Table of Contents

Управлението на кръвната глюкоза ефективно е крайъгълен камък на диабетната грижа, и скоростта, с която инсулин започва да работи играе централна роля за постигането на този контрол. Традиционните бързодействащи инсулини вече осигуряват по-бързо начало от обикновения инсулин, но Lyumjev (инсулин лиспро-aabc) тласка тази ефективност допълнително. Формулирани със специфични помощни вещества, които усилват усвояването, Люмев достига максимална концентрация в кръвта приблизително два пъти по-бързо от неговите предшественици. За хората, живеещи с диабет . Особено тези, които се борят с пост-мазните шипове или искат по-голяма гъвкавост в дозирането на времето за дозиране на помощните вещества, които се задвижват, Люмев достига до постигане на максимална концентрация в кръвта около два пъти по-добро ежедневно управление и подобряване на качеството на живот.

Еволюцията на бързо действащия инсулин

Преди да се потопите в Lyumjevs специфична технология, тя помага да се постави в по-широк контекст на инсулин развитие. Редовният човешки инсулин, въведена преди десетилетия, форми хексамери (клъстери от шест молекули), които трябва да се разделят на мономери, преди да могат да бъдат абсорбирани в кръвта. Тази разбивка отнема време, забавяне на пиковите действия с 60 до 90 минути. Бързо действащи аналози като инсулин лиспро (Хумалог), инсулин аспарт (NovoLog), и инсулин глулизин (Apidra) са били създадени да се разпад в мономери по-бързо, намаляване на времето на начало до около 30 минути и пиково време до около един час.

Люмжев, който също е изграден върху гръбнака на инсулин лиспро, представлява втора по рода си ъпгрейд. Вместо само да променя самата молекула инсулин, производителят (Ели Лили и Компанията) добави две не- инсулинови помощни вещества гофрипростил и никотинамид . Този фармакологичен трик бръснат пиковото време до около 12 год., като основно променя това, което означава бързо действие в клиничната практика.

Какво прави Люмчев бързо действа?

Insulin Lispro: The Foundation

Инсулин лиспро е добре заден аналог, одобрен от FDA, който се различава от човешкия инсулин с две аминокиселини (пролин на позиция B28 се заменя с лизин в B29). Този малък обрат предотвратява образуването на стабилни хексамери, което позволява инсулинът да се разцепва в мономери по- бързо от обикновения човешки инсулин. Дори без добавените помощни вещества лиспро вече осигурява по- бързо начало от по- старите продукти. В Любев лиспро остава активният хормон, но абсорбцията му се усилва допълнително от двете коформулирани средства.

Treпростинил: Vasodilator

Treпростinil е синтетичен аналог на простациклин, естествено възникващ вазодилататор. Във по- високи дози, той се използва интравенозно или подкожно за лечение на белодробна артериална хипертония. При много ниската концентрация, налична в Lyumjev (15 микрограма на милилитър), trestominil локално увеличава притока на кръв[[ ] в подкожната тъкан около мястото на инжектиране. Повече кръвен поток означава капилярни средства са по- лесно достъпни за събиране на инсулиновите молекули, намалявайки времето между инжектиране и системна абсорбция. Тази локална вазодилатация е временна и ограничена до инжекционната област; тя не предизвиква системни хемодинамични ефекти в дозата, доставена в типична инсулинова инжекция.

Никотинамид: Усилвателят на пермеабилитета

Никотинамид (форма витамин B3) е изследван от десетилетия за способността му да увеличава кожната и тъканната пропускливост. В Люмев той служи за двойна роля: помага на инжектираната течност да се разпространява по-бързо в подкожните пространства и изглежда също така разхлабва ендотелните връзки на локалните капиляри, което улеснява преминаването на инсулиновите мономери в кръвния поток. Никотинамид се понася добре в малките количества (приблизително 6, 25 mg на инжекция), и не е известен ефект върху глюкозния метаболизъм.

Комбинираното действие на трепростинил и никотинамид обяснява защо профилът на абсорбция на Lyumjev . Диабетес Кар показва, че Люмев достига максимална концентрация на инсулин (Cmax) приблизително 40 % по- висока от инсулин лиспро с по- ранно време до пик (Tmax) 12 .15 минути спрямо 30 .40 минути.

Как действа процесът на абсорбция?

Когато пациентът инжектира Lumjev подкожно (обикновено в корема, бедрото или горната част на ръката), течността започва да се разпръсва веднага. Последователността може да бъде разбита на четири етапа:

  1. Дисперсия и смесване. Инжекцията . . . . . около 0.1 до 0.3 . . за типична доза . . . през несвързаното пространство. Никотинамид насърчава дори разпространението, предотвратяване на инсулина от слепване в малък джоб.
  2. Местна вазодилатация. Treprovinil разсейва до близки артерии и precapillary сфинктери, което ги кара да се разширяват. Това увеличава местния кръвен поток с 2 год. 4 пъти изходното ниво в рамките на минути. Повече кръвен поток означава по-стръмен градиент концентрация между депото и кръвотока.
  3. Начин на капилярна пропускливост. Никотинамид, чрез механизми, които все още се разследват, изглежда намалява хидравличната устойчивост на капилярната стена, което улеснява относително големия инсулинов мономер (. 5. 8 kDa) да премине в кръвообращението.
  4. Системно поглъщане.[ След като премине ендотелната бариера, инсулинът навлиза във венозния завършък и достига черния дроб и периферните тъкани. По-бързата абсорбция се превръща в [[FLT: 2]] по- бързо потискане на образуването на чернодробна глюкоза[[[FLT: 3]] и по- ранна стимулация на периферното усвояване на глюкозата.

Тъй като цялата последователност се развива в рамките на 15 минути, понижаването на глюкозата започва неимоверно по-рано, отколкото с по-стари бързодействащи инсулини. В проучвания на евглицерийното затягане, Lyumjev . Началото на действието е наблюдавано още 5 . 10 минути след инжектирането.

Клинични данни за абсорбция Скорост и фармакокинетика

Фармакокинетичният (PK) профил на Люмев се характеризира с няколко проучвания фаза III и при гореспоменатите проучвания за скоба. Ключовите разлики от инсулин лиспро (U=100) включват:

  • Ранният полуживот: Ранното време до 50 % от максималната концентрация (ранно t50) е приблизително 6 минути за Lyumjev спрямо 12 минути за лиспро.
  • Концентрация на пик:[ Максимална наблюдавана серумна концентрация на инсулин (C[[ FLT: 2]]max[[FLT: 3]) е около 30 год. по- висока, дори при същата доза (30 U).
  • Общата експозиция: Общата площ под кривата (AUC[[[FLT:]]0 ...] 0 ... t) е подобна на тази на инсулин лиспро, което означава, че инсулинът се разгражда и прочиства със същата обща скорост, след като се абсорбира. Разликата е единствено в скоростта на фазата на абсорбция.
  • Време до максимален ефект върху глюкозата: При тест за смесен толеранс към храната, Люмев потиска постпрандиалната глюкозна екскурзия по-ефективно през първия час. Пренто прандиално проучване[ (NCT03970668) показва 34 % намаление на ранната постпрандиална хипергликемия в сравнение с инсулин лиспро.

Важно е да се отбележи, че по-бързата абсорбция не променя общата продължителност на действие, което остава около 4 . 6 часа за типичните болус дози. Обаче, тъй като пикът е по-висок и по-рано, пациентите могат да забележат по-силен ефект на намаляване на глюкозата през първия час след хранене.

Ползи от бърза абсорбция при лечение на диабет

По-добър контрол на пост голове захарни пръчици

След хранене, кръвната глюкоза се покачва бързо, често достигайки до 60 год. (90 минути). Традиционните бързо действащи инсулини, с Tmax около 30 .60 минути, често изостават зад този връх на глюкозата, което води до период на неконтролирана хипергликемиемия, последван от риск от късно хипогликемия, тъй като инсулинът се задържа. Lyumjev . По-ранният връх не се справя много по-близо с храненето .

По-голяма гъвкавост при дозиране

Най-бързо действащи инсулини се нуждаят от 0... 15 минути предварително хранене прозорец. Люмев по-бързото усвояване позволява на пациентите да се инжектират непосредствено преди хранене, или дори малко след хранене започва. За лица, чийто апетит или хранене е непредсказуемо, като малки деца, хора с гастропареза, или тези с променлива работа график . Тази гъвкавост е истинско практическо предимство. Някои пациенти са съобщили, че използват Lyumjev до 5 минути след започване на хранене с добри резултати, въпреки че етикетът препоръчва инжектиране в рамките на 20 минути преди започване на хранене.

Намален риск от хипогликемия от гърчове Нередности

Тъй като абсорбцията на Lyumjev . е по-малко зависима от специфични фактори като инжекцията (които могат да бъдат повлияни от температура, упражнения или тъканни белези), нейното действие е по-предвидимо. По- ниската вариабилност в абсорбцията води до по- последователни глюкозни отговори от една инжекция до следващата, намалявайки вероятността дозата да бъде под . коректна или над .

Потенциал за по- ниски общи дневни дози инсулин

Някои пациенти в проучванията PRONTO са били в състояние да намалят дозата си инсулин по време на хранене с приблизително 5 ... 10 % при преминаване от лиспро на Люмжев, благодарение на по- високите ранни концентрации на инсулин. Въпреки че не всички хора се нуждаят от корекция на дозата, възможността за използване на малко по-малко инсулин за постигане на същото ниво на гликемичен контрол е привлекателен аспект както за управление на разходите, така и за теглото.

Сравняване на Lyumjev с други бързо действащи инсулини

Property Lyumjev (lispro‑aabc) Humalog (insulin lispro) NovoLog (insulin aspart) Fiasp (faster aspart)
Onset of action 5–10 min 15–30 min 15–30 min 10–15 min
Peak time 12–15 min 30–50 min 40–50 min 15–30 min
Duration of action 4–6 h 4–6 h 4–6 h 4–6 h
Absorption enhancers Treprostinil + nicotinamide None None Nicotinamide (only)
Approved for insulin pumps Yes (U‑100 only) Yes Yes Yes
Hypoglycemia risk vs. earlier insulins Similar overall – – Slightly higher in some studies

Fiasp (по-бързо аспарт) също използва никотинамид, но не не съдържа вазодилататор като трепростинил. Това обяснява защо Lyumjev го използва пиковото време е по-кратко и Cmax му по-високо спрямо Fiasp. Трепростилилният компонент е уникален за Lyumjev и е основният двигател на ултрабързото му усвояване.

Практическа употреба: дозиране, инжекционни места и съвместимост на помпата

Общи препоръки за дозиране

Люмев е наличен в две форми: U ...100 (100 U/ mL) във флакони и предварително напълнени KwikPens и U ... 200 (200 U/ mL) в KwikPen. Версията U ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Време за хранене

Етикетът на FDA препоръчва инжектиране на Luumjev в рамките на 20 минути преди да започне хранене. Много клиники съветват инжектиране непосредствено преди първата хапка. За хранене, които се консумират много бавно (над час), оптималното време може да се промени някои диабет възпитатели предполагат инжектиране след хранене е започнал, ако пациентът намери ранния връх причинява рязко спад преди хранене завършва.

Инжекционно място и техника

Както при всички подкожни инсулини, коремната област осигурява най- бързата и най- последователна абсорбция. Високата и горната част на ръката са алтернативи, но могат да доведат до леко по- бавно усвояване на инсулина на тези места. Въртенето на местата на инжектиране в рамките на същата анатомична област се препоръчва за предотвратяване на липодистрофия. Трепростилът, индуциран от вазодилацията, може да доведе до временно, леко зачервяване или топлина на мястото на инжектиране, което обикновено отзвучава в рамките на 15 год.

Употреба в инсулинови помпи

При проучванията на помпата Люмжев показа подобна стабилност на инсулин лиспро за 7 дни от употребата на резервоара, но производителят препоръча смяна на резервоара и инфузионния комплект на всеки 2/3 дни, за да се избегнат непредвидими поглъщания или проблеми, свързани с включването. Пациентите, използващи Lyumjev в помпата, са показали по- бърза корекция на хипергликемията с болуси, но може да се наложи да се регулира съотношението инсулин - токарбохидрат надолу леко.

Профил на безопасност и общи странични ефекти

Люмжев носи същото предупреждение в кутия, както всички инсулинови продукти: хипогликемията може да се появи, особено при пропуснати хранения, упражнения или грешки в дозата. Защото върхът на Lyumjev . По-рано е прозорецът на максималната хипогликемия риск се премества към първия час след инжекцията. Пациентите трябва да са наясно с това и да имат бързо действащ глюкоза на разположение. В клинични проучвания, общата честота на тежка хипогликемия са подобни на тези, наблюдавани с инсулин лиспро, въпреки че разпределението на времето е различно.

Локални реакции на мястото на инжектиране са наблюдавани при около 3 год. 5 % от пациентите, включително:

  • Преходно зачервяване (поради вазодилатация)
  • Сърбеж
  • Буци или подуване (липохипертрофия, по- рядко при ротация на мястото)

Системните алергични реакции са редки, но са съобщавани; пациенти с известна алергия към трепростинил или никотинамид не трябва да използват Lyumjev. Освен това, тъй като трепростил е простагландин аналог, съществува теоретична загриженост при пациенти с нарушения в кръвосъсирването или с антикоагуланти, дозата е толкова ниска, че не е наблюдаван значителен риск от кървене в пост- маркетингови проучвания.

Данните за дългосрочна безопасност от Проучвания за удължаване на срока на PRONTO[ до 12 месеца не показаха нови сигнали за безопасност.

Кой трябва да разгледа Люмчев?

Люмжев е подходящ за възрастни с диабет тип 1 и диабет тип 2, които се нуждаят от инсулин по време на хранене.

  • Пациенти с високи и ранни постпрандиални глюкозни екскурзии
  • Тези, които намират стандартните бързо действащи инсулини твърде бавно, за да покрият техните ястия
  • Лица с непредвидими хранения, които се нуждаят от възможност да се инжектират на масата
  • Хора на инсулинови помпи, които искат по-бързо корекция болуси
  • Пациенти, които са имали необяснима късно пост годивна хипогликемия с други инсулини

Въпреки това, тя може да не е подходяща за:

  • Лица, които рядко ядат въглехидрати или имат много малки хранения (бързият връх може да доведе до бързо падане)
  • Пациенти с анамнеза за инжекционна некроза или тежко съдово заболяване (трепростинил може теоретично да изостри локална исхемия, въпреки че не е докладвано)
  • Тези, които не са в състояние да следи кръвната захар често през първия час след хранене

Във всички случаи е от съществено значение да се оцени индивидуалният риск-ползи.

Заключение

Люмев представлява смислен напредък в науката за абсорбцията на инсулин. Стратегическото свързване на инсулин лиспро с трепростилнил и никотинамид, неговите разработчици са създали продукт, който започва да работи в минути, а не в десетки минути, дава на пациентите по- строг контрол през критичния първи час след хранене. Фармакокинетичните данни са ясни: по- бърз пик, по- висока ранна концентрация и по-предсказуема абсорбция. За много пациенти, който се превръща в по-ниски постмиелни стойности на глюкозата, по- голяма гъвкавост, когато те могат да поемат инжекцията си, и по- малко хипогликемични изненади. Както при всеки нов инсулин, първоначални корекции на дозата и някои опитни гондърор са част от процеса на качване на борда, но механизма на разположение на инжектирания инсулин, плюс усилен е елегантен и ефективен.