Table of Contents

Въведение

Имунната система е фино балансирана мрежа, която предпазва организма от вредни нашественици, като същевременно поддържа толерантността към безвредни вещества и самоизображения. Когато този баланс е нарушен, могат да се появят две широки категории хронични заболявания: алергии, характеризиращи се със свръхчувствителност към екологичните задействания, и автоимунни условия, където имунната система атакува собствените клетки на тялото. В продължение на десетилетия те са били разглеждани като отделни обекти, но нарастващи тялото на изследванията разкрива изненадваща и клинично значима връзка. Епидемиологичните изследвания показват, че децата, диагностицирани с подсушаване на дихателните пътища, като алергични ринити и астма, са изправени пред по-висок риск от развитие на автоимунни заболявания като диабет тип 1, ювенилен идиопатичен артрит и множествена склероза по-късно в живота. Тази статия синтезира ток на тази връзка, изследва основните механизми, и очертания практически последици за клиникалистите и семействата, насочени към намаляване на дългосрочната имунна дисрегулация.

Разбирането на тази връзка е жизненоважно, защото както алергичните, така и автоимунните заболявания се увеличават в световен мащаб, като се увеличава тежестта върху здравните системи. Според Световната организация на алергиите, алергичният ринит засяга до 30% от децата по света, а автоимунните заболявания оказват нееднократно въздействие върху приблизително 5 ...8% от населението.

Дихателни алергии в детството: по - близък поглед

Определение и общи тригери

Респираторни алергии, клинично терминирани алергични ринити и алергична астма, се появяват, когато имунната система преиграва на въздушни алергени. Честите задействания включват прашец от дървета, треви и плевели; изпражнения от кърлежи на прах; пчелен кърлеж; плесен спори; и хлебарки отломки. При податливи деца, излагането на тези вещества предизвиква производството на имуноглобулин Е (IgE) антитела, които се свързват с мастоцити и базофили. При повторна експозиция тези клетки освобождават хистамин и други възпалителни медиатори, причинявайки назална конгестия, кихане, сърбеж в очите, кашлица и хрипове.

Преобладаване и атопичен март

Педиатричният алергичен ринит е едно от най-често срещаните хронични състояния в детска възраст, с честота на разпространение от 10% до 30% в зависимост от региона и диагностичните критерии. Симптомите често се появяват между две и шест години, а състоянието често следва предвидим модел, известен като атопичен марш[. Този термин описва типичната прогресия от атопичен дерматит (екзема) в ранна възраст, към хранителни алергии, след това към алергичен ринит и астма. Походът отразява основната тенденция към имунни реакции тип 2, които се развиват с течение на времето. Децата, които развиват респираторни алергии рано, са по-вероятно да изпитат устойчиви симптоми в юношеството и зрялата възраст, а също така носят повишен риск за други имунно медиирани условия.

Диагностика и въздействие върху качеството на живот

Диагностиката се основава на клинична история, физически преглед, както и потвърждение чрез тестове за кокошка кожа или серум-специфични IgE измервания. Влиянието върху ежедневието е съществено: нарушения на съня, трудно концентриране в училище, намалена физическа активност, и социални ограничения са чести. Хронично възпаление от нелекувани алергии може да допринесе и за съпътстващи заболявания като синузит, отит, и несподелено дишане.

Епидемиологичните доказателства, свързващи алергиите с автоимунното заболяване

Големите кохортни проучвания и мета-аналитиците постоянно съобщават за повишен риск от няколко автоимунни заболявания сред индивиди с детска история на респираторни алергии. Важно е да се отбележи, че асоциацията не е универсална във всички автоимунни заболявания, но моделите са достатъчно убедителни, за да се осигури клинично внимание.

Диабет тип 1

Диабет тип 1 (T1D) е резултат от автоимунно унищожаване на бета- клетките на панкреаса. Метаанализ на 12 проучвания, публикувани в Педиатричен диабет установи, че децата с атопични заболявания (включително алергичен ринит и астма) имат 1, 3- до 1,6- кратно повишен риск от развитие на T1D. Споделените генетични варианти в имунните регулаторни гени като IL2RA и PTPN22[ могат отчасти да обяснят тази връзка. Освен това хроничната възпалителна среда, свързана с алергиите, може да ускори автоимунизацията на бета- клетките при генетично предразположените индивиди.

Юношески идиопатичен артрит

Ювенилен идиопатичен артрит (JIA) е най-честото ревматично заболяване при децата. Шведско проучване, основано на популацията, включващо над 2 милиона деца, съобщава, че тези, диагностицирани с алергичен ринит, са с 2, 2 пъти по-висок риск от по-късно развиващи се JIA. Механизмът може да включва системно възпаление от алергично заболяване, което насърчава синовиално възпаление или споделени генетични рискове като HLA-DRB1 и PTPN22.

Множество склероза

Множествена склероза (MS) е невродегенеративна автоимунна болест, характеризираща се с демиелинация. Няколко проучвания за контрол на случаите са открили положителна връзка между детския алергичен ринит и възрастни-онулирана МС. A 2020 систематичен преглед отчита коефициент на коефициенти от приблизително 1.5 за МС при индивиди с анамнеза за атопия. Предложеният механизъм включва промяна в Т-клетка поляризация от регулатор към про-възпалителни фенотипи, улеснени от хронични алергенно-задвижвани Th2 отговори, които по-късно могат да се превърнат в Th1/Th17 активност.

Възпалително заболяване на носа

Връзката между респираторни алергии и възпалителни заболявания на червата (IBD) гон. Болестта и улцератива е по-сложна. Някои проучвания съобщават за скромно увеличение на риска, особено за болестта на C хр, докато други не се намери значима връзка. Оста на червата-белг, двупосочна комуникация между дихателната и стомашно-чревната имунна система на лигавица, може да играе роля. Дисбиоза в началото на живота може да засегне и двете места, потенциално свързване на алергичните дихателни пътища възпаление на чревни възпаление.

Механизъм за свързване на алергии и автоимунност

Хронично Th2 Възпаление и имунно изтощение

Алергичните заболявания се задвижват предимно от T помощен 2 (Th2) клетки, произвеждащи цитокини като IL-4, IL-5 и IL-13. Устойчивото активиране на Th2 създава състояние на хронично нискостепенно възпаление, което може да дестабилизира имунната регулация. С течение на времето, това може да доведе до явление, известно като имунно изчерпване на регулаторни T Cells (Tregs), което обикновено потиска самореактивните лимфоцити. Когато функцията на Treg е компрометирана, автореактивните T и B клетки могат да избегнат контрола, предизвиквайки автоимунни атаки. Освен това, някои проучвания предполагат, че Th2 доминирането може да премине към Th1 или Th17 реакции при определени условия, допълнително насърчаване на автоимунността.

Споделена генна чувствителност

Проучванията за асоцииране в целия геном (GWAS) са идентифицирали множество лаоци, които допринасят както за алергичните, така и за автоимунните белези. Например полиморфизмите в IL2RA (интегрални лекарствени алфа вериги) са свързани с алергичен ринит тип 1, диабет и множествена склероза. Вариантите при ]]HLA-DQ и HLA-DR гените влияят върху антигенното представяне и са свързани с широк спектър от автоимунни заболявания, както и с алергична чувствителност. Тези припокриващи се генетични сигнали предполагат, че някои индивиди са родени с предразположена към широка имунна дисрегулация, и екологичните фактори определят кои се появяват генотипи на болестта.

Хипотезата на хигиената и микробиома

Хигиенната хипотеза, която първо се предлага да се обясни нарастващите нива на алергия, пози, че намалената експозиция на микроби в ранния живот нарушава развитието на имунна толерантност. Този принцип е разширен и към автоимунни заболявания. Липсата на микробна стимулация може да доведе до недостатъчна индукция на Treg, оставяйки имунната система, която е склонна както към алергични, така и към автоимунни реакции.Гръдният микробиом играе централна роля в този процес. Децата с респираторни алергии често проявяват намалено микробно разнообразие и по-ниски нива на Бифидобактерия и Лагоксикус[. Такава дисбиоза може да наруши чревната бариера и да насърчи системно възпаление, като по този начин се увеличи чувствителността към автоимунни условия. Фактори като сесцезонна доставка, антибиотична свръхупотреба и липса на кърмене допълнително съединение.

Епигенетични промени

Експозицията на околната среда може да предизвика трайни промени в генната експресия чрез ДНК метилиране, хистонна модификация и некодиращи РНК. Проучванията, сравняващи деца със и без алергични заболявания, са открили различни модели на метилиране в гените, участващи в имунната регулация, като ФOXP3 (критично за развитието на Treg) и IL4. Тези епигенетични белези могат да се запазят в продължение на години и могат да променят прага за автоимунна активация. Например, хипометилиране на IFNG локус е наблюдавано както при астмата, така и при множествена склероза, което предполага споделена епигенетична уязвимост.

Хронично възпаление като обща почва

Освен специфичните пътища, общото състояние на хронично възпаление, наблюдавано при нелекувани или лошо контролирани алергии, може да служи като почва, в която расте автоимунност. Възпаление цитокини могат да активират ендотелни клетки, набиране на имунни клетки към тъкани, и насърчаване на представянето на самостоятелно-антигени. Това е особено важно за условия като JIA и МС, където възпалението в ставите или централната нервна система може да се задейства или изостря чрез системното имунно активиране.

Клинични усложнения: От откриване до превенция

Ранно идентифициране и оптимално управление на респираторни алергии

Като се има предвид потенциал за дългосрочни последици, ранната диагностика и агресивното управление на респираторните алергии в детска възраст са критични. Първото лечение включва антихистамини, интраназални кортикостероиди и левкотриенови рецепторни антагонисти. За умерени до тежки случаи, алергеновата имунотерапия (подкожно или сублингвално) предлага модифициращи заболявания ползи чрез прекалибиране на имунния отговор към толерантността.

Вигилант мониторинг на автоимунни предупредителни признаци

Родителите и педиатри трябва да поддържат висок индекс на подозрение за ранни автоимунни симптоми при деца с респираторни алергии. Необяснимо подуване на ставите или скованост (JIA), прекомерна жажда и уриниране (T1D), неврологични симптоми като слабост или промени в зрението (MS), или хронична коремна болка и диария (IBD) налагат бърза оценка. Семейната история на автоимунното заболяване допълнително увеличава риска. Редовните добре-дете посещения трябва да включват преглед на растежа, развитието и всички нови симптоми. Скрининг тестове като автоантитела панели (напр. анти-изолтни антитела за T1D, анти-CCP за JIA) не се препоръчват за общата алергична популация, но могат да бъдат разгледани при високо рискови деца.

Оптимизиране на средата на ранния живот

Модифициращите фактори, които поддържат имунния баланс, включват:

  • Диета: Разнообразна диета, богата на фибри, плодове, зеленчуци и омега-3 мастни киселини насърчава здрави стомашни микробиом и намалява възпалението. Ферментирани храни (йогурт, кефир) могат да въведат полезни бактерии. Избягване на ултра-преработени храни и излишната захар също се препоръчва.
  • Антибиотично стюардество:[ Ненужни антибиотици нарушават микробиома и са свързани с повишена алергия и автоимунен риск. Тяхната употреба трябва да бъде ограничена до потвърдени бактериални инфекции.
  • Мода на доставка: Вагиналната доставка излага бебетата на вагиналната микробиота на майката, която се свързва с по-силна имунна система. Когато цезаровата част е неизбежна, стратегии като вагинално сеене (с медицински надзор) или пробиотични добавки могат да помогнат.
  • Броядисване:[ Кърменето осигурява пребиотици, антитела и имуномодулиращи фактори, които подкрепят развитието на Treg и намаляват атопичното заболяване.
  • Околната среда:[ Израства в ферма, живее в райони със зелени пространства, и като домашни любимци са всички свързани с по-ниска алергия и автоимунни проценти, вероятно поради повишено микробно разнообразие.

Витамин D и Омега-3 Допълване

Витамин D дефицит е добре установен рисков фактор както за алергични заболявания, така и за няколко автоимунни заболявания. Адекватни нива на витамин D (над 30 ng/mL) са необходими за оптимална функция на Treg. Американската академия на педиатрията препоръчва рутинни добавки на витамин D от 400 IU/ден за кърмачета, с по-високи дози за по-големи деца в риск. Омега-3 мастни киселини, особено ейкозапентаенова киселина (EPA) и докозахексаенова киселина (DHA), имат противовъзпалителни свойства, които могат да заглушат Th2 отговорите. Системен преглед установи, че Омега-3 добавки по време на бременност и ранно детство намаляват риска от алергична сенсибилизация. За деца с установени алергии, диета, богата на мастни риби или нано-мазни вещества (500 mg/ден EPA/DHA) може да бъде полезен.

Мултидисциплинарен подход

Защото връзката между алергиите и автоимунността обхваща множество органи, мултидисциплинарен модел за грижа е идеален. Алергисти, педиатри, ревматолози, гастроентеролозите и имунолозите трябва да си сътрудничат, когато детето има комплексна имунна дисрегулация. Споделените планове за лечение, които се отнасят до възпаление, начин на живот и превантивна грижа могат да намалят цялостната тежест на имунно-медиирани заболявания.

Бъдещи изследователски насоки

Въпреки неопровержими доказателства, са необходими няколко важни въпроса. Повечето проучвания са наблюдателни и не могат да докажат причинно-следствена връзка. Дългосрочни бъдещи раждания, които проследяват екологични експозиции, микробиома развитие, епигенетични промени, и клинични резултати от детството чрез зряла възраст, и тестове дали ранно агресивното алергия лечение гонене на имунното лечение . Могат да намалят автоимунното разпространение ще осигури окончателни данни.

Друг обещаващ път е разследването на ролята на извънклетъчни везикули и екзозоми в посредничаването на комуникацията между лигавицата повърхности и далечни тъкани. Тези частици носят имунни сигнали и могат да допринесат за разпространението на възпалителни реакции от дихателните пътища към ставите, панкреаса, или мозъка. Накрая, изследвания върху оста на червата-белъг и неговото въздействие върху системния имунитет е вероятно да доведе до нови терапевтични цели.

Заключение

Връзката между ранните респираторни алергии и последващите автоимунни заболявания вече не е спекулативна хипотеза; тя се подкрепя от нарастващо тяло от епидемиологични, генетични и механистични доказателства. Макар абсолютният риск да остава скромен, последиците за общественото здраве са значителни предвид високото разпространение на двете категории заболявания. Вместо да се отхвърлят алергиите като доброкачествени условия, клиники и родители трябва да ги признаят като потенциални маркери на по-широка имунна уязвимост. Чрез прилагането на ранното, ефективно управление на алергията, оптимизирането на средата на ранния живот и поддържането на бдителния мониторинг, може да бъде възможно да се намали дългосрочната тежест на автоимунните заболявания. Продължителното изследване в споделени пътища допълнително ще подобри превенцията и стратегиите за лечение, като в крайна сметка подобри здравните резултати за децата, тъй като те растат в зряла възраст.

За допълнителна информация, вж. насоките на Американска академия за алергии, астма & имунология и текущите проучвания, индексирани в ]PubMed база данни. Клиницистите се насърчават да останат актуализирани в това развиващо се поле, за да осигурят цялостна грижа за пациентите в детска възраст в риск.