Инсулиновата резистентност е метаболитно състояние, което нарушава начина, по който тялото се справя с глюкозата, настройката на етапа за преддиабет, диабет тип 2, и множество други здравословни проблеми. За студенти и преподаватели по здраве и хранене, разбирането на основната патофизиология, рискови фактори и стратегии за управление на инсулиновата резистентност е от съществено значение. Тази статия осигурява цялостен, основан на доказателства поглед върху инсулиновата резистентност . Как се развива, как влияе на кръвната захар и какво може да се направи, за да се обърне или забави нейното развитие. С оценка 1 на 3 американски възрастни, проявяващи известна степен на инсулинова резистентност, това е тема от критично значение за общественото здраве.

Какво представлява инсулиновата резистентност?

Инсулиновата резистентност е състояние, при което клетките на тялото гонят мускулите, мазнините и черния дроб не успяват да реагират нормално на хормона инсулин. Инсулинът, произведен от бета клетките на панкреаса, е главният регулатор на кръвната захар. При нормални условия инсулинът се свързва с рецепторите на повърхността на прицелните клетки, като задейства поредица от вътреклетъчни сигнали, които в крайна сметка насърчават транслокацията на глюкозен транспортер тип 4 (GLUT4) към клетъчната мембрана. Това позволява глюкозата да влезе в клетката и да се използва за енергия или да се съхранява като гликоген.

В инсулиновата резистентност, този сигнален път е закован. Панкреаса реагира чрез секретиране още повече инсулин . Състоянието, известно като компенсаторна хиперинсулинемия . За да се опита да насили глюкоза в клетките. Докато панкреаса може да поддържа с повишеното търсене, нивата на кръвната глюкоза остават нормални. Но с течение на времето, бета клетките могат да се изчерпат, което води до повишаване нивата на кръвната глюкоза и в крайна сметка диабет тип 2. Състоянието е тясно свързано със затлъстяването, възпалението и необичайния липиден метаболизъм.

Как се развива инсулиновата резистентност

Развитието на инсулиновата резистентност е сложно и многофакторно. Често започва години преди да се появят симптоми.

  • Генетична предразположеност:[ Семейна история на диабет тип 2 или метаболитен синдром увеличава риска. Над 60 генетични варианта са свързани с инсулинова резистентност и чувствителност към диабет.
  • Обезсеряване, особено висцерална мастна тъкан:[ Адипозирана тъкан, особено около корема, отделя провъзпалителни цитокини (като TNF- α и IL- 6) и неестерифицирани мастни киселини, които пречат на сигнализирането на инсулин.
  • Физическа бездействие:[ Заседналото поведение намалява мускулната маса и плътността на GLUT4, което прави мускулите по-малко чувствителни към инсулин. Обратно, упражнението остро подобрява инсулиновата чувствителност чрез увеличаване на усвояването на глюкозата, независимо от инсулина.
  • Бедната диета с високо съдържание на рафинирани въглехидрати и захари:[ Честото шипове в кръвната захар и инсулин водят до следрецептивно понижаване на регулацията на инсулина сигнал. Диета, богата на добавени захари, особено фруктоза, насърчава де novo липогенеза и чернодробна инсулинова резистентност.
  • Хормонални промени: Условия като поликистозен яйчник синдром (PCOS), синдром на Кушинг, акромегалия, и нарушения на щитовидната жлеза могат да движат инсулинова резистентност. Хормони като кортизол, растежен хормон, и секс хормон-обвързващи глобули променят инсулиновата активност.
  • Хронично възпаление и оксидативен стрес:[ Активиране на възпалителни пътища (напр. JNK, IKKβ) води до серинна фосфорилация на инсулиновите рецептори (IRS) протеини, блокиращи нормалната тирозинна фосфорилация и сигнализиране.
  • Гут микробиом дисбиоза:[ Алтерна микробна композиция може да увеличи чревната пропускливост, което води до системна ендотоксемия (LPS), която допринася за инсулиновата резистентност.

Ролята на нивото на кръвната захар

Нивата на кръвната захар са строго регулирани от взаимодействието на инсулина и контрарегулаторните хормони (глукагон, кортизол, епинефрин).

Нормален регламент за кръвната захар

След въглехидратно хранене глюкозата се абсорбира в кръвта. Бета клетки в панкреаса се усещат покачващата се глюкоза и отделя инсулина в нечист модел. Инсулинът действа върху черния дроб, за да подтисне производството на глюкоза (гликогенолиза и глюконеогенеза) и върху мускулите и мастната тъкан, за да стимулира усвояването на глюкозата. Тъй като клетъчната абсорбция ускорява, кръвната глюкоза се връща към изходното ниво, обикновено в рамките на два часа. Тази елегантна система поддържа кръвна глюкоза между 70 и 100 mg/ dL (постигане) и рядко надвишава 140 mg/ dL след хранене при здрави индивиди.

Ефекти на инсулиновата резистентност върху кръвната захар

Когато клетките станат инсулиноустойчиви, поемането на глюкоза е нарушено и черният дроб може да не успее ефективно да подтисне ендогенното производство на глюкоза.

  • Повишени постпрандиални кръвна захар: [ След хранене глюкозата остава в кръвта по-дълго и при по-високи концентрации, в крайна сметка достига диабет или преддиабетни диапазони.
  • Компенсаторна хиперинсулинемия:[ Панкреасът изпомпва повече инсулин, който може да поддържа глюкозата на гладно нормална в продължение на много години, но на цената на високи нива на инсулин, които водят до повишаване на теглото и хипертония.
  • Повишено съхранение на мазнини и повишаване на теглото: [ Превишение инсулин насърчава липогенезата и инхибира липолизата, ускоряване натрупването на мазнини, особено в черния дроб и корема.
  • Бета-клетъчна дисфункция с течение на времето: Хроничното търсене причинява бета-клетъчен стрес, което води до апоптоза и намаляване на инсулиновата секреция. Този преход бележи началото на явна хипергликемия и диабет тип 2.
  • Израстителен феномен и реактивна хипогликемия: [ Някои индивиди изпитват ранни сутрешни вълни на глюкозата или хипогликемични епизоди между храненията поради нестабилно освобождаване на инсулин.

Златостандартният метод за количествено определяне на инсулиновата резистентност е хиперинсулинемичната-еглицеомична скоба, въпреки че в клиничната практика се използват сурогатни мерки (HOMA-IR, QUICKI) и перорални тестове за глюкозна поносимост.

Симптоми на инсулинова резистентност

Инсулиновата резистентност често се развива мълчаливо, но някои признаци и симптоми трябва да повишат подозрението:

  • Умора и ниски нива на енергия:[ Клетките гладуваха за глюкоза въпреки изобилието от циркулираща захар карат пациентите да се чувстват изтощени, особено след въглехидрати-тежки хранения.
  • Повишен глад, особено за сладкиши и въглехидрати:[ Хиперинсулинемия може да управлява апетита, защото инсулинът намалява кръвната захар бързо, предизвиквайки глад сигнали дори след хранене.
  • Brain мъгла и трудно концентриране: [ Мозъкът разчита на глюкоза, но инсулиновата резистентност засяга невроенергетици и може да наруши когнитивната функция.
  • Нарастване на теглото, особено около корема: Централно затлъстяване е едновременно причина и следствие на инсулинова резистентност. Превишение на инсулина насърчава съхранение на мазнини във висцерални депа.
  • Кожата се променя: Акантоза нигриканс .velvety, тъмно петно на врата, подмишници, или слабини, е класически кожен маркер.
  • Признаци на метаболитен синдром: [ Високо ниво на триглицериди, нисък HDL холестерол, повишено кръвно налягане и повишена глюкоза на гладно често се клъстер с инсулинова резистентност.
  • Полицистки яйчник синдром (PSOS) при жени: Инсулиновата резистентност води до хиперандрогенизъм, нередовни периоди и безплодие.

Тъй като тези симптоми са неспецифични, много хора остават недиагностицирани, докато рутинната кръвна работа разкрива преддиабетни или метаболитни аномалии.

Диагноза на инсулиновата резистентност

Няма един универсален тест за инсулинова резистентност, но няколко лабораторни маркери помагат да се оцени:

  • Постигане на кръвна глюкоза тест:[[[FLT:]] Глюкозата на гладно между 100 и 125 mg/dL показва предиабети (т.е. глюкоза на гладно); 126 mg/dL или по-висока показва диабет.
  • Оралният тест за толеранс на глюкозата (OGTT): След 75-грамов глюкозен товар, 2-часовата плазмена глюкоза 140 ... 199 mg/dL показва нарушен глюкозен толеранс; 200 mg/dL или по-висока показва диабет.
  • Хемоглобин A1c тест:[ Отразява средната кръвна захар за 2 год. 3 месеца. Нива на гол 6,4% показват предиабети; 6, 5% или повече показват диабет.
  • Устойчивите нива на инсулин:[[[FLT:]] А гладно инсулин над 12 год.15 μU/ mL (в зависимост от анализа) предполага хиперинсулинемия и инсулинова резистентност. HOMA-IR (хомеостаза оценка на инсулиновата резистентност) се изчислява с помощта на глюкоза на гладно и инсулин: (глюкоза × инсулин) / HTV. A HOMA-IR над 2, 5 . 3. 0 често се счита за инсулин- резистентен.
  • Други маркери: Адипонектин (ниско инсулиново съпротивление), С-пептиди и възпалителни маркери (CRP, TNF- α) могат да осигурят допълнителен контекст.

Обикновено се прави клинична диагноза, когато пациентът е нарушил регулиране на глюкозата или доказателства за метаболитен синдром, особено в присъствието на затлъстяване, фамилна история или PCOS. Препоръчва се изследване за възрастни на възраст 40 .70, които са с наднормено тегло или затлъстяване, и по-рано за тези с високо рискови характеристики.

Усложнения на инсулиновата резистентност

Без намеса, хроничната инсулинова резистентност поставя на сцената сериозни дългосрочни усложнения:

  • Диабет тип 2:[ Най-пряката последица, тъй като неуспехът на бета клетките води до хронична хипергликемия и микроваскуларните усложнения (ретинопатия, нефропатия, невропатия).
  • Сърдечносъдово заболяване:[ Инсулиновата резистентност повишава атеросклерозата чрез дислипидемия (повишава се малка плътна LDL, нисък HDL, високи триглицериди), хипертония, ендотелна дисфункция и протромботично състояние.
  • Безалкохолно чернодробно заболяване на мастните киселини (NAFLD): [ Чернодробната инсулинова резистентност води до натрупване на мазнини, което може да прогресира до стеатохепатит (NASH), цироза и хепатоцелуларен карцином.
  • PSOS и безплодие: При жени на репродуктивна възраст инсулиновата резистентност нарушава овулацията и е коренната причина за много случаи на ПКОС.
  • Синдром на сънна апнея и хиповентилация на затлъстяването:[ Инсулиновата резистентност е двупосочна свързана с обструктивна сънна апнея.
  • Когнитивен спад и болестта на Алцхаймер: Някои изследователи наричат Алцхаймер "диабет тип 3," като се има предвид силната връзка между инсулиновата резистентност, мозъчната глюкоза хипометаболизъм и патологията на тау.
  • Кидни заболявания: Инсулиновата резистентност допринася за гломерулната хиперфилтация и евентуална диабетна нефропатия.

Управление на инсулиновата резистентност

Крайъгълният камък на управлението на инсулиновата резистентност е агресивното промяна на начина на живот, често подкрепяна от лекарства. Целта е да се подобри чувствителността към инсулин, да се намали хиперинсулинемията и да се предотврати прогресия към диабет.

Хранителни препоръки

Не е универсална диета, предписвани, но доказателства подкрепят подходи, които по-ниски постпрандиални гликемични и инсулинемични отговори:

  • Фокус върху цели, минимално преработени храни:[ Зеленчуци, плодове (в умереност), бобови растения, цели зърна (като овес, киноа, ечемик), ядки, семена и постни протеини.
  • Повишава разтворимите фибри:[ Вискозни влакна (от овес, боб, ябълки, моркови) изтъпява абсорбцията на глюкоза и подобрява чувствителността на инсулина.
  • Избери нискоглицемични въглехидрати:[ Замяна на бял хляб и захарни зърнени култури с високо фибри алтернативи.Гликемично натоварване на цялото хранене има повече значение от всяка една храна.
  • Инкорпоративни здравословни мазнини:[ Мононенаситени (оливо масло, авокадо) и полиненаситени мазнини (омега-3s от риба, ленени семена, орехи) намаляват възпалението и подобряват липидните профили.
  • Адекватен протеин:[ Нисък протеин източници (пиле, риба, тофу, бобови растения) насърчават ситост и помагат за запазване на чиста маса по време на загуба на тегло.
  • Limit добавя захари и рафинирани зърна:[ Изрязването на захарни напитки може да има драматичен ефект. Американската асоциация на сърцето препоръчва не повече от 25 по-малко от 36 грама добавена захар на ден.
  • Постоянен график на хранене: Някои доказателства показват, че яденето по-рано през деня и създаването на по-дълъг нощен прием бързо (напр. 14-часова скорост) може да подобри метаболитната гъвкавост и чувствителността на инсулина. Въпреки това, продължително тежко гладуване не се препоръчва без медицинско наблюдение.

Изпълнителни модели на хранене:[ Средиземноморския диета, диетата DASH, и ниско въглехидратната диета (не непременно кетогенни) са показали, че подобряват инсулиновата чувствителност. Ключът е устойчивостта.

Упражнение и физическа дейност

Физическите активност е вероятно най-мощният инструмент за борба с инсулиновата резистентност. Упражнение увеличава поемането на глюкоза в мускулите чрез инсулин-независим механизъм: мускулните контракции активират AMPK и GLUT4 транслокация.

  • Аеробни упражнения: Brisk ходене (150 минути на седмица), колоездене, плуване, или джогинг. Аеробни тренировки подобрява кардиоспираторна фитнес и намалява мазнините в черния дроб.
  • Устойчивост (силен) обучение:[ Изграждане на мускулна маса увеличава капацитета на тялото за освобождаване на глюкоза. Цел за 2 ... 3 сесии на седмица, насочени към големи мускулни групи.
  • Високоинтензитет интервални тренировки (HIIT):[ Къси изблици на интензивни усилия, последвани от периоди на почивка бързо могат да подобрят инсулиновата чувствителност дори и без значителна загуба на тегло.
  • NEAT (не-упражнява дейност термогенеза): Увеличаване на ежедневното движение .Вземете стълби, прав, ходене по време на телефонни обаждания .

Американската асоциация по диабет препоръчва поне 150 минути умерена до бдителна активност седмично, с не повече от два последователни дни на бездействие.

Медикаменти и медицински терапии

За лица, които не могат да постигнат метаболитни цели чрез начин на живот самостоятелно, фармакотерапия е показан:

  • Метформин: Първа линия терапия за преддиабет и диабет тип 2. Тя намалява чернодробната глюкоза производство и подобрява инсулиновата чувствителност умерено. Тя е неутрална за тегло или е свързана със скромно отслабване.
  • Тиазолидиндиони (TZDs; пиоглитазон, розиглитазон): Важни инсулинови сенсибилизатори, които действат върху PPAR- γ в мастна тъкан. Те са ефективни, но са свързани с повишаване на теглото, задържане на течности и сърдечно- съдови проблеми (розиглитазон повече).
  • GLP-1 рецепторни агонисти (семаглутид, лирекглутид, дулаглутид):[ Популяризирайте инсулиновата секреция, зависима, бавно стомашно изпразване, индуцирайте загуба на тегло и може да подобри инсулиновата чувствителност директно.
  • SGLT2 инхибитори (емпаглифлозин, канаглифлозин): [ Намаляване на хипергликемията чрез увеличаване на екскрецията на глюкозата в урината. Те също така насърчават намаляване на теглото и кръвното налягане и имат кардиоренални ползи.
  • Инсулин терапия:[ Използва се, когато бета- клетъчната функция намалява значително. Тя може временно да подобри инсулиновата чувствителност чрез намаляване на глюкотоксичността.

Бариатричната хирургия е най-ефективната интервенция за тежка затлъстяване и инсулинова резистентност, което води до дълбоко и трайно подобрение на инсулиновата чувствителност и ремисия на диабет тип 2 при много пациенти.

Други фактори в начина на живот

  • Спане хигиена:[ неподходящ сън (по-малко от 7 часа на нощ) или лошо качество сън увеличава кортизол и хормон на растежа, насърчаване на инсулинова резистентност. Цел за 7 .9 часа и лечение на сънна апнея, ако присъства.
  • Управление на стреса: Хроничен стрес издига кортизол, който пряко уврежда действието на инсулина.
  • Прекратяване на пушенето:[ Пушенето е силен независим рисков фактор за инсулиновата резистентност и трябва да се обърне внимание.
  • Алкохол умереност:[ Прекалено алкохол влошава мазнините в черния дроб и глюкозната дискрегулация.Умереност (до 1 напитка/ден за жени, 2 за мъже) може да бъде приемлива.

Заключение

Инсулиновата резистентност е широко разпространен и често мълчалив двигател на хронично заболяване, но не е неизбежно или необратимо. Разбиране на патофизиологията му от дефекти на рецепторно ниво до системно възпаление на силата на клиниките, възпитателите и индивидите да предприемат проактивни стъпки. Чрез прилагане на целеви промени в диетата, редовна физическа активност, подходяща фармакотерапия и оптимизация на начина на живот, е възможно да се възстанови чувствителността на инсулина, нормализира нивото на кръвната захар, и драстично да се намали рискът от диабет и други метаболитни усложнения. Ранното разпознаване и продължителна намеса са ключовете за промяна на траекторията на това широко разпространено състояние.

За по-нататъшно четене се консултирайте с ресурсите от Национален институт по диабет и разяждане и бъбречни болести, Централи за контрол и профилактика на заболяванията и Ендокринното общество[. Сътрудничеството между пациентите и доставчиците на здравни услуги е от съществено значение за създаването на персонализирани, устойчиви планове за управление.