Table of Contents

Въведение

Световната честота на автоимунните заболявания се е повишила рязко през миналия половин век, с темпове, нарастващи с 3 .9% годишно в много региони. Това увеличение не може да се обясни само с генетика, като се посочва дълбоките влияния върху околната среда, действащи в началото на живота. Сред тях, храненето на кърмачетата се откроява като регулируем фактор с трайни последици за имунното програмиране. кърмата е динамична биологична система . Това разширено преразглеждане разглежда механистичните връзки и епидемиологичните доказателства, свързващи кърменето срещу формулата, подхранваща развитието на автоимунни условия, включително диабет тип 1, множествена склероза, възпалителна болест на червата, и ревматоиден артрит. Целта е да се преведат тези доказателства в действие в прозрения за семейства и клиникини.

Разбиране на автоимунните заболявания и критичния ранен прозорец

Първите 1000 дни като период на имунно програмиране

Автоимунните заболявания възникват, когато имунната система не се отличава от не-себе си, спускане на хронична атака върху тялото . Над 80 различни условия са идентифицирани, вариращи от орган-специфичен (вид диабет, Хашимото тиреоидит) да се разграничи от не-себе си, Синдром на системен лупус rytheutosus, Sjögren . Първите 1000 дни от зачеването до възраст две . Представлява уникален чувствителен период за изграждане на имунната система. По време на този прозорец, червата микробиом установява своята фундаментална композиция, орална толерантност механизми се развиват, и бебе преходи от пасивно придобити майчини антитела към автономна имунна функция.

Генетичното предразположение среща екологични тригери

Генетична чувствителност, особено включващи човешки левкоцитен антиген (HLA) хаплотипи, определя етап, но екологичните задейства са необходими за започване на заболяване. Фактори на ранен живот, като диета, инфекции, експозиция на антибиотици, и начина на раждане взаимодействат с генетичен риск по сложни начини. Детските практики за хранене са сред най-мощните и модируеми от тези фактори, предлагащи потенциален лост за превенция.

Биоактивната комплексност на човешкото мляко: повече от храна

Колострам и Секретност IgA: Първата линия на отбраната

Колострамът, млякото, произведено през първите няколко дни, е изключително богато на секреторни IgA (sIgA), които свързват патогени и антигени в червата на кърмачетата, предотвратявайки тяхното транслокация през чревния епител. Този пасивен имунитет продължава по време на кърмене, въпреки че нивата на sIgA постепенно намаляват. sIgA също влияе върху състава на чревната микробиота чрез покриване на специфични бактериални щамове, като по този начин се оформят, които микробите колонизират на кърмачетата.

Човешките олигозахариди (HMO): Архитекти на микробиом на Gut

HMO са третият най-богат компонент на млякото на гърдата . По-многобройни от протеините. Тези сложни въглехидрати се противопоставят на храносмилането и достигат до дебелото черво непокътнати, където служат като селективни пребиотици. HMOs преференциално подхранват полезни бактерии като Bifidobacterium longum[ и Bacteroides thetaiotaoмикрон, които произвеждат късоверижни мастни киселини (SCFAs), които укрепват чревната бариера и насърчават регулаторното разграничение на T Cell (Treg). Над 200 отделни HMO и техният състав варира между майките, повлияни от генетика и генетика. Захранваните с формула кърмачета имат значително различна чревна микробиота, с по-ниска Bifidobacterium и по-високи брой на потенциално провъзпалителни видове като [78]] [A.]

Цитокини и растежни фактори: лишаване от имунна толерантност

Млякото на гърдата съдържа богат набор от цитокини, включително трансформиране на растежен фактор-бета (TGF-β), интерлевкин-10 (IL-10), и интерлевкин-6 (IL-6). TGF-β е особено важно за насърчаване на оралната толерантност гонадомерност . . Имунната система . способността да разпознава хранителните и коменсалните антигени без да се поставя възпалителен отговор. Инфантите, които не получават тези регулаторни сигнали, могат да имат по-висока склонност към неподходящо имунно активиране. Фактори на растежа като епидермален растежен фактор (EGF) и инсулиноподобен растежен фактор (IGF) също да подкрепят чревната съзряване и бариерна цялост.

Живи клетки и микро РНК: активна комуникация

Освен това, кърмата носи микроНрак, който регулира генното изразяване в новороденото, влияейки върху развитието на имунната клетка. Формулата не съдържа живи клетки и липсва тази динамична, персонализирана сигнална система.

Формула Хранене: The Nutritional Gap

Съставни различия с имунни усложнения

Въпреки това, източникът на протеини в стандартни краве мляко формули . Интактен казеин и суроватъчни протеини . При генетично чувствителни бебета, ранно излагане на краве мляко протеини (особено бета-лактоглобулин) може да предизвика антитела отговори, които могат да се кръстосано реагира със себе-антигени, механизъм, който не е заразен в диабет тип 1. Някои формули използват широко хидролизирани протеини, но те обикновено са запазени за кърмачета с краве мляко алергия или с висок риск от атопично заболяване.

Липсващи биоактивни: Последици за имунно развитие

Стандартната формула липсва sIgA, лизоензим, лактоферин, HMOs, живи клетки и повечето цитокини. Няколко неотдавнашни иновации са добавили пребиотици (галактоолигозахариди, фруктоолигозахариди) и в някои региони, ограничени добавки на HMO (2′-фукозилактоза). Пробиотичните щамове също се добавят към някои формули. Въпреки това, няма актуална формула, която да копира пълното разнообразие на HMO или динамичния, персонализиран характер на имунната система на човешкото мляко. Тази липсваща биоактивна мрежа може да доведе до субнетално програмиране на имунната толерантност, особено при кърмачета с генетичен риск.

Доказателства, свързани с кърменето с намален автоимунен риск

Диабет тип 1 (T1D)

T1D е най-обстойно проученият автоимунен резултат във връзка с храненето на кърмачета. Изчерпателен метаанализ на контрола на случаите и кохортните проучвания установи, че всяко кърмене е свързано с намаление на 33% на риска от T1D в сравнение с изключителното хранене на формула ([Cardwell et al., 2017). Защитният ефект е най-силен за изключително кърмене с продължителност най-малко шест месеца. Международното TEDY (екологичните вещества на диабета в младите) проучване, което е било обект на проследяване от T1D. По-скорошен анализ от TEDY потвърди, че по-дългосрочната обща продължителност на кърменето (всяка кърма) е била свързана с по-нисък риск от устойчиво развитие на автоматизмантимуста на млякото преди три месеца.

Множество склероза (MS)

Няколко проучвания, базирани на населението, подкрепят защитна роля за кърменето срещу множествена склероза. Проучване за контрол на случаите от Швеция и Норвегия съобщи, че изключителното кърмене в продължение на ≥4 месеца намалява шансовете за развитие на МС с приблизително 40% (Рагнида и др. [). Проучване на база UK установи, че жените, които са кърмени като кърмачета в продължение на най-малко шест месеца са имали по-нисък риск от МС, което предполага специфични за пола ефекти, вероятно медиирани от хормони или имунна регулация. A 2022 метаанализ на шест проучвания установи коефициент на сбор от 0,80 за всяко кърмене срещу винаги кърменето, въпреки че хетерогенността е умерено. Потенциалните механизми включват влиянието на млякото върху Epstein-Barr инфекция силен риск от MS фактора, както и пряко въздействие върху миелиниране и централната нервна система.

Възпалително заболяване на носа (IBD)

Метаанализ на дозата-отговор от Barrett et al. (2020) установи, че кърменето в продължение на ≥12 месеца е свързано с 24% намаляване на риска от заболяване на C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Ревматоиден артрит и ювенилен Идиопатичен артрит

Данните за жените, които са били кърмени като кърмачета, са били по-малки от тези, които не са били, с по-силен ефект за по-дълъг период. A 2021 систематичен преглед на ювенилен идиопатичен артрит (JIA) съобщава, че кърменето в продължение на ≥12 месеца намалява риска от JIA с около 30%, въпреки че качеството на доказателствата е ограничено от малки размери на пробите и да си спомнят пристрастия. За други автоимунни състояния, системен лупус еритематот оф, автоимунен тиреоидит, данните са или отсъстват или твърде несъстоятелни, за да се направят заключения.

Ролята на времето и продължителността

Изключително кърмене: Златният стандарт

Световната здравна организация препоръчва изключително кърмене през първите шест месеца, последвано от непрекъснато кърмене с допълващи се храни до две години или повече. Тази препоръка се основава на общите ползи за здравето, включително намалени инфекции и подобрено невроразвитие. За автоимунно заболяване, доказателствата са най-силни за изключително кърмене с продължителност най-малко четири до шест месеца. Критичният прозорец за установяване на имунна толерантност изглежда да бъде първите 3 . 4 месеца, когато чревната бариера е най-непроницаема и микробиотата е най-непрекъсната. Въвеждането на формула преди тази възраст може да бъде по-лошо, отколкото това по-късно.

Смесено хранене и ранно въвеждане на формула

Много бебета получават комбинация от кърма и формула. Смесеното хранене може да осигури междинна защита в сравнение с ексклузивното кърмене, но времето за въвеждане на формулата е от значение. Новородените, които получават формула през първите седмици от живота, показват профили на микробиота, които се различават от тези на изключително кърмачета в рамките на дни. Проучване от 2023 г. показва, че дори малки количества от формулата (по-малко от една бутилка на ден) променят микробиомания състав и намалени нива на [Бифидобактерия в сравнение с ексклузивно кърмене. Съобщението за клиниците е ясно: ако е необходимо добавяне, тя трябва да бъде сведена до минимум и забавена, ако е възможно, и подкрепата за кърмене на майката трябва да бъде приоритизирана.

Въведение и взаимодействия на твърдата храна

Възрастта, в която се въвеждат допълнителни храни, взаимодейства и с детски хранителен режим. Въвеждането на твърди вещества преди четири месеца е свързано с повишен риск от остров автоимунност в някои проучвания, особено при кърмачетата с формула. Кърменето на кърмачета, които започват твърди вещества по-късно може да бъде по-добре защитено поради продължителен пасивен имунитет и микробиота подкрепа от кърмата. Изследванията на LEAP и EAT за алергени показват, че ранното въвеждане на някои храни може да предотврати алергии, но последиците за автоимунизацията са по-малко ясни и изискват специални изследвания.

Как формула хранене може да увеличи риска от заболяване

Инфекции като имунни тригери

Формула-хранени бебета опит по-високи нива на стомашно-чревни и респираторни инфекции, до голяма степен поради липсата на пасивни имунни фактори като sIgA и lactoferrin. Рецидивите инфекции могат да разстроят чревната бариера, да стимулират системно възпаление, и да задействат молекулярна имитация, в която патогенни антигени кръстосано реагират със самостоятелно тъкани. Вирусни инфекции гонят и гниене са били невалидни в началото на остров автоимунна. Чрез намаляване на тежестта инфекция, кърменето следователно може косвено да намали риска от автоимунно заболяване.

Cow год. Млечен протеин

Ранната експозиция на неокътнатите кравешки бета-клетки е водеща хипотеза за T1D патогенезата. Серумният албумин и бета-казеинът от говедовъдството могат да предизвикат имунни реакции, които реагират кръстосано с антигените на панкреаса. Проучването TRIGR тества хидролизирана формула на казеин срещу стандартна формула на краве мляко при кърмачета с висок риск и откри тенденция към намаляване на T1D честотата с хидролизираната формула, което предполага, че източникът на протеини има значение. За разлика от това кърменето осигурява на кърмачетата собствени специфични видове протеини, които са по същество неимногенни при здраво бебе.

Дисбиоза на корема и възпаление

Формулата за хранене бързо променя микробиотата на кърмачетата, което води до по-ниско разнообразие, намалява Бифидобактерия изобилие и по-високи нива на провъзпалителни бактерии. Тази дисбиоза е свързана с повишено чревната . (нежната гръдна кост), което позволява на бактерии като липополизахарид (LPS) да влязат в кръвообращението и да предизвикат системно възпаление. Хроничното нискостепенно възпаление в ранния живот може да насърчи загубата на имунна поносимост и развитието на автореактивни имунни отговори. Възстановяването на по-здрава микробиота чрез формула, добавяна към пребиотици и пробиотици, е обещаващо, но в момента недостатъчно за офулиране на ефектите на млякото на гърдата.

Генетични и екологични взаимодействия

HLA Генотипите модулират ефектите от храненето

Не всички кърмачета реагират еднакво на храненето на кърмачета. Тези с високорискови HLA генотипове (напр. DR3/DR4-DQ8 за T1D) изглеждат най-чувствителни към ефектите от ранната експозиция на формула. Следокалният анализ на данните от TEDDI показа, че връзката между храненето на формулите и изолатната автоимунизация е най-силна при деца с най-висок генетичен риск. Това генно-екологично взаимодействие има важни последици: [инфанти със семейна история на автоимунно заболяване може да се възползват най-много от ексклузивно и продължително кърмене.

Режим на раждане, антибиотици и хигиена

Секцията на цезаровото предаване нарушава вертикалното предаване на микробиотата на майката, което води до микробиом на червата, който по-съвсем наподобява кърмачетата, хранени с формула, дори сред кърмачетата. Антибиотичната употреба в ранния живот на допълнителни съединения дисбиоза. Хигиенната хипотеза предполага, че намалената микробна експозиция в съвременните общества допринася за увеличаване на автоимунните темпове. Кърменето и вагиналното раждане подобряват микробното разнообразие, докато формулите хранене и цезаровото сечение правят обратното. Свързването на кърменето с вагинално раждане изглежда предлага сложни ползи за имунното развитие.

Практични приноси за семейства и клиники

Подпомага кърменето в семействата в Ат-Риск

За семейства с анамнеза за автоимунно заболяване, максимално увеличаване на продължителността на кърменето за предпочитане ексклузивно за най-малко четири до шест месеца . Това изисква стабилна подкрепа за кърмене, включително достъп до консултанти по кърмене, работни места, както и родителски отпуск политики. Световната здравна организация и СД предоставят основани на доказателства насоки и ресурси, които клиниците могат да споделят с пациентите.

Когато кърменето не е възможно

Много семейства не могат да кърмят поради медицински условия (напр. недостатъчна тъкан на жлезите, майчински лекарства, детски метаболитни разстройства), логистични бариери, или личен избор. В тези ситуации, модерна формула осигурява безопасно и адекватно хранене. Здравеопазването може да помогне за избора на подходящи за възрастта формули и съветва за минимизиране на ранно алергени експозиция. За семейства, загрижени за автоимунен риск, широко хидролизирани формули понякога се разглеждат, въпреки че доказателства за полза извън алергия превенция е ограничен. Добавянето на HMO- или пробиотични-поддържани формули може да предложи частични ползи, но родителите трябва да знаят, че те не могат да се възпроизведат всички функции на кърмата.

Бъдещи посоки: Биоактивни-забогатени формули

Продуктите сега включват добавени HMO (предимно 2′-FL), пребиотични смеси и пробиотици (напр. Бифидобактерии lactis). Някои специални формули включват лактоферин и лизоензим. Докато те представляват напредък, постигането на пълната сложност на човешкото мляко остава далечна цел. Продължаващо изследване е необходимо, за да се определи дали обогатените формули могат да намалят риска от автоимунно заболяване до нивата, които се доближават до нивата, наблюдавани при кърмене.

Заключение

Събраните доказателства подкрепят защитната роля за необезкостяване, когато са изключителни и устойчиви в продължение на най-малко четири до шест месеца, срещу няколко автоимунни заболявания, най-вече диабет тип 1, множествена склероза и болест на C ... механизмите са вкоренени в уникалния биоактивен състав на човешкото мляко: антитела, HMOs, цитокини, живи клетки, и растежни фактори, които активно оформят имунната система на кърмачетата и микробиом на червата. Формула хранене, докато безопасна и необходима алтернатива, липсва тези компоненти и е свързана със скромен, но последователно увеличаване на автоимунния риск, особено при генетично чувствителните бебета.

Политиката за обществено здравеопазване трябва да продължи да насърчава и да дава възможност за кърмене чрез образование, подкрепа на работното място и здравна инфраструктура. За семейства, които не могат да кърмят, клиниките могат да предложат насоки за подходящи формули и практики, основани на доказателства хранене. Целта е не да се обвиняват или да се оказва натиск на родителите, а да се предостави най-добрата възможна информация, така че решенията за хранене да могат да бъдат взети с пълна осведоменост за потенциалните дългосрочни последици.