Table of Contents

Как антибиотиците повлияват кръвната захар при пациенти с кистична фиброза

Кистозна фиброза (CF) е живото-закъсяване генетично разстройство, причинено от мутации в CF трансмембранен проводимост ген (CFTR). Този дефект води до дебел, лепкав мукус, който възпрепятства дихателните пътища, капани бактерии, и предизвиква хронични, прогресивни белодробни инфекции. В продължение на десетилетия, агресивни антибиотична терапия е крайъгълен камък на CF грижи, запазване на белодробната функция и намаляване на смъртността. Въпреки това, нарастващ орган на доказателства показва, че тези животоспасяващи лекарства могат дълбоко да променят метаболизма на кръвната захар. Това е критично безпокойство, защото CF пациенти вече са изправени пред висок риск от развитие на кистозна фиброза, свързани с диабет (CFRD), различна форма на диабет, която споделя характеристиките на диабет тип 1 и тип 2. Разбиране на взаимодействието между антибиотиците и глюкозната регулация се превърна в приоритет за клиниа, управлявайки комплексната грижа на лица с CF. Залозите са високи: неконтролирана кръвна захар в CF ускорява белодробната функция намалява, влошава хранителния статус, влошава хранителния статус и увеличава смъртността. Антибиотиците, докато се повишава смъртността, което може да се увеличава смъртността.

Нарастващото разпространение на диабета, свързан с цистичната фиброза

За разлика от класическия диабет тип 1 или тип 2, CRD се управлява от комбинация от инсулинова недостатъчност поради прогресиращо увреждане на панкреаса и различна степен на инсулинова резистентност, която често се влошава от системно възпаление и остра инфекция. Началото на CFRD е коварно и метаболитните последици са тежки. Пациентите с CFRD имат по-висока честота на намаляване на белодробната функция, по-лоши хранителни резултати и значително увеличен риск от смъртност в сравнение с пациенти с CFD без диабет. Традиционното лечение на диабет при CF разчита на инсулинова терапия и метабилно проследяване на глюкозата, но метаболитното въздействие на антибиотиците въвежда допълнителен слой на сложност, който изисква по-голям нюансен подход.

Защо антибиотиците влияят на кръвната захар: Основните механизми

Антибиотиците не са метаболитни инертни агенти. Няколко класа антибиотици, които често се използват в CF грижи са били свързани с клинично значими промени в глюкозна хомеостаза. Тези ефекти могат да възникнат чрез преки действия върху панкреатичните бета клетки, промени в червата микробиом, промени в инсулиновата чувствителност, или взаимодействия с други лекарства. Точните пътища все още са неразкрити, но клиничните наблюдения последователно сочат към промени в нивата на кръвната захар . Както хипогликемия и хипогликемия по време и след антибиотично лечение.

Макролиди и техният двойствен ефект върху глюкозата

Макролидни антибиотици като азитромицин и кларитромицин са широко предписани в CF за техните противовъзпалителни и антибактериални свойства. Няколко проучвания са съобщили, че макролидните могат да намалят кръвната захар, вероятно чрез подобряване на чувствителността към инсулин или намаляване на системното възпаление. Въпреки това, при някои пациенти, особено тези с нарушена бъбречна функция или едновременно използване на други лекарства, азитромицин е свързан с тежка хипогликемия. A 2018 ретроспективно кохортно проучване, публикувано в Diabetes Care установи, че използването на макролиди увеличава риска от хипогликемиемия, изискващи хоспитализация при възрастни, което предполага необходимост от повишено внимание при пациенти с CF, които вече могат да са компрометирали регулиране на глюкозата. Продължителното лечение може да наруши и чревния микробиом, което води до промяна в производството на късоверижни мастни киселини, които влияят на секрецията на инсулин. Двойната природа на CFsbenefic антивъзпалителни ефекти, наред с хипогликемичното лечение.

Флорoквинолони: Документиран тригер за диглициемия

ФЛТ:0]Псевдомомико- чувствителните калиеви канали в панкреатичните бета клетки, водещи до повишено освобождаване на инсулин и потенциална хипогликемия. В същото време те могат да индуцират хипергликемиемия чрез освобождаване на стрес хормон или директно повлияване от чернодробния глюкозен метаболизъм.

Аминогликозиди и бета-сел функция

Лабораторните проучвания показват, че аминогликозидите могат да увредят инсулиновата секреция чрез увреждане на бета- клетките на панкреаса, вероятно чрез оксидативни стресови пътища и митохондриална дисфункция. В малко клинично изпитване тобрамицин-инхалационната терапия е свързана със слабо повишаване нивата на кръвната глюкоза в кръвта на гладно при пациенти без диабет. Докато тези промени не са статистически значими в това проучване, те подчертават необходимостта от бдителност, особено при пациенти с намаляваща панкреатична функция. Дългосрочното, кумулативният контакт с аминогликозиди може да ускори спада на бета- клетъчната маса и функция, допринасяйки за евентуалното развитие на CFRD. Тъй като аминогликозидните курсове често се повтарят много пъти в продължение на живота на CF пациента, метаболитната тежест може да бъде значителна.

Бета-лактам Антибиотици: Отвъд Гът Микробиом

Пеницилин (напр., лумерацилин-тазобактъм) и цефалоспорини (напр. цефтазиме) са по-малко пряко замесени в нарушения на кръвната захар, но все още могат да повлияят на глюкозната хомеостаза. Чрез промяна на стомашния микробиом състав, тези широкоспектърни агенти могат да намалят производството на полезни метаболити като бутират, което повишава чувствителността на инсулина. Разрушаването на микробиома може да наруши секрецията на глюкагон- подобен пептид-1 (GLP-1), инкретин хормон, който стимулира освобождаването на инсулин. Освен това, тежките инфекции сами предизвикват стрес отговор с кортизол и катехоламини, които могат да доведат до промяна на бъбречната функция или лекарствени взаимодействия. Докато тези ефекти са по- малко чести, отколкото тези нуклеиди.

Клинични проучвания: Какво показват доказателствата

Някои проучвания са изследвали директно връзката между експозиция на антибиотици и промени в гликемията в популациите на CF, като са предоставяли все по-стабилни данни за причинно-следствена връзка. A 2020 проспективно проучване при Педиатрична пулмонология последва 45 CF пациенти, получаващи интравенозни антибиотици за белодробни екзацербации. Изследователите са използвали данни за непрекъснато следене на глюкозата преди, по време на и след лечението. Резултатите показват, че 40% от пациентите са имали хипергликемични екскурзии над 180 mg/ dL по време на антибиотична терапия, които не са били налични на изходно ниво. Пациентите, които са получавали ципрофлоксацин или левофлоксацин, са имали най- високата честота на дисглицеемия. Отделен ретроспективен анализ на данните от CF регистърните данни, показват, че честите антибиотични курсове (повече от четири години) са били свързани с увеличаване на риска от развитие на CFR, след контрол на възрастта, пола и белодробната функция.

Механистични прозрения от изследванията на микробиома

В CF. Гръд възпаление и дисбиоза са често срещани при CF поради панкреасна недостатъчност и често използване на антибиотици. изчерпването на полезни бактерии като Lactobacillus и Bifidobacterium[] след антибиотични курсове корелира с намалено производство на GLP-1, инкретин хормонът, който стимулира инсулиновата секреция.A 2021 проучване в Gut Microbes[ демонстрира, че CF пациенти с по- ниско вътрешно микробно разнообразие е по-високо ниво на HbA1c и по-голяма глюкозна вариабилност. Това предполага, че антибиотиците, чрез решапиране на микробиом, могат косвено да се влошат гликемичното контролиране. Пробиотични добавки по време на антибиотична терапия се изследват като стратегия за смекчаване на този ефект, въпреки че оптималните щамове и протоколи от дозиране остават да бъдат установени.

Практически препоръки за клиницисти и пациенти

Като се има предвид потенциалът за антибиотици за нарушаване на нивата на кръвната захар, за пациентите с CFD е от съществено значение проактивната стратегия за наблюдение и управление, особено за пациентите с или с риск от CFRD. Следните препоръки са предназначени да минимизират метаболитната вреда, като същевременно запазват ползите от ефективна антимикробна терапия.

Увеличаване на честотата на наблюдение

Ако няма постоянен контрол на глюкозата (CGM) или по- чести проверки на пръстовото стик. Предварително и след доза глюкоза измервания могат да помогнат за идентифициране на тенденциите. Идеално, пациентите трябва да имат CGM устройство преди започване на нов курс. Ако няма ГМ не е на разположение, най- малко четири до шест дневни проверки. Медицинските екипи трябва да намалят прага за започване на инсулин или коригиране на базалните нива през тези периоди. Стационарен протокол за наблюдение, документиран в картона на пациента, осигурява съгласуваност в различните условия на лечение.

Идентифицирайте пациентите с висок риск

Пациенти с предшестваща CFRD, анамнеза за рецидивираща хипогликемия, напреднало чернодробно заболяване или едновременно приложение на кортикостероиди са изложени на най-висок риск от антибиотична медиирана дисгликемия. Бъбречно увреждане също увеличава риска от натрупване на лекарства и токсичност. За тези пациенти, избора на клас антибиотици с по-ниска гликемична отговорност . Като цефалоспорини над цетранини гонго може да бъде неподходящо, когато микробиологичната suspectiveibilities позволява. Въпреки това, изборът трябва винаги да балансира ефикасността срещу риска от метаболитни странични ефекти.

Коригирайте лекарствата за диабет

Ако пациентът започне курс на азитромицин и има по- ниска глюкоза след хранене, дозата инсулин може да се наложи да бъде намалена с 10 до 20%. Ако се появи хипергликемия, може да се наложи увеличаване на корекционните фактори.

Оптимизиране на хранителната поддръжка

По време на антибиотично лечение, стомашно-чревни странични ефекти като диария може да се появи, засяга усвояването на хранителни вещества и модели на глюкоза. Поддържането на адекватна хидратация и електролитен баланс е важно, особено ако повръщане или диария присъства. За пациентите на ентерална тръба фуражи, помисли за промяна на скоростта на фуража или състава, за да съответстват на промените в инсулиновата чувствителност. Колаборация с регистриран диетолог, който се специализира в CF. Диетологът може да помогне за коригиране на приема на калории, ензимното дозиране, и въглехидратното разпределение, за да се съгласува с метаболитни промени, предизвикани от антибиотици.

Бъдещи насоки: Изследвания Gaps и развиващите се стратегии

Въпреки нарастващата осведоменост, много въпроси остават неоткрити. Големите, бъдещи проучвания, използвайки CGM за да се картографира вариабилността на глюкозата по време на антибиотични курсове липсват. Дългосрочният кумулативен ефект на повтарящите се антибиотични експозиции върху развитието на CFRD не е бил добре определен. Механистичните проучвания, изследващи ролята на специфични микробиоми в глюкозата, могат да доведат до нови интервенции. Например, целеви пребиотици или постбиотици, които стабилизират микробиома по време на антибиотична терапия, могат да запазят гликемичен контрол. Освен това, въздействието на по-новите антибиотици като цефтолозана-тазобактъм върху глюкозния метаболизъм не е изследвано в CF кохорти. Тъй като населението на CF и живее по-дълго с хронични инфекции, разбирането на тези взаимодействия ще стане още по-критично.

Персонализиран антибиотичен подбор и стюардеса

Това позволява по-целенасочен избор на антибиотици, потенциално намаляване на употребата на широкоспектърни агенти, които нарушават микробиома. Включвайки глюкозо-отзиви в смятането на антибиотичната стюардеса може да персонализира терапията и да минимизира метаболитните вреди. Някои центрове вече изпитват "глицерин-приятелски" антибиотични протоколи, които приоритизират агенти с най-малко въздействие върху резултатите от кръвната захар, без да се компрометират клирънса на инфекцията. Фармакогеномичните подходи могат един ден да идентифицират пациенти, които са генетично предразположени към антибиотична дисглицеемия, което позволява преимптитивно наблюдение или алтернативно селекция на наркотици.

Микробиомно-набрани спомагателни терапии

Ролята на микробиома в храносмилането на антибиотика върху глюкозния метаболизъм отваря вратата към допълнителни интервенции. Пробиотици, пребиотици и постбиотици (като добавки към бутират) могат да помогнат за стабилизиране на микробиома по време на антибиотична терапия. Малко пилотно проучване при пациенти с CF показва, че Lactobacillus добавя по време на интравенозна антибиотична терапия намалена вариабилност на глюкозата, въпреки че са необходими по-големи проучвания. Фекалната микробиота трансплантация, докато по-инвазивна, се изследва за тежка дисбиоза. Идеалната стратегия вероятно включва комбинация от микробиома- съхраняващ антибиотик и целева микробна подкрепа за поддържане на метаболитна хомеостаза.

Интегриране на кръвната захар в CF грижи

Антибиотиците остават незаменими при лечението на кистозна фиброза, но влиянието им върху нивата на кръвната захар вече не може да бъде пренебрегнато. От макролидно индуцираната хипогликемия до флуорхинолон-задвижвана глюкозна люлка и аминогликозидно медиирания бета-клетъчен стрес, доказателствата ясно показват, че антибиотичната терапия може да дестабилизира гликемичния контрол в популация, която вече е склонна към диабет. Мултидисциплинарен подход, който включва бдителен мониторинг на глюкозата, внимателен антибиотик селекция, и динамично коригиране на диабетните режими може да помогне за смекчаване на тези рискове. Тъй като изследователите продължават да разкриват сложните връзки между инфекцията, възпалението, микробиома и метаболизма, клиниците трябва да останат нащрек за потенциала за антибиотиците да се подсегмучат от стабилна глюкоза до дисглицемия.

За по-нататъшно четене на тази тема виж проучването на макролиди и хипогликемия при Диабетес Кари, ]проспективното проучване на антибиотика на CF в Педиатрична пулмонология[, , микробиома изследвания, свързващи чревни бактерии с глюкозния метаболизъм и анализа на флуорохинолон-освързаната дисгликемия в Клинични инфекциозни болести].