Table of Contents

Много лекарства, предписани за хронични заболявания идват със скрит риск: те могат да затруднят тялото на естествената способност да лекува рани или дори да задейства образуването на кожни язви. Този страничен ефект често се пренебрегва, докато пациентът представи с не-откриване рана, която усложнява тяхното първично състояние. За здравните доставчици, разбиране, които наркотици са свързани с тези ефекти . И биологичните механизми зад тях . е от съществено значение за минимизиране на вреди, коригиране на терапията, и прилагане на ранен превантивна рана грижи. Тази статия осигурява подробен, доказателства-базиран преглед на наркотиците, известни с причиняване на кожни язви и увреждане на заздравяване на рани, покрива патофизиологията, клинично управление, и стратегии за превенция.

Класове лекарства, включени в кожните изрусители и лошо лекуване на раните

Най-обширно проучените включват нестероидни противовъзпалителни средства, кортикостероиди, химиотерапевтични средства, имуносупресори и антикоагуланти.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)

НСПВС, като ибупрофен, напроксен и диклофенак, се използват широко за болка и възпаление. Обаче, те инхибират ензимите на циклооксигеназата (COX), която намалява синтеза на простагландини. Простагаландин са критични за възпалителната фаза на заздравяване на раните, насърчаване на вазодилатация и привличане на имунни клетки. Хронично висока или често използване на НСПВС може да изтъпи този първоначален възпалителн отговор, което води до забавено образуване на гранулация на тъканите и по-слаба цялост на белезите. Пациентите на продължителна терапия за НСПВС за артрит или хронична болка трябва да бъдат наблюдавани за всички рани, които зарастват бавно.

Кортикостероиди

Системните кортикостероиди (напр. преднизон, дексаметазон) са мощни противовъзпалителни средства, но са известни с увреждането на заздравяването на раните. Те инхибират пролиферацията на фибробластта, синтеза на колаген и ангиогенеза. Топкалните кортикостероиди, особено формите с висока степен на потентност, могат да причинят атрофия и разреждане на кожата, което прави кожата по-податлива на язви от малка травма. Продължителната употреба, дори и при умерени дози, увеличава риска от язви на налягането и забавено затваряне на хирургичните рани.

Химиотерапия Агенти

Много химиотерапевтични лекарства, включително антиметаболити (метотрексат, 5- флуороурацил), алкилиращи средства ( циклофосфамид), антрациклини (доксоруцин), се насочват бързо към делящи се клетки. Това включва не само ракови клетки, но и базалните кератиноцити, фибробласти и ендотелни клетки, необходими за възстановяване на раните. Тези средства могат да причинят пряка токсичност на кожата, мукозит и повишен риск от инфекция. Пациентите, подложени на химиотерапия често изпитват забавено затваряне на раните след операция или нараняване.

Имуносупресори

Лекарствата като циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил и биологични средства като инхибитори на туморната некроза (TNF) действат чрез заглушаване на имунната система. Докато са ефективни за автоимунни заболявания и отхвърляне на трансплантации, те намаляват възпалителните и имунните реакции, които предпазват раните от инфекция и карат заздравяване. Хроничната имуносупресия се свързва с по- високи нива на хронични язви на краката, хирургични дехисуценции на раните и кожни инфекции, които усложняват заздравяването.

Антикоагуланти и антитромбоцитни средства

Варфарин, хепарин, нискомолекулен хепарин, директни перорални антикоагуланти (напр. ривароксабан, апиксабан) и антитромбоцитни лекарства като аспирин и клопидогрел могат да причинят или да изострят кожни язви чрез няколко механизма. Антикоагулантите могат да доведат до подкожен кръвоизлив, образуване на хематом и тъканна исхемия. По- специално варфарин може да причини кожна некроза при пациенти с дефицит на протеин С. Антианалитичните агенти увреждат тромбоцитната функция, която е от съществено значение за първоначалния хемостатичен контакт и освобождаване на растежни фактори. Докато тези лекарства често са необходими за предотвратяване на тромбоза, техният потенциал за увреждане на заздравяването на раните трябва да бъде балансиран, особено при хирургични пациенти или такива със съществуващи язви.

Антидиабетни лекарства

Някои антидиабетни средства, особено тиазолидиндионите (напр. пиоглитазон), са свързани с повишен риск от по- ниски крайни язви. Тези лекарства могат да причинят задържане на течности и периферен оток, което компрометира микроциркулацията и повишава натиска върху кожата. Освен това, инхибиторите на дипептидил пептидаза- 4 (DPP- 4) са свързани с булови пемфигоиди, образуване на мехури по кожата, което може да доведе до ерозии и язви. Кръвната глюкоза контрол себе си е основен фактор при заздравяване на раните; лекарства, които причиняват хипогликемия може да наруши клетъчния метаболизъм.

Други забележителни наркотици

Съобщава се, че няколко други класове причиняват кожни язви или увреждат заздравяването: антихипертензивни средства като блокери на калциевите канали (нифедипин) могат да причинят хиперплазия на гингивал, но също и периферен оток и разбивка на кожата; антиепилептични средства като фенитоин могат да повлияят на колагена кръстосано свързване; и хормоналните терапии (тамоксифен) са свързани с дерматита и улцерациите на радиационния отзовател.

Патофизология: Как лекарства разпадат раната

Раната заздравява катаклизмите, възпалението, разпространението и ремоделирането на клетъчно-молекулни събития. Наркотици могат да прекъснат този процес на няколко етапа.

Нарушение на функцията Collagen Synthesis и Fibrolast

Кортикостероидите и някои химиотерапевтични агенти директно инхибират активността на фибробластите и намаляват производството на колаген тип I и III. Без адекватен колаген, гранулираната тъкан е слаба, а раната не може да се свие или да надебелее. Това води до хронични не-запушващи язви и по-висок риск от десентинация.

Разрушаване на ангиогенезата

Новото образуване на кръвоносните съдове е от решаващо значение за доставянето на кислород, хранителни вещества и растежни фактори на раната. НСПВС, кортикостероиди и някои антиангиогенни раково лечение (напр. бевацизумаб) подтискат сигнализиращия съдов ендотелен растежен фактор (VEGF).

Подтискане на възпалителния отговор

Възпаление не е само не само неточност след нараняване, това е необходима фаза, която наема имунни клетки за изчистване на отломки и освобождаване на цитокини, които дирижабъл ремонт. Противовъзпалителни лекарства, включително НСПВС и кортикостероиди, тъп този отговор. Докато полезно в хронични възпалителни условия, нетният ефект върху нова рана е забавено прочистване на бактерии и мъртва тъкан, продължителна външна реакция на тялото, и лоша прогресия на разпространението.

Имунна модификация и повишен риск от инфекция

Имуносупресорите намаляват активността на макрофагите, неутрофилите и лимфоцитите. Тези клетки са от съществено значение за предотвратяване на раната. Заразената рана не зараства, става малодорна и може да се задълбочи в язва.

Директна цитотоксичност и увреждане на тъканите

Химиотерапевтичните средства, както и някои антиепилептични и антитироидни лекарства, могат да бъдат директно токсични за кератиноцити, ендотелни клетки и други кожни клетки. Екстравазация на везикантни химиотерапевтични лекарства по време на инфузията причинява незабавна тъканна некроза и улцерации. Други лекарства могат да причинят фотосенсибилизация, което води до тежки слънчеви изгаряния- подобни реакции, които блистер и язва.

Клинично представяне и рискови фактори

Те могат да се развиват на места на налягане, травма, или предишно радиация. Общи места включват долните крайници (особено пищяла и глезените), сакрума, и петите. Язвите обикновено са плитки в началото, но могат да се задълбочат, ако причинител лекарство не се променя. При пациенти на кортикостероиди, кожата може да изглежда тънка, крехка, и екхимотична преди язва действително се образува.

Няколко фактора на пациента увеличават риска от лекарствено индуцирано заздравяване на раните:

  • Възможна възраст год. възрастни имат по-тънка кожа, намалена микроциркулация и често приемат множество лекарства (полифармацевтика).
  • Диабетесханер . вече- . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • Основна съдова болест горкият артериално или венозно течение ограничава лечебния капацитет, което прави язвите по-вероятни.
  • Малнутриция[ . пропуски в протеина, витамин С, цинк и желязото, нарушаващи синтеза на колаген и имунната функция.
  • Хронично бъбречно или чернодробно заболяване[[[FLT:]] год. промяна метаболизма на лекарството и натрупването увеличава риска от токсичност.
  • Събитието на употребата на множество високорискови лекарства гонергични ефекти (напр. кортикостероиди плюс НСПВС) усложнява проблема.

Клиницистите трябва да извършат цялостна анамнеза за лекарства и оценка на кожата при всеки пациент с не-боляща рана, особено ако са на един или повече от описаните по-горе класове лекарства.

Превантивни стратегии при пациенти в Ат- Риск

За пациенти, които започват продължително лечение с кортикостероиди, имуносупресори или антикоагуланти, трябва да се приложат следните мерки:

  • Skin care route . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • Преразпределение на натиск . . използване на поддържащи повърхности, възглавници, и често пренареждане за тези с ограничена подвижност за предотвратяване на язви под налягане.
  • Хранителна подкрепа[ год. осигурява адекватен прием на протеини (1.2 .2 .1.5 g/kg/ден), витамин С (500 mg/ден), цинк (15 .25 mg/ден) и хидратация.
  • Преглед на лекарствените продукти . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • Пушането на спиране[[[FLT:]] год. на никотина свива кръвоносните съдове и допълнително уврежда заздравяването; трябва да се осигури съвет за спиране на тютюнопушенето.
  • Кръвна глюкозна оптимизация[[FLT:]] това е за диабетици, поддържа HbA1c под 7 год. за намаляване на клетъчния метаболитен стрес.
  • Образование[ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Управление на свързани с лекарството наранявания при излекуване

След като се развие язва или раната не зараства, както се очаква, е необходим систематичен подход.

Прекъсване или коригиране на дозата

Първата стъпка е да се прецени дали обидното лекарство може да бъде спряно, заменено или намалено. Това трябва да се направи след консултация със специалиста по предписване. Внезапното отнемане на кортикостероиди например може да предизвика адреналинна криза. Понякога промяна в формулировката (напр. от орално към локално стероид) или преминаване към различен клас (напр. от варфарин към директен перорален антикоагуланти) може да намали риска, без да губи терапевтичен ефект.

Принципи на грижа за ранените

Стандартно управление на раните се прилага, но с допълнителна бдителност при инфекции:

  • Cleansing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • Дебридация гониталната тъкан и слаух рязко или антрактно. Това е особено важно при имунокомпрометирани пациенти, където може да има биофилм.
  • Използване на баланс . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • Инфекциозно управление гонят раневи натривки, ако признаци на инфекция (зачервяване, топлина, уртикария, миризма, повишена болка). Използвайте локални антимикробни средства (сребър, йод, мед) или системни антибиотици, базирани на резултатите от културата.
  • Офлоуд ... . за долната граница на крайниците язви, използвайте компресивна терапия, ако венозни етиология, и offloading устройства (напр., общ контакт отлитат, специални обувки) за диабетна шап язви.

Терапии с напреднали резултати

При рекалцитрани рани могат да се вземат предвид напреднали условия. Подготовката на растежния фактор (тромбоцитен растежен фактор, PDGF) може да стимулира заздравяването, въпреки че са скъпи. Отрицателната терапия под налягане (NPWT) помага чрез премахване на ексудатите, намаляване на отока и насърчаване на гранулиране. За пациентите на антикоагулация се изисква внимателна хемостаза по време на NPWT поставяне. Други възможности включват биоинженерирани заместители на кожата, хипербарична кислородна терапия (за диабетни язви и радиационно увреждане) и електрическа стимулация. Доказателствата за тези терапиии са променливи, но те могат да бъдат полезни, когато конвенционалните грижи не успеят.

Мониторинг на взаимодействията между лекарствените продукти

Например, сребърни превръзки могат да причинят аргирия, ако се използва прекомерно, и йод-базирани антисептици могат да повлияят функцията на щитовидната жлеза при чувствителни пациенти. Винаги проверявайте за потенциални взаимодействия и коригирайте съответно.

Специални популации, които изискват допълнителна бдителност

Пациенти с диабет

При добавяне на лекарства, които нарушават заздравяването (напр. кортикостероиди за диабетна невропатия болка, НСПВС за артрит) може да се ускори образуването на язва. Строг гликемичен контрол е от първостепенно значение, и всяка нова рана трябва да се лекува агресивно с сваляне и контрол на инфекциите.

Пациенти в напреднала възраст

Полифармакологията е често срещана при възрастните хора. Те често приемат антикоагуланти, антихипертензивни средства, НСПВС, а понякога и нискодозови кортикостероиди за възпалителни заболявания. Кожната крехкост се увеличава с възрастта, което ги прави уязвими към язви под налягане. Обширна гериатрична оценка, която включва лечение помирение и проверка на целостта на кожата трябва да се извършва редовно.

Пациенти с имунна компроматизация

Трасплантирани реципиенти и пациенти с автоимунни заболявания върху имуносупресанти изискват мултидисциплинарна грижа. Раните при тези пациенти често не успяват да покажат класически признаци на инфекция поради затъпяване възпаление. Ниски праг за културиране и ранна употреба на системни антибиотици. В допълнение, защита на слънцето е от решаващо значение за предотвратяване на фоточувствителност-индуцирани язви от лекарства като тиазиди или доксициклин.

Пациенти в процес на операция

Хирургичните пациенти на високо рискови лекарства (особено кортикостероиди, имуносупресори и антикоагуланти) могат да изпитат забавено зарастване на раните и повишени нива на инфекции. Предоперативната оптимизация трябва да включва спиране или намаляване на високи дози кортикостероиди (ако е възможно), преминаване от варфарин към по-късо действащ антикоагулант периоперативно и осигуряване на адекватно хранително състояние. Интраоперативно, внимателно работа с тъкани и хемостаза намалява риска от хематом и сером, които могат да се инфектират.

Заключение

Причиняваното от лекарството увреждане на целостта на кожата и заздравяването на раните е значителен, но често предотвратим аспект на фармакотерапията. Широка гама от лекарства, които са от общоприетите НСПВС и кортикостероиди до мощни химиотерапевтични и имуносупресивни средства, могат да попречат на сложните биологични процеси, необходими за ремонт. Клиницистите трябва да останат бдителни, да извършват задълбочени лекарствени съвместявания и да образоват пациентите за ранни признаци на увреждане на кожата. Когато се появят язви, систематичен подход, включващ прекратяване или коригиране на обидното лекарство, щадящи грижата за раните и напреднали терапии, когато е необходимо, могат да подобрят резултатите. Чрез интегриране на фармакологичната осведоменост в рутинната оценка на раните, здравните доставчици могат да намалят броя на населението, по-ниски разходи за здравеопазване и да подобрят качеството на живот на пациентите на хронична терапия за лечение.

За по-нататъшно четене: