Table of Contents
ويؤثر مرض السكري على أكثر من 500 مليون شخص بالغ على الصعيد العالمي، ويظل تحقيق الرقابة الوراثية الدائمة حجر الزاوية في منع حدوث مضاعفات في مجال الأشعة المصغرة والرأسمالية، ومن بين الترسانات العلاجية، فإن المسببات الاختلالية للسكري (SGLT2) التي تتيح للمرضى الاختزاليات الوبائية التي تتجاوز آثار التساؤلات الفوقية.
آلية العمل والموجزات الصيدلانية
ويتوقف انخفاض المصابون بمرض الارتحال في النسيج على التبول الرئوي، مما يعرقل إعادة استيعاب الغدد الصماء الملوَّث ويعزز تكاثره في البول، إذ إن خفض العتبة الكلوية للسكر، يقل تركيزات غلوبا البلاستيكية في شكل غير مستقل، كما أن هذه الآلية تنتج تخفيضات في ضغط الدم الناموسومي.
Indications: Who Stands to benefit Most?
وقد أثبت المعاقون التابعون للفريق العامل المعني بمكافحة الاتجار بالبشر كفاءة قوية في عدة مجموعات فرعية خاصة بالمرضى، تدعمها محاكمات كبيرة في مجال النتائج القلبية والكلوية، وتتجاوز الفوائد بكثير الرقابة على الجليسيوم، مما يجعلهم أفضل علاجاً إضافياً في كثير من خوارزميات العلاج.
المرضى المصابين بالسكري من النوع 2 والأمراض الوعائية الثابتة
AMPA — MPA —REG OUTCOME trial (empagliflozin) showed a 38% relative risk reduction in cardiovascular death and a 35% reduction in hospitalization for heart failure. Similar benefits were observed with canagliflozin in the CANVAS program and with dapagliflozin in DECLARE —TIMI 58. Consequently, major guidelines recommend SGLT2 inhibibitors
المرضى الذين يعانون من نقص القلب أو مرض كيدني المزمن
وبصرف النظر عن تأثيرها المتدني، فإن مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السل والسكري تخفض من حالات الاستيعاب في القلب وتبطئ من التقدم في مرض كلي السكري، وقد تبين من نتائج الاضطرابات النفسية في الداغليفلوزين (Dpa-HF) والمرض المناعي (EMPER-Reduced) أن كل حالة من حالات الوفاة قد تكون لها فوائد في حالات الفشل القلبي مع انخفاض نسبة الإصابة بالمرض، حتى بين الذين لا يعانون من مرض السكري.
الأفراد الأوبدين والوزن الزائد
أما الخسائر في الوزن المتواضعة - من 2 إلى 4 كغم على مدى 6 إلى 12 شهراً - فهي أثر مصنّع جيداً لمعوّقي SGLT2، الذي يوسط بسبب فقدان السعرات الحرارية من خلال الجليكوزين، إذ أن معظم المصابين بمرض السكري يشملون خفض الوزن كهدف علاجي، فإن هؤلاء الوكلاء يقدمون ميزة على العديد من العقاقير القديمة التي تُعدّل فيها عوامل الوزن، غير ذلك.
المرضى الذين لا يملكون سيطرة على الجيلوسميك على العملاء الآخرين
وبالنسبة للمرضى الذين لا يزال هبائياً عالياً عن الهدف رغم الميثان و/أو العلاجات الأخرى غير الانحلالية، فإن إضافة مسببات للهيكل المغناطيسي (SGLT2) يمكن أن يؤدي إلى تحسين الرقابة على الجليد مع انخفاض خطر الإصابة بمرض النسيج، وقد تجعلها آلية الاعتماد على النسيج مناسبة إلى جانب عوامل قد تسبب مزيجاً من الارتداد في الارتفاع، مثل سداسي أو الأنسولين، ولكن التعديلات اللازمة في الغلويز.
التعاقب والتلوث
ولا يعتبر كل مريض مصاب بمرض السكري مرشحا مناسبا للعلاج المسبب للإعاقة من نوع SGLT2، ويتطلب اختيار المرضى الكريم فهم السيناريوهات السريرية التي قد يتجاوز فيها الضرر الفائدة.
Severe Renal Impairment
In eGLT2 inhibitor efficacy declines proportionally with eGFR. Empagliflozin, dapagliflozin, and ertugliflozin are not recommended when eGFR is persistently below 30 mL/min/1.73 m2; canagliflozin has a threshold of 30 mL/min/1.73 m2 for glycemic indications, though recent data support
تاريخ الـ "كيتواسيدوسي"
Euglycemic diabetic ketoacidosis (EuDKA) - a serious complication with near —normal glucose levels more frequently with SGLT2 inhibitors than with other agents. Any prior history of DKA, especially when associated with SGLT2 use, is a relative contraindication. The risk is heightened during periods of illness, reduced carbohyd in drug.
الإصابات الطبيعية المتكررة
ونظراً لأن مسببات الاضطرابات في البولي تزيد من تركيزات الغدد الصماء البولي، فإنها تفترض مسبقاً أن المرضى يعانون من أمراض عضلية (مثلاً، الأمراض الخيطية) وإلى حد أقل من هذه الأمراض، فإن النساء اللواتي لديهن تاريخ من التهاب الكبدي الوبائي المتكرر قد يتعرضن للإصابة بمرضات مسببة للإصابة بالمرض، وإن كانت هذه الإصابات هي عموماً أمراض طبيعية ومعالجتها.
الحمل والمرض
وتندر البيانات المتعلقة بسلامة الحفاضات أثناء الحمل، وقد أظهرت الدراسات الحيوانية سمية الكلى في الرضاعة، ولا يوصى باستخدام المخدرات أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، وينبغي أن تُستشار النساء اللاتي لديهن إمكانية الإنجاب بشأن وسائل منع الحمل والعلاجات البديلة المناسبة إذا ما خطط للحمل.
المرضى المعرضين لخطر استنفاد كميات كبيرة من المواد
وقد يؤدي الأثر الضار للثديين في الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات في الحجم الفيزيائي إلى انخفاض في الحجم، والدوار، والإصابة الكلية الحادة في الأفراد المعرضين للخطر، وقد يتطلب المرضى الذين يعانون من الاضطرابات في العوارض، أو الذين يعانون من انخفاض في خط الأساس، أو المسنين الذين يعانون من عطش مخفض، إجراء تقييم دقيق للحجم قبل البدء.
الآثار الضارة المشتركة والخطرة
ويساعد الفهم الشامل للآثار الضارة المحتملة على إبلاغ عملية اتخاذ القرارات المشتركة ويتيح الرصد الاستباقي.
الإصابات الفيزيائية الجيني
وتعاني أمراض النساء - أكثرها من الالتهاب الطلقي بين الرجال والاضطرابات الرئوية في النساء - التي تشغل في ٥-١٠ في المائة من المرضى، مع ارتفاع معدل الإصابة بالرجال غير المتراكمين وأولئك الذين يعانون من أمراض سابقة، وهي عموماً مقي ِّدة ذاتياً بالعلاج الناطقي المضاد للحشرات، ونادراً ما تتطلب وقفاً للإدمان، ويمكن أن تؤدي نوعية النظافة الشخصية الجيدة والتعليم بشأن التعرف على الأعراض المبكرة إلى الحد من الشدة.
الإصابات الناجمة عن الحوادث الطارئة
وتظهر تحليلات البيانات الفوقية زيادة ضئيلة ولكنها هامة من الناحية الإحصائية في مخاطر الإصابة بالمرض غير المشروع وغير المؤثر مع مسببات الاضطرابات التي تصيب النساء، ولا سيما بين النساء، حيث أن زيادة المخاطر المطلقة متواضعة، ولكن المرضى الذين يعانون من أمراض غير تقليدية متكررة أو من الشذوذ الرئوي قد يتعرضون للمزيد من الحوادث، وقد أُبلغ عن حالات توتر في البولي الرئويين.
استنفاد المواد واهتمامها
والأحداث المتصلة بالهضوط شائعة أكثر في الأسابيع القليلة الأولى من العلاج، ولا سيما في المرضى الذين يعانون من إعاقة في وظائف الكلى، أو من سن متقدمة، أو استخدام متزامن للمضادات الوبائية، وقد تبين من دراسة أجريت عن السكان في منطقة العاصمة أن بدء استخدام مسببات الارتداد في الفئة العمرية الثانية من العمر في البالغين الأكبر سنا يرتبط بزيادة صغيرة في الإصابات الكلية الحادة وفي أحداث استنفاد الحجم مقارنة بزيارات الرصد الكلوي للضات.
مرض السكري الأوقيانزي
إن تأثير التكسينات الوبائية هو أثر سلبي نادر ولكن خطير، إذ تشير التقديرات إلى أن نسبة الإصابة تتراوح بين 0.1 و0.5 لكل 000 1 شخص في السنة الواحدة، وأن الناوزات، والتقيؤ، والعض، والدايسبينا - قد تظهر على الرغم من مستويات غلوك الدم العادية، وتنجم هذه الحالة عن انخفاض معدلات التشخيص في كل من النسيان إلى الغليون وزيادة إنتاج الكيتا.
الأحداث الخطيرة والمهمة: غانغرين وبون
وقد أفيد عن وجود عصابة فورنيير (التهاب المفاصل في البيرينيوم) في مراقبة ما بعد التسويق، وفي المقام الأول في الرجال، وعلى الرغم من أن هذا الافتراض نادر للغاية، فإنه يتطلب تدخلا طبيا فوريا، وبالإضافة إلى ذلك، يرتبط الكانتغليفلوزين بزيادة صغيرة في مخاطر كسر العظام، وربما يعزى ذلك إلى انخفاض حجمها أو إلى آثارها في الالتهاب الكبدي، ولم يُستنسخ هذا الشعار باستمرار مع عوامل أخرى.
استراتيجيات التخفيف من المخاطر
وللاستفادة القصوى والتقليل إلى أدنى حد من الضرر، ينبغي أن يعتمد المستوصفون نهجا منظما لعلاج المسببات للإصابة بمرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بمرض الاضطرابات الناجمة عن الإصابة، ووظيفـة الكبد، وحجم خط الأساس، وتاريخا مفصلا للإصابة، وخطتي الحمل. وينبغي أن تتلقى المرضى تعليمات واضحة مكتوبة بشأن " قواعد العطل " التي تنطوي على وقف مؤقت للمخدرات أثناء حدوث مرض كبير أو جراحة أو فترات فرز أقل للضغط الفموئي.
القرار السريري: نهج المريض - مركزي
ويتوقف صلاحية مُعوقات الـ إس جي إل تي 2 بالنسبة لمريض معين على موازنة الاستحقاقات القلبية والرأسية والكلوية ضد الأضرار المحتملة، وبصفة عامة، فإن المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، أو الفشل القلبي، أو مرض الكلى المزمن، يحصلون على فوائد صافية، أما الذين لا تتوفر لهم هذه الظروف، ولكنهم لا يتحكمون في الوزن الجسيم، أو يرجح، أو يفضلون
المحاكمات السريرية والتوصيات التوجيهية الأخيرة
ولا تزال قاعدة الأدلة تتطور، حيث توسع المحاكمات الأخيرة نطاق المؤشرات وتوضح موجزات المخاطر.
محاكمات فريق الخبراء المعني بالاجراءات الجنائية والمحاكمات اللاحقة
وقد كانت تجربة برنامج " إي إم بي إي آرجي أوتكوم " (2015) من بين أولى المظاهرات التي تثبت استحقاق الوفيات مع عامل مخفف من الغلوك، مما أدى إلى حدوث موجة من الدراسات الختامية.
ADA/EASD Consensus statements
The 2022 consensus report from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes recommends SGLT2 inhibitors as part of first‐line treatment for patients with high‐risk features. specifically, for those with heart failure or chronic kidney disease (with or without diabetes), an SGLT2 inhibitor is advised independent of baseline A1C. For other patients, it is a component of the comprehensive
دور في الفئة 1 مرض السكري
كما درست مسببات الاضطرابات من نوع SGLT2 في الفئة 1 من مرض السكري كعناصر ملحّة للإندولين، مما يدل على انخفاض وزن الديثان في الفئة ألف 1، ووزن الجسم، غير أن خطر الإصابة بمرض الديكاليك أعلى بكثير في هذه الفئة من السكان، وفي العديد من الولايات التنظيمية، لا تتم الموافقة على هذه العوامل بالنسبة للسكري من النوع 1، ولا يُثبط استخدام الداء من البوليت بسبب وجود داء في الفئة 4 في المائة من نوع.
خاتمة
إن مسببات الاضطرابات الناجمة عن مرض السكري المدمج، والفشل القلبي، والمرض المزمن للكليات، والارتقاء بفوائدها القلبية والقابلية للإصابة، والاختلالات في الخيوط، والاختلالات في الخيوط، والاختلالات في الخيوط، والاختلالات في الخيوط، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات، والاختلالات