Table of Contents

Болестта на Целик е хронично автоимунно заболяване, предизвикано от поглъщането на глутен, протеинов комплекс, открит в пшеница, ечемик и ръж. При засегнатите индивиди, консумацията на глутен води до имунно медиирана атака върху малката чревна лигавица, което води до атрофия на вирулентността, малабсорбция и системно възпаление. Състоянието засяга приблизително 1% от световното население, но остава значително слабо диагностицирано поради променливата си клинична презентация. За жените с диабет, които имат диабет тип 1 (T1D) горящо заболяване представлява голяма коморбидност, която може дълбоко да повлияе на менструалната функция, плодородност и бременност резултати. Разбирането на интерплейна между тези две автоимунни състояния е от съществено значение за клиникалите, педагантите и пациентите, които се стремят да оптимизират репродуктивното здраве.

Целиакална болест и диабет тип 1: А Споделен автоимунен фон

Болест на Целиак и диабет тип 1 са двете орган-специфични автоимунни заболявания с припокриващи се генетични суцептивни способности. Основните генетични рискови фактори пребивават в областта на човешкия левкоцитен антиген (HLA), по-специално HLA-DQ2 и HLA-DQ8 хаплотипи, които присъстват в по-голямата част от индивидите със селиакия заболяване и също са преизчислени в тези с T1D. Тази споделена генетична архитектура обяснява защо целиакия е 4 до 12 пъти по-често срещана при хора с T1D в сравнение с общата популация, с оценки за разпространение вариращи от 4% до 16% в различните кохорти.

Много диабетици изпитват фини или атипични симптоми като необяснима хипогликемия, нестабилна кръвна вариабилност, умора, или желязо-недостиг анемия, които трябва да се повиши подозрение за чревни щети. Американската асоциация на диабета и фондацията за заболявания на Целиака препоръчва рутинен серологичен скрининг за целиац заболяване при индивиди с диабет тип 1, особено в присъствието на предполагащи симптоми, първа степен роднини със състоянието, или постоянна метаболитна нестабилност. Забавената диагноза перпетуира чревна травма, влошава хранителния статус и усилва пониженията на репродуктивните последици.

Биологичните пътища, свързващи болестта на Целиака с менструалните нередности

Менструалното здраве разчита на фино настроено взаимодействие между хипоталамуса, хипофизната жлеза, яйчниците и също така колекционерски, известни като хипоталамурната-питуитова-питови-оперативна ос (HPO). Болестта на Целиаците може да наруши тази ос чрез няколко междусвързани механизми: хранителна малабсорбция, хронично възпаление и автоимунно-медиирана ендокринна дисфункция. Тези смущения представляват спектър от менструални аномалии, включително забавена менархия, олигоменорея, аменорея и тежко или продължително кървене.

Хранителна малабсорбция и хормонален дисбаланс

При наличието на вулозен атрофия, абсорбция на желязо, фолиева киселина, витамин D, витамин B12, цинк и селен са значително нарушени. Железният дефицит, например, може да причини анемия, но също така да промени овариалната стероидогенеза и фоликулното развитие. Фолат е от решаващо значение за ДНК метилирането и генната експресия в рамките на развиващите се фоликули и ендометриума; недостатъчността може да доведе до ановулаторни цикли и лутеални дефекти. Дефицитът на витамин D е свързан с намаляване на нивата на антимюлерийния хормон (AMH) и увредения резерв на яйчниците както при общата популация, така и при жените с автоимунно заболяване. При жена с диабет, предшества на хранителните вещества от гликемичен контрол и полиурия може да се слее допълнително тези дефицити, ускоряване на менструалното увреждане.

Системна възпаляване и Цитокин Дисрегулация

Нелекуваните целиацийни заболявания се характеризират с повишени циркулиращи нива на провъзпалителни цитокини като туморна некроза алфа (TNF- α), интерлевкин-6 (IL- 6) и интерферон-гама. Тези цитокини могат директно да подтиснат гонадотропин- релаксиращия хормон (GnRH) секреция от хипоталамуса, инхибиращи хипофизната лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращия хормон (FSH) освобождаване, и да стимулират овариалната резистентност. Хроничното възпаление също допринася за инсулиновата резистентност, която е особено проблематична за жените с диабет тип 1 или тип 2. Комбинацията от системно възпаление и свързана с диабета метаболитна дисрегулация може допълнително да разтрудничи оста на HPO, удължаваща аменореята и увеличава риска от ановулаторен цикъл.

Автоимунен офорфин и ендокринна дисфункция

Освен ефектите си върху червата, целиаковото заболяване е свързано с други автоимунни ендокринопатии, включително автоимунно заболяване на щитовидната жлеза (Hashimoto годмота) и автоимунен офорит. Наличието на антитироид антитела и анти- яйчниците антитела е документирано с по-висока честота при жени с менструални нарушения. Вариативно възпаление може да наруши фоликулогенезата и да намали резерв на яйчниците. В контекста на диабета, тези допълнителни автоимунни процеси усложняват риска от преждевременна овариална недостатъчност (POI), което води до ранна менопауза и намаляване на потенциала за плодовитост.

Хранителни недостатъци и тяхната роля в репродуктивното здраве

Следните основни недостатъци често възникват при жени с нелекувано целиаково заболяване и са пряко свързани с лоши репродуктивни резултати.

Желязо-недостиг

Желязото е от съществено значение за производството на клетъчна енергия, синтеза на ДНК и ензимните процеси в яйчника и ендометриума. Желязо-дефицитната анемия е една от най-ранните и най-чести прояви на целиакия, често представяща пред стомашно-чревните симптоми. Хронично ниският хемоглобин нарушава кислорода, доставяйки ендометриума и развиващите се фоликули, допринася за ановулация, тежко менструално кървене, което допълнително влошава анемията и подфертилността. При диабетиците, железен дефицит може да наруши гликемичния контрол чрез намаляване на надеждността на хемоглобина А1c и промяна на динамиката на червените кръвни клетки.

Фолат и витамин B12 Дефицит

Нискофолиевата киселина е свързана с ановулация, дефекти в лутеалната фаза и ранна бременност. Недостатъкът на витамин B12, често срещан при целиакия, особено когато терминалният илеум е засегнат, може да причини хиперхомоцистеемия, която уврежда ендометриалната възприемчивост и увеличава риска от рецидивиращ аборт. За жените с диабет, съвместно съществуваща терапия с метформин може допълнително да намали нивата на В12, създавайки двойно натоварване.

Витамин D недостатъчност

В целия репродуктивен тракт, включително яйчниците, ендометриума и плацентата, има рецептори на витамин D. Този хормон модулира овариалната стероидогенеза, фоликуларен растеж и имплантация. Тежкият дефицит на витамин D (<20 ng/mL) се среща в нелекувано състояние на целиакия поради малабсорбция на мастноразтворимите витамини. При жените с диабет ниските нива на витамин D са независимо свързани с намалената AMH, по-дълго време до бременност и по-високи нива на гестационен диабет при следващите бременности. Реставрация на нормалния витамин D статус чрез висока доза добавки често се изисква преди да може да се постигне състояние на реплтей.

Цинк и селен

Цинкът е кофактор на над 300 ензими, включително и тези, участващи в узряване на яйчниците фоликули и качеството на ооцитите. Селенът е включен в антиоксидантните протеини, които защитават ооцитите и ембриона от оксидативен стрес. И двете често са с дефицит на целиакия поради намалената абсорбция на дванадесетопръстника. Ниските нива на цинк са свързани с менструална нередност и дефицитът на селен може да допринесе за хипотиреоидизъм, което допълнително нарушава менструалната цикличност.

Въздействие върху плодовитостта и резултатите от бременността

За щастие, придържането към строга безглутенова диета (GFD) обръща тези ефекти за повечето жени.

Предизвикателство за плодовитостта

Жените с целиакия имат по-дълго време на бременност в сравнение с общата популация и те са по-склонни да се консултират със специалисти по фертилитет. Механизмът включва ановулация, лутеални фази и намален резерв на яйчниците. Освен това, анти-трансглутаминазна антитела са показали, че се свързват с трофиобластните клетки in vitro, което предполага пряка имунологична намеса с плацентарната имплантация. За диабетиците, съществуваща преди това овулация дисфункция поради лош гликемичен контрол може да се припокрива с целиаков- движен безплодие, което означава, че и двете условия трябва да бъдат разгледани едновременно за възстановяване на овулацията.

Бременност Усложнения и нежелани резултати

Нелекуваните целиатични заболявания по време на бременност значително повишава риска от аборт, интраматрично ограничение на растежа (IUGR), преждевременно раждане и ниско тегло на раждане. Едно забележително проучване, публикувано в Гастроентерология [ установи, че жените с недиагностицирано целиаково заболяване са имали близо 9 пъти по-голям риск от повтарящ се аборт в сравнение с контролите. След започване на GFD, този риск е намалял до изходните нива. По същия начин рискът от преждевременно раждане е приблизително 2,5 пъти по-висок, когато целиакия е активен по време на бременност. При диабетна бременност, където гликемичен контрол и наддаване на тегло в майката вече са силно наблюдаваницелното заболяване добавя друг слой на риск. Малабилизация на некрот и желязо може да доведе до гестна анемия и увеличаване на необходимостта от кръвопреливане. Освен това хроничната възпалителна състояние може да влоши инсулиновата резистентност, потенциално нежелаща по- високи дози инсулин и комплицит.

Важен е и постпарталният период, който също носи риск. Болестта на Целиаците е свързана с по-високи нива на постпартален тиреоидит, който може да дестабилизира диабетния контрол и да наруши настроението и енергията. Кърменето може да бъде засегнато, ако магазините за микроелементи на майката са изчерпани, въпреки че изключително кърменето трябва да се насърчава, докато майката поддържа строг GFD.

Стратегии за управление на диабетици с целболни

Ефективно управление на репродуктивното здраве при тази популация изисква координиран, интегративен подход, който се отнася едновременно както за автоимунните заболявания, така и за диабета.

Ранно изследване и навременна диагностика

Предвид високото разпространение на субклиничното celiac заболяване при жени с T1D, настоящите указания препоръчват серологичен скрининг (театър трансглутаминаза IgA с обща IgA) по време на диабетна диагноза и периодично след това, особено ако се появят менструални нередности, безплодие или нежелани резултати от бременност. Положителен серологичен екран трябва да бъде потвърден от дуоденална биопсия преди извършване на доживотна диабетна ДФД. За жени с диабет тип 2, се прилага същия праг на изпитване, ако има предполагащи симптоми или фамилна анамнеза за целиаково заболяване.

Стриктно безглутенова диета

Лечението на чревната лигавица обикновено отнема 6 до 12 месеца, въпреки че усвояването на аминокиселини може да се подобри в рамките на седмици. Диетарната поддръжка трябва да бъде абсолютна; дори и следа глутен може да предизвика злобна травма и перпетуално системно възпаление. За диабетните жени, GFD може да бъде предизвикателство, защото много продукти без глутен имат по-висок гликемичен индекс и по-ниско съдържание на фибри от техните глутен-съдържащите им колеги. Регистриран диетолог с опит в celiac болест и диабет трябва да помогне за проектиране на план за хранене, който балансира гликемичен контрол, адекватна хранителна плътност, и избягване на глутен. Продължаване на образованието по четене на етикети, предотвратяване на кръстосано замърсяване, както и скрити източници на глутен (напр., сос, преработени меса, някои лекарства) е от съществено значение.

Хранене Доплащане и мониторинг

След диагнозата трябва да се извърши цялостна оценка на хранителните вещества, включително серумен ферицин, фрут, витамин B12, 25-хидроксивитамин D, цинк и нива на немултипликация. Трябва да се коригира с подходящи добавки. За недостиг на желязо, орален железен сулфат или фумарат обикновено се използва, но венозно желязо може да се изисква, ако непоносимост или тежка малабсорбция продължава. Витамин D реплетионация често изисква дози от 2000 .5000 IU дневно или по-висока.Фолитното добавяне на 1 mg дневно се препоръчва за всички жени на детеродна възраст, за да се намали риска от дефекти на невралната тръба, и особено важни за тези с анамнеза за малабсорбция.

Хормонална оценка и проследяване на цикъла

При жени с менструални нередности трябва да се премине през основен хормонално изследване, което включва ФСХ, ЛХ, естрадиол, прогестерон (сред-лутен), тиреостимулиращ хормон (TSH), свободен тироксин (FT4) и пролактин. Антитироидни пероксидазни антитела и анти- овариални антитела могат да предоставят допълнителна диагностична информация. За диабетни жени, хемоглобин A1c и непрекъснати данни за следене на глюкозата трябва да бъдат преразгледани едновременно за оценка на гликемичната стабилност като фактор в овулацията. Овулацията индукция с кломифен цитрат или летрозол може да се има предвид, ако ановулацията продължава след диета корекция. In vitro оплождането остава опция за тези с допълнителни фактори на тубулите или яйчниците, с разбирането, че активната целиакуларна болест може да намали степента на успех на имплантация.

Колежна грижа: Мултидисциплинарен екип

Оптималните репродуктивни резултати изискват сътрудничество между ендокринолога (управляващ диабет), гастроентеролог (контрол на активността на целиаците), гинеколог или репродуктивен ендокринолог (отговаряне на менструални и фертилни проблеми) и регистриран диетолог (координация на GFD и планиране на диабета). Редовната комуникация между тези специалисти гарантира, че няма аспект на грижата е силоза. Например, ако жена с диабет и целиакия болест се сблъска с необяснима хипогликемия, ендокринологът и гастроентеролог заедно трябва да обмислят намалена чревна абсорбция на перорални антихипергликемични агенти или променена стомашна изпразване, вместо да се приема на хранителни несъответствие. Диетанът може след това да коригира времето на хранене и дозата инсулин в сравнение с състава на безглутеново хранене.

Пренатална грижа за тези жени трябва да включва ранен първи триместерен скрининг за целиакови антитела (ако не е вече на GFD) и по-чести ултразвукови тестове за растеж на плода за откриване на IUGR. По време на раждането и раждането, екипът по анестезия трябва да бъде наясно с необходимостта от безглутенови лекарства и парентерално лечение, ако оралният прием е ограничен.

Заключение

Болестта на Целак е често, но често пренебрегвани comorbidity при жени с диабет, който точно се точно значителен такса върху менструалното здраве, плодородието и резултатите от бременността. Патофизиологичните недъзи готварски свойства .nutrient малабсорбция, системно възпаление, и автоимунни нефрит са добре определени, и клиничната картина е предвидима, когато се извършва скрининг. Ранната диагноза, последвана от строга диета без глутен, целеви хранителни добавки, и координирани мултидисциплинарни грижи могат да възстановят менструалната редовността, подобряване на плодовитостта, и намаляване на рисковете от аборт и неблагоприятни резултати от бременност. Образователите, клиникарите и екипите за диабет имат роля в повишаване на осведомеността за това пресичане и осигуряване на това, че всяка жена получава цялостната репродуктивна здравна подкрепа, която заслужава.