، وتقييمات إدراكية شاملة، وينبغي أن تُبحث الدراسات ما إذا كانت هناك علاقة مستجيبة للجرعة وما إذا كانت مستويات أعلى من المصل المستهدف، مثل 40 إلى 60 نانوغرام/ميغاغرام/متر، هي درجة أكبر من الحماية.

خاتمة

ويُعتبر نقص الفيتامين دال ومرض السكر من العوامل المُحدَّدة لمخاطر الإصابة بالخرف، ولكن مزيجهما يخلق خطراً متعدد الجوانب يُسرِّع من الانخفاض المعرفي من خلال مسارات متماثلة من الإلتهاب العصبي، والأضرار الوعائية، والتخليص الإجباري المُخَلَّص، والتحلل العصبي، وما زالت الأدلة المستمدة من الدراسات الوبائية، والبحوث المتعلقة بالإصابة بالأدوائية، والتصحيحية

ومع ارتفاع العبء العالمي للخسائر، حيث يبلغ عدد المصابين به أكثر من 150 مليون شخص بحلول عام 2050، فإن كل مسألة تدخل منخفضة التكلفة وذات أثر كبير، ويمثل فحص نقص الفيتامين دال والشروع في استكمال مناسب خطوات عملية يمكن أن ينفذها المستوصفون اليوم، ويتيح هذا التدبير البسيط للمرضى المصابين بمرض السكري، إلى جانب الإدارة الشاملة للآداب وأساليب الحياة المثلى، مجالا واعدا للحفاظ على صحة المسنين.

المراجع الخارجية والقراءة الإضافية