وقد برزت عملية زرع الخلايا الخردة كعلاج تجريبي قوي للأفراد المصابين بمرض السكر من النوع الأول الذين يعانون من نقص حاد في الوعي أو من غلوك الدم المعملي، وذلك على الرغم من وجود إدارة مكثفة للمرض، حيث إن هذا الإجراء ينطوي على عزل خلايا الإيسولين - مجموعة من البيتا والألفا والدلتا وغير ذلك من الخلايا التي تستقبل الغدد الصماء - من خلال فتحة المتبرعة المتوفية.

شركة " إيسلت " للزراعة

ويكمن الأساس المنطقي وراء زرع الخيوط في فقدان خلايا البكتريات التي تصنف الداء السكري من النوع 1، وفي هذا المرض الذي يصيب الجهاز المناعي، فإنه لا يمكن أن يؤدي إلى حدوث هجمات على الجهاز المناعي، ويدمر الخلايا المنتجة للإندولين، مما يؤدي إلى نقص حاد في الدقة في الإندونيس، ويتوقف العلاج التقليدي على القذفات المتعددة اليومية أو الاختلال المستمر.

وتبدأ عملية التطهير بشراء فطائر من المتبرعين، عادة من أحد المانحين الأعضاء المتوفين، وتنتقل هذه الخلايا إلى مرفق عزلة منعزل، حيث تخضع لرقمنة نقية وتنقية لفصل الخلايا الجليدية المختارة من الأنسجة المغمورة المحيطة، وهذه الخطوة العزلة هي حرجة حيث إن إنتاج ونوعية النسيج يؤثران تأثيرا مباشرا على نجاح عملية الزرع.

ويتلقى المرضى عادة قذفاً واحداً أو أكثر من المتبرعين في إطار نظام العلاج، وكثيراً ما يسترشدون ببروتوكول إدمونتون - وهو نهج تاريخي وضع في أوائل العقد الأول من القرن الماضي يجمع بين نظام خال من المنشطات الخالية من المنشطات مع قذفات من الايس كريم المتتابعة، وقد أثبت البروتوكول أن عملية زرع الأعضاء يمكن أن تحقق استقلالاً عاماً معززاً في معظم تقنيات العزلة المعززة.

معدلات النجاح والنتائج السريرية

ويُعرَّف النجاح في زراعة الخيوط بطرق متعددة: الاستقلال الكامل للإندولين (وقف جميع الانسولين الخارجي)، وانخفاض كبير في متطلبات الإندولين (في كثير من الأحيان نقصان بنسبة 50 في المائة عن خط الأساس)، وتحسين الاستقرار الجليدي مع القضاء على الأحداث الناقصة الشديدة، ويبقى الهدف الأكثر طموحاً - أي الاستقلال - نقطة النهاية الرئيسية في معظم التجارب السريرية، وإن كان التحدي الطويل الأجل لا يزال قائماً.

According to data from the Collaborative Islet Transplant Registry (CITR), which tracks outcomes from centers worldwide, approximately 50-60% of islet transplant recipients achieve insulin independence at one year post-transplant. However, this rate declines to about 30-40% at three years and falls to 20–30% at five years. A recent analysis of 15 years of CITR data published in [FTI:

استقلال إنسولين والقدرة على تحمل تكاليف C-Peptide

ومن التدابير الأكثر شمولاً لوظيفة الرعي، الازدياد المسبب للاختلالات، الذي يشير إلى أن خلايا البيتا المزروعة تُسرّ من الأنسولين الداخلي، وبعد عملية الزرع الناجحة، تحقق جميع المستفيدين تقريباً مستويات قابلة للقياس من حيث مستوى الاختزال، وحتى عندما يفقدون الاستقلال، فإن العديد من المرضى يحافظون على بعض الأسر المعيشية التي قد تكون في حالة من الارتفاع الشديد بها، مما يؤدي إلى تحسين الرقابة على الافتراضات الوبائية الوبائية الحدة.

بقاء طويل الأجل

وتشير البيانات الطويلة الأجل إلى أن خلايا الإزهار المزروعة تواجه معاركاً مستمرة ضد الإصابة المأهولة، وأن الحاجة إلى الإكتئاب المزمن قد أدخلت مجموعة من المخاطر الخاصة بها، بما في ذلك الأمراض والسمية الرجعية والخصائص، وفي تحليل مركز البحوث والتدريب والمعلومات، كانت المدة الوسيطة لاستقلال الأنسولين بين المستفيدين الذين حققوا ذلك منذ البداية حوالي 24 شهراً، ومع ذلك، لا تزال هناك زيادة في كمية الملغم.

التحديات في زراعة خلية جزيرة إيسلت

وعلى الرغم من التقدم الملحوظ، فإن العديد من التحديات الحاسمة تحد من انتشار زراعة الخيوط، أولا وقبل كل شيء نقص البيانات المالية للمانحين، ففي الولايات المتحدة، يوجد ما يقل عن 000 7 من المانحين البنكرياس كل سنة، في حين يعيش الملايين من الناس مع مرض السكري من النوع 1، ولا يوجد سوى جزء صغير من هذه المتبرعات التي تنتج عنها بيانات شاملة كافية لزرعها، ويتوقف نجاح العزلة الباردة اعتمادا كبيرا على خصائص المانحين مثل هذا العمر.

ثانيا، إن البيئة الفورية بعد الاندماج معادية لزرع الجزر، حيث يؤدي ارتطام الوريد في البواب إلى رد فعل فوري مسبب للدم يمكن أن يدمر ما يصل إلى 50 في المائة من الخلايا المزروعة خلال ساعات، ويستخدم الهيبارين وغيره من مضادات التخصيب لتخفيف آثاره، ولكن الخسارة لا تزال كبيرة.

ثالثاً، إن الاكتئاب المزمن هو سيف مزدوج، فبينما يمنع الرفض الحاد للخصوبة، فإنه يزيد أيضاً من إمكانية التعرض للإصابة بالأمراض (مثلاً، فقدان النسيج، وبوليوموفيروس BK)، ويسبب سمية الارتداد التي قد تعجل بالهبوط الكلوي للمرضى المعرضين بالفعل للخطر، ويزيد من خطر فقدان بعض السرطانات.

معايير اختيار المرضى

ومن أجل تحقيق أقصى قدر من النجاح والتقليل إلى أدنى حد من المخاطر، تطبق معايير صارمة للاختيار، والمرشحون للمواضيع هم من البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 سنة، والذين يعانون من مرض السكري من الفئة الأولى (من الفئة العمرية 5 سنوات)، ويستلزم أيضا وجود نقص في النسيج الشديد أو عدم استقرار في الأداء الكلوي (أو وضع ثابت بعد زرع الأعضاء التناسلية)، وعدم وجود مواهب نفسية هامة.

العوامل المؤثرة في نجاح زراعة

إن نجاح عملية زرع الخلايا العازلة هو تعدد العوامل، وهو ينطوي على متغيرات ذات صلة بالجهات المانحة والمتلقية والإجراءات، ويساعد فهم هذه العوامل على توجيه التحسينات في الممارسة العملية.

منظمة بانكرياس للجودة

أما عمر المانحين ومؤشر الكتلة الجسمية وسبب الوفاة فيؤثر تأثيرا عميقا على غلة النظائر وقابلية البقاء، إذ أن المانحين الأصغر (20-50 سنة) الذين لديهم مؤشر أعلى للكتلة الجسمية (BMI ⁇ 25 كيلوغرام/م2) يميلون إلى توفير كتل أكبر وأقوى من الجزر، ويجب أن يظل الوقت المخصص للنظافة المستديم (الوقت الذي يستغرقه شراء الأعضاء المانحة للعزلة) دون 8-10 ساعات للتقليل من الضرر الناجم عن طريق النسيج.

موجز متلقي للمحصن

كما أن نشاط السيارات الأساسي في المتلقي على وجه التحديد، ومستويات التشريح الآلي (GAD65، وA-2، وZnT8) والزيارات الذاتية التي تنطوي على مخاطرة التماثل المستمر للتشغيل الآلي، والتراجع المبكر في الرعي، وقد تؤدي بروتوكولات التحسس السابقة للزرع، بما في ذلك التماثل بين التلقينات وإبطال الصبغة البنفسجية مع التلقينات الفوقية إلى حد كبير.

Immunosuppressive Regimen

ويستمر استخدام نظام حماية الغلاف الجوي (الخاص ببروتوكول إدمونتون) في استخدام نظام خال من الستيرويد يتألف من سداسيب (مصدر من طراز IL -2) وحامض للسيارات، وجهاز البوليموس، وجهاز التكروليموز، وأجهزة التكلور، وينطوي على إبطال للغاز، ويحد من مخاطر الارتداد في ظله من القدرة على البقاء، ويعزز مقاومة الانسولين.

عدد المترجمين

ونظراً لأن البنكرياس الوحيد كثيراً ما يولد مطبوعات غير كافية لنجاح عملية زرع (الشرط النموذجي هو 000 10 إلى 000 12 من مكافئات النظير لكل كيلوغرام من وزن الجسم المتلقي)، فإن معظم المستفيدين يحصلون على خلايا من الجزر من جهات مانحة متعددة خلال فترة واحدة إلى ثلاث مرات، وتبين البيانات الواردة من مركز البحوث والتدريب على الصادرات أن معدلات العزلة التراكمية للمركبات تزيد من الاستقلالية في حالات الإصابة بالمركبات غير المباشرة، غير المباشرة، غير أن احتمالات البقاء على قيد الحياة.

البيئة الوبائية المتلقية

إن السيطرة على الجليسات بعد عملية التحويل هي في حد ذاتها تنبؤ ببقائها على قيد الحياة، إذ أن ارتفاع مستويات غلوكوز الدم يؤثر على خلايا البيتا التي تزرع وتتسارع في انتشارها، ويقلل من القدرة على التحكم في الغدد الشاذة عن طريق إدارة الأنسولين بعناية في فترة ما بعد الزراعة المبكرة، وقد يساعد على حماية الأدوية الهشة التي تسودها العضلات.

الآفاق المستقبلية والتكنولوجيات الناشئة

وقد أدت القيود المفروضة على زراعة الأنوار الحالية إلى إجراء بحوث مكثفة في مصادر بديلة للخلايا المنتجة للإندولين واستراتيجيات لتجنب الاكتئاب المزمن، ويجري استكشاف عدة طرق واعدة في الظروف الطبية قبلية ومبكرة.

خلية ستيم - خريط مدمجة

ويمكن التمييز بين خلايا الجذع (كل من الخلايا الجذعية المتولدة عن التكاثر والزنزانات الجذعية) في خلايا إنتاجية من البلازمين باستخدام بروتوكولات تعيد تطوير البنكتريا، وقد بدأت شركات مثل أجهزة التكتل ذات القدرة الشرائية في الاختبارات (الجزء الآن من فيرتكس) في إجراء تجارب سريرية مع أجهزة التبديل المجهولة

القدرات والحماية

ويمكن أن يؤدي تكاثر الكبسولات الصغيرة - تطويع مجموعات من الأفراد أو مجموعات من الخيوط ذات الغطاء النباتي الحيوي شبه القابل للتنافس - إلى إيجاد بديل للاكتئاب المنهجي، حيث تم اختبار الجزيئات المصغرة القائمة على الكبسولات الجاهزة في التجارب البشرية، مع بعض الأدلة على بقاء الجاف وإنتاج الإنسولين لمدة تصل إلى عدة سنوات، على الرغم من أن النتائج لم تكن متسقة بسبب التكاثر الألي للمرضى.

Xenotransplantation

فالأسلحة المضادة للفيروسات هي بديل مدروس جيداً للهيارات البشرية نظراً للتشابه الطمفي والفيزيولوجي بين الخنازير والإبر البشري، إلى جانب توافر حيوانات مانحة خالية من المرض، والخنازير المصممة جينياً والتي تعبر عن بروتينات مكملة للإنسان (مثل CD46 و CD55) وشبه الهجائن الهجائية السريعة تقلل بدرجة كبيرة من حالات الرفض الهجائي.

جين إديتنغ وإيفاشن

وتستخدم تكنولوجيا CRISPR - Cas9 في إنشاء كتيبات بشرية " شاملة " - مجهزة بالجزيئات الرئيسية التي تشملها صفات المقارنات الأولى، ومصممة للتعبير عن بروتينات غير محصنة مثل P-DL1 أو HLA -E. These hypoimmunogenic islets avoid recognition by both effector Tafunt translation cells potential miterm killer،

أماكن بديلة للزراعة

وفي حين أن الكبد يظل الموقع الموحد، فإن البحث مستمر في مواقع بديلة يمكن أن توفر بيئة مصغرة أفضل لبقاء الجزر، كما أن الحقيبتين اللتانيتين (طويلة من الأنسجة الفوقية) يجري التحقيق فيها بسبب ثراء إمدادات الدم وإمكانية الوصول إلى أقل المواقع غزا، ويمكن أن تُنشأ مزايا غير واضحة بسبب وضع نماذج مرئية.

خاتمة

أما عملية زرع الخلايا فيظل علاجاً ملحوظاً غير مُعدل للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول، بينما تبلغ معدلات النجاح الحالية 50-60 في المائة من حيث تحقيق الاستقلال في الأنسولين في سنة واحدة، مع انخفاض تدريجي بعد ذلك في كل من إمكانات هذا العلاج والعقبات المستمرة في مجال الإمداد بالهزل، والفقدان الحاد في مرحلة ما بعد التحول، والرفض المناعي، والسمية التي يصيبهاب.

References and Further Reading]