Table of Contents

Разбиране на функцията на щитовидната жлеза Автоантитела и тяхната връзка с лечението на диабета

Имунната система е проектирана да защитава тялото срещу чужди нашественици като вируси и бактерии. Въпреки това, при някои индивиди, имунната система погрешно идентифицира части от тялото като заплахи и атаки. Тези погрешно насочени атаки са известни като автоимунни реакции, и когато те се насочи към щитовидната жлеза, те често включват специфични протеини в кръвта, наречена щитовидната жлеза автоантитела. Наличието на тези антитела е отличителен белег на автоимунни заболявания на щитовидната жлеза като тиреоидит и гравитацията болест. Докато тези условия могат да повлияят на всеки, тяхната връзка с диабета, особено диабет тип 1, е клинично значима и често недооценена. Разбирането на щитовидната автоантитела не е просто академично упражнение; то има преки последици за контрола на кръвната захар, метаболитно здраве и дългосрочно управление на заболяването.

Какви са автоантитела на щитовидната жлеза?

В случай на щитовидната жлеза, две първични автоантитела са често се измерва в клиничната практика: анти-тироид пероксидаза (анти-TPO) и анти-тироглобулин (анти-Tg). Една трета, тиреостимулиращия имуноглобулин (TSI), е по-често свързана с болестта на Грейвс. Анти-TPO антитела цел щитовидната пероксидаза, ензим, който е от съществено значение за производството на хормони на щитовидната жлеза. Анти-Tg антитела атакуват тироглобулин, протеин, който действа като предшественик на тиреоидни хормони. Когато тези антитела са налице, те могат да причинят възпаление и прогресивно увреждане на щитовидната тъкан, често води до намаляване на производството на хормони с течение на времето.

В тиреоидита на Хашимото, най-честата причина за хипотиреоидизъм в развитите страни, щитовидната жлеза бавно се унищожава от автоимунен процес. Наличието на анти-TPO и анти-Tg антитела се намира в по-голямата част от случаите. За разлика от това, болест на Грейвс, която причинява хипертиреоидизъм, се характеризира с антитела, които стимулират щитовидната жлеза, най-вече тиреостимулиращ имуноглобулин. Докато и двете условия включват автоимунизация, техните ефекти върху метаболизма и диабета са доста различни.

Биологичната връзка между щитовидната жлеза Автоимунитет и диабета

Връзката между диабета и щитовидната автоимунитет е вкоренена в споделената генетична чувствителност и общи имунни пътища. Диабет тип 1 е автоимунно заболяване, при което имунната система атакува инсулин-производителните бета клетки на панкреаса. Индивидите с диабет тип 1 имат значително повишен риск от развитие на други автоимунни състояния, включително автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, целиакия болест и болестта на Адисон. Това клъцване често се нарича автоимунен полигландуларен синдром. Споделените генетични рискови фактори включват специфични човешки левкоцитен антиген (HLA) хаплотипи и вариации в гените, участващи в имунната регулация.

Епидемиологичните проучвания показват, че до 30% от хората с диабет тип 1 имат автоантитела на щитовидната жлеза и приблизително 15-20% ще развият нарушения на функцията на щитовидната жлеза през целия им живот. Това е ярък контраст с общата популация, където разпространението на автоантитела на щитовидната жлеза е приблизително 10-15% при жените и 5-10% при мъжете, с по-ниска скорост на прогресия до клинично заболяване. Наличието на автоантитела на щитовидната жлеза при човек с диабет тип 1 често предхожда развитието на необичайни тестове на функцията на щитовидната жлеза с месеци или години, създавайки прозорец за ранна интервенция.

Докато автоимунната връзка е най-силна при диабет тип 1, щитовидната автоантитела и дисфункция също са по-често при хора с диабет тип 2, в сравнение с общата популация. При диабет тип 2, връзката е вероятно по-сложна, включващи инсулинова резистентност, затлъстяване, и нискостепенни системно възпаление, всички от които могат да повлияят функцията на щитовидната жлеза. Някои проучвания съобщават, че до 20-25% от лицата с диабет тип 2 са открили щитовидната жлеза автоантитела, въпреки че клиничното значение може да бъде по-малко ясно, отколкото при диабет тип 1.

Защо тази връзка има значение за лечението на диабета

Хормоните на щитовидната жлеза са основни регулатори на метаболизма. Те влияят на скоростта, с която тялото изгаря калории, влияе на сърдечната честота, и играят решаваща роля в глюкозната хомеостаза. При хипотиреоидизъм, метаболизма забавя, което води до намаляване на усвояването на глюкозата, намалена чувствителност към инсулин и тенденция към повишаване на теглото. Тези фактори могат да направят контрола на кръвната захар по-трудно за хората с диабет. Обратно, хипертиреоидизмът увеличава метаболизма, причинява бърза абсорбция на глюкозата от червата, увеличаване на инсулиновия клирънс, а понякога и парадоксална хипергликемия въпреки ускорения метаболизъм.

Например, хипотиреоидизъм може да влоши дислипидемия и да допринесе за сърдечно-съдови заболявания, голямо усложнение на диабета. Хипертиреоидизъм може да предизвика аритмии, като предсърдно мъждене, което също увеличава риска от инсулт. Освен това, както хипо - така и хипертиреоидизъм може да повлияе на бъбреците, нервите и очите, потенциално припокриване с диабетна нефропатия, невропатия, или ретинопатия. Така наличието на щитовидната автоантитела, дори преди да се появят необичайни нива на хормони на щитовидната жлеза, може да се посочи състояние на повишен възпалителни стрес, който може да дестабилизират глюкозен контрол.

Клинични изводи: Кой трябва да бъде изследван?

Предвид високата честота на тиреоидна автоимунизация при диабет, професионални организации, включително Американската асоциация по диабет и Американската асоциация по щитовидна жлеза препоръчват рутинна проверка. За лица с диабет тип 1, скрининг със серумни автоантитела на щитовидната жлеза и тестове на функцията на щитовидната жлеза (тироидостимулиращ хормон, или TSH) се препоръчва периодично след това и периодично, често след това. За диабет тип 2, насоките са по-малко преципитативни, но скринингът обикновено се препоръчва при наличие на симптоми, предполагащи нарушена функция на щитовидната жлеза, като необясними промени в теглото, умора, непоносимост към температурата, или необясними промени в гликемичната контрол.

Интерпретация на резултатите от тестовете на щитовидната жлеза автоантитела

Много хора с положителни антитела поддържат нормална функция на щитовидната жлеза в продължение на години или дори десетилетия. Въпреки това, наличието на тези антитела значително увеличава риска от бъдеща дисфункция. Серийният мониторинг на TSH и свободния тироксин (FT4) е необходимо. В клиничната практика, позитивно анти-TPO антитела е най-чувствителен маркер за тиреоидит Хашимото. Високите титри са свързани с по-агресивно прогресиране на заболяването, но дори ниски титри гарантират внимание в контекста на диабета.

Тъй като щитовидната жлеза става по-малко реагира на стимулиране, хипофизната жлеза увеличава секрецията на TSH, за да компенсира. Това състояние, известно като субклиничен хипотиреоидизъм, често има фини симптоми, но все още може да повлияе на метаболитния контрол. Настоящите насоки обикновено препоръчват обмисляне на лечение с левотироксин, когато нивата на TSH надхвърлят 10 mIU/L, или на по-ниски нива (напр. 4, 5-10 mIU/L), ако пациентът е симптоматичн или има положителни антитела, е бременна, или има повишени нива на холестерол. При диабет, по-нисък праг за лечение може да бъде подходящ поради неблагоприятните ефекти на дори лекото нарушение на щитовидната жлеза върху гликемичен контрол, липидния метаболизъм и сърдечно-съдов риск.

Управление на щитовидната жлеза Автоантитела при диабетик

Лечението на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза се фокусира върху нормализирането на нивата на тиреоидните хормони. В тиреоидита на Хашимото това се постига с левотироксин заместителна терапия. Целта е да се постигне състояние на еутроид, с TSH в нормалния референтен диапазон (обикновено 0, 5- 2, 5 mIU/ L). Важно е да се отбележи, че диабетните лекарства, особено метформин, могат да повлияят на резултатите от TSH теста. Метформин е доказано, че потиска нивата на TSH леко, дори при лица с непокътната функция на щитовидната жлеза. Ето защо, когато интерпретират тестовете на функцията на щитовидната жлеза при пациенти на метформин, клиниците може да се наложи да използват по- нисък праг за TSH за избягване на липсващата хипотиреоидна функция.

Взаимодействие между диабетните терапии и функцията на щитовидната жлеза

Освен метформин, инкретин-базирани терапии като глюкагон- подобен пептид- 1 (GLP-1) рецепторни агонисти и дипептидил пептидаза- 4 (DPP- 4) инхибиторите могат да бъдат свързани с промени в нивата на TSH, въпреки че клиничното значение остава несигурно. Инсулиновото лечение може да повлияе метаболизма на тиреоидния хормон, тъй като инсулинът повлиява превръщането на T4 в по- активен T3. При хипотиреоидни пациенти на левотироксин, промените в дозата на инсулина може да изискват корекции в дозата на щитовидната жлеза. Освен това, тиазолидиндионите са докладвани за намаляване на секрецията на TSH, потенциално маскирайки лабораторната диагноза на хипотиреоидизъм.

Левотироксин терапия при пациенти с хипотиреоидизъм често води до подобрена чувствителност към инсулин, което може да изисква намаляване на инсулина или пероралните хипогликемизиращи средства. Въпреки това, свръх-заместването на тиреоидния хормон може да избута пациента в хипертиреоидно състояние, влошаване на хипергликемията и увеличаване на риска от хипогликемия при тези на инсулина. Ето защо, тясна координация на дозата корекции както за щитовидната жлеза, така и за диабетни лекарства е от съществено значение.

Специални съображения: Бременност и щитовидна жлеза Автоантитела при диабет

Бременността представлява уникални предизвикателства, тъй като функцията на щитовидната жлеза може да повлияе както на майката, така и на плода. Жени с диабет, особено диабет тип 1, имат по-висок риск от щитовидната автоимунизация. По време на бременност, хормон на щитовидната жлеза се увеличава, и нелекуван хипотиреоидизъм може да доведе до нежелани резултати като прееклампсия, преждевременно раждане, и нарушено невроразвитие при детето. Наличието на щитовидната жлеза автоантитела по време на бременност също увеличава риска от постпартмален тиреоидит. Американската асоциация на щитовидната жлеза и ендометричното дружество препоръчва универсален скрининг за нарушена функция на щитовидната жлеза с TSH при всички бременни жени, но при жени с диабет тип 1, допълнително скрининг за щитовидната автоантитела е разумно.

Нарастващи изследвания и бъдещи насоки

Интересът към връзката между микробиома на червата и автоимунното заболяване нараства. Алтернативите в състава на червата микробиота са свързани както с диабет тип 1, така и с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза. Някои изследователи предполагат, че някои стомашни бактерии могат да предизвикат образуването на кръстосани реактивни антитела, които атакуват както щитовидната жлеза, така и панкреасните тъкани. Пробиотични или диетични интервенции, насочени към модулиране на микробиома един ден може да намали риска от развитие на щитовидната жлеза автоимунитет при високо рискови индивиди.

Друга област на изследване е ролята на витамин D и селен. И двете хранителни вещества са известни с влияние върху имунната функция и здравето на щитовидната жлеза. Витамин D дефицит е често срещано при диабет тип 1 и е свързан с повишени нива на щитовидната жлеза автоантитела. Селен е кофактор за ензимите, които конвертират T4 в T3, и добавки са показали, че намаляване на анти-TPO антитела в някои проучвания. Докато доказателствата все още не е достатъчно силен, за да препоръча рутинни добавки само за намаляване на щитовидната жлеза автоантитела, осигуряване на адекватно хранителния статус е разумна част от цялостната диабетна грижа.

Практически препоръки за клиницисти и пациенти

За здравните специалисти

  • Проверете всички пациенти с диабет тип 1 за автоантитела и TSH на щитовидната жлеза при диагностициране и след това всяка година.
  • При диабет тип 2, разгледайте скрининг при симптоматични пациенти, тези с лош гликемичен контрол, дислипидемия, или колебания в теглото.
  • При интерпретация на TSH при пациенти на метформин, използвайте по- нисък праг (напр. < 2, 5 mIU/ L), за да определите нормалния диапазон.
  • Лечение на хипотиреоидизъм с левотироксин, насочен към TSH ниво между 0, 5 и 2, 5 mIU/ L.
  • Следете внимателно гликемичния контрол след започване или адаптиране на терапията с тиреоиден хормон.
  • Образовайте пациентите за симптомите както на хипо -, така и на хипертиреоидизма и ги насърчавайте да съобщават за промени.

За пациенти с диабет

  • Ако имате диабет тип 1, очаквайте ежегодно скрининг на щитовидната жлеза; ако имате диабет тип 2, говорете с Вашия лекар дали е подходящо да се изследва щитовидната жлеза.
  • Имайте предвид, че симптоми като необяснима умора, промяна на теглото, усещане за твърде горещо или студено или трудно контролиране на кръвната захар могат да сигнализират за проблеми с щитовидната жлеза.
  • Приемете лекарства за щитовидна жлеза последователно и информирайте Вашия екип за диабет за всяка промяна в дозата.
  • Обсъждайте всякакви планове за бременност с Вашия лекар, за да се гарантира оптимизиране на функцията на щитовидната жлеза.

Заключение: Интегриране на функцията на щитовидната жлеза Автоимунизация в диабетната грижа

Те представляват споделена автоимунна уязвимост, която, ако не се разпознава, може да подкопае метаболитния контрол и да повиши риска от диабет усложнения. Двупосочната връзка между хормоните на щитовидната жлеза и глюкозната хомеостаза означава, че дори субклиничната дисфункция на щитовидната жлеза може да усложни лечението на диабета. За щастие, с рутинна скрининг, ранно откриване и подходящо лечение, въздействието на щитовидната автоимунизация може да бъде сведено до минимум.

За изследователите връзката между щитовидната жлеза и панкреасната автоимунност продължава да предлага прозрения в споделените механизми на орган-специфичните автоимунни заболявания, с потенциал за нови превантивни стратегии в бъдеще. Като разпознаваме и се обръщаме към щитовидната автоимунизация като част от стандартната диабетна грижа, можем да помогнем на пациентите да постигнат по-стабилен гликемичен контрол и да намалят общата си тежест за заболяването.

Външни ресурси: