Table of Contents

Скритите връзки между автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, Адисон и диабета

Когато имунната система на организма погрешен атакува собствените си тъкани, последиците могат да бъдат системни . И никъде не е толкова по-ясно, отколкото в отношенията между автоимунни нарушения на щитовидната жлеза, Адисон . Болест (първична надбъбречна недостатъчност) и диабет тип 1. Тези три условия често се струпват заедно, задвижвани от споделени генетични слабости и имунна дисрегулация. Разбирането им в взаимното свързване не е просто академично упражнение: тя директно оформя ранна диагноза, скрининг протоколи, и стратегии за лечение, които могат драстично да подобрят резултатите на пациента.

Тази статия надхвърля основите за изследване на молекулярните и клиничните връзки, свързващи тези заболявания, ролята на автоимунните полиендокринни синдроми и практическите стъпки както за пациентите, така и за клиниките да управляват рисковете и реалностите на живота с множество автоимунни ендокринопатии.

Триадата на автоимунните ендокринни нарушения

Автоимунно заболяване на щитовидната жлеза: Хашимото и гробищата

Автоимунните нарушения на щитовидната жлеза представляват най-често срещаните автоимунни състояния. Хашимото тиреоидити (хронична лимфоцитна тиреоидит) води до прогресивно унищожаване на щитовидната тъкан, което води до хипотиреоидизъм. Пациентите често присъстват с умора, наддаване на тегло, студ непоносимост, запек, депресия, и забележим глитер. [[FLT:]]Гравите гонити, от контраст, стимулира щитовидната жлеза да произвежда излишна хормон чрез тиреоидните стимулатори. Симптомите включват загуба на тегло, топлина непоносимост, палпитации, тремор, тревожност, и екзофталмос (издупкане на очите).

И двата варианта са задвижвани от T голимфоцитни инфилтрати и автоантитела гонтантихироид пероксидаза (TPO) и антитироглобулин в Хашимото . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Болест на Addison по отношение на Adison . (първоначална степен на адреналин)

Адисън също така е и с по-малко често срещано засягане на около 1 на 100 000 души, но носи сериозни рискове, ако не е диагностицирана. Класическите симптоми включват прогресивна умора, хиперпигментация (особено при кожните гънки, белези и венци), хипотония, сол, ненаситени и стомашно-чревни нарушения.

Въпреки това, в някои случаи на болестта на Адисън в развитите страни има автоимунни заболявания по произход. Останалите случаи се дължат на инфекции (напр. туберкулоза), метастатично заболяване или кръвоизлив. Важно е автоимунни адисони рядко се случват в изолация; често тя е част от по-широк автоимунен полиендокринен синдром.

Диабет тип 1

Диабет тип 1 (T1D) е автоимунно заболяване, при което имунната система разрушава инсулин-продуциращите бета клетки на панкреаса. Това води до абсолютен недостиг на инсулин, хипергликемия и зависимост от екзогенни инсулин за оцеляване. Настройката често е в детска или млада възраст, въпреки че може да се появи на всяка възраст. Симптомите включват полиурия, полидипсия, загуба на тегло, и замъглено виждане, понякога прогресира към диабетна кетоацидоза.

Знакът на T1D е наличието на автоантитела срещу панкреасни антигени: изолести клетъчни антитела (ICA), инсулин автоантитела (IAA), декарбоксилаза антитела на глутамовата киселина (GADA) и други. Генетичната чувствителност е силно свързана с HLA гените клас II, особено HLA гондро 3 и HLA гондро 4. T1D представлява около 5 год. 10% от всички случаи на диабет, но не се наблюдава в световен мащаб.

Споделени генетични и имунологични механизми

Обширното изследване идентифицира няколко общи генетични лоци и имунни пътища, които предразполагат индивидите към множество автоимунни ендокринопатии.

HLA Genes: The Magor Susceptibility Locus

В областта на човешкия литературен антиген (HLA) на хромозома 6 съдържа гени, които кодират протеини, които са от съществено значение за имунната признаване. Някои HLA алели са силно свързани с всички три условия. Например HLA готварски и HLA год. са свързани с T1D, Graves год. и Adison год. HLA . DQ2 и HLA . DQ8 също предоставят риск. Тези молекули влияят, които самостоятелно . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Гени за чувствителност, които не са от НХЛ

Освен HLA няколко други гени допринасят за споделения риск:

  • CTLA ... (cytoтоксичен T...lumicse antigen ...4) е отрицателен регулатор на активирането на T... cell. Полиморфизмите при CTLA...4 са свързани с болест на Graves .
  • PTPN22 (протеин тирозин фосфатаза неперортен тип 22) кодира лимфоидната некроза (специфична фосфатаза).
  • ФOXP3[ мутациите причиняват синдром на IPEX (имунна регулация, полиендокринопатия, ентеропатия, X- свързани), подчертавайки ролята на регулаторните T-клетки за предотвратяване на многосистемна автоимунност.

Тези генетични припокривания обясняват защо пациент с една автоимунна ендокринопатия има значително повишен риск от развитие на друга. Фамилията клъстеринг е добре документирана, и първостепенни роднини на probands с T1D, например, имат повишени нива на автоимунен тиреоидит и Adison .

Имунна дисрегулация и годна за употреба точка на попиране

Генетична чувствителност само по себе си не е достатъчно; екологични задействания . NESTS, стрес, микробиом промени, витамин D дефицит . Смята се, че за да започне загубата на имунна толерантност. Веднъж толерантността прекъсва, каскада от T . cell и B . активиране цели множество тъкани, особено щитовидната жлеза, надбъбречната кора, и панкреаса бета клетки, тъй като тези тъкани са чувствителни към общи автоантигени или са особено уязвими към имунно медиирани атака.

Една интригуваща хипотеза е, че надбъбречните корали и фоликулните клетки на щитовидната жлеза споделят определени стероидогенни или антологични пътища и че кръстосаната активност между антителата или клонингите на T гон клетки допринася за полигландуларната намеса. Докато все още се разследва, концепцията за го споделяли епитопите го предлага молекулярно обяснение за клиничните наблюдения.

Автоимунни полиендокринни синдроми (APS)

Едновременното или последователното възникване на множество автоимунни ендокринни заболявания е формално класифицирано в автоимунни полиендокринни синдроми (APS). Разбирането на тези синдроми е от решаващо значение за клиниките да очакват и да наблюдават за свързаните с тях условия.

APS тип 1 (Автоимунна полиендокринопатия годна за употреба антенна дистрофия, APECED)

АПС го прави рядко моногенно заболяване, причинено от мутации в AIRE ген (автоимунен регулатор). Обикновено се появява в детството и включва класически триада: хронична лигавична кандидоза, хипопаратиреоидизъм и Адисон . Допълнителни компоненти могат да включват автоимунен тиреоидит, диабет тип 1, хепатит и ектодермална дистрофия. Липсата на АИР нарушава централната толерантност, позволявайки на самолектричните T ... клетки да избягат в периферията. Този синдром изисква многодисциплинарна грижа през целия живот.

APS тип 2 (Синдром на Шмид)

АПС го прави много по-често от АПС. Определителната функция е и болестта на Адисон с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза и/или диабет тип 1. Други автоимунни състояния (напр. витилиго, зловеща анемия, целиацово заболяване, алопеция) също могат да присъстват. За разлика от АПС. АПС не включва хронична кандидоза или хипопаратиреоидизъм. Онсетът обикновено е в зряла възраст (върх 30 .50 години) и засяга жените по-често. Най-често срещаното представяне е пациент с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, който по-късно развива Адисон или T1D.

APS тип 3

АПС го характеризира наличието на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза заедно с друго автоимунно състояние (като диабет тип 1, злобна анемия или витилиго), но без надбъбречна недостатъчност. Това разграничение е важно: пациентите с АПС гонката нямат Адисонс, но рискът от прогресиране на APS .

Например, пациент с новодиагностицирани Хашимото и витилиго трябва да бъде оценен за други автоимунни ендокринопатии, включително и за надбъбречна недостатъчност.

Клинични усложнения: Диагностика и скрининг

Връхлищното естество на автоимунните нарушения на щитовидната жлеза, Адисон, и диабетът има преки последици за клиничната практика. Закъснелите диагнозата на второ автоимунно състояние може да доведе до тежка гонадо-мозък, а именно, адисонова криза, която може да бъде предизвикана от започването на смяна на хормони на щитовидната жлеза в недиагностициран Адисон-пациент.

Препоръки за проверка

  • Пациентите с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза: Периодична оценка за признаци на надбъбречна недостатъчност (умора, хиперпигментация, ниско кръвно налягане, хипонатриемия, хиперкалиемия) е разумна. Абсолютната автоантитела са чести, но скринингът за диабет (постигаща глюкоза, HbA1c) и целиаково заболяване също е разумен, особено ако се появят симптоми, предполагащи тези състояния.
  • Пациенти с диабет тип 1: [неофициален] 20 . . . . на лица с T1D ще развие автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, най-често Hashimoto . Годишно щадящо и TPO откриване антитела се препоръчва от Американската асоциация по диабет, започва скоро след диагнозата. Прожектиране за Adison . Трябва да се има предвид, ако необяснима хипогликемия, сол жаден, или хиперпигментация.
  • Пациенти с адисон ...с болест:[ Защото Адисон ... често е част от АПС, цялостна скрининг за заболяване на щитовидната жлеза (TSH, TPO, тироглобулинови антитела), диабет тип 1 (постига глюкоза, HbA1c, изолетни автоантитела), както и други автоимунни състояния (положителна анемия, витилиго, целиакия) трябва да се извършват периодично след това.

Диагностично изпитване

Потвърждаването на Adison . изисква стимулация на косинотропин (ACTH): серумен кортизол под 18 μg/dL (500 nmol/L) след стимулацията е диагностика. Нивата на плазмена ACTH са повишени при първична надбъбречна недостатъчност. За автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, серум бертолоза, свободен T4 и TPO антитела са основните места за настаняване. Диабет тип 1 се диагностицира чрез хипергликемия (постигане ≥126 mg/dL, HbA1c ≥6,5% или случайни ≥200 mg/dL със симптоми) в присъствието на панкреасни автоантитела.

Подходи на лечение: Балансиращи многоклетъчни състояния

Лечението на пациент с две или три автоимунни ендокринопатии изисква внимателна координация, за да се избегнат нежелани взаимодействия.

Замяна на хормон

  • Тироиден хормон (левотироксин)[ за хипотиреоидизъм. Важно е да се започне хормон на щитовидната жлеза при нелекуван Adison год. пациент може да предизвика надбъбречна криза, защото повишеното метаболитно търсене изпреварва набраната способност за производство на кортизол. Следователно, надбъбречна оценка трябва да предхожда щитовидната терапия, когато Adison .
  • глюкокортикоид (хидрокортизон или преднизон)[ и понякога минералокортикоид (флудрокортизон)[[FLT: 3] за адисони. Дозите трябва да се увеличават по време на заболяване, нараняване или операция (притъпяване).
  • Insulin за диабет тип 1. Тесен гликемичен контрол намалява микроваскуларните усложнения, но увеличава риска от хипогликемия, особено ако пациентът гонитнес кортизол дефицит е субнебрежно заменен (кортизол е контрарегулаторен хормон).

Имуносупресия и заболяване - модулиращи терапии

Директно потискане на основния автоимунен процес рядко се опитва за тези ендокринопатии, защото установени орган увреждане не е обратимо. Обаче, в болест на Грейвс, антитироид лекарства (метимазол, пропилтио гофрин) може да блокира синтеза на хормони, докато бета-блокерите управляват симптоми. Имуносупресори (напр. ритуксимаб) са разследвания на този етап. В T1D имунотерапии като теплизумаб (анти-CD3 моноклонално антитяло) са одобрени да забавят появата на болестта при високо рискови индивиди, но те все още не са стандартни за установена болест.

Специални съображения за АПС

Пациентите с АПС-2 или АПС- 3 изискват наблюдение през целия живот не само за класическите триади, но и за други автоимунни състояния като злобна анемия (настрояване на нива на витамин В12, проверка на присъщите антитела на фактора), целиаково заболяване (серология) и гонадална недостатъчност. Препоръчва се ваксиниране срещу пневмококи, грип и COVID-19, особено ако пациентът е на хронични стероиди.

Стратегии за начина на живот и управление

Извън фармакологичното лечение, промени в начина на живот могат да помогнат за модулиране на имунната система и намаляване на симптомите:

  • Управление на стреса: Хроничната психологическа стрес повишава кортизола при здрави хора, но може да дестабилизира пациенти с надбъбречна недостатъчност.
  • Натриване: Добре балансираната диета поддържа цялостното здраве. Пациентите с T1D трябва внимателно да броят въглехидрати. За тези с целиакия заболяване, без глутен диета е задължително. Приемът на йод трябва да бъде адекватен, но не прекалено в щитовидната автоимунизация.
  • Упражнение: Редовната физическа активност подобрява инсулиновата чувствителност, сърдечно-съдовата годност и настроението. Въпреки това, пациентите с Adison гонят достатъчно предварително лечение на глюкокортикоидите, за да се предотврати хипогликемия и хемодинамична нестабилност.
  • Мониторинг: Самонаблюдение на кръвната захар (за T1D), периодични тестове на функцията на щитовидната жлеза и осъзнаване на предупредителни признаци на надбъбречна криза (болки в корема, повръщане, объркване, ниско кръвно налягане) са от съществено значение. Пациентите трябва да носят медицинска гривна, в която да се посочват техните диагнози и лекарства (включително стероидна доза).

Нарастващи изследвания и бъдещи насоки

Напредъкът в генетиката и имунологията продължава да усъвършенства разбирането ни за автоимунните полиендокринопатии. Геномните изследвания за асоцииране (GWAS) са открили десетки рискови locis, някои споделят в условията, други уникални. Това знание може в крайна сметка да даде възможност за риск . Стратифицирани некротизирани . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Импулотерапия проучвания са проучвания начини за индуциране на толерантност към специфични автоантигени. Например, GAD гол инжекции в скоро време . Onset T1D са показали скромно запазване на бета . В Adison , автоложното регулиране T . Cell терапия се разследва. Въпреки че все още експериментално, тези подходи държат обещание за предотвратяване на каскадата на полиглинно участие.

Междувременно клиничните насоки на големите ендокринни общества все повече подчертават необходимостта от редовно наблюдение през целия живот на пациенти с една автоимунна ендокринопатия за други. Европейското дружество по ендокринология публикува консенсусни изявления относно диагнозата и лечението на АПС и Американската асоциация на щитовидната жлеза предоставя ресурси на пациентите, които са изправени пред съпътстващи автоимунни заболявания.

Заключение

Автоимунни нарушения на щитовидната жлеза, Адисън също и диабет тип 1 са повече от случайно трио. Те са обвързани от общи генетични корени, припокриващи се имунни механизми, и тенденция да се случи заедно като част от автоимунни полиендокрин синдроми. За клиници, разпознаването на тези връзки позволява проактивно скрининг, които могат да предотвратят животозастрашаващи кризи и подобряване на дългосрочното качество на живот. За пациентите, разбиране на връзката ги дава възможност да се застъпи за цялостна грижа това не само за тяхното известно състояние, но и за ранните признаци на други. Тъй като изследванията ускоряват, надеждата е, че един ден ще бъдем в състояние да се прихване автоимунна каскада преди тя да достигне надбъбречната, щитовидната или панкреатичната цел, спестявайки пациентите тежестта на множество хронични заболявания.

За по-нататъшно четене на клиничното управление на автоимунните полиендокринни синдроми, Национален институт по диабет и делителна и бъбречна болест (NIDDK) предлага подробни ресурси, а Американската асоциация по диабет предоставя насоки за скрининг на свързаните автоимунни заболявания при диабет тип 1.