Table of Contents

مخاطر استنشاق (أفريززا) الطويلة الأجل: ما تظهره الأدلة حقاً

ولدينا بعض الفحوصات التي تُستخدم في الأكل، و(أفريزا) و(الإنسان) و(الإنسان)

آلية العمل والتصوير الرئوي

كيف أن (أفريززا) تُعدّ مجرى الدم

وتتكون مادة أفريززا من مسحوق جاف من مادة مساحيق من الأنسولين البشري العادي المثبتة على الجسيمات المجهرية للغلاف التقني )الديكبوتوبوتيبيزين المحتوية على قطعان( وهذه الجسيمات تراوحت بين ٢ و٥ ميكرومات في قطرها، وهي كمية مصممة لإيداعها في المناطق القطبية العميقة من الرئتين بدلا من الطرق العليا.

الامتصاص، والبياك، والطول

وبالمقارنة مع الأناروج القابلة للقذف السريع (مثل الليبرو أو الأسبارت)، التي تتطلب من 30 إلى 90 دقيقة إلى ذروتها، تصل أفريزا إلى أقصى تركيز للمصل في 12-15 دقيقة، وتستغرق فترة عمل أقصر (نحو 2.5 إلى 3 ساعات) وتخفض هذه الصورة الصيدلانية المتغيرة إلى درجة أكبر من التجاوب الفيزيائي بين الاضطرابات، مما يعني احتمال حدوث آثار في فترة ما بعدبربري

دور تكنولوجيا الغلاف الجوي

إن حاملة الغلاف الجوي التقني ليست مجرد وسيلة توصيل، بل هي مصممة بحيث تكون سريعة التذوب وتُبرأ من الرئتين بواسطة التفكك وارتفاع التكفير، وقد أظهرت الدراسات السريرية أن الجسيمات التي تُعد في الغلاف الجوي تُعدّ من خلال مكروفات طولية الألفيار دون أن تُحدث استجابة قوية، ومع ذلك، فإن هذه الممتلكات حاسمة بسبب وجود جسيمات في الرئة.

قاعدة الأدلة السريرية لسلامة أفريزا

السلامة القصيرة الأجل من المحاكمات المتعلقة بالكتابة

وشملت المحاكمات المتعلقة بالمرحلة الثالثة (الحياة 1 و2 و3) أكثر من 500 2 مريض مصاب بمرض السكري من النوع 1 والنوع 2، معرضين لأفريززا لمدة ستة أشهر على الأقل، وكانت أكثر الأحداث ضارة شيوعاً سعال (نحو 25 إلى 30 في المائة من المرضى)، وآلام الحلق، والضغط الطفح الطفح الطفح، وكانت معظم حالات السعالين تميل إلى حلها في غضون الأسابيع القليلة الأولى من العلاج السريع.

وقد أظهرت بيانات الاصطناعي من هذه المحاكمات انخفاضاً صغيراً ومبكراً في حجم الارواح القسرية في ثانية واحدة (FEV1) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الاستخدام - وهو انخفاض يتراوح بين 40 و80 ميلاً - تولده الاستقرار، وهذا النمط يشير إلى استجابة حادة للدعارة بدلاً من الأضرار الرئوية التدريجية، غير أن المحاكمات لم تكن مصممة للكشف عن التغيرات الخفية التي قد تنشأ بعد عدة سنوات من الاستخدام اليومي.

سلسلة بيانات ومعرفة طويلة الأمد

وتمتد أطول البيانات الخاضعة للرقابة المتاحة لمؤسسة أفريزا إلى نحو 104 أسابيع، ويستثنى من تحليل التجارب السريرية المجمعة الذي ينشر في Diabetes Technology ' Therapeutics (2017) وظيفة الرئتين التي تعقبت على مدى سنتين ولم يسجل أي تراجع تدريجي بعد الانقطاع الأولي عن الحد الأدنى، غير أن الخبراء يلاحظون أن سنتين غير كافية لاستبعاد إمكانية حدوث رئويات دون المستوى 21

وتُجمع الدراسات المراقبة الجارية، مثل سجل المعهد الوطني للمرضى ذوي الإعاقة - 2 (التريولات السريرية)(99) الذي يحدد هوية NCT03771664) بيانات عن العالم الحقيقي على مدى 5-10 سنوات، ولكن النتائج لم تُتح بعد، وهذه الفجوة في الأدلة كبيرة لأن العديد من المرضى الذين يبدأون في أفريززا قد يحتاجون إلى علاج في الأنسولين لمدة 30 إلى 50 سنة، وبدون متابعة قوية طويلة الأجل، يجب على الأطباء السريريين أن يوازنوا بين الفوائد المعروفة من نوعية الحياة.

شواغل الخبراء بشأن الاستخدام الممتد

Lung Function Decline and Parenchymal Changes

The central worry is whether chronic inhalation of insulin microparticles can cause irreback lung damage. Animal models using high-dose, long-duration exposure have demonstrated focal inflammation and fibrosis in rodent lungs. However, human data at therapeutic doses have not continuously replicated these findings. Despite this, guidelines from the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabete

ويشدد علماء البولمون على أنه حتى الانخفاض السنوي في وظيفة الرئة - إذا كان التراكمي - يمكن أن يصبح ذا معنى سريريا بعد عقد من الزمان. وقد ذكر الدكتور ماريو كاسترو، وهو طبيب بولمون في مركز جامعة كانساس الطبي، " إننا نوصي المرضى الذين نحتاج إلى تذكير على الأقل بعقد من البيانات قبل أن نكون واثقين تماما من عدم وجود سمية رئة طويلة الأجل، وفي غضون ذلك، لا نؤيد سوى مرض الرئة " .

الإصابات التنفسية وإلتهاب الطرق الجوية

وتشير التقارير الموثقة وبيانات المحاكمات المجمعة إلى ارتفاع طفيف في معدل التهاب البيرنز والإصابة بالجرعات التنفسية العليا بين مستخدمي أفريزا، كما أن تحليل الجهاز المحلي الذي يبلغ ٢٠٢٢ مترا لخمس محاكمات خاضعة للمراقبة العشوائية قد يُظهر اتجاها غير هام نحو أحداث معاكسة للتنفس )نسبة الخطر ١,١٢ و ٩٥ في المائة من الـ ٩٦-٣٠(.

النظر في النظر في أمر القلب والأوعية الدموية

وعلى الرغم من أن [المخاطرة الرئوية] قد تكون للذرة السريعة من الانسولين المستنشق بعد الاستنشاق آثاراً في القلب والأوعية الدموية، وتشمل الشواغل النظرية التشخيصية الوبائية التي تسببها الإصابة بالمرض والتي تؤدي إلى حدوث أمراض خطيرة أو إيكيميا في حالات الإصابة بالصدمات القلبية، ولم تكن هناك إشارة إلى وجود حالات إصابة بالقلب(ج)(ج)

مخاطر السرطان النظري

إنسولين عامل نمو معروف قادر على إلزام كل من مصدّقي الإندولين والإندولين 1 (إيغا إف-1) حيث إن التسليم المزمن للإندولين مباشرة إلى ملحمة الرئة يمكن أن يحفز انتشار الخلايا.

المرضى من السكان المعرضين لخطر أكبر

أمراض الونغ السابقة

Afrezza is contraindicated in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) because of the risk of acute bronchospasm and accelerated decline in lung function. Even patients with well-controlled as as as asthma predictally significant drop in FEV1. A retrospective analysis of patients with mild asthmamama

المدخنون والفار

ويقلل تدخين التبغ بصورة حادة من الامتصاص من الرئتين - على نحو مماثل بسبب تغير قياسات الهواء وزيادة إنتاج البوكسينات في أقل وتغيّر في توافر الرئة في أفريقيا، بالإضافة إلى أن التدخين هو العامل الأكثر خطورة بالنسبة للعديد من نفس الأذى الطويل الأجل (السرطان في اللغتين، والاختناق، والتهاب الرئوي المزمن) الذي يمكن أن يُضاف إليه.

السكان المسنين وطب الأطفال

ولم توافق هيئة تنمية الحراجة على الإفريقيا للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة بسبب عدم توافر بيانات السلامة والكفاءة، وفي المرضى المسنين (65 سنة)، كانت التغيرات الطبيعية المتصلة بالعمر في وظيفة الرئة (تخفيض معدلات الجمود، وانخفاض القدرة على الانتشار) تزيد من تعقيدها بسبب الاختلالات المتعددة وغيرها من الظواهر المتماثلة، وقد تبين من دراسة صيدلية أن المنطقة التي تحت مستوى أعلى من مستوى التركيز (كعب الأوكسيدني)().

استراتيجيات التخفيف والتوصيات المتعلقة بالرصد

اختبار أداء خط الأساس ودوري

(ب) أن يوصي كل من المؤسسة الإنمائية الدولية ووكالة التنمية الاقتصادية والاجتماعية معاً بإجراء اختبارات كاملة لأداء وظائف الرئة، بما في ذلك اختبارات القدرة الحيوية القسرية (FVC)، والقدرة الكلية على الرئة، ونشر قدرة الرئتين على أول أكسيد الكربون قبل بدء عملية إزالة الغازات، وينبغي تكرار هذه الاختبارات في 6 و12 شهراً بعد بدء العلاج، وبعد ذلك سنوياً. [FLsetT:0]

تقنيّة الاستنشاق الأمثل

ويؤدي هذا البرنامج دوراً رئيسياً في كل من التسامح والفعالية، وينبغي تدريب المرضى على إدخال الخرطوشة بشكل صحيح، والاستنشاق ببطء وبعمق (ليس بقوة) من الجهاز، وبعد التنفس، ينبغي أن يحتجزوها لمدة 15 ثانية على الأقل قبل استنشاقها للسماح باستيلاء الجسيمات على أعالي الفول، وكثيراً ما يكون الارتداد بالسكري والحلق متصلاً بالتقنية.

الوقاية من الأمراض والحواسب البحرية

وخلال موسم الانفلونزا أو عندما يستحدث المرضى أعراضاً للإصابة التنفسية العليا (أنف الأرنب، الحنجرة، السعال المنتج)، يكون التعليق المؤقت لأفريززا أمراً حكيماً، وبعد أن تحل الأعراض تماماً، يمكن إعادة العلاج، وينبغي تقييم المرضى الذين يعانون من التهاب مكرر للبرونات بسبب مرض الرئة الذي كان وراءه قبل أن يستمر أفريززا.

الموازنة بين الفوائد والمخاطر: إطار قرار سريري

وعلى الرغم من الشكوك، يعتبر العديد من علماء الغدد الصماء أن أفريزا أداة قيمة لمرضى منتقين، وأن الذين يعانون من رهاب الإبر، أو من داء الليبوستروف، أو من البوليسيما اللاحق للبراندوني، على الرغم من العلاج الأمثل بالحقن، قد يشهدون تحسينات هامة في السيطرة على الجليديات ونوعية الحياة.

وعلى العكس من ذلك، كثيرا ما يدعو أخصائيو الرئاس إلى توخي الحذر، وينبغي أن تتضمن عملية حساب المخاطرة - العائد اتخاذ القرارات بين المريض وطبيب الغدد الصماء وطبيب رئوي، وقد تشمل الخوارزمية العملية ما يلي:

  • Who is a candidate? ] Adults with type 1 or type 2 diabetes who require mealtime insulin, have normal baseline spirometry, no history of chronic lung disease, and are non-smokers.
  • Who should avoid or use with caution?] Patients with FEV1 <80% predicted, asthma/COPD, current smokers, those with strong family history of lung cancer, or those unable to adhere to annual spirometry.
  • Monitoring commitment:] Patient must be willing to undergo PFTs every 6-12 months and to suspend treatment during respiratory infections.

Future Directions in Inhaled Insulin Research

ويجري تطوير تركيبات وأجهزة جديدة، ويستكشف الباحثون الأنسولينات الفوقية المعالجة بحجم الأشعة المعدلة لتوزيعات حجم الجسيمات للحد من الترسبات في أعلى الخطوط الجوية وتحسين القدرة على تحملها، وقد يؤدي إدراج مفترسات ناقلات مثل المنيتول أو الخيوط إلى زيادة التخفيف من حدة الانتكاسات المحلية.

وحتى تنضج هذه البيانات، تظل أفريزا خياراً صالحاً ولكن ليس خطاً أولياً للإستعداد وقت الوجبات، وتوضيح مزاياه، وتقديمه مجاناً، وتحسين أنماط الغلوكوز بعد التبريد، ولكن المجهولين حول السلامة الرئوية الطويلة الأجل يتطلب إطاراً للاختيار الدقيق والرصد اليقظة.

موجز

وتشير البيانات القصيرة الأجل إلى أن الإفريززا تتسامح معها أغلبية المرضى الذين يعملون في وظائف رئة عادية، حيث أن المخاطر الرئيسية هي السعال، وغطاء ثانوي محدود في الفئة " FEV1 " ، غير أن الصورة الطويلة الأجل لا تتسم تماماً، وتشمل الشواغل الرئيسية احتمال حدوث انخفاض تدريجي في وظيفة الرئة، وزيادة الالتهابات الجهاز التنفسي، والإمكانيات النظرية للسرطان.

For further reading, consult the FDA prescribing information for Afrezza, the American Diabetes Association Standards of Care, and the INHALE-2 registry trial. A comprehensive review of inhaled in:6]