Селен и диабет: изследване на доказателствата

Селенът е съществена следа минерал, която човешкото тяло изисква в минути, за да поддържа критични физиологични функции, включително антиоксидантна защита, метаболизма на тиреоидните хормони и модулацията на имунната система. През последните две десетилетия нарастващото научно тяло, което е изследвало дали добавянето на селен може да повлияе на развитието или развитието на захарен диабет, метаболитно разстройство, което засяга стотици милиони хора по света и представлява водеща причина за за смъртност и смъртност. Разбирането на настоящата, често противоречива, науката зад селен и диабета е от решаващо значение за клиниките и пациентите, които оценяват добавянето като част от цялостна стратегия за управление. Тази статия осигурява авторитетен преглед на наличните доказателства, подчертавайки както потенциалните ползи и рискове и предлага практически насоки, основани на най-новите хранителни науки.

Ролята на Селен в човешката физиология

Най-добре характеризираните селенопротеини включват глутатион пероксидази (GPx1-4), тиоредоксин редуктази (TrxR1-3), йодохронин деиодинаси (DIO1-3) и селенопротеин P (SePP1). Тези протеини катализират намаляването на водородния пероксид и липидния хидропероксид, регенерират намален тиоредоксин, превръщат тиреоидните хормони в техните активни форми и транспортират селен в тъканите. Телата се получава селен от хранителни източници като бразилски ядки, морски дарове (туна, сардини, скариди), меса (черен, бъбрек), меса (черен, мускул), домашни птици, яйца и зърнени култури в зависимост от съдържанието на почвата селен.

Неадекватният прием на селен може да доведе до дефицит състояния, най-вече Keshan болест (ендемична кардиомиопатия) и Kashin-Beck болест (остеоартроопатия), както наблюдавани в райони с изключително ниски нива на селен. Обратно, хроничен прекомерен прием на селен може да предизвика селен селен може да предизвика селеноза, токсично състояние, проявяващо се от миризма на чесън, чуплива коса и нокти, кожни лезии, гадене, умора, и в тежки случаи, неврологични увреждания и респираторен дистрес.

Освен антиоксидантните си роли, селенът е неразделна част от имунната функция за повишаване на активността на естествените клетки убийци и T-клетките и за мъжката плодовитост чрез присъствието си в сперматозоиди митохондрии. Селениум също модулира възпалителни сигнали, влияе апоптоза, и може да играе роля в предотвратяването на рака, въпреки че тези ефекти са доза-независими и контекст-специфичен.

Окисляващият стрес при диабета: централен механизъм

Захарният диабет, както тип 1 така и тип 2, се характеризира с хронична хипергликемия, която води до прекомерно производство на реактивни кислородни видове (ROS) и уврежда ендогенни антиоксидантни защитни средства. Хипергликемия-индуцираният оксидативен стрес възниква от няколко пътя: увеличен поток през полиолните и хексозоминовите пътища, активиране на протеин киназата C изоформи, свръхпроизводство на напреднали гликационни крайни продукти (AGES) и митохондриална електронна транспортна верига изтичане. Този оксидативен товар допринася пряко за инсулиновата резистентност в периферните тъкани, панкреатична бета-клетъчна дисфункция (бета-клетките са особено уязвими към оксидативни щети поради ниско антиоксидантен ензимен израз), както и развитието на дебилитационни диабетни усложнения като невропатия, нефропатия, ретинопатия и ускорено сърдечно-съдово заболяване.

Тъй като селен подкрепя активността на глутатион пероксидазите и тиоредоксин редуктазите, които детоксикацията ROS... ензимите, които се характеризират с хипотензия, увеличаващ се прием на селен, могат да помогнат за възстановяване на редоксалния баланс и за смекчаване на оксидативните щети при диабета. Проучванията за наблюдение често отчитат по-ниски нива на селен при индивидите с диабет в сравнение със здрави контроли, въпреки че констатациите се различават значително по географски район, диетични модели и методи за анализ.

Какво показват проучванията: Селениева добавка и прогресиране на диабета

Клинични проучвания и метааналитици, които изследват Lemous добавки в контекста на диабета, са направили особено смесени констатации, отразяващи разликите в изходния селен статус, дозата, продължителността, популацията на проучването и крайните мерки. Изчерпателен метаанализ от 2016 г., публикуван в ]Nutrients[, са прегледали 11 рандомизирани контролирани проучвания (RCT) и са установили, че невалидни добавки (обикновено 100 год./ 200 μg/ден за 6 ... 12 седмици) значително намалява кръвната захар на гладно и подобрява показателите за инсулинова резистентност, измерени от HOMA- IR. Въпреки това тези благоприятни ефекти са наблюдавани предимно при по- кратки проучвания и често при популации с относително ниски изходни нива на селен. Дългосрочните проучвания и тези, използващи по- високи дози не са показали полза или дори предполагат потенциална вреда.

Едно от най-влиятелните проучвания за наблюдение идва от Националното проучване на здравето и храненето (NHANES), което показва, че участниците в най-високата квартилна селенова селена имат значително по-висока неодобреност на диабета и нарушената глюкоза на гладно в сравнение с тези в по-ниските квартили. По същия начин, френското проучване на проучването SU.VI.MAX за първична превенция на антиоксидантни добавки, включително 100 μg/ден (като селено селено селено) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

В последно време, в рамките на систематичен преглед и метаанализ на дозата в Клиничното хранене разглежда 27 проучвания и заключава, че връзката между селен и диабет тип 2 е нелинейни: въпреки че дефицитът на селен е свързан с повишен риск, нивата на селена в серума или плазмата са били свързани с 20 .

Потенциални ползи от контролираните проучвания:

  • Подобрена антиоксидантна способност: Допълването постоянно увеличава активността на глутатион пероксидаза (GPx) в еритроцитите и плазмата, които могат да намалят липидните пероксидационни маркери като малондиалдехид (MDA) и 8-изопростан при пациенти с диабет.
  • Редуцирана системна възпаление:[ Няколко RCTs съобщават значителни намаления на C- реактивен протеин (CRP), интерлевкин-6 (IL-6) и туморна некроза фактор алфа (TNF-α) след добавки селен, което предполага противовъзпалителни ефекти.
  • Засилена чувствителност към инсулин:[ Краткосрочни добавки (≤12 седмици) при пациенти с диабет преди диабет и такива с метаболитен синдром подобряват показателите за чувствителност към инсулин, вероятно чрез модулация на инсулиновите сигнали.
  • Защита срещу диабетни усложнения:[ Животинските модели предполагат, че селенът може да намали бъбречната фиброза, дефицит на периферно нервно проводящо и оксидационно увреждане.

Възможни рискове и опасения:

  • Селеноза:[ Толерантното ниво на горната доза се определя на 400 μg/ден за възрастни. Хроничното приемане, надвишаващо този праг, може да причини стомашно-чревен дистрес, умора, раздразнителност, косопад, чупливи нокти и метален вкус. Остра токсичност е рядка, но може да бъде тежка.
  • Повишен риск от диабет и нарушен гликемичен контрол:[ Епидемиологичните и пробните данни последователно свързват висока селенова експозиция с влошена глюкоза на гладно, повишена HbA1c и повишена честота на диабет тип 2. Механизмът включва селенопротеин Р свръхекспресия, водеща до инсулинова резистентност.
  • Международно лечение: Селениевите добавки могат да потенцират ефектите на антикоагулантите (напр. варфарин) и да взаимодействат с химиотерапия на основата на цисплатин.Съвместната употреба с метформин може да промени абсорбцията на селен.
  • Разнообразими индивидуални изисквания:[ Оптимален прием на селен зависи от изходното състояние, генетични фактори (напр. полиморфизми в СЕПП1 и GPX1), бъбречна функция (селеновата екскреция е нарушена при хронично бъбречно заболяване) и диетични състав.

Механизъми: Как Селенът влияе на глюкозата

Двойните ефекти на ненаситен диабет вероятно се дължат на неговите нюансирани роли както в антиоксидантната защита, така и в сигнализирането на инсулин. Във физиологичните количества, селенът помага за поддържане на редоксална среда, която поддържа нормалното действие на инсулина. Оценъчната активност на GPx предотвратява натрупването на водороден пероксид, който при ниски концентрации действа като втори пратеник в инсулина сигнализиращ, но при високи концентрации намалява инсулиновите рецептори автофосфирилация и активирането надолу по веригата Акт. Въпреки това, излишъкът от селенометанометано гонко може да доведе до свръхекспресия на селенопротеин P (SePP1). SePP1 е хепатокин, който транспортира селен до периферни тъкани, но е доказано, че индуцира инсулинова резистентност в черния дроб, мускулите и клетките чрез потискане на протеин киназата (AMP) и повишената експресия на липгенните ензими. Този парадоксален ефект, където селенопротеин P предизвикват високи нива на инсулина, въпреки повишения капацитет на инсулин, може да се наблюдава и в двата аспекта на свръхчувствителност.

Освен това, селенофилни влияния на метаболизма на тиреоидния хормон, който е тясно свързан с глюкозната хомеостаза. Диодиназата ензими (DIO1, DIO2, DIO3) са селенопротеини, които конвертират прохормон тироксин (T4) към активната триогенотиронин (T3). Функционалността на лифта го прави едновременно хипо - и хиперфибром . Тя е често срещана при диабета и може да промени метаболитната скорост, инсулиновата чувствителност и използването на глюкоза. Имбалансите в селен статус могат да попречат на тази деликатна ендокринна ос, допълнително усложняваща метаболитен контрол.

Ембрионните изследвания също подчертава ролята на селен в модулирането на червата микробиом, възпаление, и епигенетика. Селен дефицит е свързан с чревна дисбиоза и повишена чревна пропускливост, която може да влоши системно възпаление и инсулинова резистентност. Обратно, селен добавки в животински модели е доказано, че възстановява полезни чревни бактерии и намаляване на ендотоксемия, въпреки че човешките потвърдителни проучвания са лишени.

Оценка на селен Доплащане: Дозировка, Източници и Индивидуални фактори

Диетични източници на селен

Бразилските ядки са най-богатият известен източник на храна; един орех може да осигури навсякъде от 40 до 95 μg селен в зависимост от концентрацията на почвата (бразилските почви са естествено високи в сенсибилизация). Други отлични източници включват жълтофин риба тон (около 90 μg на 3-унция обслужващи), сардини, камбала, скариди, шунка, говеждо месо, пиле и яйца. Зърнените зърна и зеленчуци варират широко в съдържанието на селен, базирано на почвата, в която те се отглеждат. В Съединените щати, необезкостеният прием обикновено е адекватен (средно потребление ~100 μg/ден), поради почвените различия и хранителните смущения, но в райони с ниско съдържание на почва като части от Китай, Източна Европа и Нова Зеландия е по-често срещан. Хората с ограничителни диети (напр., вегани, които имат нарушения в храненето), малабсорбция синдроми (Crox болест, cieca), или тези, подложени на дългосрочно хранене), може да имат по-ниско ниво на хранене и по-ниско медицинско ниво.

Формуляри за допълнение и бионаличност

Селениев добавки са на разположение в няколко форми. Селенометионин е най-биодостъпните и е включен неспецифично в протеини на мястото на метионин, осигуряване на басейн за съхранение, които могат да бъдат мобилизирани, когато е необходимо. Натриев селенит и натриев селенат са неорганични форми, които са по-малко добре абсорбирани, но все още са ефективни за краткотрайна реплеция. Селен-богата мая обикновено съдържа селенометионин като основен вид. Повечето клинични проучвания са използвали дози между 100 и 200 μg/ден, но много експерти съветват срещу над 100 μg/ден без клинични показания или медицински надзор, като се има предвид потенциалните неблагоприятни ефекти върху глюкозния метаболизъм.

Кой може да помисли за допълнение?

Въз основа на съвременни доказателства, Lelentry добавки могат да бъдат оправдани за лица с документирана липса на серумен или плазмено ниво на сенсибилизация (<70 μg/L) или такива с висок риск от недостиг, като пациенти на обща парентерално хранене, тези с тежки стомашно-чревни нарушения, или тези, живеещи в ниско-селениеви региони. За хора с диабет или преддиабет, рутинни добавки не се препоръчва, освен ако базовият статус е ясно нисък. Американската асоциация по диабет не одобрява селен добавки за управление на диабета, вместо това се набляга на цялостната хранителна модели, богати на зеленчуци, плодове, пълнозърнести храни, и постни протеини, заедно с физическа активност и фармакотерапия, когато е необходимо.

Специални популации: ХБЗ, напреднала възраст и генетични съображения

Хронично бъбречно заболяване (ХБЗ) е често срещано при диабет и променя селенния метаболизъм. Пациентите с ХБЗ често имат нисък селен в серума поради хранителни ограничения и загуби по време на диализа, които могат да допринесат за оксидативен стрес. Някои малки проучвания предполагат, че нискодозовите добавки за ендомаза (не повече от 100 μg/ден) могат да намалят сърдечно-съдовите събития и да подобрят антиоксидантния статус при пациенти на диализа, но данните за гликемичните резултати са ограничени. Възрастните са друга група с риск от недостиг поради намален прием на храна и свързани с възрастта промени в абсорбцията.Въпреки това, всички добавки при възрастни трябва внимателно да бъдат наблюдавани поради повишеното разпространение на коморбиди и полифармакционизъм. Генетичните полиморфизми в гените на сеенопротеините (напр. SEPP1 rs3877899, GPX1 rs1050450) могат да повлияят и от някои варианти на генетичната активност и риска от диабета.

Спорове и въпроси без отговор

Връзката между селен и диабет остава една от най-спорните теми в областта на хранителната наука, като няколко ключови нерешени въпроса:

  • Ответна причинно-следствена връзка и смутяване:[ Проучванията за наблюдение, показващи по-висока степен на селен при диабета, могат да отразяват обратната генетична връзка на самия диабет, може да променят селеновия метаболизъм, бъбречния клирънс или производството на селенопротеин Р, което води до повишени нива на циркулиращи нива, независимо от приема на храна.
  • Оптимален селен за кардиометаболно здраве: Изследователите са предложили, че "сладко място" съществува в диапазона 80 год. 140 μg/L в плазмата, над което рискът от диабет нараства и под които се появяват симптоми на дефицит. Въпреки това този праг не е потвърден в големи, добре контролирани проучвания, а индивидуалната вариабилност е значителна.
  • Различителни ефекти върху усложненията срещу гликемичната прогресия: Възможно е антиоксидантните ползи на селен да бъдат по-силно изразени в предотвратяването на микроваскуларни усложнения (ретинопатия, нефропатия), отколкото в подобряването на гликемичния контрол върху самия човек.
  • Дългосрочна безопасност: Повечето допълнителни проучвания продължават само 3 . 12. месеца, оставяйки дългосрочните ефекти на умерените добавки за омазняване (100 .200 μg/ дневно) върху честотата на диабета и сърдечно- съдовите резултати неизвестни.

В доклада се подчертава също, че пациентите с диабет не трябва да надвишават допустимото ниво на прием от 400 μg/ден и трябва да са наясно, че метформин може да намали абсорбцията на селен, което потенциално води до неоптимален статус с течение на времето.

Практически препоръки за клиницисти и пациенти

Като се има предвид настоящото състояние на доказателства, предпазлив и индивидуализиран подход е оправдано. Лица с диабет трябва да се съсредоточи върху получаване на сенсибилизация от цели източници на храна, а не добавки, освен ако не се потвърди дефицит чрез лабораторни изследвания. Рутинен селен тестване не се препоръчва за общата диабетна популация, но тя може да се разглежда при пациенти с малабсорбция, ХБЗ, или признаци, предполагащи дефицит. За пациентите, които вече приемат ненаситени добавки, преглед на дозата и обосновката е разумно .

Ключови точки за обсъждане с доставчик на здравно обслужване:

  • Оценете необичаен хранителен прием на селен, особено ако не се консумират бразилски ядки (граница до 1 .2 на ден) или риба високо-селен.
  • Да се помисли за изходно състояние на селен, ако се наблюдава хронично бъбречно заболяване, стомашно-чревни състояния (напр. болест на Крон, целиакия, стомашни байпас) или ограничителни диети.
  • Монитор за признаци на селеноза (сбръчка нокти, косопад, метален вкус, чесън дъх миризма) ако се използват добавки.
  • Разпознаване, че добавки селен не е заместител на стандартните диабетни лечения, включително лекарства за намаляване на глюкозата, диета за контрол на въглехидратите, редовна физическа активност и контрол на кръвното налягане / холестерола.
  • Проверете за потенциални взаимодействия с лекарства, особено антикоагуланти и химиотерапевтични средства. Селен може да попречи на тестове на функцията на щитовидната жлеза.

Заключение: Селениумът е двуостър меч

Докато антиоксидантните свойства на селен предлагат теоретични ползи за намаляване на оксидативния стрес и възпалението на отличителните белези на диабетната тъкан недъзите, въпреки че рискът от влошаване на гликемичния контрол, съчетан с тесния терапевтичен прозорец, ограничава рутинната му полезност. Актуалните доказателства не подкрепят използването на селен добавки за предотвратяване или управление на диабета при лица, които вече са селен-реплете. Въпреки това, осигуряване на адекватен селен прием от цели храни остава важно за цялостното здраве, подкрепа антиоксидантна защита, функцията на щитовидната жлеза, и имунна компетентност.

Тъй като изследванията продължават да разплитат комплексната интерпретация между селенопротеини и инсулин сигнализиращи, включително ролите на отделни генетични варианти, гнило-микробиом композиция, и специфични за тъканите ефекти готварски ефекти, трябва да останат внимателни за препоръчване на добавки без ясни индикации. Персонализирано хранене, информирани от изходния селен статус, хранителни модели, генетичен фон, и комбидии, вероятно ще оформят бъдещите клинични насоки. За сега, най-безопасният съвет за повечето хора с диабет е да се получи сенсибилизация чрез разнообразна и балансирана диета emphasizing Бразилия ядки в умереност, постно месо, и морски да се обсъждат всякакви допълнителни решения с медицински специалист, който е наясно с пълния си клиничен профил.

За по-нататъшно четене се консултирайте с авторитетния информационен лист на NIH Office of Dietary Additions, American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabeth, както и с цялостен метаанализ на NUTRIents (2016)[] оценяващ селен и глюкозен метаболизъм. Допълнителни прозрения относно нелинейни отношения могат да бъдат намерени в NHANES анализ от Care Diabetes (2012) и неотдавнашни дози-отговор метаанализи в Клинична Хрушение (2022).