كيف يمكن للمركبات أن تقلل خطر فقدان القلب في السكري المرضى

ويعاني مرض السكري وفشل القلب في التعايش في كثير من الأحيان، مما يخلق تحديا سريريا معقدا يتطلب استراتيجيات متكاملة للعلاج، كما أن الخطر الزائد الناجم عن فشل القلب في المرضى المصابين بمرض السكر من النوع 2 قد ثبت جيدا، حيث يؤدي مرض السكري إلى زيادة تتراوح بين ضعفين وأربعة أضعاف في حالات الإصابة بفقدان القلب، كما أن عوامل الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن نقص القلبية قد ظهرت بصورة مستقلة كنوع من الأدوية التي لا تؤدي إلى تحسينها.

ما هي المُثبطات؟

ويقلل مسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات الناجمة عن تعاطي الاضطرابات.

وتشمل العقاقير الرئيسية في هذه الفئة الإمبريالات، والدباباغليفلوزين، والكانغلفلوزين، والفولطين، وكل منها درس في تجارب كبيرة في مجال النتائج القلبية الوعائية، وتمتد فوائدها إلى ما يتجاوز السيطرة الجليسية لتشمل فقدان الوزن، وخفض ضغط الدم، والحماية المباشرة للقلب، وقد حددت الصورة الفريدة لداء السكري في النجمة الدهنية من نوع SGLT2.

كيف يخفض المُحرّكون من القلب المُخاطِر؟

ولا يعزى الانخفاض في مخاطر الفشل القلبي التي لوحظت مع مسببات الاختلالات في البوليكولوجيا (SGLT2) إلى حدوث تحسينات في الرقابة على الجليد، بل يعزى إلى مزيج من آليات الديموقراطية والقابلية والزنزانية التي تفرغ القلب بشكل جماعي وتحسن كفاءته، وتظهر التجارب السريرية باستمرار انخفاض المخاطر النسبية بنسبة تتراوح بين 30 في المائة و40 في المائة في الفشل في المستشفيات مع العلاج بالهيدرع، وهو أثر يبدأ في مرحلة مبكرة.

التأثيرات الدينامية

وينتج عن هذا الاضطرابات الاضطرابات الرئوية المتواضعة وضغوط النباتية بإخراج البلوكو والصوديوم في البول، مما يقلل حجم البلازما ويقلل الحملات الأولية، ويقلل من ضغط الدم الذي يُترك، ويسهم أيضا في انخفاض حجم الدم في ضغط الدم الشرياني، الذي يُقلل عادة من حجم الإجهاد الناجم عن 3 إلى 5 ملم.

الآثار النفسية

وبالإضافة إلى الديناميات الوبائية، ينتج المثبطات SGLT2 تغييرات مضبوطة مواتية تدعم صحة القلب، ويؤدي فقدان البعوض البولي إلى عجز صاف في السعرات الحرارية يتراوح بين 200 و 300 كيلو يوميا، مما يؤدي إلى فقدان الوزن تدريجيا وتحسين حساسية الإقناع، ويقلل من الاضطرابات، ولا سيما الدهون المتأصلة في الأعطال، ويقلل من التهاج المنهجي ويخفض إنتاجها.

وينشأ قدر أكبر من الاستحقاق الأيضي المباشر من التحول في استخدام البطاقات الفرعية للقلب، ويزيد من تأثيرات الاضطرابات القلبية الوبائية في الكيتا (البيوترات الوبائية الوبائية وغاز الخلايا) نتيجة للتشجيع على تذبذب الدمية والكيتاكين الرئوي، وقد أدى فشل القلب إلى انخفاض الكفاءة في استخدام حمضات الدهون والوقود غير المحتوي على وقود.

الآثار الخلوية والمنهجية

وعلى مستوى الخلايا، يقلل مسببات الاختلالات من الصوديوم العتيقة وتركيزات الكالسيوم في القلب، مما يحسن مناولة الكالسيوم الميدوكاندري ويقلل من توليد الأنواع الأكسجينية الرجعية، كما يوقف نشاط مبادلات النيتروز (NHE1) في القلب، مما يقلل من تدفق الرؤوس الكهيمياوية السائلة وغير المباشرة.

وقد تبين أن مسببات الاختلال الرئوي في البوليتات والاختلالات في البوليتات، قد خففت من حدة النسيج القلبي وإعادة تصميم النماذج التجريبية، مما يقلل من التعبير عن التحول في عوامل النمو، وترسيب الكولجين، وتفعيل الألياف، ويحافظ هذا الأثر المضاد للدماغ على الامتثال للقلب ويحد من التقدم من فرط الرئوي إلى الفشل في القلب.

الأثر على أداء كاردياك

وقد أكدت الدراسات المغناطيسية ودراسات التلقيح المغناطيسي في المواد البشرية أن العلاج المثبط للقلبات الحادية التراكمية (SGLT2) يرتبط بتحسينات في ضغط الفتحات الكهربية اليسرى، وكسر القذف، والإجهاد الطولي العالمي، وهذه التغييرات تتسق مع انخفاض الاكتظاظ وتحسّن الارتباطي في القلب، حيث أن نسبة الإصابة بالضعف في الجسم تبلغ 12 درجة مئوية من الوزن التراكم.

الأدلة السريرية تدعم استخدامها

وقاعدة الأدلة الخاصة بأجهزة منع وعلاج الاختلالات القلبية من بين أقوى المواد الطبية القلبية الوعائية، وقد قدمت التجارب العشوائية اللامعة التي أجريت على العلامة التجارية أدلة عالية الوضوح على أن هذه العقاقير تقلل من أحداث فشل القلب في طائفة واسعة من المرضى، بدءا من الوقاية الأولية من النوع 2 من السكري إلى الفشل القلبي الثابت مع مرض السكري أو بدونه.

محاكمة إم بي آرجي أوتكو

The EMPA-REG OUTCOME trial, published in 2015, was the first cardiovascular outcomes study to demonstrate a mortality benefit with an SGLT2 inhibitor. In 7020 patients with type 2 diabetes and established cardiovascular disease, empagliflozin reduced the primary composite outcome of cardiovascular death, nonfatal myocard infarction, 14

CANVAS and CANVAS-R

وقد أدمج برنامج كندافاس بيانات من محاكمتين شملت 142 10 مشاركاً مصابين بمرض السكري من النوع 2، إما تاريخاً من أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل متعددة من عوامل الخطر، وقلّص كانغليفلوزين من مركب الوفاة القلبية الوعائية، أو الارتطام غير المميت، أو ضربة غير مميتة بنسبة 14 في المائة، مع انخفاض بنسبة 33 في معدل الإصابة بمرض القلب، وات متوارثية.

محاكمة المدعي العام

Theview [APA-HF trial marked a paradigm shift by demonstrating the efficacy of dapagliflozin in patients with heart failure with reduced ejection fraction, irrespective of diabetes status. Among 4744 patients with New York Heart Association class II-IV symptoms and a left ventricular ejection fraction of 40% or less, dapagliflozin reduced the primary compos

DAPA-CKD and EMPER-Reduced Trials

وقد أدت تجربة " دي بي إي تي " إلى زيادة الأدلة على المرضى المصابين بأمراض كلية مزمنة، مع مرض السكري أو بدونه، كما خفضت نسبة الفشل في القلب بمقدار 37 في المائة من حالات الفشل في الحمل في القلب، ومرض الكلى في المرحلة النهائية، ووفيات المصابين بمرض السكر في القلب بنسبة 39 في المائة، وتراجعت نسبة الإصابة بمرض الارتداد بنسبة 29 في المائة في هذا السكان.

Meta-Analyses and Real-World Evidence

(ب) أكدت [محللات متعددة] لجمع البيانات من تجارب نتائج القلب والأوعية الدموية أن مسببات التردد SGLT2 تقلل من خطر التسبب في فشل القلب بنسبة تتراوح بين 30 و35 في المائة في المرضى المصابين بمرض السكر، ويبدو أن الاستحقاق مبكّر، وهو متسق بين المجموعات الفرعية للمرضى، وهو مستقل عن العلاج بخفض الجلوكوز في القلب.

الآثار المترتبة على العلاج

وقد أدت الأدلة الجبارة على الحد من مخاطر الفشل القلبي مع مسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن تعاطي السلب الكبدي، إلى إحداث تغييرات كبيرة في المبادئ التوجيهية المتعلقة بالمرضى المصابين بمرض السكري من النوع 2، والإصابة بمرض القلبي الرئوي الرئوي.

اختيار المرضى

ويشار إلى مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري التي تعاني من أمراض القلب والأوعية الدموية الثابتة، أو الفشل القلبي مع انخفاض نسبة الإصابة بالعضلات أو مرض الكلى المزمن الذي يعاني من الالبوموري، وفي حالة المرضى الذين يعانون من الاضطرابات النفسية المتوسطة والذين لم يتطوروا بعد، فإن العلاج بالهيدرات القلبية التراكمية للقلبية التراكمية ينبغي أن ينظر فيه عند وجود خطر كبير على التقدم، كما هو الحال في حالات ارتفاع معدل الإصابة بالارتفاع الحادي.

وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من إخفاق في القلب، تعتبر الآن أجهزة منع الحمل من نوع SGLT2 ركيزة من عناصر العلاج الطبي الموجه نحو المبادئ التوجيهية، إلى جانب أجهزة الاستلام التي تستخدم أجهزة الاستلام وأجهزة الاختراق الاصطناعية، وأجهزة السحب من البيوت، وأجهزة السحب من أجهزة الاسترجاع المزودة بأجهزة استرجاع مزودة بأجهزة استرجاع مزودة بأجهزة استرجاع، وذلك بصرف النظر عن حالات الاختصارعة.

اعتبارات السلامة

ويُسمح عموماً بأجهزة منع الحمل من نوع SGLT2، ولكن يجب أن يكون الأطباء على علم بالآثار الضارة المحتملة لضمان الاستخدام الآمن، وتشمل أكثر الآثار الجانبية شيوعاً الإصابة بالعضلات التناسلية في كل من الرجال والنساء، التي تعزى إلى البول الذي يثري الغلوكوز والذي يشجع على الازدحام الفطري، وهذه الأمراض عادة ما تكون خفيفة وتستجيب للعلاج المضاد للترددات، ولكن التثقيف بالمرضى في مجال النظافة الصحية أمر هام.

A rare but serious adverse event associated with SGLT2 inhibitor use is euglycemic diabetic ketoacidosis, defined as ketoacidosis with blood glucose levels below 250 mg/dL. This condition is more common in patients with type 1 diabetes but can occur in type 2 diabetes under conditions of stress, illness, reduced caloric intake, or insulin do

التكامل مع العلاجات الأخرى

ويُمكن الجمع بين مسببات الاختلالات في الأشعة السينية وأجهزة أخرى مخففة للآلام، بما في ذلك الميثافورية، وأجهزة الاستلام في البتروجين - 1، وأجهزة الاستلام، وأجهزة الإرسال، وأجهزة الاختراق في القلب، وأجهزة التلقيم المزودة بأجهزة استشعار مزودة بأجهزة قياسية، وأجهزة استخلاص القلب - 1، مما يُوصى به من أجل الحصول على فوائد إضافية.

الرصد والمتابعة

وينبغي أن يكون للمرضى الذين يشرعون في العلاج بالهيكليات والحجم والضغط الدمي، بعد بدء العلاج، أن يكون رصد وظيفة الكلى خلال الأسابيع من 2 إلى 4 الأولى دقيقا، ولا سيما في حالة المرضى المصابين بأمراض كلية مزمنة، وينبغي أن يشمل الرصد الطويل الأجل إجراء تقييم دوري لمصابي الهيموغلوبين ألف، والوزن، وضغط الدم، وعوارض الفشل في القلب.

خاتمة

ويمثل مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري من النوع 2 والوقاية من الفشل القلبي، ومن خلال تفريغ مرض السكري، والآثار الضارة الناجمة عن أمراض القلب، وتحسين النباتات القلبية، ومعالجة أمراض القلب من خلال معالجة أمراض القلب والأوعية الدموية، وتطورت هذه الأدوية إلى مستويات عالية من الاضطرابات.