Table of Contents

Препокриващият характер на автоимунните заболявания

Автоимунните заболявания възникват, когато имунната система, предназначена да предпази организма от външни заплахи, погрешно се цели в собствените си тъкани. Тази разбивка в самопоносимостта може да засегне множество органи системи, което води до хронични възпалителни състояния, които изискват през целия живот управление. Сред най-често срещаните автоимунни заболявания са тиреоидитът на Хашимото и Диабет Мелитус тип 1 (T1D). Докато тези две условия целят различни неосезаеми жлези . Те споделят обща основа на имунна дисфункция. Лица, диагностицирани с едно автоимунно заболяване, са значително повишени риска от развитие на друг, модел, известен като полиавтоимюнити. Разпознаването на връзките между Хашимото и Т1D е от съществено значение за клиниколозите и пациентите, както и за по-рано, както и за координирано планиране на лечението, и подобряване на дългосрочните резултати.

Хидрито: Автоимунна атака на щитовидната жлеза

Хидритовият щитовидна жлеза, известен също като хроничен лимфоцит тиреоидит, е най-честата причина за хипотиреоидизъм в йодо-достатъчно региони по света. Това е орган-специфично автоимунно заболяване, в което имунната система генерира антитела, които са насочени към щитовидната жлеза, което води до прогресивно унищожаване на щитовидната жлеза фоликуларни клетки. С течение на времето, този процес нарушава способността на жлезата да произвежда тиреоидни хормони, което води до хипотиреоидизъм.

Патофизология и имунни механизми

Автоимунният отговор при Хашимото се медиира предимно от Т лимфоцити, които проникват в щитовидната тъкан. Тези Т клетки, заедно с В клетки, които произвеждат специфични автоантитела, водят хронична възпалителна реакция. Звеното антитела са антитироид пероксидаза (TPO) и антитироглобулин (Tg), които се откриват в серума на повечето пациенти. Наличието на тези антитела показва активна имунна атака върху щитовидната жлеза, а нивата им се свързват свободно с тежестта на заболяването. Оксидативен стрес и освобождаване на цитокините допълнително увреждане на щитовидната жлеза клетки, допринасящи за фиброза и атрофия на жлезата с течение на времето.

Симптоми и клинично представяне

Много пациенти са асимптоматични в ранните етапи, с болестта, открита случайно чрез повишени нива на TSH или положителни антитела тестове. Тъй като щитовидната жлеза става все по-наранени, се появяват класически симптоми на хипотиреоидизъм. Те включват постоянна умора, необяснимо наддаване на тегло, студена непоносимост, запек, суха кожа, изтъняване на косата, мускулни болки, скованост на ставите, депресия, загуба на паметта, и чувство на умствена мудност. Някои пациенти развиват гоитър, което може да доведе до пълнота на врата, дрезгавост или трудно преглъщане.

Диагностика и лабораторни находки

Диагностицирането на щитовидната жлеза на Хашимото включва комбинация от клинична оценка и лабораторни тестове. Най-чувствителният маркер е повишено ниво на серумна TSH, което отразява усилията на хипофизната жлеза да стимулира неуспешна щитовидна жлеза. При изявен хипотиреоидизъм, свободните нива на Т4 са ниски. Наличието на повишени TPO и Tg антитела потвърждава автоимунния характер на заболяването.Хирургичният ултразвук често разкрива хетерогенен ехотекстур, понякога с хипоехоични области или псевдонодуален модел, в съответствие с хронично възпаление. Фино-нежната аспирация е запазена за случаи, когато има подозрителни възли.

Лечение и дългосрочно управление

Стандартното лечение на хипотиреоидизма на Hashimoto е левтироксин натрий, синтетична форма на Т4. Целта е да се възстанови ристорика в нормален референтен диапазон, обикновено между 0, 5 и 2, 5 mIU/L, в зависимост от възрастта и клиничния контекст на пациента. Коригирането на дозата се ръководи от периодично проследяване на TSH, обикновено на всеки 6 до 12 седмици след започване и веднъж годишно стабилно. Пациентите с субклиничен хипотиреоидизъм (елевирани TSH, но нормални T4) могат да се възползват от лечението, ако имат симптоми, положителни антитела или глитер. Извън лечението, поддържащите мерки включват адекватен енергологичен прием, който поддържа метаболизма на хормоните на щитовидната жлеза и намалява нивата на антителата, както и поддържане на оптималното офталмично състояние, нито недостатъчно, нито прекомерно. Редовният мониторинг за сърдечно-съдов риск и здравето на костите е важен, тъй като хипотиреоидизмът може да повлияе на нивата на липидите и костната плътност.

Тип 1 Диабет Мелитус: Автоимунно разрушаване на панкреас

Тип 1 Диабет Мелитус е хронично автоимунно състояние, при което имунната система селективно разрушава инсулин-продуциращите бета клетки, разположени в панкреасните островчета на Лангерхан. Този процес води до абсолютен инсулинов дефицит, изискващ от индивида да разчита на екзогенния инсулин за оцеляване. T1D обикновено представя в детството или юношеството, но може да се появи във всяка възраст и честотата му се увеличава в световен мащаб.

Имунопатология и Бета-клетъчно разрушаване

Унищожаването на бета-клетките се осъществява от автореактивни Т-клетки, които проникват в изолатите, причиняват инсулит. Автоантитела, насочени срещу панкреасните антигени се появяват в серумните години преди клиничното начало. Най-често срещаните са островни клетъчни антитела (ICA), албумови киселини декарбоксиластични антитела (GAD65), инсулинови автоантитела (IAA), и антитела срещу тирозиновата фосфатаза IA-2 и цинковия транспортер ZnT8. Наличието на множество автоантитела води до висок риск от прогресия на клиничното заболяване. Процесът е прогресивен, като загубата на бета-клетъчни клетки достига критична прагна експозиция от 80% до 90% от угасената хипергликемия.

Симптоми, диагноза и диференциални

Класическата триада на полиурия, полидипсия и полифигия, заедно с непреднамерена загуба на тегло и умора, често сигнализира появата на T1D. В някои случаи пациентите с диабетна кетоацидоза, животозастрашаваща извънредна ситуация, характеризираща се със симптоми на хипергликемия, кетоза и метаболитна ацидоза. Диагнозата се потвърждава от плазмената глюкоза на гладно â . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Инсулинова терапия и ежедневно управление

Лечението на T1D се върти около интензивна инсулинова терапия, или чрез множество дневни инжекции или непрекъсната подкожна инфузия на инсулин чрез помпа. Режимите на Basal- болус са предназначени да имитират нормалния физиологичен модел на инсулинова секреция. Броенето на въглехидрати е от съществено значение за дозата на инсулина. Непрекъснатото проследяване на глюкозата е революционизирано чрез предоставяне на данни за глюкозата в реално време и информация за тенденцията, което позволява на пациентите да правят проактивни корекции. Управлението включва и внимателно внимание към упражненията, стреса и заболяването, всички от които влияят на нивата на глюкозата. Редовната скринингова терапия за усложнения като ретинопатия, нефропатия, невропатия и сърдечно- съдовите заболявания е крайъгълен камък на дългосрочната грижа. Въпреки напредъка, постигането на оптимален гликемичен контрол остава предизвикателна, а ежедневното натоварване на заболяването е значително.

Споделеният автоимунен път: Какви връзки са тези условия?

Едновременното възникване на щитовидната жлеза на Хашимото и диабет тип 1 е добре документирано, а двете нарушения са сред най-често свързаните с тях автоимунни състояния в клиничната практика. Изследванията са установили няколко припокриващи се механизми, които обясняват тази връзка, включително споделената генетична чувствителност, общите екологични фактори и паралелни имунологични пътища.

Споделена генна чувствителност

Както Hashimoto's и T1D са свързани със специфични алели в рамките на човешкия левкоцитен антиген (HLA) комплекс, особено HLA-DR и HLA-DQ locci. HLA-DR3 и HLA-DR4 haplotyps са силно свързани с T1D и също така се появяват по-често при индивиди с Hashimoto's. Тези молекули представят антигени на T клетки, и някои варианти са по-вероятно да се улесни представянето на самопептиди, предизвикващи автоимунизация. Освен HLA региона, не-HLA гените също допринасят. Генът CTLA-4, който кодира протеин, който регулира активирането на T клетки, е бил замесен и в двете условия. По същия начин вариантите в PTPN22 гена, който играе роля в сигналите за лимфоцитите, са свързани с повишен риск от множество автоимунни заболявания.

Общи екологични тригери

Генетично предразположението само не причинява автоимунно заболяване; факторите на околната среда са необходими за започване или перпетуиране на процеса. Няколко спусъка са идентифицирани както за Хашимото, така и за T1D. Вирусните инфекции са сред най-изследваните. Ентеровирусите, особено коксак вирус B, са свързани с появата на T1D, и могат да допринесат за функцията на щитовидната жлеза чрез молекулярна имитация или активиране на страничния наблюдател. Епщайн-Barr вирусът е свързан с хашимото и неговото геном може да бъде открит в щитовидната тъкан от засегнатите пациенти.

Полиаутомимунити и автоимунно купиране

Феноменът на полиаутомимунити, където индивидът има повече от едно автоимунно състояние, е добре разпознат клиничен модел. Пациентите с Т1Д имат 3 до 5 пъти по-висока честота на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза в сравнение с общата популация. Обратно, тези с Хашимото са с повишен риск за развитие на T1D, въпреки че абсолютният риск е по-нисък предвид по-ниската изходна честота. Това клъстериране се простира до други автоимунни заболявания, като целиакия заболяване, болестта на Адисон и автоимунния гастрит, което предполага по-широка чувствителност към имунна дисрегулация. От клинична гледна точка това означава, че пациент, представящ едно автоимунно състояние, трябва да бъде системно оценяван за други, особено когато симптомите се припокриват или когато има силна семейна анамнеза за автоимунна регулация.

Клинични усложнения: диагностика, мониторинг и интегрирана грижа

Разбирането на връзката между щитовидната жлеза на Хашимото и диабет тип 1 има преки последици за грижата за пациента. Наличието на едно условие трябва да ускори проактивното скрининг за другия, а стратегиите за управление трябва да отчитат взаимодействието между състоянието на щитовидната жлеза и метаболизма на глюкозата.

Препоръки за проверка

Американската асоциация по диабет препоръчва скрининг за нарушена функция на щитовидната жлеза при всички пациенти с T1D при диагностика и периодично след това, обикновено на всеки 1 до 2 години или по-често, ако възникнат симптоми. Прожекцията трябва да включва TSH и, ако е повишена, TPO антитела тестване. По същия начин, лицата с Hashimoto трябва да бъдат проверени за риск от диабет, особено ако те имат други рискови фактори като семейна история на T1D, наличието на други автоимунни заболявания, или симптоми предполагащи хипергликемия. Проверката за T1D в тази обстановка може да включва глюкоза на гладно, A1C, и ако е посочено, автоантитела. Ранното откриване на преклинично заболяване позволява строг мониторинг и навременна намеса, потенциално намаляване на риска от кетоацидоза при диагностика.

Двупосочно въздействие върху метаболитния контрол

Хипертиреоидизъм ускорява стомашното изпразване и увеличава чревната абсорбция на глюкоза, което води до преувеличена постпрандиална хипергликемия. Той също така подобрява глюконеогенезата и гликогенолизата, повишава изходните инсулинови нужди. Обратно, хипотиреоидизмът забавя метаболизма, намалява усвояването на глюкозата, и намалява инсулиновия клирънс, което може да намали нуждите на инсулина и да увеличи риска от хипогликемия. При пациенти със съпътстващи Хашимото и T1D, поддържането на еутроид статус е от решаващо значение за стабилен гликемичен контрол. Дори субклиничната дисфункция на щитовидната жлеза може да наруши моделите на глюкоза, като направи корекции на дозата предизвикателство. Честата комуникация между ендокринолози и дразнещи диабет е от съществено значение за навигацията на тези взаимодействия.

Интервенции в стила на живот, които подкрепят и двете условия

Докато лекарствата са от основно значение както за Хашимото, така и за T1D, мерките за начина на живот могат значително да подобрят резултатите. Противовъзпалителна диета, богата на зеленчуци, омега-3 мастни киселини и цели храни, подкрепя имунната регулация и намалява системното възпаление. За пациентите с Хашимото, избягването на прекомерното йодиране, добавянето на селен (200 mcg дневно от храната или добавките), както и осигуряването на адекватното количество цинк и желязо са полезни. За T1D, последователните въглехидратни прием, внимателното време на инсулина и редовната физическа активност са крайъгълните камъни на управлението. Стресът намалява техниките[[ като мисленост, йога или структурирани релаксиращи програми помагат за модулация на кортизола и имунната функция. Редовният сън (7-часове на нощ) е от решаващо значение, тъй като липсата на сън влошава инсулиновата резистентност и имунния баланс. Тези интервенции не заместват медицинското лечение, но създават по-благоприятна и по-благоприятната активност.

Бъдещи насоки в областта на научните изследвания и терапията

Едно обещаващо средство е развитието на антиген-специфични имунотерапии, които имат за цел да възстановят поносимостта към само-антигени, без да потискат имунната система. За T1D, опитите, насочени към запазване на бета-клетките с анти-CD3 моноклонални антитела, GAD-алума или ниско-дозата анти-тимоците глоукома показват скромни, но окуражителни резултати. За Хашимото, терапиите, които модулират отговорите на клетките или блокират специфични цитокини могат да намалят нивата на антитела и бавното унищожаване на щитовидната жлеза. Друга граница е използването на наркотици, с агенти като хидроксихлорокрофит или ритуксимаб могат да бъдат модифицирани чрез пребиотици или автобиотична трансплантация, за да се установи, че терапиите на автоимунното въздействие върху опаразитното заболяване. [FLT:]По-нататъшни проучвания се наблюдава също така как гърлбиомът може да бъде модифициран чрез пребиотици, пробиотици или автобиотици, автобиотична трансплантация, или автобиотрансфераза да се наблюдава да се установи

Заключение

За клиницистите тази връзка подчертава важността на цялостната скринингова и интегрирана грижа. За пациентите, осъзнаването на връзката ги дава възможност да си партнират с здравния екип в наблюдението на ранните признаци на второ автоимунно заболяване. Тъй като изследванията продължават да разгадават комплексната интерплей между тези условия, надеждата е, че по-целенасочена теч ще се появят лечения, които да се отразят на основните причини за имунна дисрегулация, а не само да се управляват ефекти от страна на по-широкия пейзаж на автоимунното заболяване.